1. ‫اﻟﺛﺎﻧﯾﺔ‬ ‫اﻟﻣﺣﺎﺿرة‬‫اﻟﺛﺎﻧﯾﺔ‬ ‫اﻟﻣﺣﺎﺿرة‬::‫ﺟﮭﺎزاﻟﻣﺗﻣم‬‫ﺟﮭﺎزاﻟﻣﺗﻣم‬
‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬
--‫ﺮ‬‫ا‬‫ﺰ‬‫اﳉ‬‫ﺮ‬‫ا‬‫ﺰ‬‫اﳉ‬–– ‫ورﻗ‬‫ورﻗ‬ ‫ﳉﺎﻣﻌﺔ‬ ‫اﻟﻄﺐ‬ ‫ﳇﯿﺔ‬‫ﳉﺎﻣﻌﺔ‬ ‫اﻟﻄﺐ‬ ‫ﳇﯿﺔ‬
‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﻟﺚ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﻟﺚ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬
BJKA Consulting
Tel.
Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oruargla, Algeria.
Email : K.K.Eddine@gmail.com
2017
Dr. Kheir Eddine KERBOUA
Le Système du Complément

2. Les infections bactériennes
invasives
Les infections
bactériennes pyogenes
Maladie Autoimmune:
Lupus
Si le système du complément NE s’active PAS
Notre corps
1. Ne pourra pas éliminer les bactéries encapsulées (Nisséria…)
2. Elimine difficilement les bactéries pyogènes (Strepto…)
3. Ne peut pas éliminer les cellules anormales et mortes de l’organisme
1 2 3

3. Taux de mo
Perte de l’o
Incidence=
2/million
du larynx
raîner une
Les crises
dème
les
entraîner
rgie inutile
ard dans le
c,
nce aux
es due à
ur intense;
attaques
peuvent
gurantes et
es
mortalité
4H):15–
Les Angioedèmes héréditaires
à bradykinines
Le syndrome hémolytique
et urémique atypique
Hémoglobinurie Paroxystique
nocturne (Thrombose)
Si le système du complément s’active TROP
1. Provoque des œdèmes très douloureux sans fièvre
2. Attaque les reins (surtout via la voie alterne)
3. Provoque les thromboses
1 2 3
Taux de mo
Perte de l’o
Echec
transplanta
=90%
Incidence=
2/million
du larynx
raîner une
Les crises
dème
les
entraîner
rgie inutile
ard dans le
c,
nce aux
es due à
ur intense;
attaques
peuvent
gurantes et
es
Les déficits qui relèvent de la médecine d’urgence
Un DIAGNOSTIC ERRONÉ ou TARDIF peut causer des dommages
IRRÉPARABLES !!!

4. Les premières heures sont décisives pour
IDENTIFIER et
diagnostiquer la maladie et
APPLIQUER les thérapies appropriées.
Les premières heures sont décisives pour
IDENTIFIER et
diagnostiquer la maladie et
APPLIQUER les thérapies appropriées.

5. Je ………………donc je ………………. !!
Le système du Complément
I. Fonctions Biologiques
II. Pathologies liées au complément
III. Evaluation du complément
Le système du Complément
I. Fonctions Biologiques
II. Pathologies liées au complément
III. Evaluation du complément

6. Elie Metchnikoff
Ses dessins de phagocytose bactérienne par les macrophages et les maicrophage
Fondation de l'immunologie: le 108e anniversaire
11 Décembre 1908
La mission de Bordet était de relier les composantes humorale et cellulaire de la théorie du
système immunitaire.
Elie Metchnikoff
Ses dessins de phagocytose bactérienne par les macrophages et les maicrophage
Paul Ehrlich
1919
Jules Bordet
alexine (ou complément)Ses dessins de la formation et des fonctions effectrices des anticorps selon la
théorie des chaînes latérales

7. I- BIOLOGIE DU COMPLEMENT

8. INTRODUCTION
LE SYSTEME
DU COMPLEMENT

9. Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en CASCADE en présence de microorganismes ou de cellules
altérées.
Il est fait partie de l'immunité innée.
A. L'activation conduit à la production des fragments actifs:
•ANAPHYLATOXINES : C4a et C3a qui RECRUTENT des polynucleaires neutrophiles et des
macrophages au site d’agréssion= chimiotactisme=> INFLAMMATION.
•C3b qui se fixe sur les bactéries pour faciliter leur PHAGOCYTOSE = OPSONISATION
1. L’activation du complement
50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs
Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines
(1)
C. L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du de l’Immunité adaptative:
Lymphocytes B
=> Troisième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE
A. L'activation conduit à la production des fragments actifs:
•ANAPHYLATOXINES : C4a et C3a qui RECRUTENT des polynucleaires neutrophiles et des
macrophages au site d’agréssion= chimiotactisme=> INFLAMMATION.
•C3b qui se fixe sur les bactéries pour faciliter leur PHAGOCYTOSE = OPSONISATION
B. L'activation conduit à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire") dans la
membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> Deuxième fonction du complément (Première fonction Historique) = LYSE CELLULAIRE.
(2)
(3)

10. Les proteines du complement sont synthetisées principalement par
1. les hépatocytes (90% des proteines solubles SAUF le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myéloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et la cellules endotheliales (Le facteur P properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
1. L’activation du complement
• Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designés par numéros, lettres, ou noms composés
• les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation pour continuer la cascade
enzymatique du systeme du complément
Les petits fragments: induisent une inflammation locale
• Les protéines du complément sont tres sensible à la température (thermolabile)..d’ou l’interet
d’assurer un acheminement adéquat des prélevements sanguins au labo pour le dosage du
complément

11. C3
C3a C3b
1.Le zymosan (Levures)
2.le LPS (Bacteries gram négatif)
3.L’acid teichoique (Bacteries gram pos)
mannose
1. C-réactive protéine (CRP) liant le
soi altéré ou le non soi
2. Complexe une IgM ou deux IgG
avec un Antigen
C3 convertase
Faciliter la phagocytose: Opsonine C3b
C3a C3b
Contraction de muscles lisses
Dégranulation des mastocytes: (histamine, leukotrienes)
Modifications vasculaires: dilation, augmentation de la
perméabilité (OEDEMES)
Inflammation
Recrutement: Anaphylatoxine C3a
Neutrophiles Macrophages Mastocytes

12. Surfaces cellulaires
étrangères
Pauvres en charges négatives
Tres Importante lors
de la perte de
l’Immunite passive en
neonat
C1
C2
C2a
C4
C4b
C3
H2O
FB
CRP
Ac
FD
CLASSIQUE ALTERNE
C2b
C2a C4b
C4a
C2aC4b
C3 convertase CLASSIQUE
Bb
Ba
Bb
C3
C3 convertase ALTERNE
Properdine (FP)
Effets biologiques
de cette étape (clivage du C3)
C3a: chimiotactisme + Inflammation
C3b: -opsonisation (phagocytose)
-Elimination des complexes immuns

13. Surfaces cellulaires
etrangeres Pauvres en
charges negatives
Tres Importante lors de la perte
de l’Immunite passive en neonat
C2aC4b
BbC3
C3b
C3b
C5 convertase classique
C5 convertase alterne
Effets biologiques
de cette étape (clivage du C5)
C5a: chimiotactisme + Inflammation
C5b: lyse cellulaire (CAM ancré dans la menbrane)
C7
C8
C6
Beaucoup deC9
Effets biologiques
de cette étape (clivage du C5)
C5a: chimiotactisme + Inflammation
C5b: lyse cellulaire (CAM ancré dans la menbrane)

14. Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique?
2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes globulaires
de C1q pour une interaction stable
Une IgM Mais Deux IgG
+++++++
Le C1
Une IgM Circulante
1. La formation de complexes Ag-Ac induit un changement
conformationnel dans la portion Fc de l’IgM qui expose au
moins TROIS sites de fixation de C1q

15. C3 convertase
classique
C3 convertase alterne
C5 convertase alterne
C3b
C5 convertase classique
C3 convertase
classique
C3b

16. 1. Le système du complément peut être activé par:
a) Une seule voie
b) 3 voies
c) 4 voies
d) 2 voies
2. Le C1q du complément peut être synthétisé par
a) Le foie
b) Le macrophage
c) Le polynucléaire neutrophile
2. Le C1q du complément peut être synthétisé par
a) Le foie
b) Le macrophage
c) Le polynucléaire neutrophile
3. Parmi les fonctions du complément:
a) La lyse cellulaire
b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose)
c) La répression de la réponse immune

17. Est-ce que ce cours t’a motivé à
étudier l’Immunologie?
Sur une échelle de 10 notez ta
motivation en Immuno!!!
Sur une échelle de 10 notez ta
motivation en Immuno!!!

18. Facteur I
A. Inactivation Spontanée: la demie vie tres courte des fragemets du complément
B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
1. soluble 2. Membranaire
CR1, MCP (CD46), DAFFacteur I et facteur H
2. La Regulation du complement
facteur H

19. B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
iC3b
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
C1s
FI
C3a-des Arg
C5a-des Arg
FI

20. C. Regulation de la formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
la formation du MAC.
– mutation entraînant un déficit en glycosyl phosphatidylinositol (GPI)
–GPI sert de glycolipide d'ancrage à différents récepteurs cellulaires dont CD55 et CD59
La principale protéine régulatrice qui bloque l’insertion du complexe d’attaque membranaire
issu de la voie terminale de la cascade du complément est la protéine CD59
CD59 (Membrane Inhibitor of Reactive Lysis)= MIRL

21. 1. INFLAMMATION
Via les anaphylatoxines C3a et C5a
Les mastocytes, les polynucléaires basophiles et neutrophiles expriment à leur surfaces les
récepteurs au C3a et C5a (CD88).
La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne:
=> la libération et la synthèse des médiateurs inflamatoires: l'histamine, héparine, tryptase,
kallikréine, ECF (eosinophilic chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de
leucotriènes par les mastocytes / basophiles
=> un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
Via les anaphylatoxines C3a et C5a
Les mastocytes, les polynucléaires basophiles et neutrophiles expriment à leur surfaces les
récepteurs au C3a et C5a (CD88).
La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne:
=> la libération et la synthèse des médiateurs inflamatoires: l'histamine, héparine, tryptase,
kallikréine, ECF (eosinophilic chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de
leucotriènes par les mastocytes / basophiles
=> un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles

22. PHAGOCYTOSE
10% 30% 30% 90%
2. Rôle de défense anti infectieux
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
ADHERENCE IMMUNE - OPSONISATION
•Dépôt des Opsonins: C3b, C4b, iC3b
(la iC3b est la C3b Inactivée par le facteur I…donc ce qui reste du C3b après son inactivation à la
surface de l’agent microbien
ADHERENCE IMMUNE - OPSONISATION
•Dépôt des Opsonins: C3b, C4b, iC3b
(la iC3b est la C3b Inactivée par le facteur I…donc ce qui reste du C3b après son inactivation à la
surface de l’agent microbien
•CR3 et CR4 (CD11b et CD11c) = récepteurs au iC3b exprimés sur les phagocytes

23. LYSE CELLULAIRE
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
BACTÉRIOLYSE
Ca++ Ca++ Ca++
Grace au complexe d’attaque membranaire = C5bC6C7C8 + beaucoup de C9

24. Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des
érythrocytes
Elimination par PHAGOCYTOSE via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des
fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c)
3. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS
CR3
CR4
CR1
CR3
CR4
4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux CR1
et CR3
5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP
C3d

25. II
PATHOLOGIES ASSOCIEES AU
COMPLEMENT
II
PATHOLOGIES ASSOCIEES AU
COMPLEMENT

26. DÉFICITS DU COMPLEMENT
3.Défaut de synthèse
A. Insuffisance hépatique grave
1.Déperdition protéique massive (syndrome néphrotique)
2.Consommation exagérée qui peut être
1. Momentanée : infections aiguës
2. Chronique : maladies à complexes immuns
3. Déficit congénital d'une protéine régulatrice (Facteur I, Facteur H)
4. Cryoglobulinémie
B. Déficits congénitauxB. Déficits congénitaux
I. Maladies par Défaut de Régulation
II. Maladies par Défaut d’Activation
1. Les maladies à complexes immuns
2. Les infections à repetitions
1. Pathologies rénales liées aux deficits en Proteines régulatrices
2. L’angiooedeme héréditaire
3. L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

27. DEFICITS CONGENITAUX
Les activateursLes regulateurs
Complement ActivationComplement Regulation
Tous les déficits en protéines du complément sont à
transmission autosomique récessif sauf:
1. Le C1 inhibiteur: autosomique DOMINANTE
2. Properdine (Facteur P): liée à l’X

28. Pathologie Rénales
1. Soit un syndrome hémolytique et urémique atypique
2. Soit La maladie à dépôts denses de C3
3. Soit une glomérulonéphrite à C3
Elles sot généralement dues à l’hyperactivation de la voie alterne suite à un déficit congénital
dans l’une des protéines régulatrices de cette voie alterne à savoir le facteur H ou le facteur I ou
la protéine membranaire CD46.
Cette hyperactivation peut survenir même en présence des protéines régulatrices qui n’arrivent
pas à bloquer cette hyperactivation de la voie alterne vue la présence d’autoanticorps qui
neutralisent la fonction des protéines régulatrices= déficits acquis)
les dommages tissulaires qui en résultent donnent
Les Maladies Autoimmunes
Defaut dans l’activation de la voie classique ou de lectine
du complement
Echec dans l’elimination des Complexes immuns
ou les cellules mortes
Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus
(reins)
Induire une inflammation locale et une autoimmunité

29. Les infections bactériennes
Les infections à bactéries pyogènes Bactéries encapsulées:
Streptococcus pneumoniae
Hemophilus influenzae
Streptococoques du groupe B
Neisseria meningitidis
Donc deux activités antimicrobiennes du complément :
• founir des opsonines (C3b et iC3b)
• lyser directement les bactéries (Gram-)
Lé déficit en C1, C2, C4 : peu d’infections
Lé déficit en C3 : infections à germes encapsulés (défaut
d’opsonisation)
Les infections à bactéries Gram négatif Neisseria
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Ces infections intéressent le plus souvent les voies aériennes supérieures, le poumon et
peuvent être à l’origine d’infections invasives (bactériémie et méningites).
Exposent essentiellement aux infections à Neisseria.
Les infections à méningocoque chez ces patients se caractérisent par leur survenue à
l’adolescence et par leur évolution moins sévère que dans la population générale avec une
mortalité moindre MAIS des récurrences fréquentes (dans la moitié des cas).
Lé déficit en C5, C6, C7 ou C8

30. Angiœdème héréditaire à bradykinines
Déficit héréditaire ou acquis en C1 inhibiteur provoque des Œdèmes récidivants et
transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les muqueuses gastrointestinales, et
les muqueuses des voies respiratoires supérieures.
1=> type I (quantitatif: absence d la molécule) (85 % des cas) : déficit de synthèse
2=> type II (Fonctionnel; le C1 inh est présent mais non fonctionnel) (15 % des cas) :
synthèse normale ou même augmentée d’une protéine non fonctionnelle (mutations
affectant le site actif de la protéine)
Transmission autosomique dominante donc elle est transmise à 50% de la progéniture
Cette pathologie touche entre 1 patient pour 50.000 à 100.000 habitant
A. Déficits héréditaires
Transmission autosomique dominante donc elle est transmise à 50% de la progéniture
Cette pathologie touche entre 1 patient pour 50.000 à 100.000 habitant
B. Déficit acquis
•symptômes plus tardifs (> 40 ans)
•absence d’angioœdème dans la famille
•déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH
•le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres
processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections

31. Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
– mutation entraînant un déficit en glycosyl phosphatidylinositol (GPI)
–GPI sert de glycolipide d'ancrage à différents récepteurs cellulaires dont CD55 et CD59
=> DÉFAUT d'expression de CD55 et CD59 => activation incontrôlée du complément => hémolyse
=> Hémoglobinurie paroxystique nocturne
Elle résulte d’une mutation somatique touchant une la molécule d’ancrage GPI
CD55 (Decay Accelerating Factor) et CD59 (Membrane Inhibitor of Reactive Lysis)

32. III. EVALUATION DU
COMPLEMENT
III. EVALUATION DU
COMPLEMENT

33. Exploration du système du complément au laboratoire
En premier lieu: Tests de screening :
LA TRIADE CH50, C3, C4
Ensuite: Les autres tests en fonction de la clinique :
1. Dans un contexte d'infections récurrentes: Dosage de la Voie alterne (AH50) et MBL
(dosage de la voie des lectines) si un déficit est suspecté
2. Dans un contexte de micro-angio-pathie Thrombotique (MAT= insuffisance rénale aigue
avec hypertension ): Dosage de la Voie alterne, Facteur H (concentration et activité), Facteur
I, CD46!! avant plasmathérapie
3. En cas de glomerulo-nephrite membrano-proliferative (GNMP) de type II associée à une
lipodystrophie (! C3 ↓↓): Dosage des autoanticorps stabilisants le C3 ou le C4 (=Facteurs
néphritiques: C3Nef/C4Nef)
3. En cas de glomerulo-nephrite membrano-proliferative (GNMP) de type II associée à une
lipodystrophie (! C3 ↓↓): Dosage des autoanticorps stabilisants le C3 ou le C4 (=Facteurs
néphritiques: C3Nef/C4Nef)
4. Dans un contexte d'angiœdème: Dosage du C1-INH (concentration et activité) et C1q
1) Variations physiologiques (Nouveau-Né, allèles de C4)
2) Variations pathologiques
Une augmentation de la synthèe ( syndromes inflammatoires)
Une diminution est observée dans les trois conditions que nous avons vue dans le chapitre
déficits de proteines de complément
PROTEINES DU COMPLEMENT

34. A. dosage pondéral séparé des différents facteurs en fonction des résultats des tests
hémolytiques
B. dosage Fonctionnel
Voie classique
(CH50)
Voie alterne
(AH50)
Si CH50 et AH50↓,
déficit probable en C3, C5 à C8 (C9)

35. 1. Taux élevé = inflammation
2. Taux abaissé =
déficit congénital
ou
déficit acquis (consommation)
3. Cas particulier du déficit en C1Inh on trouve souvent avec la diminution du C4
Dosages "courants"
La triade CH50, C3, C4, (+/-FB)

36. 4. La voie la plus impliquée dans le fonctionnement du système du complément est
a. La voie alterne
b. La voie classique
c. La voie des lectine
5. Le complexe C3bBb est une
a. C5 convertase alterne
b. C3 convertase classique
c. C5 cnvertase classique
d. C3 convertase alterne
6. La première fonction biologique du système du complément est
a. Inflammation
b. Lyse cellulaire
c. Régulation de la réponse adaptative
7. Les pathologies qui relèvent de l’urgence diagnostique et thérapeutique:
a. Angiooedme héréditaire à bradykinines
b. Syndrome hémolytique et urémique atypique
c. Infections bactériennes invasives
d. Lupus érythémateux systémique
4. La voie la plus impliquée dans le fonctionnement du système du complément est
a. La voie alterne
b. La voie classique
c. La voie des lectine
5. Le complexe C3bBb est une
a. C5 convertase alterne
b. C3 convertase classique
c. C5 cnvertase classique
d. C3 convertase alterne
6. La première fonction biologique du système du complément est
a. Inflammation
b. Lyse cellulaire
c. Régulation de la réponse adaptative
7. Les pathologies qui relèvent de l’urgence diagnostique et thérapeutique:
a. Angiooedme héréditaire à bradykinines
b. Syndrome hémolytique et urémique atypique
c. Infections bactériennes invasives
d. Lupus érythémateux systémique

37. Est-ce que tu es d’accord avec la
méthode d’utiliser les Quizz
pendant le cours?
Est-ce que les premières planches de
cette séance sont-elles utiles ou pas?
Est-ce que tu es d’accord avec la
méthode d’utiliser les Quizz
pendant le cours?

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40. Atypical HUS
Awareness Day Algeria 2017
Nothing in life is to be feared, it is only to be understood.
Now is the time to understand more, so that we may fear less
Marie Curie
Rising above aHUS