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Prim.Univ.-Doz.Dr.Martin Imhof
martin.imhof@meduniwien.ac.at
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Das Poly“zystische“ Ovar
Syndrom
PCOS
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PCO-Syndrom, (PCOS) ist eine der häufigsten
Stoffwechselstörungen geschlechtsreifer Frauen,
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Wikipedia 10. März 2013
PCOS - Definition
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PCO(S) - Erscheinungsbild
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Theorien - PCOS
Familiäre Häufung PCOS kommt gehäuft vor z.B gehäuft mit
androgenetischer Alopezie (teils autosomal
dominant)
Ethnische Häufung
Keine konkreten Gene identifiziert
Pränatal Erhöhte Androgenspiegel im Mutterleib
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Geschichte - PCOS
Chereau 1844 Veränderungen am Ovar
Stein&Leventhal 1935 Beschreibung des PCO
Menstruationsstörung
Infertilität
Hirsutismus
ev. Adipositas
McArthur 1958 Erhöhte LH Spiegel
Kahn 1976 Insulinresistenz
Swanson 1981 Polycystisches Ovar im US
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Epidemiologie - PCOS
Histolopathologisch 1,4 – 3,5% (Vara 1951)
Sonographisch 92% bei Hirsutismus
87% Oligomenorrhoe (Adams et al. 1986)
21-23% unselektioniert (Farquhar 1994)
23 % beschwerdefrei (Polson 1988)
17% Routinekontrolle (Botsis 1995)
Biochemisch 3,5 – 11,2% (Knochenhauer 1998)
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Klinik - PCOS
Blutungsstörungen
An-, Oligomenorrhoe
Infertilität
Anovulation
Hyperandrogenämie
Akne
Hirsutismus
Hypermenorrhoe
Metabolisches Syndrom
Adipositas
Insulinresistenz
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Pathogenese - PCOS
- Erhöhte LH-Pulsamplitude und LH-Frequenz durch erhöhtes GnrH
(Ortmann, 1998)
- 21-Hydroxylase-Mangel 2 % (Ortmann, 1998)
- Hyperinsulinämie (nicht nur bei adipösen Frauen)
- Erhöht über die Theka die ovarielle Androgenproduktion
- Senkt die Synthese von SHBG in der Leber = Androgenanstieg
- Atresie der heranreifenden Follikel (Polson 1988)
- Verdickung des ovariellen Stromas
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Diagnose - PCOS
1990 NIH Consensus - Oligoovulation
8% (Ning 2013) - Klin. oder biochem. Zeichen des Androgenüberschusses
- Ausschluss anderer Ursachen
2003 ESHRE - Rotterdam: 2 von 3 Kriterien müssen zutreffen
82% - An- oder Oligoovulation
- Androgenüberschuss
- Polyzystische Ovarien (>12 Follikel 2–9mm und/oder
erhöhtes Volumen >10 cm3)
2006 Androgen Excess & PCOS Society alle Kriterien müssen zutreffen
3% - Androgenüberschusses
- An-, Oligoovulation und/oder PCO
- Ausschluss anderer Ursachen
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Labordiagnostik - PCOS
2-5 Zyklustag oder kein Follikel > 10mm
LH, FSH LH/FSH Ratio > 2-3:1 (30-90% Conway, Franks 1989)
Östradiol Oberer Normalwert
Testosteron Totales und Freies Test erhöht
Androstendion Erhöht
DHEAS Ev. Erhöht
SHBG Erniedrigt
AMH Ab 5ng/ml höhere Sensivität und Spezifität als
Follikeldichte (Dewailly 2011)
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Labordiagnostik - PCOS
OGTT pathologisch bei PCOS,
TSH, T3, T4, Autoimmunthyreoiditis 3 x häufiger
Thyreoperoxidase (TPO-AK) bei Patientinnen mit PCOS
Thyreoglobulin (Tg-AK)
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Metabolischen Syndrom - PCOS
Übergang fliessend daher Abklärung sinnvoll
3 der folgeneden Kriterien
- Tailienumfang ≥80cm
- Blutzucker nüchtern > 100mg/dl
- Blutdruck systolisch ≥ 130mmHg o. diastolisch ≥ 85mmHg
- HDL-Cholesterin < 50mg/dl oder Triglyzeride ≥ 150mg/dl
- Triglyzeride ≥ 150mg/dl
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12 pro Ultraschallschichteaufnahme
Follikel 2-9mm im Durchmesser
Erhöhtes Volumen des Ovars >10mm3 (L x H x T x 0,5)
Sonographie - PCOS
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Differentialdiagnosen – PCOS
Late onset AGS - DHEAS > 18mmol/l
- 17 OH Prog > 6 mmol/l
Androgensez. Tumore - Hohes Testosteron > 6mmol/l
Cushings Syndrom - Dexamethsone-Suppressiontest
- 24 h Harnkortisoltest
- DHEAS > 13 mmol/l
Ovarielle Hyperthekose, multizytische Ovarien anderer Genese
Androgeneinnahme, Antiepileptika etc.
Hypothyroidismus
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Risiko – PCOS
Endometrium Karzinom
Gestationsdiabetes, Diabetes II
Fehlgeburten
Metabolisches Syndrom mit Auswirkung auf das Herzkreislaufsyst.
Eingeschränkter IVF Erfolg
Clomiphencitrate > 12 Zyklen erhöht das Risiko für Ovarial Ca
Überstimulationssyndrom
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Therapie - PCOS
Reduktion der Hyperandrogenämie
OC - Reduktion des Androgenspiegels um ca 50%
(Rittmaster 1995) OC mit Cyproteron Acetat
- Diane mite ev. mit Androdiane
- Midane
- CPA bis 100mg Tag 1-21 steigerbar
- Yasmin
Kortison - Dexamethason 0,25-0,5mg
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Therapie - PCOS
Gewichtsreduktion
90% bei Gewichtsreduktion ca 5% wieder eine Ovulation
(Reduktion des Kohlehydrat Anteils auf 40%, Bewegung)
(PCO MayoClinic 2011)
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Therapie - PCOS
Metformin (Biguanid) Red. Androgene, Erhöhung von SHBG Verbesserung
von Zyklus und Sicherung der Ovulation
Auch ohne path. OGTT wirksam
Gewichtsabnahme ca 6kg
Verbesserung der Blutfette
.
Deutliche Reduktion der Aborte (ca Halbierung)
(Jakubowicz 2002, Eng 2007)
Einnahme 1-2 Wochen halbe Dosis, nach Mahlzeit, kein Alkohol
(<60=850mg, >60kg = 1700mg; >100kg=2000mg)
(Valasquez 1994; Taylor 2000)
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Kinderwunsch - PCOS
“First Line”
Gewichtsreduktion, Metformin
Clomiphencitrat 50-100mg Tag 5 – 9
Induktion bei 22mm mit 5000 IE HCG, ev IUI
US Überwachung
Unterstützung der Lutealphase
(max. 6 Zyklen)
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Kinderwunsch - PCOS
“Second Line”
Aromatasehemmer Studien gleichwertig mit Clomiphen, 2,5mg Tag 5-9
(Femara, Letrozol) ev in Kombination mit Metformin
Therapie nicht zugelassen
Low Dose FSH (Puregon, Gonal F 25-75 IE ab dem Tag 3)
unter US Überwachung langsam “herantasten”
Metformin reduziert das Risiko der Überstim. aber kein
Einfluss auf Schwangerschaftsrate
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Kinderwunsch - PCOS
Ovarian Drilling (Stichelung)
- Reduzierte Risiko einer Überstimulation
- Reduziertes Risiko von Mehrlingen
- Möglichkeit einer Gesamtabklärung
- Natürliche Konzeption möglich
- Vollnarkose
- Op Risiko
- Adhäsionen (selten)
- Langzeitfolgen (Reduktion des Follikelpools)
- Hoher BMI (>35; KW > 3 Jahre) Erfolgrate geringer
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Kinderwunsch - PCOS
Organisatorischer Ablauf
- Tageschirurgisches Setting
- Präanästhesieambulanz
- Aufnahme 7 Uhr
- Op Vormittag, Dauer ca 20min, incl. diag. LSK
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- Verlaufskontrolle im niedergelassenen Bereich
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Zusammenfassung - PCOS
- V. a. PCOS = Abklärung! auch ohne Kinderwunsch
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- Optimierung
- “First Line” Metformin, Clomiphen
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  • 2. www.imi.co.at PCO-Syndrom, (PCOS) ist eine der häufigsten Stoffwechselstörungen geschlechtsreifer Frauen, ausgelöst durch unterschiedliche pathogenetische Mechanismen. Das PCOS ist die häufigste Ursache für erhöhte Androgenspiegel (Hyperandrogenismus), Zyklusstörungen und Unfruchtbarkeit bei der Frau. Wikipedia 10. März 2013 PCOS - Definition
  • 4. www.imi.co.at Theorien - PCOS Familiäre Häufung PCOS kommt gehäuft vor z.B gehäuft mit androgenetischer Alopezie (teils autosomal dominant) Ethnische Häufung Keine konkreten Gene identifiziert Pränatal Erhöhte Androgenspiegel im Mutterleib LifeStyle Ernährung, Bewegung
  • 5. www.imi.co.at Geschichte - PCOS Chereau 1844 Veränderungen am Ovar Stein&Leventhal 1935 Beschreibung des PCO Menstruationsstörung Infertilität Hirsutismus ev. Adipositas McArthur 1958 Erhöhte LH Spiegel Kahn 1976 Insulinresistenz Swanson 1981 Polycystisches Ovar im US
  • 6. www.imi.co.at Epidemiologie - PCOS Histolopathologisch 1,4 – 3,5% (Vara 1951) Sonographisch 92% bei Hirsutismus 87% Oligomenorrhoe (Adams et al. 1986) 21-23% unselektioniert (Farquhar 1994) 23 % beschwerdefrei (Polson 1988) 17% Routinekontrolle (Botsis 1995) Biochemisch 3,5 – 11,2% (Knochenhauer 1998)
  • 7. www.imi.co.at Klinik - PCOS Blutungsstörungen An-, Oligomenorrhoe Infertilität Anovulation Hyperandrogenämie Akne Hirsutismus Hypermenorrhoe Metabolisches Syndrom Adipositas Insulinresistenz
  • 8. www.imi.co.at Pathogenese - PCOS - Erhöhte LH-Pulsamplitude und LH-Frequenz durch erhöhtes GnrH (Ortmann, 1998) - 21-Hydroxylase-Mangel 2 % (Ortmann, 1998) - Hyperinsulinämie (nicht nur bei adipösen Frauen) - Erhöht über die Theka die ovarielle Androgenproduktion - Senkt die Synthese von SHBG in der Leber = Androgenanstieg - Atresie der heranreifenden Follikel (Polson 1988) - Verdickung des ovariellen Stromas
  • 9. www.imi.co.at Diagnose - PCOS 1990 NIH Consensus - Oligoovulation 8% (Ning 2013) - Klin. oder biochem. Zeichen des Androgenüberschusses - Ausschluss anderer Ursachen 2003 ESHRE - Rotterdam: 2 von 3 Kriterien müssen zutreffen 82% - An- oder Oligoovulation - Androgenüberschuss - Polyzystische Ovarien (>12 Follikel 2–9mm und/oder erhöhtes Volumen >10 cm3) 2006 Androgen Excess & PCOS Society alle Kriterien müssen zutreffen 3% - Androgenüberschusses - An-, Oligoovulation und/oder PCO - Ausschluss anderer Ursachen
  • 10. www.imi.co.at Labordiagnostik - PCOS 2-5 Zyklustag oder kein Follikel > 10mm LH, FSH LH/FSH Ratio > 2-3:1 (30-90% Conway, Franks 1989) Östradiol Oberer Normalwert Testosteron Totales und Freies Test erhöht Androstendion Erhöht DHEAS Ev. Erhöht SHBG Erniedrigt AMH Ab 5ng/ml höhere Sensivität und Spezifität als Follikeldichte (Dewailly 2011)
  • 11. www.imi.co.at Labordiagnostik - PCOS OGTT pathologisch bei PCOS, TSH, T3, T4, Autoimmunthyreoiditis 3 x häufiger Thyreoperoxidase (TPO-AK) bei Patientinnen mit PCOS Thyreoglobulin (Tg-AK)
  • 12. www.imi.co.at Metabolischen Syndrom - PCOS Übergang fliessend daher Abklärung sinnvoll 3 der folgeneden Kriterien - Tailienumfang ≥80cm - Blutzucker nüchtern > 100mg/dl - Blutdruck systolisch ≥ 130mmHg o. diastolisch ≥ 85mmHg - HDL-Cholesterin < 50mg/dl oder Triglyzeride ≥ 150mg/dl - Triglyzeride ≥ 150mg/dl
  • 13. www.imi.co.at 12 pro Ultraschallschichteaufnahme Follikel 2-9mm im Durchmesser Erhöhtes Volumen des Ovars >10mm3 (L x H x T x 0,5) Sonographie - PCOS
  • 14. www.imi.co.at Differentialdiagnosen – PCOS Late onset AGS - DHEAS > 18mmol/l - 17 OH Prog > 6 mmol/l Androgensez. Tumore - Hohes Testosteron > 6mmol/l Cushings Syndrom - Dexamethsone-Suppressiontest - 24 h Harnkortisoltest - DHEAS > 13 mmol/l Ovarielle Hyperthekose, multizytische Ovarien anderer Genese Androgeneinnahme, Antiepileptika etc. Hypothyroidismus
  • 15. www.imi.co.at Risiko – PCOS Endometrium Karzinom Gestationsdiabetes, Diabetes II Fehlgeburten Metabolisches Syndrom mit Auswirkung auf das Herzkreislaufsyst. Eingeschränkter IVF Erfolg Clomiphencitrate > 12 Zyklen erhöht das Risiko für Ovarial Ca Überstimulationssyndrom
  • 16. www.imi.co.at Therapie - PCOS Reduktion der Hyperandrogenämie OC - Reduktion des Androgenspiegels um ca 50% (Rittmaster 1995) OC mit Cyproteron Acetat - Diane mite ev. mit Androdiane - Midane - CPA bis 100mg Tag 1-21 steigerbar - Yasmin Kortison - Dexamethason 0,25-0,5mg
  • 17. www.imi.co.at Therapie - PCOS Gewichtsreduktion 90% bei Gewichtsreduktion ca 5% wieder eine Ovulation (Reduktion des Kohlehydrat Anteils auf 40%, Bewegung) (PCO MayoClinic 2011)
  • 18. www.imi.co.at Therapie - PCOS Metformin (Biguanid) Red. Androgene, Erhöhung von SHBG Verbesserung von Zyklus und Sicherung der Ovulation Auch ohne path. OGTT wirksam Gewichtsabnahme ca 6kg Verbesserung der Blutfette . Deutliche Reduktion der Aborte (ca Halbierung) (Jakubowicz 2002, Eng 2007) Einnahme 1-2 Wochen halbe Dosis, nach Mahlzeit, kein Alkohol (<60=850mg, >60kg = 1700mg; >100kg=2000mg) (Valasquez 1994; Taylor 2000)
  • 19. www.imi.co.at Kinderwunsch - PCOS “First Line” Gewichtsreduktion, Metformin Clomiphencitrat 50-100mg Tag 5 – 9 Induktion bei 22mm mit 5000 IE HCG, ev IUI US Überwachung Unterstützung der Lutealphase (max. 6 Zyklen) mit Metformin, Glucokorticoiden kombinierbar
  • 20. www.imi.co.at Kinderwunsch - PCOS “Second Line” Aromatasehemmer Studien gleichwertig mit Clomiphen, 2,5mg Tag 5-9 (Femara, Letrozol) ev in Kombination mit Metformin Therapie nicht zugelassen Low Dose FSH (Puregon, Gonal F 25-75 IE ab dem Tag 3) unter US Überwachung langsam “herantasten” Metformin reduziert das Risiko der Überstim. aber kein Einfluss auf Schwangerschaftsrate
  • 21. www.imi.co.at Kinderwunsch - PCOS Ovarian Drilling (Stichelung) - Reduzierte Risiko einer Überstimulation - Reduziertes Risiko von Mehrlingen - Möglichkeit einer Gesamtabklärung - Natürliche Konzeption möglich - Vollnarkose - Op Risiko - Adhäsionen (selten) - Langzeitfolgen (Reduktion des Follikelpools) - Hoher BMI (>35; KW > 3 Jahre) Erfolgrate geringer
  • 22. www.imi.co.at Kinderwunsch - PCOS Organisatorischer Ablauf - Tageschirurgisches Setting - Präanästhesieambulanz - Aufnahme 7 Uhr - Op Vormittag, Dauer ca 20min, incl. diag. LSK - Entlassung Abends oder 1. postoperativer Tag - Verlaufskontrolle im niedergelassenen Bereich
  • 23. www.imi.co.at Zusammenfassung - PCOS - V. a. PCOS = Abklärung! auch ohne Kinderwunsch - Auch ohne Adipositas, Insulinresistenz etc. PCOS möglich - Optimierung - “First Line” Metformin, Clomiphen - “Second Line” Letrozole, LDS, Ovarian Drilling, IVF - Gesamtabklärung ! Male Factor etc. - Art der Therapie vom Alter und Dauer des KW abhängig