Síndrome mieloproliferativo y linfoproliferativo

1. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN MEDICO CIRUJANO
OTOÑO 2018
Propedéutica Médica y Fisiopatología
GRADO Y GRUPO: 5º “A”
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
SÍNDROME
MIELOPROLIFERATIVO Y
LINFOPROLIFERATIVO

2. SÍNDROME
MIELOPROLIFER
ATIVO

3. DEFINICIÓN
Los síndromes mieloproliferativos (SMP) son
padecimientos clonales caracterizados por una
mielo proliferación monoclonal que involucra
varias líneas celulares, conserva un grado
variable de maduración y tiene potencial para
seguir una evolución clonal.

4. Leucemia
mieloide crónica
Policitemia vera
Trombocitopenia
esencial
Metaplasia
mieloide
agnogénica

5. CARACTERÍSTICAS
1)La proliferación en la médula y aumento en la sangre, de una o varias de
estas células
1)Tendencia a presentar después de algún tiempo fibrosis de la médula
ósea
1)Crecimiento bazo e hígado. Estos órganos, durante la vida fetal habían sido
fisiológicamente productores de células sanguíneas, pero en el adulto sano esta
función queda limitada a la médula ósea. En las enfermedades mieloproliferativas
crónicas, se recupera aquella capacidad, que ahora es incluso excesiva a lo que se
llama metaplasia mieloide

6. POLICITEMIA VERA
La PV es el resultado de una producción descontrolada de células
sanguíneas, especialmente glóbulos rojos, como resultado de
mutaciones adquiridas en las primeras etapas de una célula
productora de sangre. Debido a que esta célula en las primeras
etapas tiene la capacidad de formar no sólo glóbulos rojos, sino
también glóbulos blancos y plaquetas, cualquier combinación de
estas líneas de células puede verse afectada

7. CAUSAS
Casi todos los
pacientes con PV
presentan una
mutación del gen JAK2
La mayoría de los
pacientes con PV no
tienen antecedentes
familiares de la
enfermedad.
La edad promedio en
la que se diagnostica la
PV es de entre los 60 y
65 años de edad. Es
poco frecuente en
personas menores de
30 años.

8. FISIOPATOLOGÍA
La presencia de
demasiados glóbulos
rojos puede hacer la
sangre del paciente
más viscosa, de modo
que no fluye en forma
eficiente
Los conteos altos de
plaquetas pueden
contribuir a la
formación de trombos
Las personas con PV
corren un riesgo
levemente mayor que
la población general
de desarrollar
leucemia como
resultado de la
enfermedad misma
y/o ciertos

9. CUADRO CLÍNICO
Dolores de cabeza
Sudoración exagerada
Tinitus
Trastornos visuales,
como visión borrosa o
áreas ciegas, mareos o
vértigo
Prurito especialmente
después de baños o
duchas tibias

10. CUADRO CLÍNICO
Aspecto rojizo o
violáceo de la piel,
especialmente en las
palmas, los lóbulos de
la oreja, la nariz y las
mejillas
Algunos pacientes tal
vez tengan una
sensación de ardor en
los pies.
Las úlceras pépticas
se pueden asociar con
la PV, y pueden tener
como resultado
hemorragias
gastrointestinales
Esplenomegalia

11. CUADRO CLÍNICO
La angina de pecho o
insuficiencia cardíaca
congestiva pueden ser
efectos nocivos de la
sangre viscosa, de la
tendencia de las
plaquetas a agruparse en
los vasos sanguíneos
coronarios y por trombos.
Gota, causada por un
aumento de los niveles de
ácido úrico (asociado con
la PV), puede aparecer o
empeorar.
Sangrado o moretones,
generalmente leves,
ocurren en
aproximadamente el 25%
de los pacientes con PV

12. DIAGNÓSTICO
 Citometría hemática
 Bioquímica general:
elevación en el suero de
productos derivados del
mayor recambio celular
como el ácido úrico, potasio
étc
 Análisis del oxígeno en la
sangre mediante una
punción
 Análisis genético para
detectar la mutación de Jak2
 Biopsia de la médula ósea

13. DIAGNÓSTICO
Radiografía de tórax, y una ecografía abdominal

14. TRATAMIENTO
Flebotomía: La flebotomía
puede ser la única forma de
tratamiento requerida para
muchos pacientes, en
ocasiones durante muchos
años.
Farmacoterapia: Ácido
acetilsalicílico,
antihistamínicos,
mielosupresores (hidroxiurea),
interferón alfa, anagrelida

15. LEUCEMIA MIELOIDE
CRÓNICA
La leucemia mieloide
crónica (CML, por sus
siglas en inglés) es un
tipo de leucemia de
progresión lenta (crónica)
que afecta a los glóbulos
blancos mieloides de la
médula ósea. Se la conoce
con varios otros nombres,
entre ellos:
Leucemia mielógena
crónica
Leucemia granulocítica
crónica
Leucemia mielocítica
crónica

16. FACTORE
S DE
RIESGO:
CROMOS
OMA
PHILADEL
PHIA
Todos los casos de leucemia
mieloide crónica son ocasionados
por el gen de fusión BCR-ABL. Este
gen no se encuentra en las células
sanguíneas normales.
El gen BCR-ABL se forma por una
translocación entre partes de los
cromosomas 9 y 22, en una sola
célula de la médula ósea, durante
la división celular.
Parte del cromosoma 9 se adhiere
al cromosoma 22 y parte del
cromosoma 22 se adhiere al
cromosoma 9, produciendo así un
cromosoma 9 que es más largo de
lo normal y un cromosoma 22 que
es más corto de lo normal.
El nuevo cromosoma 22 anormal se
conoce con el nombre de
“cromosoma Philadelphia”

17. FACTORES DE
RIESGO
•El sexo: La enfermedad
es un poco más común
en hombres que
mujeres.
•La edad: El riesgo de
presentar la
enfermedad aumenta
con la edad.
•La exposición a la
radiación

18. CUADRO CLÍNICO
A diferencia de otros
tipos de leucemia, la
leucemia mieloide
crónica es una
enfermedad de
progresión lenta y no
interfiere totalmente
con el desarrollo de
las líneas celulares
Por lo tanto, algunos
pacientes tienen
leucemia mieloide
crónica pero no tienen
ningún signo ni
síntoma
Debilidad, fatiga
Falta de aliento
Fiebre
Dolor óseo
Pérdida de peso sin explicación
Dolor o sensación de saciedad
Diaforesis nocturna

19. DIAGNÓSTIC
O
Citometría hemática
Frotis de sangre
periférica
Aspiración de médula
ósea
Análisis citogénico
(cromosoma Philadelphia)
Hibridación in situ

20. TRATAMIENTO
A. La hidroxiurea a veces se administra para reducir rápidamente la
cantidad de glóbulos blancos en el paciente
B. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs, por sus siglas en inglés)
constituyen un tipo de terapia dirigida: Mesilato de imatinib (Gleevec®)
Dasatinib (Sprycel®) Nilotinib (Tasigna®
C. El mepesuccinato de omacetaxina, un medicamento
quimioterapéutico, es una opción de tratamiento para adultos con
leucemia mieloide crónica en fase crónica o acelerada que tienen
resistencia y/o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina
quinasa.

21. TROMBOCITOPENIA ESENCIAL
La Trombocitemia Esencial es una enfermedad de la médula ósea (el
tejido formador de células sanguíneas) que se caracteriza por un
aumento persistente de la cifra de plaquetas y una predisposición a
padecer trombosis o hemorragia

22. FACTORES DE
RIESGO
oLa causa de la enfermedad se desconoce.
oSe trata de un trastorno adquirido, no
hereditario.
oEs un poco más frecuente en las mujeres.
oSin embargo, 60% de los pacientes con TE
presenta una mutación del gen JAK2

23. CUADRO
CLÍNICO
Los signos y síntomas dependen de dónde se
forme el coágulo. Estos son algunos de ellos:
Dolor de cabeza
Mareos o aturdimiento
Dolor en el pecho
Desmayo
Cambios temporales en la visión
Entumecimiento u hormigueo en las manos y
los pies
Enrojecimiento, dolor pulsátil y ardor en las
manos y pies (eritromelalgia)

24. CUADRO CLÍNICO
Con menor frecuencia, la trombocitemia esencial puede provocar
sangrado, especialmente si el recuento de plaquetas es muy alto (más
de 1 millón de plaquetas por microlitro de sangre). El sangrado se
puede manifestar mediante lo siguiente:
Sangrado nasal
Hematomas
Sangrado de la boca o las encías
Heces con sangre

25. CUADRO CLÍNICO
Si el coágulo sanguíneo se
forma en las arterias que
irrigan el cerebro, puede
provocar un accidente
isquémico transitorio o un
accidente cerebrovascular. Los
signos y síntomas de un
accidente cerebrovascular o
de un accidente isquémico
transitorio se manifiestan
repentinamente e incluyen los
siguientes:
Debilidad o entumecimiento
del rostro, el brazo o la
pierna, generalmente de un
lado del cuerpo
Dificultad para hablar o para
entender el habla (afasia)
Visión borrosa, doble o
reducida

26. DIAGNÓSTICO
Citometría hemática
1
Los valores normales de
plaquetas varían de
aproximadamente 175,000
a 350,000 por microlitro (μl)
de sangre en la mayoría de
los laboratorios.
2
Si el conteo de plaquetas es
mayor de 600,000/μl de
sangre y se mantiene alto
durante el período de
observación, es posible que
el paciente tenga ET.
3
La mayoría de los pacientes
con ET tienen más de
600,000 plaquetas por
microlitro de sangre
4

27. TRATAMIENTO
Los fármacos que se administran con
más frecuencia para el tratamiento de la
ET son
•Hidroxiurea
•Anagrelida
•Interferón alfa (preparaciones de liberación
inmediata y preparaciones de liberación
sostenida

28. METAPLASIA MIELOIDE
AGNOGÉNICA
Síndrome mieloproliferativo crónico, que se caracteriza por una
proliferación fibrosa del parénquima medular, que determina una
reducción del parénquima hematopoyético con metaplasia mieloide
en diversos órganos, especialmente en el bazo.

29. FISIOPATOLOGÍA
El proceso primario
de esta enfermedad
consiste en una
proliferación clonal
de la célula reticular
primaria.
Secundariamente se
produce una
fibrosis de la
médula ósea por
hiperactividad no
clonal de
los fibroblastos.
Presencia de un
tejido fibroso en la
médula ósea.

30. CUADRO CLÍNICO
En un tercio de los casos se trata de una enfermedad que no presenta síntomas y por
lo tanto se halla de forma casual en una analítica rutinaria. Si existen
manifestaciones clínicas, pueden ser:
Falta de apetito
Pérdida de peso
Sudoración
Febrícula
Astenia, disnea con el esfuerzo, edemas en extremidades inferiores
Presencia de una gran esplenomegalia (20%)
Bazo aumentado de tamaño que produce molestias abdominales
Por trombosis (7%) (arteriales y venosas); o causas menos frecuentes (gota, por
hiper uricemia, o prurito [picores] generalizado).

31. DIAGNÓSTICO
Para su diagnóstico se
acostumbra a realizar una
citometría hemática y un
aspirado de médula ósea.
La biopsia de esta
muestra de médula ósea
es fundamental para
valorar el grado de
fibrosis.
Deben efectuase también
estudios citogenéticos y
moleculares ya que la
detección de una
mutación en el gen JAK2
se observa en el 50-60%
de los pacientes,
confirmando el
diagnóstico de sospecha.

32. TRATAMIEN
TO
La mielofibrosis primaria generalmente se desarrolla
lentamente y algunas personas pueden vivir sin síntomas
durante años. Otras, sin embargo, pueden empeorar en
forma progresiva y requerir tratamiento.
El único tratamiento curativo para la mielofibrosis
primaria es el trasplante de progenitores
hematopoyéticos alogénico (procedente de un donante
familiar o no emparentado). Lamentablemente, debido a
la elevada edad de muchos pacientes, sólo un pequeño
grupo puede beneficiarse de esta posibilidad terapéutica
no exenta de riesgos (elevada morbi-mortalidad).

33. TRATAMIENTO
En los pacientes que no pueden ser candidatos a un trasplante
alogénico, el tratamiento de elección es la quimioterapia oral con
hidroxiurea con el objetivo de aliviar los síntomas y reducir el riesgo
de complicaciones.
Para mejorar la anemia pueden ser de utilidad los agentes
anabolizantes o la eritropoyetina. La esplenectomía (extirpación del
bazo) ha sido prácticamente abandonada por su gran morbi-
mortalidad, si bien puede estar indicada en casos muy seleccionados.

34. SÍNDROME
LINFOPROLIFERATIVO

35. DEFINICIÓN
Los síndromes linfoproliferativos son un grupo heterogéneo de
trastornos de origen clonal, que afectan a las células linfoides,
linfocitos T (linfocitos T citotóxicos, linfocitos T colaboradores y
linfocitos natural killer), linfocitos B o células plasmáticas, y que
tienen en común la proliferación de células linfoides, con tendencia a
invadir, además de órganos linfoides como los ganglios linfáticos y el
bazo, la médula ósea y sangre periférica.

36. CLASIFICACIÓN

38. CUADRO CLÍNICO GENERAL
oLinfadenopatías pequeñas y simétricas (50-90% de los casos)
cervicales, supraclaviculares y/o axilares frecuentemente.
oEsplenomegalia, moderada, no dolorosa (25-54% de los casos).
oHepatomegalia, moderada, no dolorosa (10-20% de los casos).
oInmunodeficiencia adquirida: hipogammaglobulinemia.
oPredisposición a las infecciones repetidas, como neumonía, herpes
simple labial y el herpes zóster.
oAstenia y fatiga.
oFiebre, escalofríos, sudores nocturnos y pérdida de peso (síntomas
B).
o Anemia hemolítica y/o trombocitopenia autoinmunes.

39. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico requiere la presencia de:
Linfocitosis absoluta >5x109 LB clonales/l
(5000/µl) en sangre periférica (SP). Morfología:
en el examen microscópico del frotis de SP se
observan células morfológicamente similares a
los linfocitos maduros, de tamaño pequeño,
núcleo con cromatina condensada y citoplasma
escaso, ligeramente basófilo y sin gránulos.
Citometría de flujo: permite confirmar el
diagnóstico por la detección de LB clonales con
un fenotipo característico aunque
relativamente heterogéneo.

40. ELECCIÓN
DEL
TRATAMIEN
TO
Debe realizarse en base a los siguientes parámetros
• Edad y estado funcional del paciente.
• Enfermedades concomitantes.
• Objetivo a alcanzar.
• Expectativas del paciente

41. BIBLIOGRAFIA
Cervantes, L. M. (Reimpresión 2018). Clínica propedéutica
medica. Ciudad de México: Méndez Editores.
Argente A Horacio: Semiología médica. Fisiopatología,
Semiotecnia y Propedéutica. 2da Edición 2013, Editorial
Panamericana .