Aimons les nouveautés en novateurs
prudents
(Casimir Delavigne)
Laurent Suchet
Calvi 2016
Tableau Récapitulatif Actuel
Classification ATC
Lien vers site ATC
La Suite…
Modulateurs de l’action des
récepteurs S1P
Rappel sur les différents sous types de récepteurs
Même les bloqueurs spécifiqu...
Ozanimod
"Ozanimod ball-and-stick model"
by Vaccinationist - PubChem.
Licensed under CC BY-SA 4.0 via
Commons Fixation sur...
Ozanimod
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Siponimod L04A ??
Sélectif récepteurs S1P sous unités 1 et 5
Laboratoires Novartis
Etude phase II BOLD patients rémittents...
Siponimod L04A ??
Etude Expand phase III forme SP
Dosage 2mg
En cours
Kappos et al P649 ECTRIMS 2015
Ponesimod L04A ou N07X ?
Fixation spécifique sur S1P1. Oral.
Phase III vs teriflunomide en cours (Etude Optimum).
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Famille des Ac anti CD20
http://fr.slideshare.net/gcfaure/diu-cytometriegrenoble2011 Mécanisme général d’action
Physiopathologie possible des B
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Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.
Déjà AMM dans LLC (Arzerra ®)
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Daclizumab L04AC01
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Famille des IS ‘classiques’
Cladribine L01BB04
Etude Clarity
Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
• Apoptose par accumulation du...
Cladribine L01BB04
Etude Clarity
Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
Cladribine L01BB04
ORACLE (CIS): Leist et al Lancet Neurol Volume 13, No. 3, p257–267, 2014
Masitinib L01XE22
Laboratoire AB Science
Inhibiteur de la thyrosine kinase et le platelet derived growth factor
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Remyélinisation
En phase 2 actuellement donc fenêtre de sortie > 2 ans.
Bloque le récepteur LINGO1 présent sur les oligodendrocytes et
fav...
Phénytoine N03AB02
Raftopoulos et al, Lancet Neurol 2016; 15: 259–69
Neuroprotecteur?
Biotine
Biotine
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Laquinimod N07XX10
Mode d’action
Bernd C. Kieseier Ther Adv Neurol Disord 2014, Vol. 7(4) 195–205
Laquinimod N07XX10
Nervantra ®
Etude phase III Allegro (vs placebo)
Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non...
Laquinimod N07XX10
Etude phase III Allegro (vs placebo)
Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras
Avonex non comparateur...
MT-1303 (Oral)*
Biogen & Mitsubishi
Tanabe Pharma
Phase II (RRMS)
Novel selective S1P1 receptor
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Corse 2016

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Un résumé des principales molécules à venir dans un avenir plus ou moins proche principalement dans les SEP RRR, mais aussi progressives.
Plus quelques notions et rappels annexes.
Disclaimer: la partie concernant les traitements actuels est bien entendue propre aux AMM européennes et dispositions légales complémentaires françaises.

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Corse 2016

  1. 1. Aimons les nouveautés en novateurs prudents (Casimir Delavigne) Laurent Suchet Calvi 2016
  2. 2. Tableau Récapitulatif Actuel
  3. 3. Classification ATC Lien vers site ATC
  4. 4. La Suite…
  5. 5. Modulateurs de l’action des récepteurs S1P Rappel sur les différents sous types de récepteurs Même les bloqueurs spécifiques ne touchant pas le S1P3 ont une action inotrope négative. Le mode d’action est une internalisation du récepteur après fixation Récepteurs et Coeur
  6. 6. Ozanimod "Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II. A07E (Intestinal Antiinflammatory Agents) L04A ??
  7. 7. Ozanimod "Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II. A07E (Intestinal Antiinflammatory Agents) L04A ??
  8. 8. Siponimod L04A ?? Sélectif récepteurs S1P sous unités 1 et 5 Laboratoires Novartis Etude phase II BOLD patients rémittents Selmaj et al, Lancet Neurol Volume 12, No. 8, p756–767, August 2013 Dose 2 mg retenue
  9. 9. Siponimod L04A ?? Etude Expand phase III forme SP Dosage 2mg En cours Kappos et al P649 ECTRIMS 2015
  10. 10. Ponesimod L04A ou N07X ? Fixation spécifique sur S1P1. Oral. Phase III vs teriflunomide en cours (Etude Optimum). Laboratoire Actélion Olsson T, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85:1198–1208 Lien direct de téléchargement Processus de titration complexe avec 3 bras actifs
  11. 11. Famille des Ac anti CD20 http://fr.slideshare.net/gcfaure/diu-cytometriegrenoble2011 Mécanisme général d’action
  12. 12. Physiopathologie possible des B Lien de téléchargement de l’article
  13. 13. Ofatumumab L01XC10 Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue. Déjà AMM dans LLC (Arzerra ®) Novartis (rachat GSK 2015) P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014 Lien de téléchargement
  14. 14. Ofatumumab L01XC10 Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue. Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®) Novartis (rachat GSK 2015) P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014 Lien de téléchargement
  15. 15. Ofatumumab L01XC10 Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue. Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®) Novartis (rachat GSK 2015) P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014 Lien de téléchargement
  16. 16. Ofatumumab L01XC10 Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue. Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®) Novartis (rachat GSK 2015) P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014 Lien de téléchargement
  17. 17. Ocrelizumab L01XC??
  18. 18. Ocrelizumab L01XC??
  19. 19. Ocrelizumab L01XC??
  20. 20. Ocrelizumab L01XC??
  21. 21. Ocrelizumab L01XC??
  22. 22. Ac modifiant l’activité IL2
  23. 23. Daclizumab L04AC01 Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie 1 injection SC/mois. Zinbryta® Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
  24. 24. Daclizumab L04AC01 Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie 1 injection SC/mois. Zinbryta® Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
  25. 25. Daclizumab L04AC01 Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie 1 injection SC/mois. Zinbryta® Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
  26. 26. Famille des IS ‘classiques’
  27. 27. Cladribine L01BB04 Etude Clarity Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426 • Apoptose par accumulation du métabolite actif le 2-chlorodeoxyadenosine triphosphate. (Leucémie Tricholeucocytes) • CD4+, CD8+, transitoirement CD19+ B, et action anti cyto/chemokines. Laboratoires Merck Serono, oral.
  28. 28. Cladribine L01BB04 Etude Clarity Phase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
  29. 29. Cladribine L01BB04 ORACLE (CIS): Leist et al Lancet Neurol Volume 13, No. 3, p257–267, 2014
  30. 30. Masitinib L01XE22 Laboratoire AB Science Inhibiteur de la thyrosine kinase et le platelet derived growth factor receptor (PDGFR) et le fibroblast growth factor receptor (FGFR). Utilisé en médecine vétérinaire initialement. Immunosuppresseur, phase III en cours dans la SEP PP, avec étude de futilité positive (résultats attendus 2016). Egalement dans l'Alzheimer. Oral. Etude Pilote Vermersch et al BMC Neurol. 2012; 12: 36
  31. 31. Remyélinisation
  32. 32. En phase 2 actuellement donc fenêtre de sortie > 2 ans. Bloque le récepteur LINGO1 présent sur les oligodendrocytes et favorise sur les modèles animaux la remyélinisation. Ac Anti LINGO1 Opicinumab N07X?? P413 Deficiency in the LINGO-1 Signalling Pathway Enhances Optic Nerve Regeneration in a Knockout Mouse Optic Nerve Crush ModelSheng G, Huang G, Yun B, Mi S (ECTRIMS 2015)
  33. 33. Phénytoine N03AB02 Raftopoulos et al, Lancet Neurol 2016; 15: 259–69
  34. 34. Neuroprotecteur?
  35. 35. Biotine
  36. 36. Biotine Lien de téléchargement
  37. 37. Laquinimod N07XX10 Mode d’action Bernd C. Kieseier Ther Adv Neurol Disord 2014, Vol. 7(4) 195–205
  38. 38. Laquinimod N07XX10 Nervantra ® Etude phase III Allegro (vs placebo) Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur): confirme Allegro Mécanisme d’action ? Neuroprotecteur? Diminue démyélinisation ? Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009
  39. 39. Laquinimod N07XX10 Etude phase III Allegro (vs placebo) Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur) Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009
  40. 40. MT-1303 (Oral)* Biogen & Mitsubishi Tanabe Pharma Phase II (RRMS) Novel selective S1P1 receptor modulator Ibudilast (Oral)* MediciNova Phase II (PMS) Phosphodiesterases, leukotrienes, NO synthesis Secukinumab (IV) Novartis Phase II (RRMS) IL-17A Vatelizumab (IV)* Genzyme & Glenmark Pharma Phase II (RRMS) Anti-VLA-2 monoclonal Ab MEDI-551 (IV & SC)* MedImmune (AstraZeneca) Phase I/II (RRMS) Anti-CD19 monoclonal Ab ATX-MS-1467 (ID) EMDSerono Phase II (RMS) Reduces T cell response to myelin rHIgM22 (IV)* Acorda Phase I Remyelinating monoclonal Ab XP23829 (Oral) XenoPort, Inc. Phase I Novel fumaric acid ester compound (MMF) Et pour les gourmands…
  41. 41. Lublin 2014 Neurology. 2014 Jul 15; 83(3): 278–286 Lien de téléchargement direct de l'article

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