4. Órgãos linfóides
Tecidos e órgãos anatomicamente
definidos, que são também sítios para
onde o agentes estranhos são
transportados e concentrados.
5. Classificação dos órgãos linfoídes
Primário – Produção e amadurecimento dos linfócitos
Timo e Medula Óssea
Secundário – Localização e ativação dos linfócitos
Nódulos linfáticos difusos
Nódulos linfáticos encapsulados – linfonodos
Placas de Peyer
Tonsilas
Baço
6. Medula óssea
• A medula óssea é constituída por um tecido
esponjoso mole localizado no interior dos ossos
longos.
• Hematopoese: Formação das células do sangue
• Células hematopoiéticas: indiferenciada na
medula óssea
• Células Progenitoras
– Linfóide - linfócitos T e B
– Mielóide
8. Medula óssea
• As células sanguíneas tem vida curta: as hemácias tem
uma vida média de 120 dias, os leucócitos vivem em
média 1 semana, as plaquetas 9 dias. Há portanto
permanentemente células morrendo, sendo destruídas ou
eliminadas e substituídas por novas células normais.
• Maturação das´céls. B – receptor Ig.
9. Timo
• Localizado no tórax, atrás da extremidade superior do
externo;
• Dois lobos.
• Possui um córtex (centro) com uma coleção densa de
linfócitos T (timócitos).
• Na periferia possui células epiteliais não-linfóides,
macrófagos e células dendríticas.
11. Função: Maturação dos linfócitos T.
•As céls hematopoiéticas progenitora do linfócito T entram no
timo: Muitas se multiplicam e outras morrem .
•Na medida que os timócitos (linfócito T imaturo) amadurecem no
timo, a diversidade antigênica dos receptores de céls T é
produzida por uma série de arranjos gênicos que ocorrem “ao
acaso”.
•Ocorre uma seleção e deleção de células .
Timo
12. TIMO (células T amadurecem)
• Seleção tímica. Receptores
– TCR
– CD4 ou CD8
• Maturação de linfócitos T principalmente no
período fetal e depois do nascimento
• 90-95 % dos timócitos entram em apoptose
• Ausência do timo: falta de células T
13. volume de Plasma excedente
extravasa para os tecidos
Batida do coração
Sangue em volume que
excede a capacidade dos
capilares
90% retorna pelas
vênulas
10% são drenados
pelos capilares
linfáticos
Obs: Vasos linfáticos iniciam
com fundo cego.
A linfa contém linfócitos e células dendriticas
derivadas dos tecidos , mas, normalmente não contem
hemácias e outros leucócitos.
14. Circulação dos linfócitos através da corrente sangüínea e do sistema linfático. Em
vermelho estão as artérias, em azul as veias e em cinza os vasos linfáticos.
Observar que os vasos linfáticos iniciam nos tecidos e que o baço não tem
drenagem linfática.
15. Órgãos linfóides periféricos
Linfonodos
• Agregados nodulares de tecido linfóide localizados
próximos aos canais linfáticos.
• Apresenta um cápsula fibrosa.
• Contém linfócitos e células dendríticas.
• Córtex - linfócito T
• Folículo - linfócito B
16. • Estrutura em forma de rim , com tamanho de alguns
milímetros até 2 cm.
• Envolvido por uma cápsula de tecido conjuntivo.
• Vasos linfáticos aferentes trazem a linfa.
• Vaso linfático eferente sai por uma região chamada
hilo.
• O hilo é o local pelo qual os vasos sanguíneos entram
e saem.
Linfonodos
17. Medula –região interna - contem plasmócitos que produzem os anticorpos.
Córtex – parte mais externa – contem folículos (centro germinativo) com
linfócitos B.
Paracórtex –contém principalmente linfócitos T
Linfonodo
Venula do
endotélio alto.
18. Linfonodos
Função
• Capturar antígenos que entram pela: pele, trato
respiratório, trato intestinal, antes que chegue na
circulação sanguínea. A maioria dos antígenos chega
nos linfonodos via vaso linfático. Antígenos do
sangue chegam no linfonodo por vênulas formadas
na região para cortical.
• Iniciar a resposta imunológica adquirida ou
específica.
21. Regiões do corpo com pouca ou nenhuma
drenagem linfática:
• Epiderme
• Sistema nervoso central
• Placenta
• Ouvido interno
• Cartilagem
• Medula óssea
23. Orgãos linfóides
Baço
• Localizado na parte superior do abdômen.
• Função muito parecida com a do linfonodo.
• O baço é o principal local de resposta imune do
sangue.
• O linfonodo é o principal local de resposta imune da
linfa.
• Apresentam Linfócitos e monócitos.
24. • BAÇO: polpa branca –
linfócitos são ativados
quando encontram
Antígenos do sangue
25. Tecido linfoíde associado a
mucosa
• Tecido linfoíde difuso é encontrado
na mucosa (MALT).
Intestino,
Bronquio,
Sistema genito urinário.
• Folículos linfoídes: Compartimentalizado.
• Mastócitos, macrófagos, linfócitos T e B ,
plasmócitos, células dendríticas
26. • Linfócitos são migratórios.
• Nos órgãos linfóides entram pelo sangue e pelos vasos
linfáticos.
• No baço entram e saem pelo sangue.
• Mudam de residência 1 a 2 vezes por dia.
Circulação e residência dos linfócitos
27. Placa de
Peyer
Apêndice
Medula
óssea
São cápsulas nodulares
filtradoras da linfa. Linfonodos
Localizadas em todas as
partes do corpo
Órgão super vascularizado é o
maior órgão linfóide, frágil.
Filtrador do sangue. Função
Hemocaterética
Baço
Localizado na região
hipocondríaca esquerda. Os
esplenetomizados perdem 10
anos de vida, suscetível a ter
sepse.
Bases de defesa do sistema
digestório, armazenador de
linfócitos e entrega antígenos
locais.
Localizadas no intestino ,
maior quantidade no íleo
Órgão com função de armazenar
grandes quantidades de
linfócitos e bactérias da
microbióta intestinal
Localizado no quadrante
inferior direito. Repovoador da
microbiota. Apendicite.
Órgão linfóide nobre produtor
das células sanguíneas e
maturador das células do sangue
menos o linf. T.
Localizada em ossos de
grande calibre
Órgãos linfóides
28. Como as células-tronco são auto renováveis, as células progenitoras
têm a capacidade de se diferenciar em um tipo especializado de célula.
Em contraste com as células-tronco, no entanto, as células progenitoras
são mais diferenciadas, sendo estimuladas a se diferenciar em suas
células específicas.
Produção das células
imunológicas
31. HEMATOPOESE FETAL
A medula óssea fetal assume a
hematopoese no período pré e pós-
natal.
A partir dos 3
primeiros meses de
vida fetal o sangue
é produzido pelo
fígado e baço
34. HEMATOPOESE
• As células sanguíneas tem vida curta: as hemácias tem uma
vida média de 120 dias, os leucócitos vivem em média 1
semana, as plaquetas 9 dias. Há portanto permanentemente
células morrendo, sendo destruídas ou eliminadas e
substituídas por novas células normais.
36. Receptores celulares de identidade
São moléculas específicas, ou parte delas, expressas
nas superfícies celulares, como se fossem um RG
molecular de cada tipo celular.
Marcadores
CD (grupamento de diferenciação ou ”cluster of
differentation”. São glicoproteínas expressas na
superfície celular. Ex. CD4 estão presentes em células T,
macrófagos, monócitos e células dendríticas.
37. Sinalização proteica
A partir dos sinais extracelulares, os receptores respondem a
estes sinais. Os segundos mensageiros são os que enviam a
informação que o primeiro mensageiro está pedindo, até o
interior, isto é, até o núcleo.
Então, dentro do núcleo é
procurado o gene
específico para se produzir
a proteína que foi
requisitada.
39. A Leucocitopoese é o nome dado a origem e maturação de células
brancas ou leucócitos, a partir de células progenitoras, ou seja, células
com alto poder de diferenciação encontradas na medula óssea, cujo o
crescimento e diferenciação é regulado por diversas citocinas.
LEUCOCITOPOESE
Fisiologia do sistema imunológico
“A resposta hematopoiética é fundamental
para a manutenção da homeostase”
41. Morfologicamente possui núcleo
segmentado ou bilobulado, raramente
com três ou mais lóbulos.
Seu citoplasma é levemente basófilo
(cor azul) e quase sempre ofuscado
pelos vários grânulos grosseiros
corados de roxo.
Célula envolvida nas reações de
hipersensibilidade imediata, acredita-se
que também participam de processos
alérgicos; produzem histamina e
heparina.
Basófilo
42. Morfologicamente possui núcleo
bilobulado.
Seu citoplasma é corado com a eosina
(vermelho) concentrado em pequenos
grânulos no citoplasma, que contêm
vários mediadores químicos, como a
histamina, peroxidase, ribonuclease
(RNase), desoxirribonucleases, lipase,
etc.
São responsáveis pela ação contra
parasitas multicelulares e certas
infecções. Junto com os mastócitos,
também controlam mecanismos
associados com a alergia e asma.
Eosinófilo
43. Morfologicamente possui núcleo
polilobulado , com três lóbulos ligados
por um fino filamento nuclear.
Seu citoplasma é abundante e possui
grânulos finos dispersos.
São polimorfo nucleados, têm um tempo
de vida médio de 6h no sangue e 1 a2
dias nos tecidos e são os primeiros a
chegar às áreas de inflamação/infecção,
tendo uma grande capacidade de
realizar fagocitose.
Estão envolvidos na defesa contra
bactérias e fungos.
Integrante dos fagócitos profissionais
Neutrófilo
44. Morfologicamente possui núcleo na forma de
feijão. Seu citoplasma é agranuloso. O
macrófago pode assumir diversas morfologias
nucleares e citoplasmáticas.
Os macrófagos teciduais e neutrófilos tem
como função ingerir bactérias, células mortas,
anormais ou infectadas com agente invasor
(principalmente em infecções bacterianas).
Caso ele falhe, o monócito é acionado
migrando pra o sítio de infecção
Integrante dos fagócitos profissionais
Monócito
Macrófago
(no tecido)
Monócito
(no sangue)
Micróglia (SNC)
Cél. De Kupffer (fígado)
Macrófago alveolar
(pulmão)
Osteoclasto (ossos)
47. As células dendríticas constituam parte
do sistema imunitário inato, sendo capazes
de fagocitar patógenos.
A sua principal função é processar
material antigénico, coloca-lo na sua
superfície (como determinante antigênico) e
apresentá-lo às células especializadas
do sistema imunitário. Neste sentido, atua
como vínculo entre os dois sistemas.
Presente no tecido conjuntivo, como por
exemplo na derme e nos linfonodos
Células
Dendríticas
49. Morfologicamente possuem formato esférico.
São mononucleares (presença de apenas um
núcleo) e agranulado.
Amadurece no timo.
Linfócito T auxiliar CD4 ou Linfócitos T helper
(Th). Existem dois subtipos Th 1 e Th 2.
Possuem a função de coordenar a defesa
imunológica contra vírus, bactérias e fungos.
São capazes de estimular a resposta imune
humoral através de ligação direta com
linfócitos B.
CDs = Moléculas de superfície celular de
diferenciação.
TCR = Complexo recebedor de Ag .
Linfócito T CD4
50. Morfologicamente possuem formato esférico.
São mononucleares (presença de apenas um
núcleo) e agranulado.
Amadurece no timo.
O linfócito T citotóxico ou T CD8, tem como
função a eliminação de células infectadas por
parasitas intracelulares, principalmente células
infectadas por vírus.
O linfócito citotóxico libera grânulos contendo
perforinas e granzimas que causam dano
direto às células adjacentes, além de fatores
como o ligante de Fas e TNFα que induzem
apoptose na célula alvo, prevenindo o
espalhamento da infecção.
Linfócito T CD8
51. • Morfologicamente possuem formato
esférico.
• Amadurece na medula óssea.
• Após ativado sofre diferenciação tornando
maior, passando a ser chamado de
plasmócito ou célula plasmática.
• A principal função das células B é a
produção de anticorpos contra os antígenos.
• Após sua ativação os linfócitos B podem
sofrer diferenciação em Plasmócitos ou
células B de memória.
• "B" em sua nomenclatura remete à bursa,
um divertículo da cavidade cloacal das aves.
• Possuem Retículo Endoplasmático Rugoso
e Complexo de Golgi bem desenvolvido, e
devido a alta taxa de tráfego de proteínas.
Linfócito B
52. O Linfócito NK ou Célula NK é a
Célula Natural Killer (matador natural).
Apesar da linhagem linfoide atua na
resposta inata.
Essa célula produz mediadores e
expressam receptores para padrões
moleculares de antígenos.
São importantes na sentinela contra
células tumorais e células infectadas
por vírus..
Linfócito NK
58. Granulócitos
Realizam a fagocitose
Mecanismo bactericida
Matam parasitas encobertos
com anticorpos
Ação em processos alérgicos
na fase crônica
Desconhecido
Contem grânulos com
histamina e outras
substâncias ativas.
59. Mastócitos
•Célula granulosa presente nos tecidos;
• Presentes nas reações alérgicas e liberam
histamina ;
• Presentes no: Trato digestivo, pulmão e tecido
conjuntivo;
•Não é observado no sangue.
62. Neutrófilos
Processo de morte
dos microrganismos
ROIs - radicais de oxigênio :
ânion superóxido (O2
--),
peróxido de hidrogênio
(H2O2), Oxig; singlete (1O2).
NO – óxido nitroso
63. Linfócitos
20 a 30 % dos leucócitos do sangue.
Reconhecem e respondem especificamente aos
antígenos.
Linfócito T
I. Linfócito T auxiliar ou helper (CD4+)
II. Linfócito T citotóxico (CD8+)
III. Linfócitos reguladores
Linfócito B