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UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI
Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001
Facultad de ciencias de la salud
CARRERA LABORATORIO CLÍNICO
TEMA:
PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DE LOS TÓXICOS,
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LOS TOXICOS
MATERIA:
TOXICOLOGIA
GRUPO: #6
CURSO
QUINTO “B”
INTEGRANTES:
REYES LUCAS MAYTE SULAY
REYES TUBAY JEAN CARLOS
RODRIGUEZ CASTILLO ANGIE LUCCIOLA
RODRIGUEZ LINO MAYERLIN LISSETTE
RODRIGUEZ QUIROZ ANDERSON ISAIAS
SALTOS PINCAY KARLA NICOLE
SANTANA CAMPUZANO LAURA JAZMIN
Doc. PATRICIO CHONG
PERIODO ACADÉMICO DEL AÑO 2021(PI)
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CARRERA LABORATORIO CLÍNICO
INTRODUCCION
La presente investigación trata acerca de las propiedades físicas química de los tóxicos,
estructura y propiedades de los tóxicos.
En el ámbito general la toxicología se la determina como la ciencia que se ocupa de los
efectos adversos a la salud causados por agentes químicos, físicos o biológicos en los
organismos vivientes. Los efectos adversos pueden variar desde muerte, cáncer e
enfermedades hasta daños sutiles en el sistema nervoso que pueden resultar en la
disminución de la inteligencia, eso es en lo que respecta a la investigación realizada por
(1)
Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el hombre
primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas más eficaces y así acelerar o
asegurar la muerte de sus víctimas. La historia está cargada de hechos violentos entre
los cuales contamos aquellos por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en
las antiguas cortes, para obtener la corona o los beneficios que ésta otorgaba o
simplemente correspondían a actos personales de venganza u otros motivos igualmente
injustificables.
Es conocido por todos el caso de Sócrates, quien fue acusado frente a un tribunal
ateniense de corromper a los jóvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e introducir
divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un extracto de cicuta,
cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda sobre el sistema nervioso
central, capaz de provocar compromiso de conciencia, convulsiones y muerte.
Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a través de la historia como hechos poco
frecuentes, aislados, fortuitos, en algunas ocasiones de carácter epidémico, en este
último caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o exposición a
un tóxico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del siglo XVIII con el
advenimiento de la Revolución Industrial, el desarrollo de ciencias tales como la
química, bioquímica, física, farmacología y la industria, aparecieron una cantidad no
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despreciable de nuevas sustancias de síntesis, las cuales en forma gradual se han ido
poniendo en contacto no sólo con el hombre en su medio laboral, sino también en su
vida diaria a través de la polución ambiental, y productos químicos de uso habitual en el
hogar, como detergentes, plaguicidas, persevantes, aditivos o colorantes incorporados a
los alimentos, etc.
Es por esto que esta investigación se realiza con la finalidad de dar a conocer cuáles son
las propiedades físicas química de los tóxicos, estructura y propiedades de los tóxicos
del cual se detalla en la respectiva información consultada.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS TÓXICOS
En 1854 el toxicólogo ruso E.V. Pelikan empezó a estudiar la relación existente entre la
estructura química de una sustancia y su actividad biológica, es decir, la relación
estructura-actividad. La estructura química determina directamente las propiedades
fisicoquímicas, algunas de las cuales son responsables de la actividad biológica.
A la hora de definir la estructura química se pueden utilizar como descriptores numerosos
parámetros, que cabe dividir en varios grupos:
1. Fisicoquímicos:
● Generales: punto de fusión, punto de ebullición, presión de vapor, constante de
disociación (pKa), coeficiente de partición de Nernst (P), energía de activación,
calor de reacción, potencial de reducción, etc.
● Eléctricos: potencial de ionización, constante dieléctrica, momento dipolar,
coeficiente masa/carga, etc.
● Químico cuántico: carga atómica, energía de enlace, energía de resonancia,
densidad electrónica, reactividad molecular, etc.
2. Estéricos: volumen, forma y superficie de la molécula, forma de la subestructura,
reactividad molecular, etc.
3. Estructurales: número de enlaces, número de anillos (en compuestos
policíclicos), grado de ramificación, etc. (1).
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En el caso de cada tóxico es necesario seleccionar una serie de descriptores relacionados
con un determinado mecanismo de actividad. No obstante, desde el punto de vista
toxicocinético hay dos parámetros que son de importancia general para todos los tóxicos:
● El coeficiente de partición de Nernst (P), que establece la solubilidad de las
moléculas tóxicas en el sistema bifásico octanol (aceite) −agua, la cual está en
correlación con su lipo o hidrosolubilidad. Este parámetro influye
considerablemente en la distribución y acumulación de las moléculas tóxicas en
el organismo.
● La constante de disociación (pKa), que define el grado de ionización (disociación
electrolítica) de las moléculas de un tóxico en cationes y aniones a un determinado
pH. Esta constante representa el pH al que se consigue una ionización del 50 %.
Las moléculas pueden ser lipófilas o hidrófilas, pero los iones son solubles
exclusivamente en el agua de los fluidos y tejidos corporales. Conociendo el pKa
se puede calcular, mediante la ecuación de Henderson-Hasselbach, el grado de
ionización de una sustancia para cada pH.
En el caso de los polvos y aerosoles inhalados influyen también en su toxico cinética y
toxico dinámica el tamaño, la forma, la superficie y la densidad de las partículas (1)
PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LAS SUSTANCIAS
● Densidad: es la relación de masa por unidad de volumen de una sustancia
determinada.
● Estado físico: es el estado en que se presenta en la naturaleza una sustancia; dicho
estado puede ser sólido, líquido o gaseoso.
● Límite superior de inflamabilidad: es la concentración máxima de cualquier
vapor o gas (% por volumen de aire), que se inflama o explota si hay una fuente
de ignición presente en la temperatura ambiente.
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● Límite inferior de inflamabilidad: es la concentración mínima de cualquier
vapor o gas (% por volumen de aire), que se inflama o explota si hay una fuente
de ignición presente a la temperatura ambiente.
● Peso molecular: es la masa de una sustancia expresada en gramo sobre mol.
● Potencial de Hidrógeno (pH): es la concentración de iones hidronio, que
representa la acidez o alcalinidad de una sustancia, dentro de una escala del 0 al
14.
● Porcentaje de volatilidad: es la proporción de volumen de una sustancia química
peligrosa que se evapora a 21oC.
● Presión de vapor: es la presión ejercida por un vapor saturado sobre su propio
líquido en un recipiente cerrado, a 1,03 kg/cm2 y a 21°C.
● Solubilidad en agua: es la propiedad de algunas sustancias químicas para
disolverse en agua.
● Temperatura de autoignición: es la temperatura mínima a la que una sustancia
química entra en combustión en ausencia de chispa o llama.
● Temperatura de ebullición: es la temperatura a la que la presión de vapor de un
líquido, es igual a la presión atmosférica, cuando esto ocurre el líquido pasa a la
fase de vapor.
● Temperatura de fusión: es la temperatura a la cual una sustancia sólida cambia
de estado y se convierte en líquida.
● Temperatura de inflamación: es la temperatura mínima a la cual los materiales
combustibles o inflamables desprenden una cantidad suficiente de vapores para
formar una mezcla inflamable, la cual se enciende aplicando una fuente de
ignición, pero que no es suficiente para sostener una combustión.
● Velocidad de evaporación: es el cambio de estado por presión o temperatura, de
una sustancia líquida o sólida a la fase de vapor en un determinado tiempo. El
valor de esta velocidad tiene como base el de la sustancia de referencia. (2)
Clasificación por propiedades fisicoquímicas
- Explosivos: sustancias y preparaciones que puedan explotar por efecto de una llama o
que sean más sensibles a los golpes y rozamientos que el dinitrobenzeno. Se les asignará
el símbolo de una bomba detonante (E).
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Pueden reaccionar de forma exotérmica con rápida formación de gases (explosionar) por
el efecto de una llama o del calor, o que sean muy sensibles a los choques y a los roces.
Ejemplos: ácido pícrico y sus sales, perclorato de amonio, trinitrotolueno.
- Comburentes: sustancias y preparaciones que en contacto con otras sustancias,
especialmente con sustancias inflamables, tengan una fuerte reacción exotérmica. Se les
asignará el símbolo una llama encima de un círculo (O). (3)
Ejemplos: agua oxigenada, permanganato potásico, percloratos.
- Fácilmente inflamable: sustancias y preparaciones que puedan calentarse y
finalmente inflamarse en el aire, a temperatura normal, sin aporte de energía. Se les
asignará el símbolo de una llama (F).
- Inflamables: sustancias y preparaciones líquidas cuyo punto de inflamación se sitúe
entre los 21 ° C y 55 ° C. (3)
- Extremadamente inflamable: se les asignará el símbolo “F+” (4)
Clasificación según sus propiedades toxicológicas
La clasificación se basa tanto en los efectos agudos como a largo plazo que producen
sustancias y preparados a consecuencia de una sola exposición o de exposiciones
repetidas o prolongadas.
- (Muy) tóxicos: por inhalación, ingestión o penetración cutánea, pueden ocasionar daños
graves, agudos o crónicos e incluso la muerte. Las sustancias y preparados se clasificarán
como muy tóxicos y se les asignará el símbolo una calavera sobre dos tibias cruzadas
(T/T+).
- Nocivos: por inhalación, ingestión o penetración cutánea pueden ocasionar daños de
gravedad limitada. Se les asignará el símbolo de la cruz de San Andrés (Xn).
- Corrosivos: en contacto con tejidos vivos pueden destruirlos. El test positivo implica
que al aplicarlo sobre la piel intacta y sana de un animal se destruyen los tejidos en todo
el espesor de la piel de al menos un ejemplar. Se les asignará el símbolo el signo de un
ácido activo (C).
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- Irritantes: no son corrosivas pero por contacto inmediato, prolongado o repetido con la
piel o las mucosas pueden provocar una reacción inflamatoria. Se les asignará el símbolo
«Xi». (4)
- Sensibilizantes: Son sustancias y preparados que por inhalación o penetración cutánea
pueden ocasionar una reacción de hipersensibilidad de modo que una exposición posterior
a esa sustancia dé lugar a efectos negativos característicos. Ejemplos: dicromatos,
isocianatos, formaldehído, pepsina.
- Alergénicas.- Son sustancias y preparados que, por inhalación o penetración cutánea,
pueden ocasionar una reacción en el sistema inmunitario, de forma que la exposición
posterior a esa sustancia o preparado dé lugar a una serie de efectos negativos
característicos.
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS
La célula eucariótica de los organismos humanos y animales está rodeada por una
membrana citoplasmática que regula el transporte de sustancias y mantiene la
homeostasis celular. También poseen membranas los orgánulos de la célula (núcleo,
mitocondrias). El citoplasma celular está compartimentado por intrincadas estructuras
membranosas, el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi (endomembranas). Todas
estas membranas son similares desde el punto de vista estructural, pero varían en su
contenido de lípidos y proteínas.
El marco estructural de las membranas es una capa doble o bicapa de moléculas de lípidos
(fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol). El elemento fundamental de una molécula de
fosfolípido es el glicerol, con dos de sus grupos –OH esterificados por ácidos grasos
alifáticos de 16-18 átomos de carbono, y el tercer grupo esterificado por un grupo fosfato
y un compuesto nitrogenado (colina, etanolamina, serina). En los esfingolípidos, la base
es la esfingosina.
La molécula de lípidos es anfipática porque consta de una “cabeza” hidrófila polar
(amino alcohol, fosfato, glicerol) y una “cola” formada por dos líneas gemelas que es
apolar (ácidos grasos).
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La bicapa lipídica está organizada de tal manera que las cabezas hidrófilas constituyen
la superficie exterior e interior de la membrana, mientras que las colas lipófilas se
extienden hacia el interior de la membrana, que contiene agua, diversos iones y
moléculas.
Las proteínas y glicoproteínas se insertan en la bicapa lipídica (proteínas intrínsecas) o se
unen a la superficie de la membrana (proteínas extrínsecas). Estas proteínas contribuyen
a la integridad estructural de la membrana, pero pueden funcionar también como enzimas,
transportadores, paredes porosas o receptores.
La membrana es una estructura dinámica que puede desintegrarse y reconstruirse con otra
proporción distinta de lípidos y proteínas, según sus necesidades funcionales.
La regulación de la entrada y salida de sustancias en la célula es una de las funciones
básicas de la membrana exterior e interiores. Algunas moléculas lipófilas pasan
directamente a través de la bicapa lipídica. El transporte de las moléculas e iones
hidrófilos se efectúa a través de los poros. Las membranas responden a los cambios de
condiciones abriendo o cerrando determinados poros de diversos tamaños.
En el transporte de sustancias, incluidas las tóxicas, a través de la membrana intervienen
los procesos y mecanismos siguientes:
● Difusión a través de la bicapa lipídica.
● Difusión a través de los poros.
● Transporte por un transportador (difusión facilitada) (5)
Procesos activos:
● Transporte activo por un transportador.
● Endocitosis (pinocitosis).
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Difusión
Es el movimiento de moléculas e iones a través de la bicapa lipídica o de poros desde una
zona de alta concentración, o de alto potencial eléctrico, a otra de escasa concentración o
potencial (“a favor de corriente”). La diferencia de concentración o de carga eléctrica es
la fuerza impulsora que influye en la intensidad del flujo en ambas direcciones. En el
estado de equilibrio, las entradas serán iguales a las salidas. La velocidad de difusión
obedece a la ley de Fick, que dice que es directamente proporcional a la superficie de
membrana disponible, a la diferencia en el gradiente de concentración (carga) y al
coeficiente de difusión característico, e inversamente proporcional al grosor de la
membrana.
Las moléculas lipófilas pequeñas atraviesan fácilmente la capa de lípidos de la membrana,
según el coeficiente de partición de Nernst.
Las moléculas lipófilas grandes, las moléculas hidrosolubles y los iones utilizan para
atravesar la membrana los canales acuosos de los poros. En el caso de las moléculas
influyen su tamaño y su configuración espacial. En el caso de los iones, además del
tamaño es decisivo el tipo de carga. Las moléculas proteicas de las paredes de los poros
pueden cargarse positiva o negativamente. Los poros estrechos tienden a ser selectivos
los ligandos con carga negativa permiten pasar sólo a los cationes, y los que tienen carga
positiva sólo a los aniones. Cuando el diámetro del poro es mayor el factor dominante es
el flujo hidrodinámico, que permite pasar a iones y moléculas según la ley de Poiseuille.
Esta filtración es una consecuencia del gradiente osmótico. En algunos casos los iones
pueden entrar mediante determinadas moléculas complejas ionóforas que pueden ser
producidas por microorganismos de efecto antibiótico (nonactina, valinomic ina,
gramacidina, etc.)
Difusión facilitada o catalizada
Para este proceso es necesario que haya en la membrana un transportador, por lo general
una molécula proteica (permeasa). El transportador se une selectivamente a
determinadas sustancias, en una especie de conjunto sustrato-enzima.
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Otras moléculas similares (incluidas las tóxicas) pueden competir por el transportador
específico hasta que se alcanza el punto de saturación. Los tóxicos pueden competir por
el transportador, y cuando se unen a él de manera irreversible el transporte se bloquea.
Cada tipo de transportador presenta una velocidad de transporte característica. Cuando
el transporte se efectúa en ambas direcciones se habla de intercambio por difusión
Transporte activo
En el transporte de algunas sustancias que son vitales para las células se utiliza un tipo
especial de transportador, que es capaz de realizar su función en contra del gradiente de
concentración o de potencial eléctrico (“contra corriente”). Este transportador es muy
estereoespecífico y puede saturarse.
Para este tipo de transporte “contra corriente” se requiere energía. La energía necesaria
se obtiene mediante la escisión (hidrólisis) catalítica de moléculas de ATP a ADP por la
enzima adenosin trifosfatasa (ATP-asa).
Los tóxicos pueden interferir ese transporte inhibiendo de manera competitiva o no
competitiva el transportador o también inhibiendo la actividad de la ATP-asa.
Endocitosis
La endocitosis se define como un mecanismo de transporte en el que la membrana celular
rodea material invaginándose para formar una vesícula que lo transporta por la célula.
Cuando el material es líquido, el proceso se denomina pinocitosis.
En algunos casos el material está unido a un receptor, y el conjunto es transportado por
una vesícula de la membrana. Este tipo de transporte lo utilizan especialmente las células
epiteliales del tracto gastrointestinal, así como las células del hígado y el riñón.
Absorción de tóxicos
Las personas se hallan expuestas a numerosos tóxicos que están presentes en el medio
ambiente profesional o general, y que pueden penetrar en el organismo humano por tres
vías de entrada principales:
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● A través del tracto respiratorio, por inhalación de aire contaminado.
● A través del tracto gastrointestinal, por ingestión de comida y bebida
contaminadas.
● A través de la piel, por penetración dérmica, también llamada percutánea.
En el caso de la exposición en la industria, la principal vía de entrada de tóxicos es la
inhalación, seguida por la penetración percutánea. En la agricultura, los casos de
exposición a plaguicidas por absorción a través de la piel equivalen prácticamente a los
casos en que se combinan la inhalación y la penetración percutánea. En la población
general, la exposición se produce sobre todo por ingestión de comida y bebida
contaminadas, seguida de la inhalación y, con menos frecuencia, de la penetración
percutánea (6)
Absorción por el tracto respiratorio
Principios de toxicidad por vía respiratoria:
● Las intoxicaciones respiratorias son graves y agudas, pues el tóxico llega a sangre
rápidamente y alcanza allí altas concentraciones debido a la gran superficie de
intercambio.
● Pequeñas concentraciones de tóxico pueden dar lugar a intoxicaciones graves,
debido al gran volumen de aire contaminado que intercambian diariamente los
pulmones.
● Los tóxicos no pasan por el hígado y no intervienen los mecanismos de defensa y
metabolización.
● No se puede realizar un tratamiento neutralizante. (7)
La inhalación es el medio más fácil y rápido de exposición a las sustancias tóxicas porque
estas sustancias se absorben fácilmente en el sistema respiratorio. El recubrimiento del
sistema respiratorio NO es eficaz para evitar la absorción de sustancias tóxicas en el
cuerpo. El sistema respiratorio comprende las vías nasales, la tráquea, la laringe y los
pulmones. Los siguientes factores afectan la inhalación de sustancias tóxicas:
● La concentración de sustancias tóxicas en la atmósfera,
● La solubilidad de la sustancia en la sangre y en los tejidos,
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● La tasa respiratoria,
● La duración de la exposición,
● El estado del sistema respiratorio, y
● El tamaño de la partícula tóxica. (8)
A lo largo de esta vía, en primer lugar nos encontramos con la nasofaringe, que tiene un
papel defensivo importante y retiene el 50% de las partículas de más de 8 micras, debido
a la presencia de moco y cilios. Las sustancias que se inhalan por la boca sólo se retienen
en un 20%, de ahí que los individuos que a consecuencia de una patología nasal se vean
obligados a una respiración oral pueden sufrir una intoxicación más rápidamente. Las
sustancias retenidas en el moco sólo se absorben si se deglute el moco (depende de hábitos
higiénicos).
En segundo lugar nos encontramos con la zona traqueobronquial, "espacio muerto"
desde el punto de vista respiratorio, pero activo desde el punto de vista toxicológico.
En él hay un epitelio que segrega moco y una capa líquida compuesta por agua, lípidos
y otras secreciones. Esta capa líquida puede jugar un papel importante en los efectos
tóxicos, porque el gas o vapor que atraviesa esta zona tiene que reaccionar forzosamente
con los elementos químicos de esta capa líquida, y de esa reacción se pueden derivar
efectos positivos o negativos:
● - Positivos: Cuando el gas es hidrosoluble queda retenido aquí, y su efecto será a
nivel traqueobronquial en forma de irritación o quemadura; es el caso del
amoníaco y del ácido clorhídrico que producen traqueo bronquitis. El óxido
nitroso no es hidrosoluble, por lo que pasa directamente al alveolo.
● - Negativos: Ocurre en aquellos casos en los que el tóxico, al reaccionar con el
agua de la capa líquida, da lugar a productos secundarios más nocivos que el
original
También en la zona traqueobronquial se retiene y expulsan las partículas de tamaño entre
2 y 5 micras, debido a la acción del moco y los cilios y la expectoración.
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ABSORCIÓN POR EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Se produce tras la ingestión accidental o deliberada de las sustancias. A veces se tragan
partículas de mayor tamaño originalmente inhaladas y depositadas en el tracto
respiratorio, de donde llegan a la faringe por transporte mucociliar. (9)
Todo el canal digestivo, desde el esófago hasta el ano, está construido básicamente de la
misma manera: una capa mucosa (epitelio) bajo la cual hay tejido conectivo y después
una red de capilares y músculo liso. El epitelio externo del estómago es muy rugoso para
incrementar la superficie de absorción/secreción. El intestino contiene gran cantidad de
pequeños salientes (vellosidades), que absorben los materiales por “bombeo”. La
superficie activa de absorción en el intestino es de unos 100 m2. En el tracto
gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorción presentan gran actividad:
• Transporte transcelular por difusión a través de la capa lipídica y/o los poros de
las membranas celulares, así como filtración por los poros
• Difusión paracelular a través de las zonas de contacto entre unas células y otras
• Difusión facilitada y transporte activo
• Endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades. (6)
Una vez que se absorbe una sustancia química, los efectos que provoca dependen de la
concentración que se presenta en los órganos afectados, su forma química y física, lo que
ocurre después de la absorción y cuánto tiempo permanece la sustancia en el tejido o el
órgano afectado. Después de que la sustancia química es absorbida en la sangre, se
distribuye a todo el cuerpo de inmediato; se traslada de un órgano o tejido a otro
(translocación) o se transforma en un nuevo compuesto (biotransformación). (10)
El lugar donde mayor es la absorción es el estómago e intestino delgado
(fundamentalmente duodeno). El mecanismo principal es la difusión pasiva, con
influencia decisiva del pH del medio y de la liposolubilidad.
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En el estómago se absorben, sobre todo, ácidos débiles, pues al tener un pH ácido (1 a 3)
estos tóxicos se encuentran principalmente en forma no ionizada. Las bases débiles no se
absorben allí, sino que lo hacen en el intestino (pH 5 a 7). (10)
ABOSROCIÓN CUTANEA
El contacto con la piel es la vía más común de exposición a las sustancias tóxicas (1). La
piel está compuesta por tres capas:
La epidermis (capa externa). La capa más exterior es el estrato córneo (capa carnificada).
Esta es la estructura que determina la tasa de absorción de las sustancias a través de la
epidermis. Por ejemplo, un pesticida como el malatión, que penetra fácilmente el estrato
córneo, avanza velozmente a través de las otras capas de la piel y se absorbe de manera
rápida en el torrente sanguíneo. El DDT, otro tipo de pesticida, no penetra fácilmente el
estrato córneo, de manera que la tasa de absorción es mucho más baja.
La dermis (capa interior). La capa interna de la piel suele llamarse la piel verdadera. En
la piel de los animales, esta es la capa que se convierte en cuero con el procesamiento
químico. La dermis es la fuente de oxígeno y de nutrientes para la epidermis.
En esta capa se encuentran los folículos capilares, las glándulas sudoríparas y las
glándulas sebáceas (oleosas). Estas estructuras desempeñan una función limitada en la
absorción de sustancias en la piel. (10)
Tejido adiposo subcutáneo. Esta capa ofrece amortiguación para las estructuras
subcutáneas y confiere cierto movimiento a la piel.
Los factores que afectan la absorción cutánea de sustancias tóxicas comprenden:
• El estado de la piel. El estrato córneo intacto (epidermis) es una barrera eficaz
contra la absorción de algunas sustancias químicas tóxicas. No obstante, el daño
físico a la barrera protectora, como un corte o abrasión, permite la penetración de
las sustancias tóxicas a la epidermis y el ingreso a la dermis donde se introducen
más fácilmente al torrente sanguíneo y se transportan a otras partes del cuerpo.
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• La constitución química de la sustancia. Las sustancias y las sustancias químicas
inorgánicas no se absorben fácilmente a través de la piel intacta, sana (como el
cadmio, el plomo, el mercurio y el cromo). Las sustancias químicas orgánicas
disueltas en el agua no penetran la piel fácilmente porque la piel es impermeable
al agua. Sin embargo, los solventes orgánicos, como el diluyente de pinturas o la
gasolina, se absorben fácilmente a través de la epidermis.
• El aumento de la concentración de la sustancia tóxica o el tiempo de exposición
incrementa la tasa o la cantidad del material absorbido. (8)
Factores que influyen en la absorción de sustancias por la piel
Factores dependientes del tóxico
• En general se absorben más las sustancias liposolubles.
• Las sustancias con propiedades simultáneamente hidro y liposolubles son las que
más fácilmente atraviesan la barrera cutánea. (10)
Factores ambientales
• Muchos detergentes son capaces de alterar la piel provocando un aumento de su
permeabilidad a las sustancias químicas.
• Los ácidos y las bases pueden dar lugar a una desnaturalización y destrucción de
los componentes de la piel provocando un aumento de la absorción por esta vía.
• El empleo de disolventes puede dar lugar a la alteración de los componentes de la
piel con el consiguiente aumento de su permeabilidad.
• El área de contacto con la piel, la duración del contacto de la sustancia con la piel
y la concentración de la sustancia influyen, obviamente, sobre la cantidad
absorbida.
• Si aumenta la temperatura y/o la humedad ambiental, aumenta, en general, la
absorción de las substancias por la piel.
(11)
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RESUMEN
La estructura química determina directamente las propiedades fisicoquímicas, algunas
de las cuales son responsables de la actividad biológica. A la hora de definir la
estructura química se pueden utilizar como descriptores numerosos parámetros, que
cabe dividir en varios grupos:
● Fisicoquímicos
● Estéricos
● Estructurales
PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LAS SUSTANCIAS
El valor de esta velocidad tiene como base el de la sustancia de referencia. Estas
proteínas contribuyen a la integridad estructural de la membrana, pero pueden funcionar
también como enzimas, transportadores, paredes porosas o receptores.
La membrana es una estructura dinámica que puede desintegrarse y reconstruirse con
otra proporción distinta de lípidos y proteínas, según sus necesidades
funcionales. Algunas moléculas lipófilas pasan directamente a través de la bicapa
lipídica. El transporte de las moléculas e iones hidrófilos se efectúa a través de los
poros. Difusión a través de los poros.
Principios de toxicidad por vía respiratoria
La inhalación es el medio más fácil y rápido de exposición a las sustancias tóxicas
porque estas sustancias se absorben fácilmente en el sistema respiratorio. El
recubrimiento del sistema respiratorio NO es eficaz para evitar la absorción de
sustancias tóxicas en el cuerpo. Las sustancias que se inhalan por la boca sólo se
retienen en un 20%, de ahí que los individuos que a consecuencia de una patología nasal
se vean obligados a una respiración oral pueden sufrir una intoxicación más
rápidamente.
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CARRERA LABORATORIO CLÍNICO
ABSORCIÓN POR EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Se produce tras la ingestión accidental o deliberada de las sustancias. El epitelio externo
del estómago es muy rugoso para incrementar la superficie de absorción/secreción.
El intestino contiene gran cantidad de pequeños salientes, que absorben los materiales
por «bombeo». La superficie activa de absorción en el intestino es de unos 100 m2.
Los factores que afectan la absorción cutánea de sustancias tóxicas comprenden
El estado de la piel. Las sustancias y las sustancias químicas inorgánicas no se absorben
fácilmente a través de la piel intacta, sana. Las sustancias químicas orgánicas disueltas
en el agua no penetran la piel fácilmente porque la piel es impermeable al agua.
CONCLUSIÓN
Al hablar de propiedades físico químicas se refiere a las capacidades que tienen los
tóxicos para invadir el organismo o afectarlo, esto puede deberse a muchos factores pero
los principales factores serian el estado físico en que se encuentren sean gas, liquido o
sólidos y esto también depende de la vía de entrada de los xenobióticos ya que habrá
mayor reacción cuando estos van directamente a la sangre.
El uso inadecuado de los productos químicos presentes en un determinado lugar de
trabajo la prevención de efectos sobre la salud, normalmente a largo plazo, de los
trabajadores expuestos a esos productos Para el tratamiento de ambas áreas es
fundamental conocer las propiedades físicas y químicas del producto en cuestión que
definen, en gran medida con el fin de diseñar las pautas de actuación que eviten que
esos peligros, inherentes al producto, se materialicen en daños.
Encontramos en la solubilidad de medios acuosos una fase dispersante que son las más
abundantes y una o varias dispersas que son escasas. No todas las sustancias se
disuelven en un mismo solvente el agua, se disuelve el alcohol y la sal, los lípidos son
los que le dan forma a la membrana plasmática y en este vemos varias fases de las
estructuras lipídicas de membrana las que dependen de las concentraciones de los
lípidos en el sistema acuoso.
UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI
Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001
Facultad de ciencias de la salud
CARRERA LABORATORIO CLÍNICO
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UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI
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Facultad de ciencias de la salud
CARRERA LABORATORIO CLÍNICO
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Absorci%C3%B3n-de-sustancias-qu%C3%ADmicas-por-la-piel.pdf.
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Propiedades físico químicas de los tóxicos, estructura y propiedades de los toxicos

  • 1. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO TEMA: PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DE LOS TÓXICOS, ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LOS TOXICOS MATERIA: TOXICOLOGIA GRUPO: #6 CURSO QUINTO “B” INTEGRANTES: REYES LUCAS MAYTE SULAY REYES TUBAY JEAN CARLOS RODRIGUEZ CASTILLO ANGIE LUCCIOLA RODRIGUEZ LINO MAYERLIN LISSETTE RODRIGUEZ QUIROZ ANDERSON ISAIAS SALTOS PINCAY KARLA NICOLE SANTANA CAMPUZANO LAURA JAZMIN Doc. PATRICIO CHONG PERIODO ACADÉMICO DEL AÑO 2021(PI)
  • 2. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO INTRODUCCION La presente investigación trata acerca de las propiedades físicas química de los tóxicos, estructura y propiedades de los tóxicos. En el ámbito general la toxicología se la determina como la ciencia que se ocupa de los efectos adversos a la salud causados por agentes químicos, físicos o biológicos en los organismos vivientes. Los efectos adversos pueden variar desde muerte, cáncer e enfermedades hasta daños sutiles en el sistema nervoso que pueden resultar en la disminución de la inteligencia, eso es en lo que respecta a la investigación realizada por (1) Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el hombre primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas más eficaces y así acelerar o asegurar la muerte de sus víctimas. La historia está cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes, para obtener la corona o los beneficios que ésta otorgaba o simplemente correspondían a actos personales de venganza u otros motivos igualmente injustificables. Es conocido por todos el caso de Sócrates, quien fue acusado frente a un tribunal ateniense de corromper a los jóvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e introducir divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un extracto de cicuta, cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda sobre el sistema nervioso central, capaz de provocar compromiso de conciencia, convulsiones y muerte. Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a través de la historia como hechos poco frecuentes, aislados, fortuitos, en algunas ocasiones de carácter epidémico, en este último caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o exposición a un tóxico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del siglo XVIII con el advenimiento de la Revolución Industrial, el desarrollo de ciencias tales como la química, bioquímica, física, farmacología y la industria, aparecieron una cantidad no
  • 3. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO despreciable de nuevas sustancias de síntesis, las cuales en forma gradual se han ido poniendo en contacto no sólo con el hombre en su medio laboral, sino también en su vida diaria a través de la polución ambiental, y productos químicos de uso habitual en el hogar, como detergentes, plaguicidas, persevantes, aditivos o colorantes incorporados a los alimentos, etc. Es por esto que esta investigación se realiza con la finalidad de dar a conocer cuáles son las propiedades físicas química de los tóxicos, estructura y propiedades de los tóxicos del cual se detalla en la respectiva información consultada. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS TÓXICOS En 1854 el toxicólogo ruso E.V. Pelikan empezó a estudiar la relación existente entre la estructura química de una sustancia y su actividad biológica, es decir, la relación estructura-actividad. La estructura química determina directamente las propiedades fisicoquímicas, algunas de las cuales son responsables de la actividad biológica. A la hora de definir la estructura química se pueden utilizar como descriptores numerosos parámetros, que cabe dividir en varios grupos: 1. Fisicoquímicos: ● Generales: punto de fusión, punto de ebullición, presión de vapor, constante de disociación (pKa), coeficiente de partición de Nernst (P), energía de activación, calor de reacción, potencial de reducción, etc. ● Eléctricos: potencial de ionización, constante dieléctrica, momento dipolar, coeficiente masa/carga, etc. ● Químico cuántico: carga atómica, energía de enlace, energía de resonancia, densidad electrónica, reactividad molecular, etc. 2. Estéricos: volumen, forma y superficie de la molécula, forma de la subestructura, reactividad molecular, etc. 3. Estructurales: número de enlaces, número de anillos (en compuestos policíclicos), grado de ramificación, etc. (1).
  • 4. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO En el caso de cada tóxico es necesario seleccionar una serie de descriptores relacionados con un determinado mecanismo de actividad. No obstante, desde el punto de vista toxicocinético hay dos parámetros que son de importancia general para todos los tóxicos: ● El coeficiente de partición de Nernst (P), que establece la solubilidad de las moléculas tóxicas en el sistema bifásico octanol (aceite) −agua, la cual está en correlación con su lipo o hidrosolubilidad. Este parámetro influye considerablemente en la distribución y acumulación de las moléculas tóxicas en el organismo. ● La constante de disociación (pKa), que define el grado de ionización (disociación electrolítica) de las moléculas de un tóxico en cationes y aniones a un determinado pH. Esta constante representa el pH al que se consigue una ionización del 50 %. Las moléculas pueden ser lipófilas o hidrófilas, pero los iones son solubles exclusivamente en el agua de los fluidos y tejidos corporales. Conociendo el pKa se puede calcular, mediante la ecuación de Henderson-Hasselbach, el grado de ionización de una sustancia para cada pH. En el caso de los polvos y aerosoles inhalados influyen también en su toxico cinética y toxico dinámica el tamaño, la forma, la superficie y la densidad de las partículas (1) PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LAS SUSTANCIAS ● Densidad: es la relación de masa por unidad de volumen de una sustancia determinada. ● Estado físico: es el estado en que se presenta en la naturaleza una sustancia; dicho estado puede ser sólido, líquido o gaseoso. ● Límite superior de inflamabilidad: es la concentración máxima de cualquier vapor o gas (% por volumen de aire), que se inflama o explota si hay una fuente de ignición presente en la temperatura ambiente.
  • 5. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO ● Límite inferior de inflamabilidad: es la concentración mínima de cualquier vapor o gas (% por volumen de aire), que se inflama o explota si hay una fuente de ignición presente a la temperatura ambiente. ● Peso molecular: es la masa de una sustancia expresada en gramo sobre mol. ● Potencial de Hidrógeno (pH): es la concentración de iones hidronio, que representa la acidez o alcalinidad de una sustancia, dentro de una escala del 0 al 14. ● Porcentaje de volatilidad: es la proporción de volumen de una sustancia química peligrosa que se evapora a 21oC. ● Presión de vapor: es la presión ejercida por un vapor saturado sobre su propio líquido en un recipiente cerrado, a 1,03 kg/cm2 y a 21°C. ● Solubilidad en agua: es la propiedad de algunas sustancias químicas para disolverse en agua. ● Temperatura de autoignición: es la temperatura mínima a la que una sustancia química entra en combustión en ausencia de chispa o llama. ● Temperatura de ebullición: es la temperatura a la que la presión de vapor de un líquido, es igual a la presión atmosférica, cuando esto ocurre el líquido pasa a la fase de vapor. ● Temperatura de fusión: es la temperatura a la cual una sustancia sólida cambia de estado y se convierte en líquida. ● Temperatura de inflamación: es la temperatura mínima a la cual los materiales combustibles o inflamables desprenden una cantidad suficiente de vapores para formar una mezcla inflamable, la cual se enciende aplicando una fuente de ignición, pero que no es suficiente para sostener una combustión. ● Velocidad de evaporación: es el cambio de estado por presión o temperatura, de una sustancia líquida o sólida a la fase de vapor en un determinado tiempo. El valor de esta velocidad tiene como base el de la sustancia de referencia. (2) Clasificación por propiedades fisicoquímicas - Explosivos: sustancias y preparaciones que puedan explotar por efecto de una llama o que sean más sensibles a los golpes y rozamientos que el dinitrobenzeno. Se les asignará el símbolo de una bomba detonante (E).
  • 6. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO Pueden reaccionar de forma exotérmica con rápida formación de gases (explosionar) por el efecto de una llama o del calor, o que sean muy sensibles a los choques y a los roces. Ejemplos: ácido pícrico y sus sales, perclorato de amonio, trinitrotolueno. - Comburentes: sustancias y preparaciones que en contacto con otras sustancias, especialmente con sustancias inflamables, tengan una fuerte reacción exotérmica. Se les asignará el símbolo una llama encima de un círculo (O). (3) Ejemplos: agua oxigenada, permanganato potásico, percloratos. - Fácilmente inflamable: sustancias y preparaciones que puedan calentarse y finalmente inflamarse en el aire, a temperatura normal, sin aporte de energía. Se les asignará el símbolo de una llama (F). - Inflamables: sustancias y preparaciones líquidas cuyo punto de inflamación se sitúe entre los 21 ° C y 55 ° C. (3) - Extremadamente inflamable: se les asignará el símbolo “F+” (4) Clasificación según sus propiedades toxicológicas La clasificación se basa tanto en los efectos agudos como a largo plazo que producen sustancias y preparados a consecuencia de una sola exposición o de exposiciones repetidas o prolongadas. - (Muy) tóxicos: por inhalación, ingestión o penetración cutánea, pueden ocasionar daños graves, agudos o crónicos e incluso la muerte. Las sustancias y preparados se clasificarán como muy tóxicos y se les asignará el símbolo una calavera sobre dos tibias cruzadas (T/T+). - Nocivos: por inhalación, ingestión o penetración cutánea pueden ocasionar daños de gravedad limitada. Se les asignará el símbolo de la cruz de San Andrés (Xn). - Corrosivos: en contacto con tejidos vivos pueden destruirlos. El test positivo implica que al aplicarlo sobre la piel intacta y sana de un animal se destruyen los tejidos en todo el espesor de la piel de al menos un ejemplar. Se les asignará el símbolo el signo de un ácido activo (C).
  • 7. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO - Irritantes: no son corrosivas pero por contacto inmediato, prolongado o repetido con la piel o las mucosas pueden provocar una reacción inflamatoria. Se les asignará el símbolo «Xi». (4) - Sensibilizantes: Son sustancias y preparados que por inhalación o penetración cutánea pueden ocasionar una reacción de hipersensibilidad de modo que una exposición posterior a esa sustancia dé lugar a efectos negativos característicos. Ejemplos: dicromatos, isocianatos, formaldehído, pepsina. - Alergénicas.- Son sustancias y preparados que, por inhalación o penetración cutánea, pueden ocasionar una reacción en el sistema inmunitario, de forma que la exposición posterior a esa sustancia o preparado dé lugar a una serie de efectos negativos característicos. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS La célula eucariótica de los organismos humanos y animales está rodeada por una membrana citoplasmática que regula el transporte de sustancias y mantiene la homeostasis celular. También poseen membranas los orgánulos de la célula (núcleo, mitocondrias). El citoplasma celular está compartimentado por intrincadas estructuras membranosas, el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi (endomembranas). Todas estas membranas son similares desde el punto de vista estructural, pero varían en su contenido de lípidos y proteínas. El marco estructural de las membranas es una capa doble o bicapa de moléculas de lípidos (fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol). El elemento fundamental de una molécula de fosfolípido es el glicerol, con dos de sus grupos –OH esterificados por ácidos grasos alifáticos de 16-18 átomos de carbono, y el tercer grupo esterificado por un grupo fosfato y un compuesto nitrogenado (colina, etanolamina, serina). En los esfingolípidos, la base es la esfingosina. La molécula de lípidos es anfipática porque consta de una “cabeza” hidrófila polar (amino alcohol, fosfato, glicerol) y una “cola” formada por dos líneas gemelas que es apolar (ácidos grasos).
  • 8. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO La bicapa lipídica está organizada de tal manera que las cabezas hidrófilas constituyen la superficie exterior e interior de la membrana, mientras que las colas lipófilas se extienden hacia el interior de la membrana, que contiene agua, diversos iones y moléculas. Las proteínas y glicoproteínas se insertan en la bicapa lipídica (proteínas intrínsecas) o se unen a la superficie de la membrana (proteínas extrínsecas). Estas proteínas contribuyen a la integridad estructural de la membrana, pero pueden funcionar también como enzimas, transportadores, paredes porosas o receptores. La membrana es una estructura dinámica que puede desintegrarse y reconstruirse con otra proporción distinta de lípidos y proteínas, según sus necesidades funcionales. La regulación de la entrada y salida de sustancias en la célula es una de las funciones básicas de la membrana exterior e interiores. Algunas moléculas lipófilas pasan directamente a través de la bicapa lipídica. El transporte de las moléculas e iones hidrófilos se efectúa a través de los poros. Las membranas responden a los cambios de condiciones abriendo o cerrando determinados poros de diversos tamaños. En el transporte de sustancias, incluidas las tóxicas, a través de la membrana intervienen los procesos y mecanismos siguientes: ● Difusión a través de la bicapa lipídica. ● Difusión a través de los poros. ● Transporte por un transportador (difusión facilitada) (5) Procesos activos: ● Transporte activo por un transportador. ● Endocitosis (pinocitosis).
  • 9. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO Difusión Es el movimiento de moléculas e iones a través de la bicapa lipídica o de poros desde una zona de alta concentración, o de alto potencial eléctrico, a otra de escasa concentración o potencial (“a favor de corriente”). La diferencia de concentración o de carga eléctrica es la fuerza impulsora que influye en la intensidad del flujo en ambas direcciones. En el estado de equilibrio, las entradas serán iguales a las salidas. La velocidad de difusión obedece a la ley de Fick, que dice que es directamente proporcional a la superficie de membrana disponible, a la diferencia en el gradiente de concentración (carga) y al coeficiente de difusión característico, e inversamente proporcional al grosor de la membrana. Las moléculas lipófilas pequeñas atraviesan fácilmente la capa de lípidos de la membrana, según el coeficiente de partición de Nernst. Las moléculas lipófilas grandes, las moléculas hidrosolubles y los iones utilizan para atravesar la membrana los canales acuosos de los poros. En el caso de las moléculas influyen su tamaño y su configuración espacial. En el caso de los iones, además del tamaño es decisivo el tipo de carga. Las moléculas proteicas de las paredes de los poros pueden cargarse positiva o negativamente. Los poros estrechos tienden a ser selectivos los ligandos con carga negativa permiten pasar sólo a los cationes, y los que tienen carga positiva sólo a los aniones. Cuando el diámetro del poro es mayor el factor dominante es el flujo hidrodinámico, que permite pasar a iones y moléculas según la ley de Poiseuille. Esta filtración es una consecuencia del gradiente osmótico. En algunos casos los iones pueden entrar mediante determinadas moléculas complejas ionóforas que pueden ser producidas por microorganismos de efecto antibiótico (nonactina, valinomic ina, gramacidina, etc.) Difusión facilitada o catalizada Para este proceso es necesario que haya en la membrana un transportador, por lo general una molécula proteica (permeasa). El transportador se une selectivamente a determinadas sustancias, en una especie de conjunto sustrato-enzima.
  • 10. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO Otras moléculas similares (incluidas las tóxicas) pueden competir por el transportador específico hasta que se alcanza el punto de saturación. Los tóxicos pueden competir por el transportador, y cuando se unen a él de manera irreversible el transporte se bloquea. Cada tipo de transportador presenta una velocidad de transporte característica. Cuando el transporte se efectúa en ambas direcciones se habla de intercambio por difusión Transporte activo En el transporte de algunas sustancias que son vitales para las células se utiliza un tipo especial de transportador, que es capaz de realizar su función en contra del gradiente de concentración o de potencial eléctrico (“contra corriente”). Este transportador es muy estereoespecífico y puede saturarse. Para este tipo de transporte “contra corriente” se requiere energía. La energía necesaria se obtiene mediante la escisión (hidrólisis) catalítica de moléculas de ATP a ADP por la enzima adenosin trifosfatasa (ATP-asa). Los tóxicos pueden interferir ese transporte inhibiendo de manera competitiva o no competitiva el transportador o también inhibiendo la actividad de la ATP-asa. Endocitosis La endocitosis se define como un mecanismo de transporte en el que la membrana celular rodea material invaginándose para formar una vesícula que lo transporta por la célula. Cuando el material es líquido, el proceso se denomina pinocitosis. En algunos casos el material está unido a un receptor, y el conjunto es transportado por una vesícula de la membrana. Este tipo de transporte lo utilizan especialmente las células epiteliales del tracto gastrointestinal, así como las células del hígado y el riñón. Absorción de tóxicos Las personas se hallan expuestas a numerosos tóxicos que están presentes en el medio ambiente profesional o general, y que pueden penetrar en el organismo humano por tres vías de entrada principales:
  • 11. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO ● A través del tracto respiratorio, por inhalación de aire contaminado. ● A través del tracto gastrointestinal, por ingestión de comida y bebida contaminadas. ● A través de la piel, por penetración dérmica, también llamada percutánea. En el caso de la exposición en la industria, la principal vía de entrada de tóxicos es la inhalación, seguida por la penetración percutánea. En la agricultura, los casos de exposición a plaguicidas por absorción a través de la piel equivalen prácticamente a los casos en que se combinan la inhalación y la penetración percutánea. En la población general, la exposición se produce sobre todo por ingestión de comida y bebida contaminadas, seguida de la inhalación y, con menos frecuencia, de la penetración percutánea (6) Absorción por el tracto respiratorio Principios de toxicidad por vía respiratoria: ● Las intoxicaciones respiratorias son graves y agudas, pues el tóxico llega a sangre rápidamente y alcanza allí altas concentraciones debido a la gran superficie de intercambio. ● Pequeñas concentraciones de tóxico pueden dar lugar a intoxicaciones graves, debido al gran volumen de aire contaminado que intercambian diariamente los pulmones. ● Los tóxicos no pasan por el hígado y no intervienen los mecanismos de defensa y metabolización. ● No se puede realizar un tratamiento neutralizante. (7) La inhalación es el medio más fácil y rápido de exposición a las sustancias tóxicas porque estas sustancias se absorben fácilmente en el sistema respiratorio. El recubrimiento del sistema respiratorio NO es eficaz para evitar la absorción de sustancias tóxicas en el cuerpo. El sistema respiratorio comprende las vías nasales, la tráquea, la laringe y los pulmones. Los siguientes factores afectan la inhalación de sustancias tóxicas: ● La concentración de sustancias tóxicas en la atmósfera, ● La solubilidad de la sustancia en la sangre y en los tejidos,
  • 12. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO ● La tasa respiratoria, ● La duración de la exposición, ● El estado del sistema respiratorio, y ● El tamaño de la partícula tóxica. (8) A lo largo de esta vía, en primer lugar nos encontramos con la nasofaringe, que tiene un papel defensivo importante y retiene el 50% de las partículas de más de 8 micras, debido a la presencia de moco y cilios. Las sustancias que se inhalan por la boca sólo se retienen en un 20%, de ahí que los individuos que a consecuencia de una patología nasal se vean obligados a una respiración oral pueden sufrir una intoxicación más rápidamente. Las sustancias retenidas en el moco sólo se absorben si se deglute el moco (depende de hábitos higiénicos). En segundo lugar nos encontramos con la zona traqueobronquial, "espacio muerto" desde el punto de vista respiratorio, pero activo desde el punto de vista toxicológico. En él hay un epitelio que segrega moco y una capa líquida compuesta por agua, lípidos y otras secreciones. Esta capa líquida puede jugar un papel importante en los efectos tóxicos, porque el gas o vapor que atraviesa esta zona tiene que reaccionar forzosamente con los elementos químicos de esta capa líquida, y de esa reacción se pueden derivar efectos positivos o negativos: ● - Positivos: Cuando el gas es hidrosoluble queda retenido aquí, y su efecto será a nivel traqueobronquial en forma de irritación o quemadura; es el caso del amoníaco y del ácido clorhídrico que producen traqueo bronquitis. El óxido nitroso no es hidrosoluble, por lo que pasa directamente al alveolo. ● - Negativos: Ocurre en aquellos casos en los que el tóxico, al reaccionar con el agua de la capa líquida, da lugar a productos secundarios más nocivos que el original También en la zona traqueobronquial se retiene y expulsan las partículas de tamaño entre 2 y 5 micras, debido a la acción del moco y los cilios y la expectoración.
  • 13. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO ABSORCIÓN POR EL TRACTO GASTROINTESTINAL Se produce tras la ingestión accidental o deliberada de las sustancias. A veces se tragan partículas de mayor tamaño originalmente inhaladas y depositadas en el tracto respiratorio, de donde llegan a la faringe por transporte mucociliar. (9) Todo el canal digestivo, desde el esófago hasta el ano, está construido básicamente de la misma manera: una capa mucosa (epitelio) bajo la cual hay tejido conectivo y después una red de capilares y músculo liso. El epitelio externo del estómago es muy rugoso para incrementar la superficie de absorción/secreción. El intestino contiene gran cantidad de pequeños salientes (vellosidades), que absorben los materiales por “bombeo”. La superficie activa de absorción en el intestino es de unos 100 m2. En el tracto gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorción presentan gran actividad: • Transporte transcelular por difusión a través de la capa lipídica y/o los poros de las membranas celulares, así como filtración por los poros • Difusión paracelular a través de las zonas de contacto entre unas células y otras • Difusión facilitada y transporte activo • Endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades. (6) Una vez que se absorbe una sustancia química, los efectos que provoca dependen de la concentración que se presenta en los órganos afectados, su forma química y física, lo que ocurre después de la absorción y cuánto tiempo permanece la sustancia en el tejido o el órgano afectado. Después de que la sustancia química es absorbida en la sangre, se distribuye a todo el cuerpo de inmediato; se traslada de un órgano o tejido a otro (translocación) o se transforma en un nuevo compuesto (biotransformación). (10) El lugar donde mayor es la absorción es el estómago e intestino delgado (fundamentalmente duodeno). El mecanismo principal es la difusión pasiva, con influencia decisiva del pH del medio y de la liposolubilidad.
  • 14. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO En el estómago se absorben, sobre todo, ácidos débiles, pues al tener un pH ácido (1 a 3) estos tóxicos se encuentran principalmente en forma no ionizada. Las bases débiles no se absorben allí, sino que lo hacen en el intestino (pH 5 a 7). (10) ABOSROCIÓN CUTANEA El contacto con la piel es la vía más común de exposición a las sustancias tóxicas (1). La piel está compuesta por tres capas: La epidermis (capa externa). La capa más exterior es el estrato córneo (capa carnificada). Esta es la estructura que determina la tasa de absorción de las sustancias a través de la epidermis. Por ejemplo, un pesticida como el malatión, que penetra fácilmente el estrato córneo, avanza velozmente a través de las otras capas de la piel y se absorbe de manera rápida en el torrente sanguíneo. El DDT, otro tipo de pesticida, no penetra fácilmente el estrato córneo, de manera que la tasa de absorción es mucho más baja. La dermis (capa interior). La capa interna de la piel suele llamarse la piel verdadera. En la piel de los animales, esta es la capa que se convierte en cuero con el procesamiento químico. La dermis es la fuente de oxígeno y de nutrientes para la epidermis. En esta capa se encuentran los folículos capilares, las glándulas sudoríparas y las glándulas sebáceas (oleosas). Estas estructuras desempeñan una función limitada en la absorción de sustancias en la piel. (10) Tejido adiposo subcutáneo. Esta capa ofrece amortiguación para las estructuras subcutáneas y confiere cierto movimiento a la piel. Los factores que afectan la absorción cutánea de sustancias tóxicas comprenden: • El estado de la piel. El estrato córneo intacto (epidermis) es una barrera eficaz contra la absorción de algunas sustancias químicas tóxicas. No obstante, el daño físico a la barrera protectora, como un corte o abrasión, permite la penetración de las sustancias tóxicas a la epidermis y el ingreso a la dermis donde se introducen más fácilmente al torrente sanguíneo y se transportan a otras partes del cuerpo.
  • 15. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO • La constitución química de la sustancia. Las sustancias y las sustancias químicas inorgánicas no se absorben fácilmente a través de la piel intacta, sana (como el cadmio, el plomo, el mercurio y el cromo). Las sustancias químicas orgánicas disueltas en el agua no penetran la piel fácilmente porque la piel es impermeable al agua. Sin embargo, los solventes orgánicos, como el diluyente de pinturas o la gasolina, se absorben fácilmente a través de la epidermis. • El aumento de la concentración de la sustancia tóxica o el tiempo de exposición incrementa la tasa o la cantidad del material absorbido. (8) Factores que influyen en la absorción de sustancias por la piel Factores dependientes del tóxico • En general se absorben más las sustancias liposolubles. • Las sustancias con propiedades simultáneamente hidro y liposolubles son las que más fácilmente atraviesan la barrera cutánea. (10) Factores ambientales • Muchos detergentes son capaces de alterar la piel provocando un aumento de su permeabilidad a las sustancias químicas. • Los ácidos y las bases pueden dar lugar a una desnaturalización y destrucción de los componentes de la piel provocando un aumento de la absorción por esta vía. • El empleo de disolventes puede dar lugar a la alteración de los componentes de la piel con el consiguiente aumento de su permeabilidad. • El área de contacto con la piel, la duración del contacto de la sustancia con la piel y la concentración de la sustancia influyen, obviamente, sobre la cantidad absorbida. • Si aumenta la temperatura y/o la humedad ambiental, aumenta, en general, la absorción de las substancias por la piel. (11)
  • 16. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO RESUMEN La estructura química determina directamente las propiedades fisicoquímicas, algunas de las cuales son responsables de la actividad biológica. A la hora de definir la estructura química se pueden utilizar como descriptores numerosos parámetros, que cabe dividir en varios grupos: ● Fisicoquímicos ● Estéricos ● Estructurales PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS DE LAS SUSTANCIAS El valor de esta velocidad tiene como base el de la sustancia de referencia. Estas proteínas contribuyen a la integridad estructural de la membrana, pero pueden funcionar también como enzimas, transportadores, paredes porosas o receptores. La membrana es una estructura dinámica que puede desintegrarse y reconstruirse con otra proporción distinta de lípidos y proteínas, según sus necesidades funcionales. Algunas moléculas lipófilas pasan directamente a través de la bicapa lipídica. El transporte de las moléculas e iones hidrófilos se efectúa a través de los poros. Difusión a través de los poros. Principios de toxicidad por vía respiratoria La inhalación es el medio más fácil y rápido de exposición a las sustancias tóxicas porque estas sustancias se absorben fácilmente en el sistema respiratorio. El recubrimiento del sistema respiratorio NO es eficaz para evitar la absorción de sustancias tóxicas en el cuerpo. Las sustancias que se inhalan por la boca sólo se retienen en un 20%, de ahí que los individuos que a consecuencia de una patología nasal se vean obligados a una respiración oral pueden sufrir una intoxicación más rápidamente.
  • 17. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO ABSORCIÓN POR EL TRACTO GASTROINTESTINAL Se produce tras la ingestión accidental o deliberada de las sustancias. El epitelio externo del estómago es muy rugoso para incrementar la superficie de absorción/secreción. El intestino contiene gran cantidad de pequeños salientes, que absorben los materiales por «bombeo». La superficie activa de absorción en el intestino es de unos 100 m2. Los factores que afectan la absorción cutánea de sustancias tóxicas comprenden El estado de la piel. Las sustancias y las sustancias químicas inorgánicas no se absorben fácilmente a través de la piel intacta, sana. Las sustancias químicas orgánicas disueltas en el agua no penetran la piel fácilmente porque la piel es impermeable al agua. CONCLUSIÓN Al hablar de propiedades físico químicas se refiere a las capacidades que tienen los tóxicos para invadir el organismo o afectarlo, esto puede deberse a muchos factores pero los principales factores serian el estado físico en que se encuentren sean gas, liquido o sólidos y esto también depende de la vía de entrada de los xenobióticos ya que habrá mayor reacción cuando estos van directamente a la sangre. El uso inadecuado de los productos químicos presentes en un determinado lugar de trabajo la prevención de efectos sobre la salud, normalmente a largo plazo, de los trabajadores expuestos a esos productos Para el tratamiento de ambas áreas es fundamental conocer las propiedades físicas y químicas del producto en cuestión que definen, en gran medida con el fin de diseñar las pautas de actuación que eviten que esos peligros, inherentes al producto, se materialicen en daños. Encontramos en la solubilidad de medios acuosos una fase dispersante que son las más abundantes y una o varias dispersas que son escasas. No todas las sustancias se disuelven en un mismo solvente el agua, se disuelve el alcohol y la sal, los lípidos son los que le dan forma a la membrana plasmática y en este vemos varias fases de las estructuras lipídicas de membrana las que dependen de las concentraciones de los lípidos en el sistema acuoso.
  • 18. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO BIBLIOGRAFIAS 1.Gilbert SG. Sobre Toxicología. [Online].; 2016 [cited 2021 JUNIO MIERCOLES. Available from: https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=13056: sobre-toxicologia&Itemid=42283&lang=pt. 2.ISTAS. Agentes Químicos peligrosos. [Online].; 2014 [cited 2021 junio 23. Available from: https://istas.net/istas/riesgo-quimico/agentes-quimicos-peligrosos. 3.Cero accidentes. Propiedades y caracteristicas de sustancuas toxicas. [Online].; 2018 [cited 2021 junio 22. Available from: https://www.ceroaccidentes.pe/propiedades-y- caracteristicas-de-las-sustancias-quimicas-peligrosas/. 4.ehu. PELIGRO QUÍMICO. [Online].; 2015 [cited 2021 junio 22. Available from: http://www.ehu.eus/biofisica/juanma/mbb/pdf/productos_quimicos.pdf. 5.Palacio F. Clasificación de sustancias y preparados peligrosos. [Online].; 2005 [cited 2021 junio 22. Available from: https://www.ecologistasenaccion.org/2684/clasificacion-de-sustancias-y-preparados- peligrosos/. 6.INSHT. Propiedades fisicoquímicas relevantes en la prevención del riesgo químico. [Online].; 2014 [cited 2021 junio 23. Available from: http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/NTP/Fich eros/601a700/ntp_663.pdf. 7.Silbergeld EK. Toxicologia. [Online]. [cited 2021 junio 23. Available from: https://www.cso.go.cr/temas_de_interes/higiene/agentes/quimicos/03_toxicologia.pd f. 8.Universidad de Granada. Principios de toxicidad por vía respiratoria. [Online].; 2013 [cited 2021 junio 23. Available from: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3- 18.htm. 9.Agencia para sustancias toxicas y el registro de enfermedades. Módulo II - Rutas de exposición. [Online].; 2019 [cited 2021 junio 23. Available from: https://www.atsdr.cdc.gov/es/training/toxicology_curriculum/modules/2/es_lecturen otes.html. 1 0. ambiental E. TOXICOCINÉTICA. [Online].; 2016 [cited 2021 junio 23. Available from:
  • 19. UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI Creada mediante Registro Oficial Nº 261 del 7 de febrero 2001 Facultad de ciencias de la salud CARRERA LABORATORIO CLÍNICO http://tie.inspvirtual.mx/temporales/OPS_Recursos/infograficos/toxicologia/pdf/Proc esos%20de%20la%20toxicocin%C3%A9tica.pdf. 1 1. Fancelli AT. BIOTRANFFORMACION. [Online].; 2016 [cited 2021 JUNIO MIERCOLES. Available from: https://es.scribd.com/presentation/134113364/Clase- 4-2da-Parte2. 1 2. TAVAREZ E. Vias de Administracion. [Online].; 2016 [cited 2021 JUNIO MIERCOLES. Available from: https://es.scribd.com/doc/43648723/vias-de- administracion. 1 3. EUCERIN. ESTRUCTURA DE LA PIEL. [Online].; 2017 [cited 2021 JUNIO MIERCOLES. Available from: https://www.eucerin.com.ec/about- skin/conocimientos-basicos-sobre-la-piel/estructura-y-funcion-de-la-piel. 1 4. Ministerios de Salud. Glosario. [Online].; 2016 [cited 2021 junio 23. Available from: https://www.ministeriodesalud.go.cr/gestores_en_salud/guiasalimentarias/glosario.p df. 1 5. Instituto Nacional de Seguridad. Absorción de sustancias químicas por la piel. [Online].; 2016 [cited 2021 junio 23. Available from: https://saludlaboralydiscapacidad.org/wp-content/uploads/2019/05/NTP-336- Absorci%C3%B3n-de-sustancias-qu%C3%ADmicas-por-la-piel.pdf. 1 6. LUCIO DBLIG. Concepto de Afinidad Estructural en Toxicologia. [Online].; 2016 [cited 2021 JUNIO MIERCOLES. Available from: http://www.tesoem.edu.mx/alumnos/cuadernillos/2011.042.pdf.