Apoptosis

1. AAPPOOPPTTOOSSIISS
MMAAJJ PPRRAAMMOODD SSOOLLAANNKKII
GGUUIIDDEE:: CCOOLL MM SS BBIINNDDRRAA

2. WWhhaatt iiss iitt??
WWhhyy iiss iitt iimmppoorrttaanntt??
HHooww iiss iitt ccoonnttrroolllleedd??
WWhhaatt iiss iittss rroollee iinn ddiisseeaassee??

3. WWhhaatt iiss AAppooppttoossiiss??
 PPrrooggrraammmmeedd cceellll ddeeaatthh
 OOrrddeerrllyy cceelllluullaarr sseellff ddeessttrruuccttiioonn
 PPrroocceessss:: aass ccrruucciiaall ffoorr ssuurrvviivvaall ooff mmuullttii--cceelllluullaarr
oorrggaanniissmmss aass cceellll ddiivviissiioonn
 AAppooppttoossiiss iiss aa ppaatthhwwaayy ooff cceellll ddeeaatthh..
 IInndduucceedd bbyy ttiigghhttllyy rreegguullaatteedd ssuuiicciiddee pprrooggrraamm..
 CCeellllss aaccttiivvaattee eennzzyymmee tthhaatt ddeeggrraaddee sseellff nnuucclleeaarr
DDNNAA aanndd nnuucclleeaarr aanndd ccyyttooppllaassmmiicc pprrootteeiinn..

5. FFoorrmmss ooff cceellll ddeeaatthh
 ““
NNeeccrroossiiss
AAppooppttoossiiss
 PPaassssiivvee AAccttiivvee
 PPaatthhoollooggiiccaall PPhhyyssiioollooggiiccaall oorr ppaatthhoollooggiiccaall
 SSwweelllliinngg,, llyyssiiss CCoonnddeennssaattiioonn,, ccrroossss--lliinnkkiinngg
 DDiissssiippaatteess PPhhaaggooccyyttoosseedd
 IInnffllaammmmaattiioonn NNoo iinnffllaammmmaattiioonn
 EExxtteerrnnaallllyy iinndduucceedd IInntteerrnnaallllyy oorr eexxtteerrnnaallllyy iinndduucceedd

6. WWhhyy iiss iitt iimmppoorrttaanntt??
 IImmppoorrttaanntt iinn eemmbbrryyooggeenneessiiss
 MMoorrpphhooggeenneessiiss ((eelliimmiinnaatteess eexxcceessss cceellllss))
 SSeelleeccttiioonn ((eelliimmiinnaatteess nnoonn--ffuunnccttiioonnaall cceellllss))
 IImmmmuunniittyy ((eelliimmiinnaatteess ddaannggeerroouuss cceellllss))
 OOrrggaann ssiizzee ((eelliimmiinnaatteess eexxcceessss cceellllss))
 IImmppoorrttaanntt iinn aadduullttss
 TTiissssuuee rreemmooddeelliinngg ((eelliimmiinnaatteess cceellllss nnoo lloonnggeerr nneeeeddeedd))
 SStteerrooiidd iimmmmuunnoo ssuupppprreessssaannttss:: kkiillll llyymmpphhooccyytteess bbyy aappooppttoossiiss
 LLyymmpphhooccyytteess ppooiisseedd ttoo ddiiee bbyy aappooppttoossiiss..
 MMaaiinnttaaiinnss oorrggaann ssiizzee aanndd ffuunnccttiioonn

8. Syndactly

9. HHooww iiss iitt ccoonnttrroolllleedd??
 IInndduucceerrss ooff AAppooppttoossiiss
•• PPhhyyssiioollooggiiccaall aaccttiivvaattoorrss
–– TTNNFF ffaammiillyy ((FFaass lliiggaanndd)),, ttrraannssffoorrmmiinngg ggrroowwtthh ffaaccttoorr BBeettaa,,
nneeuurroottrraannssmmiitttteerrss ((gglluuttaammaattee,, ddooppaammiinnee,, NN--mmeetthhyyll-- ..
DDaassppaarraattaattee)),, ggrroowwtthh ffaaccttoorr wwiitthhddrraawwaall,, lloossss ooff mmaattrriixx
aattttaacchhmmeenntt,, ccaallcciiuumm,, gglluuccooccoorrttiiccooiiddss..
•• DDaammaaggee -- rreellaatteedd iinndduucceerrss
–– hheeaatt sshhoocckk,, vviirraall iinnffeeccttiioonn,, bbaacctteerriiaall ttooxxiinnss,, oonnccooggeenneess ((mmyycc,,
rreell,, EE11AA)),, ttuummoorr ssuupppprreessssoorrss ((pp5533)),, ccyyttoollyyttiicc TT cceellllss,, ooxxiiddaannttss,,
ffrreeee--rraaddiiccaallss,, nnuuttrriieenntt ddeepprriivvaattiioonn..
 TThheerraappyy -- aassssoocciiaatteedd aaggeennttss
–– CChheemmootthheerraappeeuuttiicc ddrruuggss ((ee..gg..,, cciissppllaattiinn,, nniittrrooggeenn mmuussttaarrdd)),,
–– AAnntthhrraaccyycclliinneess ((ddooxxoorruubbiicciinn)),, ggaammmmaa rraaddiiaattiioonn,, UUVV rraaddiiaattiioonn
 TTooxxiinnss
 –– EEtthhaannooll,, BBeettaa--aammyyllooiidd ppeeppttiiddee

10.  AAppooppttoossiiss IInnhhiibbiittoorrss
•• PPhhyyssiioollooggiiccaall
–– ggrroowwtthh ffaaccttoorrss,, eexxttrraa cceelllluullaarr mmaattrriixx,, CCDD4400 lliiggaanndd,,
nneeuuttrraall aammiinnoo aacciiddss,, zziinncc,, eessttrrooggeenn,, aannddrrooggeennss
•• VViirraall GGeenneess
–– aaddeennoovviirruuss EE11BB,, ccoowwppooxx,, EEppsstteeiinn--BBaarrrr vviirruuss,,
hheerrppeess vviirruuss,, AAffrriiccaann sswwiinnee ffeevveerr vviirruuss,, eettcc..
•• PPhhaarrmmaaccoollooggiiccaall aaggeenntt
–– ccyysstteeiinnee pprrootteeaassee iinnhhiibbiittoorrss,, pphheennoobbaarrbbiittaall,, aallpphhaa --
hheexxaacchhlloorrooccyycclloohheexxaannee,, ccyycclloossppoorriinn..

11. BBiioocchheemmiiccaall ffeeaattuurreess
 AAccttiivvaattiioonn ooff ccaassppaasseess
 DDNNAA aanndd PPrrootteeiinn bbrreeaakkddoowwnn
 MMeemmbbrraannee aalltteerraattiioonn aanndd RReeccooggnniittiioonn bbyy
PPhhaaggooccyytteess

12. CCaassppaasseess
 TThhee ccaassppaassee ffaammiillyy iiss hhiigghhllyy ccoonnsseerrvveedd pprrootteeiinn;; aatt lleeaasstt 1144
mmeemmbbeerrss ((1111 ooff tthheessee aarree ffoouunndd iinn mmaammmmaallss))..
 CCllaassssiiffiieedd aass ccyysstteeiinnee aassppaarrttaattee ssppeecciiffiicc pprrootteeaasseess
 RReeqquuiirreess ccyysstteeiinnee iinn tthhee aaccttiivvee ssiittee.. TThheeyy cclleeaavvee aafftteerr aann
aassppaarrttaattee rreessiidduuee..
 TToo bbee aaccttiivvee,, tthhee pprreeccuurrssoorr ccaassppaassee ((aa zzyymmooggeenn)) mmuusstt bbee
pprroocceesssseedd bbyy cclleeaavvaaggee ooff tthhee pprroo ddoommaaiinn
 llaarrggee ssuubbuunniitt ssmmaallll ssuubbuunniitt..
 CCaassppaasseess ccaann bbee ccllaassssiiffiieedd aass ““iinniittiiaattoorr”” oorr ““eeffffeeccttoorrss””..
 SSuubbssttrraatteess ooff ccaassppaasseess iinncclluuddee cceellll ssttrruuccttuurraall ccoommppoonneennttss,,
rreegguullaattoorryy pprrootteeiinnss,, aanndd iinnhhiibbiittoorrss ooff aappooppttoossiiss

13.  Caspase - central role in transduction ooff DDeeaatthh RReecceeppttoorr
aappooppttoottiicc ssiiggnnaallss..
 IInniittiiaattoorr ccaassppaasseess::-- ccaassppaassee 88,,1100,,99,,22,,
 EEffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- ccaassppaassee 33,,77,,66..
 IInniittiiaattoorr ccaassppaasseess aaccttiivvaatteedd bbyy bbiinnddiinngg ttoo ssppeecciiffiicc oolliiggoommeerriicc
aaddaappttoorr pprrootteeiinn..
 EEffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- aaccttiivvaatteedd bbyy tthheessee aaccttiivvee iinniittiiaattoorr ccaassppaasseess
tthhrroouugghh pprrootteeoollyyttiicc cclleeaavvaaggee ..
 AAccttiivvee eeffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- pprrootteeoollyyttiiccaallllyy ddeeggrraaddee aa hhoosstt ooff
iinnttrraacceelllluullaarr pprrootteeiinnss ttoo ccaarrrryy oouutt tthhee cceellll ddeeaatthh pprrooggrraamm..
 PPrreesseennccee ooff cclleeaavveedd,, aaccttiivvee ccaassppaassee iiss aa mmaarrkkeerr ooff cceellll
uunnddeerrggooiinngg AAppooppttoossiiss..

14. MMEECCHHAANNIISSMM
 PPrroocceessss ooff aappooppttoossiiss mmaayy bbee ddiivviiddeedd iinnttoo::--
 IInniittiiaattiioonn PPhhaassee::--
 OOccccuurrss pprriinncciippaallllyy bbyy ssiiggnnaallss ffrroomm ttwwoo ddiissttiinncctt
ppaatthhwwaayyss..
AA)) IInnttrriinnssiicc oorr mmiittoocchhoonnddrriiaall ppaatthhwwaayy..
BB)) EExxttrriinnssiicc oorr ddeeaatthh rreecceeppttoorr iinniittiiaatteedd ppaatthhwwaayy..
 EExxeeccuuttiioonn PPhhaassee..

15. MMiittoocchhoonnddrriiaa aanndd AAppooppttoossiiss
 Early in apoptosis, mmiittoocchhoonnddrriiaa aarree ttrriiggggeerreedd bbyy
mmuullttiippllee ssttiimmuullii ttoo rreelleeaassee pprrootteeiinnss tthhaatt iinndduuccee
aappooppttoossiiss..
 TThheessee iinncclluuddee::
 ooxxiiddaannttss,, bbaaxx ((aa pprroo--aappooppttoottiicc pprrootteeiinn tthhaatt
ttaarrggeettss mmiittoocchhoonnddrriiaall mmeemmbbrraanneess))
 CCaa22++ oovveerrllooaadd,, aaccttiivvee ccaassppaasseess,, aanndd ppeerrhhaappss
cceerraammiiddee

16. How are ccyyttoocchhrroommee cc aanndd
ccaassppaassee--aaccttiivvaattiinngg pprrootteeiinn
rreelleeaasseedd ffrroomm mmiittoocchhoonnddrriiaa??
 TThhrroouugghh PPeerrmmeeaabbiilliittyy TTrraannssiittiioonn PPoorreess
 TThheerree aarree ttwwoo ggeenneerraall mmeecchhaanniissmmss ooff ffoorrmmaattiioonn ooff ppoorreess
 AA)) BBootthh iinnnneerr aanndd oouutteerr mmeemmbbrraannee aarree iinnvvoollvveedd
 BB)) OOnnllyy oouutteerr mmeemmbbrraannee aarree iinnvvoollvveedd..
PPeerrmmeeaabbiilliittyy ooff tthhee mmeemmbbrraanneess eennhhaanncceedd bbyy ccaallcciiuumm,, pprroo--
ooxxiiddaannttss,, aanndd sseevveerraall aappooppttoossiiss--rreellaatteedd pprrootteeaasseess ((ccaassppaasseess))
 BBccll--22 aanndd BBccll--22--lliikkee pprrootteeiinnss iinnccrreeaassee rreessiissttaannccee ttoo ppoorree
ooppeenniinngg

17.  Once released iinn ccyyttoossooll ccyyttoocchhrroommee cc bbiinnddss ttoo aa
pprrootteeiinn ccaalllleedd AAppaaff –– 11 ((AAppooppttoossiiss aaccttiivvaattiinngg ffaaccttoorr))
wwhhiicchh ffoorrmm wwhheeeell lliikkee hheexxaammeerr wwhhiicchh iiss ccaalllleedd
AAppooppttoossoommee..
 TThhiiss ccoommpplleexx bbiinnddss ttoo CCaassppaassee 99 tthhee ccrriittiiccaall iinniittiiaattoorr
ccaassppaassee tthhuuss sseettttiinngg uupp aauuttoo aammpplliiffiiccaattiioonn pprroocceessss..
 OOtthheerr pprrootteeiinn lliikkee SSmmaacc//DDIIAABBLLOO,, eenntteerr tthhee ccyyttooppllaassmm
aanndd nneeuuttrraalliizzee tthhee ccyyttooppllaassmmiicc pprrootteeiinn tthhaatt ffuunnccttiioonn
aass iinnhhiibbiittoorrss ooff AAppooppttoossiiss..

18. APOPTOSIS
Physiological Intrinsic
receptor pathway damage pathway
MITOCHONDRIAL SIGNALS
Caspase cleavage cascade
Orderly cleavage of proteins and DNA
CROSSLINKING OF CELL CORPSES; ENGULFMENT
(no inflammation)

19. EExxeeccuuttiioonn PPhhaassee..
 TTwwoo iinniittiiaattiinngg ppaatthhwwaayy ccoonnvveerrggee ttoo aa ccaassccaaddee ooff
ccaassppaassee aaccttiivvaattiioonn wwhhiicchh mmeeddiiaattee tthhee ffiinnaall pphhaassee ooff
aappooppttoossiiss..
 EExxeeccuuttiioonneerr ccaassppaasseess ssuucchh aass ccaassppaassee 33 aanndd 66 aacctt oonn
cceelllluullaarr ccoommppoonneennttss.. TThheessee mmaakkeess DDNNaassee
eennzzyymmaattiiccaallllyy aaccttiivvee tthhiiss eennzzyymmee cclleeaavveess DDNNAA iinnttoo
nneeuucclleeoossoommeess..
 DDeeggrraaddeess ssttrruuccttuurraall ccoommppoonneenntt ooff tthhee nnuucclleeaarr mmaattrriixx..

20. RReemmoovvaall ooff ddeeaadd cceellllss..
 FFoorrmmaattiioonn ooff AAppooppttoottiicc bbooddiieess bbrreeaakkss cceellllss
iinnttoo bbiittee ssiizzeedd ppaarrttiiccllee wwhhiicchh aarree eeddiibbllee ttoo
pphhaaggooccyytteess

21. MMoorrpphhppllooggiiccaall FFeeaattuurreess..
 CCeellll SShhrriinnkkaaggee
 CChhrroommaattiinn CCoonnddeennssaattiioonn
 FFoorrmmaattiioonn ooff ccyyttooppllaassmmiicc bblleebbss aanndd
aappooppttoottiicc bbooddiieess..
 PPhhaaggooccyyttoossiiss ooff aappooppttoottiicc cceellll oorr cceellll
bbooddiieess,, uussuuaallllyy bbyy mmaaccrroopphhaaggeess..

23. Apoptosis iinn HHeeaalltthh aanndd DDiisseeaassee..
CClliinniiccoo –– PPaatthhoollooggiicc CCoorreellaattiioonn..
GGrroowwtthh FFaaccttoorr DDeepprriivvaattiioonn::-
 HHoorrmmoonnee sseennssiittiivvee cceellllss ddeepprriivveedd ooff rreelleevveenntt hhoorrmmoonnee..
 LLyymmpphhooccyyttee nnoott ssttiimmuullaatteedd bbyy aannttiiggeenn aanndd ccyyttookkiinneess
 NNeeuurroonn ddeepprriivveedd ooff nneerrvvee ggrroowwtthh ffaaccttoorr ddiiee bbyy AAppooppttoossiiss..
 AAllll tthheessee ssiittuuaattiioonn aarree ttrriiggggeerreedd bbyy iinnttrriinnssiicc mmeecchhaanniissmm..
DDNNAA DDaammaaggee..
- IInnvvoollvveess ttuummoouurr ssuupppprreessssoorr ggeennee pp5533..
- pp5533 aarrrreesstt cceellll ccyyccllee aatt GG1 pphhaassee ttoo aallllooww ttiimmee ffoorr rreeppaaiirr..
- IIff rreeppaaiirr nnoott ppoossssiibbllee iitt ttrriiggggeerr AAppooppttoossiiss..

24.  P53 stimulate pro apoptotic mmeemmbbeerr ooff BBccll ffaammiillyy..
 MMuuttaattiioonn ooff pp5533 iitt iiss iinnccaappaabbllee ooff iinndduucciinngg aappooppttoossiiss aanndd cceellllss
wwiitthh ddaammaaggee DDNNAA aallllooww ttoo ssuurrvviivvee lleeaaddiinngg ttoo ccaanncceerr..
PPrrootteeiinn MMiissffoollddiinngg..
- WWhheenn mmiissffoollddeedd pprrootteeiinn aaccccuummuullaattee::- ccaassppaassee aaccttiivvaatteedd aanndd
iinndduuccee aappooppttoossiiss kknnoowwnn aass EERR ssttrreessss..
- IInnttrraa cceelllluullaarr aaccccuummuullaattiioonn ooff mmiissffoollddeedd pprrootteeiinn iiss rreessppoonnssiibbllee
ffoorr vvaarriioouuss ddiisseeaassee iinncclluuddiinngg AAllzzhheeiimmeerr’’ss,, HHuuttiinnggttoonnss aanndd
PPaarrkkiinnssoonnss ddiisseeaassee aanndd ppoossssiibbllyy TTyyppee 22 DDiiaabbeetteess..

25. AAPPOOPPTTOOSSIISS:: RRoollee iinn DDiisseeaassee
TOO MUCH: Tissue atrophy
Neurodegeneration
Thin skin
etc
TOO LITTLE: Hyperplasia
Cancer
Athersclerosis
etc
 MMeecchhaanniissmm::-

26. RRoollee iinn NNeeuurrooddeeggeenneerraattiioonn
 NNeeuurroonnss aarree ppoosstt-mmiittoottiicc ((ccaannnnoott rreeppllaaccee tthheemmsseellvveess;;
nneeuurroonnaall sstteemm cceellll rreeppllaacceemmeenntt iiss iinneeffffiicciieenntt))
 NNeeuurroonnaall ddeeaatthh ccaauusseedd bbyy lloossss ooff pprrooppeerr ccoonnnneeccttiioonnss,,
lloossss ooff pprrooppeerr ggrroowwtthh ffaaccttoorrss ((ee..gg.. NNGGFF)),, aanndd//oorr
ddaammaaggee ((eessppeecciiaallllyy ooxxiiddaattiivvee ddaammaaggee))
 NNeeuurroonnaall ddyyssffuunnccttiioonn oorr ddaammaaggee rreessuullttss iinn lloossss ooff
ssyynnaappsseess oorr lloossss ooff cceellll bbooddiieess ((ssyynnaappttoossiiss,, ccaann bbee
rreevveerrssiibbllee;; aappooppttoossiiss,, iirrrreevveerrssiibbllee))
 PPAARRKKIINNSSOONN''SS DDIISSEEAASSEE
 AALLZZHHEEIIMMEERR''SS DDIISSEEAASSEE
 HHUUNNTTIINNGGTTOONN''SS DDIISSEEAASSEE eettcc..

27. RRoollee iinn CCaanncceerr
 AAppooppttoossiiss eelliimmiinnaatteess ddaammaaggeedd cceellllss ((ddaammaaggee ==>>
mmuuttaattiioonnss ==>> ccaanncceerr
 TTuummoorr ssuupppprreessssoorr pp5533 ccoonnttrroollss sseenneesscceennccee aanndd
aappooppttoossiiss rreessppoonnsseess ttoo ddaammaaggee
 MMoosstt ccaanncceerr cceellllss aarree ddeeffeeccttiivvee iinn aappooppttoottiicc rreessppoonnssee
((ddaammaaggeedd,, mmuuttaanntt cceellllss ssuurrvviivvee))
 HHiigghh lleevveellss ooff aannttii-aappooppttoottiicc pprrootteeiinnss
oorr
 LLooww lleevveellss ooff pprroo-aappooppttoottiicc pprrootteeiinnss
======>> CCAANNCCEERR

28. RRoollee iinn AAGGIINNGG
 AAggiinngg ---->> bbootthh ttoooo mmuucchh aanndd ttoooo lliittttllee aappooppttoossiiss
((eevviiddeennccee ffoorr bbootthh))
 TToooo mmuucchh ((aaccccuummuullaatteedd ooxxiiddaattiivvee ddaammaaggee??))
------>> ttiissssuuee ddeeggeenneerraattiioonn
 TToooo lliittttllee ((ddeeffeeccttiivvee sseennssoorrss,, ssiiggnnaallss??
------>> ddyyssffuunnccttiioonnaall cceellllss aaccccuummuullaattee
hhyyppeerrppllaassiiaa ((pprreeccaanncceerroouuss lleessiioonnss))

29. HHIIVV pprrooggrreessssiioonn
 OOnnee ooff tthhee mmeecchhaanniissmmss bbyy wwhhiicchh TT--hheellppeerr cceellllss aarree ddeepplleetteedd iiss
aappooppttoossiiss
 HHIIVV eennzzyymmeess ddeeaaccttiivvaattee aannttii--aappooppttoottiicc BBccll--22 pprriimmeess tthhee cceellll
ffoorr aappooppttoossiiss tthheessee eennzzyymmeess aaccttiivvaattee pprroo--aappooppttoottiicc
pprrooccaassppaassee--88,, wwhhiicchh aaccttiivvaattee tthhee mmiittoocchhoonnddrriiaall eevveennttss ooff
aappooppttoossiiss..
 -- HHIIVV mmaayy iinnccrreeaassee tthhee lleevveell ooff cceelllluullaarr pprrootteeiinnss wwhhiicchh pprroommpptt FFaass--
mmeeddiiaatteedd aappooppttoossiiss..
-- HHIIVV pprrootteeiinnss ddeeccrreeaassee tthhee aammoouunntt ooff CCDD44 ggllyyccoopprrootteeiinn
mmaarrkkeerr pprreesseenntt oonn tthhee cceellll mmeemmbbrraannee..
-- RReelleeaasseedd vviirraall ppaarrttiicclleess aanndd pprrootteeiinnss pprreesseenntt iinn eexxttrraa cceelllluullaarr fflluuiidd
aarree aabbllee ttoo iinndduuccee aappooppttoossiiss iinn nneeaarrbbyy ""bbyyssttaannddeerr"" TT hheellppeerr cceellllss..
-- HHIIVV ddeeccrreeaasseess tthhee pprroodduuccttiioonn ooff mmoolleeccuulleess iinnvvoollvveedd iinn mmaarrkkiinngg
tthhee cceellll ffoorr aappooppttoossiiss,, ggiivviinngg tthhee vviirruuss ttiimmee ttoo rreepplliiccaattee aanndd ccoonnttiinnuuee
rreelleeaassiinngg aappooppttoottiicc aaggeennttss aanndd vviirriioonnss iinnttoo tthhee ssuurrrroouunnddiinngg ttiissssuuee..

30. Apoptosis is a balancing act
Too much:
-Alzheimers’
-Parkinson’s
-Huntington’s
-AIDS
-stroke
Too little:
-cancer
-autoimmunity
-persistent
infections

31. SSuummmmaarryy
 •• AAppooppttoossiiss iiss pprrooggrraammmmeedd cceellll ddeeaatthh iinnvvoollvviinngg aa
ssiiggnnaalliinngg eevveenntt ((iinndduucceerr)) aanndd aa ccaassccaaddee ooff
““mmeesssseennggeerrss”” ((ttrraannssdduucceerrss)) wwhhiicchh uullttiimmaatteellyy aaccttiivvaattee
tthhee aaggeennttss ooff ddeessttrruuccttiioonn ((pprrootteeaasseess))
•• TThhee mmiittoocchhoonnddrriiaa aappppeeaarr ttoo ppllaayy aa ccrriittiiccaall rroollee iinn tthhee
aappooppttoottiicc pprroocceessss
–– pprrootteeaassee pprreeccuurrssoorrss mmaayy bbee ssttoorreedd aanndd aaccttiivvaatteedd iinn
mmiittoocchhoonnddrriiaa
–– mmiittoocchhoonnddrriiaall ddaammaaggee iinndduucceess aappooppttoossiiss
–– mmiittoocchhoonnddrriiaall mmeemmbbrraannee ppeerrmmeeaabbiilliittyy iinnccrreeaasseess
eeaarrllyy iinn aappooppttoottiicc pprroocceessss

32.  EExxcceessssiivvee oorr DDeeffiicciieenntt aappooppttoossiiss iiss iinnvvoollvveedd
iinn nnuummeerroouuss ddiisseeaassee ssttaatteess
•• RReeaaccttiivvee ooxxyyggeenn ssppeecciieess aarree iinnvvoollvveedd iinn tthhee
aappooppttoottiicc pprroocceessss
•• MMiittoocchhoonnddrriiaa mmaayy bbee aa ccrriittiiccaall oorrggaanneellllee
ccoonnttrroolllliinngg aappooppttoossiiss..

33. TThhaannkk yyoouu