El documento describe diferentes tipos de fármacos utilizados para tratar la acidez gástrica, incluyendo inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2, fármacos que aumentan la defensa mucosa como misoprostol y sucralfato, y antiácidos. También discute la farmacología, efectos secundarios y usos terapéuticos de estos fármacos, con un enfoque en el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori y la úlcera péptica.
3. INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES
• Los supresores más potentes de la secreción de ácido gástrico
• En dosis típicas disminuyen la producción diaria de ácido basal y estimuladas
en 80 a 95%.
• Se dispone de omeprazol, esomeprazol, lansoprazol , rabeprazol y
pantoprazol.
• Los inhibidores de la bomba de protones (PPI, proton pump inhibitors) son
profarmacos que exigen activación en un medio acido.
• Después de la absorción hacia la circulación periférica, el profarmaco se
difunde hacia las células parietales del estomago y se acumula en los
canalículos secretores de acido. es activado por protones de sulfenamida
tetraciclica.
• La forma activada se une luego de manera covalente a los grupos sulfhidrilo
de las cisteinas en la H+,K+-ATPasa, inactivando de manera irreversible la
molecula de la bomba
4.
5. FARMACOCINETICA
• Necesita un pH acido en los canalículos de la célula parietal para la
activación del fármaco debieran administrarse ~30 minutos antes de
las comidas.
• el empleo concomitante de otros fármacos que inhiben la secreción
de acido, como los antagonistas de receptor H2, reduce la eficacia de
los inhibidores de la bomba de protones.
• Por vía oral debe administrarse formas farmacéuticas que se
absorban en el intestino ya que son activados en el estomago.
• Todas se metabolizan en el hígado en el sistema p450.
6. Efectos secundarios
• producen notablemente pocos efectos adversos.
• Los mas frecuentes son nauseas, dolor abdominal, estreñimiento,
flatulencia y diarrea.
• se ha comunicado la presentación de miopatía subaguda, artralgias,
cefaleas y exantemas
• Los inhibidores de la bomba de protones interactúan con la warfarina
diazepam y la ciclosporina
• Disminuye la absorción de hierro y vit B12 en tto crónico.
7. Usos terapéuticos
• favorecer la cicatrización de las ulceras gástricas y duodenales y tratar la
enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• hipersecreción acida patológica, entre ellos el síndrome de Zollinger-
Ellison.
• El lansoprazol y el esomeprazol están autorizados por la FDA para tratar y
prevenir la recidiva de las ulceras gástricas relacionadas con
antiinflamatorios no esteroideos.
• todos los inhibidores de la bomba de protones estan autorizados para
reducir el riesgo de recidiva de ulcera duodenal relacionada con las
infecciones por H. pylori
• En los niños el omeprazol es seguro y eficaz para el tratamiento de la
esofagitis erosiva y GERD.
8. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
• Mecanismo de acción:
• antagonistas de receptor H2 inhiben la producción
de acido al competir de manera reversible con la
histamina por la unión a los receptores H2 en la
membrana basolateral de las células parietales.
• suprimen la secreción de acido gástrico de 24 h en
~70%.
• El factor mas importante que determina la
cicatrización de las ulceras duodenales es el grado
de acidez nocturna
9. • se comercializan presentaciones intravenosas e intramusculares de
cimetidina, ranitidina y famotidina.
• Los antagonistas de receptor H2 se absorben rápidamente después de su
administración oral y alcanzan concentraciones séricas máximas al cabo de
una a tres horas.
• se intensifica por la comida o disminuye por los antiácidos
• administración intravenosa se mantienen durante 4 a 5 h (cimetidina), 6 a
8 h (ranitidina) o 10 a 12 h (famotidina).
• experimentan metabolismo en el hígado y se excretan por vía renal
• Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal depuran cantidades importantes
de los fármacos.
10. • Reacciones adversas
• Por lo general son bien tolerados y tienen una frecuencia baja (<3%) de efectos
adversos.
• son leves como diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular y
estreñimiento. Otros efectos secundarios menos frecuentes son los que afectan al
SNC (confusión, delirio, alucinaciones, lenguaje cercenado y cefalea).
• El empleo de cimetidina a largo plazo en dosis altas (raras veces utilizadas en la
actualidad) disminuye la unión de testosterona al receptor de andrógeno e inhibe
un CYP que hidroxila estradiol.
• pueden causar galactorrea en las mujeres y ginecomastia, reducción del recuento
de espermatozoides e impotencia en los varones.
11. Usos terapéuticos.
• Los antagonistas de receptor H2 son favorecer la cicatrización de las
ulceras gástricas y duodenales
• Para GERD no complicada
• Profilaxis de ulceras por estrés.
12. FÁRMACOS QUE AUMENTAN
LA DEFENSA MUCOSA
• Análogos de las prostaglandinas: misoprostol prostaglandina E2 (PGE2).
• La PGE2 también puede evitar la lesión gástrica por los efectos
citoprotectores que comprenden estimulación de la secreción de mucina y
bicarbonato y un incremento del flujo sanguíneo en la mucosa.
• El misoprostol se absorbe con rapidez después de su administración oral y
luego es reesterificado con rapidez para formar misoprostol acido,
metabolito principal y activo.
• el efecto terapéutico alcanza su máximo a los 60 a 90 minutos y persiste
hasta por 3 h.
• Metabolismo hepático y excreción renal
13. SUCRALFATO
• El sucralfato es el octasulfato de sacarosa al cual se ha añadido Al(OH)3.
• En un medio acido (pH <4), el sucralfato experimenta un enlace cruzado
considerable para producir un polímero viscoso y pegajoso que se adhiere
a las células epiteliales y a los cráteres de la ulcera hasta por 6 h después
de una sola dosis.
• Además inhibe la hidrolisis de las proteínas de la mucosa por las pepsinas,
efectos citoprotectores adicionales, como la estimulación de la producción
local de prostaglandinas y factor de crecimiento epidérmico
• el sucralfato ofrece una ventaja con respecto a los inhibidores de la bomba
de protones y los antagonistas del factor H2 para la profilaxis de las ulceras
por estrés.
14. Usos terapéuticos
• Debido a su singular mecanismo de acción, se usa en la inflamación y
ulceración de la mucosa, que no respondan a la supresión de acido, como
mucositis bucal (radiación y ulceras aftosas) y gastropatía por reflujo biliar.
• El sucralfato en enema rectal se ha utilizado también para la proctitis por
radiación y las ulceras rectales solitarias.
• En profilaxis de las ulceras por estrés.
• es activado por acido, se debe tomar con el estomago vacío una hora antes
de las comidas.
• Se ha de evitar el empleo de antiácidos en los primeros 30 min de una
dosis de sucralfato.
• La dosis habitual de sucralfato es 1 g cuatro veces al dia (para la ulcera
duodenal activa) o 1 g dos veces al dia (para el tratamiento de
mantenimiento).
15. Efectos colaterales
• El efecto secundario mas frecuente del sucralfato es el estreñimiento (~2%).
• evitar el sucralfato en los pacientes con insuficiencia renal (Al)
• El sucralfato puede inhibir la absorción de otros farmacos, como fenitoina,
digoxina, cimetidina, ketoconazol y antibioticos del grupo de las
fluoroquinolonas.
• El caracter “pegajoso” del gel puede ser la causa de desarrollo de bezoares
en algunos pacientes.
16. ANTIÁCIDOS
• Únicamente son sintomáticos.
• Comprende:
• bicarbonato de sodio: neutraliza eficazmente el acido puede causar eructos,
nauseas, distensión abdominal y flatulencia así como hiperacidez de rebote.
• hidróxidos de Mg 2+(de reacción rápida)
• hidróxidos de Al3+ (de reacción lenta)
• El magaldrato es un complejo de aluminato de hidroximagnesio que es
convertido con rapidez en medio acido a Mg(OH)2 y Al(OH)3
• Estos producen estreñimiento o diarrea según sea el caso
• Los antiácidos son excretados del estomago vacío en ~30 minutos. Sin embargo,
la presencia de alimento es suficiente para elevar el pH gástrico a ~5 durante ~1 h
y para prolongar los efectos neutralizantes de los antiácidos durante ~2 a 3 h.
17.
18. Efectos adversos
• Los antiácidos se absorben en grado variable
• En general, la mayor parte de los antiácidos puede elevar el pH
urinario en ~1 unidad de pH.
• Los antiácidos que contienen Al3+, Ca2+ o Mg2+ se absorben de una
manera menos completa que los que contienen NaHCO3.
• Cuando la función renal es normal, las acumulaciones moderadas de
Al3+ y Mg2+ no plantean ningún problema
• el Al3+ absorbido puede contribuir a la osteoporosis la encefalopatía
y la miopatía proximal.
