2. • EL SISTEMA NERVIOSO ES EL ESTIMULO MAS
IMPORTANTE DE LA MOTILIDAD.
• tubo digestivo organizado en dos redes conectadas
de neuronas y fibras nerviosas:
• El plexo mientérico (Auerbach), que se halla entre las
capas de musculo circular y longitudinal regula parte
motora.
• El neurotransmisor principal de las motoneuronas
excitadoras es la acetilcolina (ACh).
• El plexo submucoso (Meissner). Regula la secreción,
absorción y flujo sanguíneo.
• Las células enterocromafines, dispersas en todo el
epitelio del intestino, liberan serotonina (5-HT) para
iniciar muchos reflejos intestinales son moduladores
importantes de la motilidad, la secreción y el vomito
4. FÁRMACOS PROCINÉTICOS Y OTROS
ESTIMULANTES DE LA CONTRACTILIDAD
DEL TUBO DIGESTIVO
• Antagonistas de receptor de dopamina:
metoclopramida y la domperidona
• La dopamina (D2)tiene varios efectos inhibidores sobre la
motilidad, entre ellos la reducción de las presiones del
esfínter esofágico inferior e intragastrica.
• Estos efectos, se deben a la supresión de la liberación de
ACh por las motoneuronas mientericas, son mediados por
los receptores dopaminergicos
• son eficaces fármacos procineticos; además alivian las
nauseas y el vomito por el antagonismo de receptores de
DA en la zona de activación de los quimiorreceptores
5. METOCLOPRAMIDA
• Derivado del acido para-aminobenzoico tienen una
relación estructural con la procainamida.
• Los mecanismos de acción:
• 1. antagonismo del receptor 5-HT4 y 5-HT3,
(antagonismo de vagal)
• 2. antagonismo del receptor de DA
• incrementa el tono del esfínter esofágico inferior y
estimula las contracciones antrales y del intestino
delgado.
• la metoclopramida no tiene efectos importantes sobre la
motilidad del intestino grueso.
6. • Farmacocinética. La metoclopramida se absorbe
con rapidez después de su administración oral.
Experimenta sulfacion y conjugación con
glucuronido por el higado y es excretada
principalmente en la orina, con una semivida de 4
a 6 h.
• Usos terapéuticos. En general, su máxima
• utilidad radica en su capacidad para calmar las
náuseas y los vómitos que a menudo acompañan
a los síndromes de dismotilidad.
• reflujo gastroesofágico
• gastroparesia sintomática
• íleo posoperatorio.
• DOSIS USUAL 10 mg cada 4-6 horas.
7. Efectos colaterales
• principales efectos secundarios de la
metoclopramida son los efectos extrapiramidales
• La discinesia tardia
• galactorrea al bloquear el efecto inhibidor de la
dopamina sobre la liberación de prolactina
• Metahemoglobina.
8. Domperidona, antagonistas del
receptor D2
• Es mas especifico para antagonizar los receptores
D2 que la metoclopramida
• actividad procinetica moderada en dosis de 10 a
20 mg tres veces al dia.
• no cruza fácilmente la barrera hematoencefalica
para producir efectos secundarios
extrapiramidales
• otros antagonistas del receptor D2 la levosulpirida,
sulpirida. No ofrecen mayor ventaja
9. ANTAGONISTA DE RESEPTORES DE
SEROTONINA
• Mas del 90% de la 5-HT total en el organismo
se encuentra en el tubo digestivo.
• Producida por la célula enterocromafin, del
epitelio que reviste la mucosa intestinal.
• La 5-HT dispara el reflejo peristáltico al
estimular las neuronas sensoriales intrínsecas
en el plexo mienterico.
• activa los reflejos secretomotores y da por
resultado secrecion epitelial
10. • Cisaprida. Cisaprida es una piperidinil benzamida sustituida.
• estimula a los receptores 5-HT4 e incrementa la actividad de la
adenililciclasa dentro de las neuronas.
• antagonista débil de 5-HT3 y puede estimular directamente el
musculo liso.
• ya no se comercializa en Estados Unidos debido a su potencial
de provocar arritmias cardiacas graves y a veces mortales, tales
como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y
taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes).
• Aplicaciones enfermedad por reflujo gastroesofagico (GERD),
gastroparesia, seudoobstruccion, estrenimiento cronico grave y
resistente al tratamiento
11. Motílidos:
Macrólidos y eritromicina
• La motilina: hormona peptidica de 22 aa que se
halla en las celulas M del tubo digestivo y celulas
enterocromafines de la porcion alta del intestino
delgado
• es un fármaco potente que produce contractilidad
de la porción superior del tubo digestivo
• Los efectos de la motilina pueden reproducirse con
la eritromicina.
• Esta propiedad es compartida en grado variable por
otros antibióticos macrolidos como oleandromicina,
azitromicina y claritromicina
12. • incrementa la presión esofágica inferior y estimula la
contractilidad gástrica y del intestino delgado.
• Usos terapéuticos. la eritromicina como fármaco
procinetico es en pacientes con gastroparesia diabetica
• dismotilidad del intestino delgado, por ejemplo la que
se observa en caso de esclerodermia, ileo y
seudoobstruccion
• Una dosis normal de eritromicina para la estimulacion
gastrica es 3 mg/kg por via intravenosa o 200 a 250 mg
por via oral cada 8 h.
13. LAXANTES, CATÁRTICOS Y TRATAMIENTO
DEL ESTREÑIMIENTO
• A menudo se utilizan de manera intercambiable
los terminos laxante, catártico, purgantes,
purificante y evacuante.
16. Compuestos osmóticamente activos
• Compuestos de magnesio: sulfato de magnesio, hidróxido de
magnesio, citrato de magnesio y fosfato de sodio.
• Compuestos catarticos: retiene agua mediada por la presion
osmotica que luego estimula la peristalsis.
• Las sales de fosfato se absorben mejor que los compuestos a
base de magnesio y por tanto se deben administrar en dosis
mas altas para provocar la catarsis
• Por cada meq adicional de Mg2+ en la luz intestinal, el peso
de las heces aumenta ~7 g.
• La dosis usual de sales de magnesio contiene 40 a 120 meq
de Mg2+ y produce 300 a 600 ml de heces al cabo de 6 hSe
deben utilizar preparados que contienen magnesio y fosfato
• Debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal,
cardiopatia o anomalias electroliticas preexistentes lo mismo
que en pacientes con tratamiento diuretico
17. Glúcidos no digeribles y alcoholes
• Lactulosa: disacarido sintetico de galactosa y
fructosa que resiste a la actividad de la
disacaridasa intestinal.
• el sorbitol y el manitol son hidrolizados en el
colon para formar ácidos grasos de cadena corta,
los cuales estimulan la motilidad propulsora
colonica al extraer osmóticamente agua hacia la
luz intestinal.
• El sorbitol y la lactulosa se usa tratamiento del
estreñimiento causado por opioides y vincristina,
• estreñimiento de ancianos y crónico idiopático
18. • Estan disponibles en soluciones al 70% las
cuales se administran en dosis de 15 a 30 ml
por las noches
• El malestar o la distensión abdominal y la
flatulencia son relativamente frecuentes en
los primeros días del tratamiento
19. Soluciones electrolíticas con
polietilenglicol
• Los polietilenglicoles de cadena larga (PEG; peso
molecular ~3 350 Da)
• no se absorben bien son retenidas en la luz intestinal
debido a su naturaleza altamente osmótica.
• han reemplazado a los fosfatos de sodio orales como
los preparados mas ampliamente utilizados para la
limpieza del colon antes de procedimientos
radiologicos, quirurgicos y endoscopicos.
• La dosis habitual es 17 g de polvo por día en 240 ml de
agua.
20. Laxantes estimulantes (irritantes)
• Derivados del difenilmetano: El bisacodilo (DULCOLAX).
• La dosis diaria oral habitual de bisacodilo es de 10 a 15 mg
en los adultos y de 5 a 10 mg en los ninos de 6 a 12 anos de
edad.
• Se hidroliza por las esterasas endogenas en el intestino para
activarse su efecto no se producen en <6 h.
• Los supositorios tienen una acción mucho mas rápida, al
cabo de 30 a 60 min.
• El bisacodilo es excretado principalmente en las heces; ~5%
se absorbe y se excreta en la orina.
• Su uso frecuente pueden lesionar la mucosa e iniciar una
respuesta inflamatoria en el intestino delgado y el colon asi
como cólicos intensos.
21. ANTIDIARREICOS
• En los adultos se debe reservar para los
pacientes con síntomas importantes o
persistentes.
• retrasan la eliminacion de los microorganismos
y aumentan el riesgo de invasion sistemica por
los microorganismos infecciosos; tambien
pueden desencadenar complicaciones locales,
tales como megacolon toxico.
22. • Compuestos formadores de masa e hidroscópicos:
• carboximetilcelulosa y el policarbofilo cálcico: aumenta su volumen en
60 veces con agua.
• Fijadores de ácido biliar. La colestiraminael colestipol y el colesevelam
fijan eficazmente acidos biliares y algunas toxinas bacterianas.
• Utiles para diarreas por sales biliares.
• Bismuto. No se conoce su mecanismo de acción el compuesto mas
usado es el subsalicilato de bismuto.
• Es un complejo de cristal que consta de bismuto trivalente y salicilato
suspendidos en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio de
magnesio.
• En el pH bajo del estomago, reacciona con el acido clorhidrico
• para formar oxicloruro de bismuto y acido salicilico.
• El 99% del bismuto es eliminado sin alteraciones y no se absorbe en las
heces, el salicilato se absorbe en el estomago y el intestino delgado.
Podría producir el síndrome de Reye.
• Se piensa que el bismuto tiene efectos antisecretores, antiinflamatorios
y antimicrobianos por lo que se usa en diarrea del viajero, en infección
por H. pylori
• Advertir el color negrusco de las heces y lengua por efecto del sulfuro de
bismuto.
23. Otros Fármacos antimotilidad y
antisecretores
• Opiaceos: para el tto de diarrea.
• Loperamida. Un derivado de la butiramida de piperidina con
actividad sobre el receptor μ, potencia 40 a 50 veces mayor que
la morfina como antidiarreico y no penetra bien en el SNC.
• Octreótido y somatostatina. es un analogo de la somatostatina
que es eficaz para inhibir la diarrea secretora grave
desencadenada por tumores secretores de hormona del
páncreas y del aparato digestivo.
• Su mecanismo de accion al parecer consiste en la inhibición de la
secreción hormonal, incluida la 5-HT y otros péptidos digestivos
diversos (p. ej., gastrina, polipéptido intestinal vasoactivo [VIP],
insulina, secretina, etc.).
• El tratamiento inicial estandar con octreotido es 50 a 100 μg, que
se administran por via subcutanea dos a tres veces al dia
24. ANTINAUSEOSOS Y ANTIEMÉTICOS
receptores para dopamina (D2), acetilcolina (muscarinicos M), histamina (H1),
cannabinoides (CB1), sustancia P (NK1) y 5-hidroxitriptamina (5-HT3).
25.
26.
27. • El ondansetron es el fármaco prototipo de esta clase.
Desde que se comenzó a utilizar a principios de la
década de 1990, los antagonistas del receptor 5-HT3 se
han convertido en los fármacos mas ampliamente
utilizados para tratar el vomito por la quimioterapia.
hiperémesis gravídica
• en menor grado en las nauseas posoperatorias pero no
contra la cinetosis
• En general estos fármacos son muy bien tolerados los
efectos adversos mas frecuentes son estreñimiento o
diarrea, cefalea y mareos
28. • Antagonistas de receptor de dopamina
• Las fenotiazinas como la proclorperazina, la clorpromazina
son algunos de los antinauseosos y antiemeticos de uso mas
frecuente para “fines generales”.
• mecanismo de acción es el antagonismo de receptor D2 en
la CTZ (chemoreceptor trigger zone)
• Antihistamínicos H1 de la histamina se utilizan
principalmente para la cinetosis y el vomito posoperatorio.
• La ciclizina, la hidroxizina, la prometazina y la
difenhidramina son ejemplos de esta clase de farmacos.
• Antagonista de receptor de la sustancia P. APREPITANT
• La dosis de aprepitant recomendada en el adulto es 125 mg
administrados 1 h antes de la quimioterapia en el dia uno,
seguidos de 80 mg una vez al dia por la mañana en los días
dos y tres delesquema de tratamiento.
