1) La glándula tiroides produce las hormonas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) que regulan el metabolismo. 2) Los fármacos antitiroideos como el metimazol y el propiltiouracilo inhiben la síntesis de hormonas tiroideas para tratar la hipertiroidismo. 3) La levotiroxina se usa para reemplazar las hormonas tiroideas en personas con hipotiroidismo.

1. FARMACOLOGÍA DE LA TIROIDES &
OSTEOPOROSIS

2. Tiroides
• Origen de dos tipos de hormonas
diferentes
• Los folículos tiroideos producen
hormonas derivadas de yodotironina,
como tiroxina (T4) y triyodotironina
(T3)
• Las células parafoliculares producen
calcitonina

3. Biosíntesis de las hormonas tiroideas

4. Regulación de la
función tiroidea
• Tirotropina (TSH) secreción de acuerdo al
patrón circadiano, más alta de noche.
• TSH controlada por TRH (hormona liberadora
de tirotropina) y por concentración de
hormonas tiroideas libres en circulación.
• Somatostatina, dopamina, dosis de
glucocorticoides inhiben la secreción de TSH
estimulada por TRH
• TRH también localizada en corteza cerebral,
estructuras circunventriculares, neurohipofisis,
glándula pineal (puede actuar como
neurotransmisor o nueromodulador) fuera del
hipotálamo.

5. Acción de hormonas tiroideas
Efectos clásicos mediados en el núcleo
Efectos no genómicos de la hormona tiroidea
• La acción de las hormonas tiroideas es mediada por la unión de
T3 a los receptores de hormona tiroidea (TR).
• Los TR tienen una estructura de receptor nuclear clásico que
consiste de un dominio aminoterminal, dominio de fijación de
DNA en dedo de cinc ubicado en la región central y un dominio
de fijación de ligando en el extremo carboxilo terminal.
• T3 se une a los receptores con una afinidad casi 10 veces
superior a T4
• Los TR se unen a secuencias especificas de ADN, la
transcripción se induce luego de la unión a T3
• Los TR se asocian a una forma independiente de T3 con la
subunidad p85α de la fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) da
origen a la fosforilacion y activación de PKB/Akt.
• La activación de esta via tiene efectos amplios en el
metabolismo celular: estimula la producción de oxido nítrico
por las células endoteliales, por lo tanto causa vasodilatacioin

6. Principales efectos clínicos
Efectos termógenos
Efectos cardiovasculares
Efectos metabólicos
Hipofunción
Hiperfunción
Crecimiento y desarrollo
• Necesaria para
termogénesis obligada y
facultativa
• Encéfalo, gónadas y
bazo (no respuesta a T3)
• Termogénesis obligada
depende de T3
• Reciclamiento
metabólico fútil
• Función critica en el
desarrollo del encéfalo
• Cretinismo (ausencia en
periodo de neurogénesis)
• Cretinismo endémico:
deficiencia grave de yodo
• Cretinismo esporádico:
incapacidad de la glandula
tiroides para desarrollarse
con normalidad.
• Hipertiroidismo: taquicardia,
aumento de volumen sistólico,
incremento de índice cardiaco,
hipertrofia cardiaca
• Hipotiroidismo: bradicardia,
disminución del índice
cardiaco, derrame pericárdico,
incremento de la resistencia
vascular periférica.
• Estimula la expresión de
lipoproteínas hepáticas de
baja densidad y el
metabolismo de colesterol a
ácidos biliares
• Hipotiroidismo por deficiencia
de yodo, más común
• Tiroiditis autoinmune crónica
(tiroiditis de Hashimoto)
• Hipotiroidismo primario
(insuficiencia de la glándula
tiroides misma)
• Hipotiroidismo central (menor
estimulación dela tiroides por
TSH o insuficiencia hipofisiaria)
2dario.
• Hipotiroidismo terciario
(insuficiencia hipotalámica)
• Hipotiroidismo congénito
• Hipertiroidismo
• Tirotoxicosis causado por
elevación de concentración de
hormona tiroidea circulante.
• Estimulación de receptores de
TSH por anticuerpos en
enfermedad de Graves.
• Hipertiroidismo subclínico

7. Usos terapéuticos
Levotiroxina Liotironina
• Disponible en tabletas y en polvo liofilizado
• Absorción: Tracto gastrointestinal (80%)
• La concentración máxima de T4 alcanza su valor
máximo a las 2 o 4 horas de administrada
• La semivida plasmática de T4 es de 7 días
aproximadamente
• La omisión de un día no afecta los valores de TSH o
T4
• Dosis de 50 a 100 microgramos por día
• Dosis de mantenimiento 200 miligramos
• Disponible en tabletas y en inyectable
• Absorción al 100%
• La concentración máxima a las 2 o 4 horas de
administrada oralmente
• La semivida plasmática de 0.75 días aproximadamente
• Dosis de 10 a 15 microgramos 3 veces por día

8. TRATAMIENTO DE SUSTITUCIÓN HORMONAL
TIROIDEA EN CASOS DE HIPOTIROIDISMO
TIROXINA (LEVOTIROXINA SÓDICA)
• Isómero levo obtenido sintéticamente de la
tirosina.
• MECANISMO DE ACCIÓN: Influye sobre el
crecimiento y la maduración de los tejidos,
aumenta el gato de energía y afecta la
remodelación de todos los sustratos.
• DOSIS: 50 microgramos/día.
• En pacientes con cardiopatía
12.5 a 24 microgramos/día
EFECTOS ADVERSOS:
-Inquietud
-Insomnio
-Aceleración de la maduración y el
crecimiento óseo
-Intolerancia al calor
-Palpitaciones
-Taquicardia
FARMACOCINÉTICA:
Vía oral: absorción de 40-80%. UP 99%.
Metabolismo hepático. Excreción renal y fecal
(80% y 20%) respectivamente.
Vía endovenosa.

9. TRATAMIENTO CON LEVOTIROXINA Y LEOTIRONINA

10. USOS TERAPÉUTICOS DEL TRATAMIENTO DE
REPOSICIÓN
HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO
HIPOTIROIDISMO DURANTE EL
EMBARAZO
COMA MIXEDEMATOSO
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
NÓDULOS TIROIDEOS
CÁNCER TIROIDEO
Uso en personas con bocio, hipercolesterolemia y síntomas
que pueden ser secundarios a hipotiroidismo
Se deben aumentar las dosis por el aumento de TGB inducida
por el estrógeno.
Se recomienda el uso de la vía intravenosa, y el manejo de
sostén respiratorio, de temperatura y la hiponatremia.
Se usa con el principal objetivo de evitar los efectos nocivos
de la deficiencia de hormona tiroidea en el desarrollo mental
Tiene el objetivo de detener el crecimiento del nódulo luego de la
supresión de la estimulación de la glándula tiroides por TSH.
Suprime la producción de TSH, que es un factor de
crecimiento para el cáncer tiroideo

11. ANÁLOGOS NOVEDOSOS DE LA HORMONA TIROIDEA Y SUS POSIBLES
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Agonistas de TRβ: Los análogos de T3 tienen mayor afinidad por TRβ y se acumulan en el
hígado; han mostrado que reducen las concentraciones séricas de colesterol sin producir
taquicardia en seres humanos o en animales.
Agonistas de los receptores α de hormona tiroidea. TRα1 se expresa de manera
preferente en corazón y por tanto pueden encontrarse agonistas específicos en el
tratamiento de la insuficiencia cardiaca o bradicardia.

12. Tiromiméticos con alteración de entrada a las células. El transportador 8 de
monocarboxilato (MCT8) transporta T3 al interior de la célula y tiene expresión elevada en el
encéfalo.
Antagonistas de receptores de hormona tiroidea. En principio, los antagonistas de
receptores de hormona tiroidea pueden ser útiles en el tratamiento médico de la
tirotoxicosis. Un análogo de hormona tiroidea denominado NH3 antagoniza la reducción de
colesterol, la disminución de TSH
Tironaminas. La 3-yodotironamina y la tironamina son metabolitos endógenos de la
hormona tiroidea que actúan como agonistas del GPCR de los receptores 1 asociados con
trazas de amina (TAAR1) y de los receptores adrenérgicos α2A

13. FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
Y OTROS INHIBIDORES
TIROIDEOS
Estos compuestos son
capaces de interferir, de
manera directa o indirecta,
con la síntesis, liberación o
acción de las hormonas
tiroideas

14. • Fármacos antitiroideos, que interfieren directamente con
la síntesis de hormonas tiroideas.
• Inhibidores iónicos, que bloquean los mecanismos de
transporte de yodo.
• Concentraciones elevadas de yodo, que disminuyen la liberación
de hormonas tiroideas de la glándula y también
pueden disminuir la síntesis de hormonas.
• Yodo radiactivo, que lesiona la glándula tiroides con radiación
ionizante.
Utilidad clínica para el tratamiento transitorio o el control prolongado
de los estados de hipertiroidismo
útil para controlar las manifestaciones
periféricas de tirotoxicosis

15. - inhibidores de la desyodación periférica de tiroxina a triyodotironina
que es la forma activa.
- antagonistas de receptores adrenérgicos β
- antagonistas de los conductos de Ca2+
tratamiento
coadyuvant
e
Fármacos antitiroideos
utilidad clínica son los tioureilenos, que pertenecen
a la familia de las tionamidas y de los cuales se
considera como prototipo al propiltiouracilo.
tres categorías generales a las
cuales pueden asignarse estos
fármacos
Tiourilenos
Derivados de la anilina, de los cuales las
sulfonamidas constituyen el mayor
número
Fenoles polihídricos
resorcinol, que causa
bocio en seres humanos
cuando se aplica a la piel
erosionada

16. La l-5-vinil-2-tiooxazolidona (goitrina) causa bocio por el consumo de nabos o de
semillas o partes verdes de plantas crucíferas. plantas son consumidas por vacas y el
compuesto se encuentra en la leche de vaca
los efectos antitiroideos en seres humanos se han observado con dimercaprol y
sales de litio.
Los bifenilos policlorados tienen similitud estructural con las hormonas tiroideas y
pueden actuar como agonistas o antagonistas de la acción de dichas hormonas
La amiodarona es un fármaco con alto contenido de yodo utilizado en el tratamiento de
arritmias cardiacas que tiene efectos en la función tiroidea.
- en regiones con suficiencia de yodo, la amiodarona induce hipotiroidismo
- en regiones con deficiencia de éste, predomina la tirotoxicosis
Por su metabolito, desetilamiodarona

17. MECANISMO DE ACCION
- inhiben la formación de hormonas tiroideas al interferir con la incorporación
de yodo a los residuos de tirosilo de la tiroglobulina.
- inhiben el acoplamiento de los residuos de yodotirosilo para formar yodotironinas.
En la enfermedad de Graves se trata con fármacos antitiroideos, las
concentraciones de inmunoglobulinas estimulantes de tiroides en la circulación a
menudo disminuyen, por lo que se ha propuesto que estos fármacos actúan
como inmunodepresores.
El perclorato también disminuye las inmunoglobulinas estimulantes del tiroides,
lo que sugiere que la mejoría en el hipertiroidismo puede reducir los
anticuerpos tiroideos.
El propiltiouracilo inhibe de manera parcial la desyodación
periférica de T4 a T3.
Se usa en estados de hipertiroidismo grave o de tormenta tiroidea

18. Absorción, metabolismo y excreción

19. Reacciones indeseables
- La reacción más grave es la agranulocitosis
- fiebre o úlceras faríngeas, que a menudo son signos de leucopenia
- La reacción más común es un exantema papular urticariforme leve y en ocasiones
purpúrico
- menos frecuentes son dolor y rigidez articular, parestesias, cefalea, náusea,
pigmentación cutánea y pérdida de cabello
- El metimazol puede causar disfunción colestásica
La FDA añadió una alerta para el propiltiouracilo por la insuficiencia hepática,
recomendando que se vigile la función hepática de manera estrecha durante su
uso. Este fármaco no debe utilizarse en niños excepto en casos de alergia al
metimazol

20. Usos terapéuticos
Tratamiento de hipertiroidismo de las 3 formas siguientes
• Como tratamiento definitivo para controlar el trastorno,
en espera de una remisión espontánea de la enfermedad
de Graves
• En combinación con yodo radiactivo, para acelerar la recuperación
en espera de los efectos de la radiación
• Para controlar el trastorno en preparación para el tratamiento
quirúrgico
El metimazol es el fármaco preferido para la enfermedad de Graves; es eficaz en una
dosis diaria, tiene mejor apego terapéutico y es menos tóxico que el propiltiouracilo
- dosis habitual de inicio para el metimazol es de 15 a 40 mg por día.
- La dosis habitual de propiltiouracilo es de 100 mg cada 8 h.

21. Respuesta al tratamiento. El estado tirotóxico por lo común mejora tres a seis
semanas después del inicio de los fármacos antitiroideos. La respuesta clínica se
relaciona con la dosis del fármaco antitiroideo, el tamaño del bocio y las
concentraciones séricas de T3 antes del tratamiento.
un signo positivo de que puede haber ocurrido remisión es la reducción en el
tamaño del bocio.
Elección terapéutica
en pacientes con bocios pequeños o con hipertiroidismo leve.

22. TIROTOXICOSIS
EN EMBARAZO
Los fármacos antitiroideos son el tratamiento preferido.
La dosis de fármacos antitiroideos debe mantenerse al
mínimo para tener el índice de FT4 sérica en la mitad
superior del intervalo normal o ligeramente elevado
TRATAMIENTO
AUXILIAR
PREPARACIÓN
PREOPERATORIA
-Antagonistas de los receptores adrenérgicos β
-Antagonistas de los canales de Calcio
-Fármacos que inhiben la conversión periférica de tiroxina
a triyodotironina: dexametasona, acido yopanoico y el
ipodato sódico.
Los pacientes deben de encontrarse eutiroideos para la
tiroidectomía subtotal. Además se añade yodo de 7 a 10
días al régimen terapéutico para disminuir la vascularidad
de la glándula tiroides.

23. TORMENTA
TIROIDEA
El tratamiento incluye medidas de sostén como la administración
de líquidos intravenosos, antipiréticos, mantas enfriadoras y
sedación. Se administran fármacos antitiroideos en dosis elevadas.
INHIBIDORES
IÓNICOS
Tiacianato, perclorato y fluoroborato
Mecanismo de acción
Poco usados
Complicación poco común pero potencialmente letal
de la tirotoxicosis.
Inhibición del transporte paralelo de sodio-yodo

24. YODO
YODO
RADIOACTIVO
MA: Inhibición de la liberación de la hormona tiroidea
Usos terapéuticos
Preparación postoperatoria
para la tiroidectomía, crisis
tirotóxica en combinación
con fármacos antitiroideos
Efectos colaterales
Angioedema, edema
laríngeo, hemorragias
cutáneas, hipersensibilidad
tipo enfermedad del suero
El 131I se utiliza en forma terapéutica para la destrucción de la glándula
tiroides en glándulas hiperactivas.
Usos terapéuticos
Hipertiroidismo en
personas de edad avanzada
o con cardiopatía
Efectos colaterales
Hipotiroidismo
Intoxicación
Sabor metálico desagradable
y sensación urente en la
boca y faringe, así como
dolor en dientes y encías

26. Aspectos homeostáticos y fisiológicos de la homeostasis de minerales y del
metabolismo de huesos.
Calcio.
• Excitabilidad de las membranas
• Liberación de vesículas de almacenamiento
• Contracción muscular y también intervienen en el remodelado óseo.
• Las mujeres y varones poseen en promedio entre 1000 y 1300 gramos de calcio
• respectivamente de los cuales el 99% está en los huesos y dientes.
• El calcio es el principal catión del medio extracelular.
• Las concentraciones séricas de calcio va desde los 8.5 a 10.4 mg/100 ml.
• El Ca es regulado por hormonas que controlan su entrado por los intestinos y
eliminación por la orina.

27. Fosforo.
 Está presente en el plasma
 Liquido extracelular
 Fosfolípidos de la membrana
 Liquido intracelular colágeno y tejido óseo
 Más del 80 % del fosforo está en el tejido óseo
 Es un intermediario energético ATP
 Hace una pequeña a portación como buffer
 El fosforo se absorbe en el intestino y se elimina por el intestino y orina

28. HORMONA PARATIROIDEA PTH
• Hormona que modifica la resorción y formación de hueso
• La excreción y resorción de Ca por riñones
• Síntesis de calcitriol que absorbe el Ca a nivel intestinal
• En hipocalcemia se sintetiza más PTH y menos de esta es hidrolizada
• Produce una hiperplasia y hipertrofia de las glándulas paratiroideas

30. Vitamina D
La vitamina D es una hormona y no una vitamina;
es sintetizada por el organismo y en circunstancias
ideales quizá no sea necesaria la de los alimentos.
HISTORIA
Es el nombre que se le aplico a dos sustancias
liposolubles similares: colecalciferol y ergocalciferol
que comparten la capacidad de prevenir o curar el
raquitismo.
Mellanby y Huldschinsky (1924) demostraron que las
dos nociones eran correctas; la adición de aceite de
hígado de bacalao a la dieta o la exposición a la luz
solar evitaban o curaban la enfermedad.
ASPECTOS QUÍMICOS Y DISTRIBUCIÓN
La principal provitamina que aparece en tejidos
animales es el 7-deshidrocolesterol, sintetizado en la
piel.
colecalciferol
(vitamina D3).
vitamina D2
(ergocalciferol).
Ración recomendada:
lactantes y niños es de
400 UI o 10 μg.
Considerada
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
Las vitaminas D2 y D3 se absorben en el intestino
delgado.
La vía principal de excreción es la bilis y solo un
pequeño porcentaje se excreta por orina.

32. Calcitriol
• Intensifica la absorción y la retención de calcio y fosfato (función primaria).
• Interviene para conservar las concentraciones normales de calcio y fosfato en el plasma
al facilitar su absorción en el intestino delgado
• El calcitriol intensifica el desplazamiento transcelular del calcio desde la mucosa a la
superficie serosa del duodeno, y en dicho movimiento intervienen tres procesos:
1. Penetración de calcio por la superficie de la mucosa
2. Difusión por toda la célula
3. Extrusión por la membrana plasmática de las células serosas (depende de ATP).

33. Calcitonina
• Péptido de 32 aminoácidos
• Sintetizado por las células C parafoliculares del tiroides.
• La secreción es regulada por los niveles de calcio:
Hipercalcemia aumenta la secreción
Hipocalcemia disminuye la secreción
• A nivel del hueso disminuye la resorción ósea ( receptores en los osteoclastos)
• A nivel renal aumenta la eliminación de calcio (receptores de las células tubulares)

34. FACTOR 23 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS Y
KLOTHO
• El factor 23 de crecimiento de fibroblastos (FGF23) es una hormona hipofosfatémica
cuyas acciones en general son similares a las de la PTH pero sus efectos se limitan a
regular la absorción renal de Fosfato y a la biosíntesis de vitamina D.
• Klotho es una proteína de la membrana que sirve como cofactor esencial en la
transducción de las señales de FGF23.

35. TRASTORNOS DE LA HOMEOSTASIS DE
MINERALES Y HUESOS
Hipercalciemia
El aumento del ion de calcio sérico por largo tiempo hasta 12 a 14 mg/100
ml por lo común origina pocas manifestaciones ,en tanto que el aumento
repentino a las mismas concentraciones puede causar extraordinarias
manifestaciones neuromusculares.
• Fatiga
• Debilidad muscular
anorexia
• Depresión, dolor
abdominal difuso
• Estreñimiento.
La causa más común de hipercalciemia es el
hiperparatiroidismo primario. +PTH
polidipsia, poliuria, depresión, anorexia, náusea,
pirosis, nefrolitiasis y hematuria, hipofosfatemia

36. Hipocalciemia.
• Los pacientes presentan signos y síntomas más intensos y
numerosos si el trastorno aparece en forma aguda e inmediata.
• En el hipoparatiroidismo crónico se observa: alopecia, uñas con
surcos y frágiles de los dedos, defectos del esmalte dental y
cataratas.
• La malabsorción o deficiencia alimentaria, estimula fácilmente la
aparición de hipocalciemia
Perturbaciones del metabolismo de fosfatos
El empleo sostenido de antiácidos imita gravemente la absorción de dicho ion y, que se manifiesta por malestar
generalizado, debilidad muscular y osteomalacia.
La hiperfosfatemia es el componente
importante de la osteopatía que se observa
en la insuficiencia renal crónica
Puede ser modificada por administración
intensiva de gel de hidróxido de aluminio o
suplemento de carbonato de calcio
• Tetania, parestesias,
• Hiperexcitabilidad
neuromuscular
• Laringoespasmo, calambres
musculares
• Convulsiones tonicoclónicas.

37. Trastornos causados por vitamina D
Hipervitaminosis D
• En los adultos es consecuencia de tratamiento excesivo del hipoparatiroidismo o de
hiperparatiroidismo secundario propio de distrofia renal
• La ingestión diaria ininterrumpida de 50 000 U o más por una persona con función
paratiroidea normal y sensibilidad a la vitamina, puede culminar en intoxicación.
• Es particularmente peligrosa en sujetos que reciben digoxina.
• Los efectos tóxicos de la vitamina en el feto surgen en casos de ingreso excesivo de
dicha sustancia por la madre o sensibilidad extrema, y pueden culminar en estenosis
congénita supravalvular aórtica.
Deficiencia de vitamina D
Origina absorción inadecuada
de calcio y fosfato
En los niños el resultado es la falta de mineralización de hueso recién
formado y de la matriz cartilaginosa , causando posteriormente
raquitismo
En los adultos origina osteomalacia, trastorno caracterizado por la
acumulación generalizada de matriz ósea con mineralización
deficiente.

38. Osteoporosis
Disminución de la masa ósea y
pérdida de la microarquitectura de
huesos.
30 a 50% M
15 a 30% V
Cuerpos vertebrales, la
zona distal del radio y
proximal del fémur
Osteoporosis
secundaria
Consecuencia de alguna enfermedad
sistémica o terapias como el uso de
glucocorticoides o fenitoína
Osteoporosis en primaria • Osteoporosis de tipo I pérdida del hueso trabecular, causada por la falta
de estrógenos en la menopausia
• Osteoporosis de tipo II, pérdida de la cortical y del hueso trabecular en
varones y mujeres, por el remodelado ineficiente durante largo tiempo,
inadecuación alimentaria y activación del eje paratiroideo con la edad.
Enfermedad de Paget
Osteodistrofia de origen renal. Consecuencia de la insuficiencia
renal crónica y de la diálisis.
Se caracteriza por uno o varios focos
de remodelado desordenado del
hueso.

39. FARMACOTERAPIA DEL
TRASTORNO DE LA
HOMEOSTASIS DE IONES DE
MINERALES Y DEL
METABOLISMO DE HUESO

40. TRATAMIENTO DE HIPERCALCIEMIA:
1. FLUIDOTERAPIA
2. DIURÉTICOS DE ASA
3. CORTICOESTEROIDES
4. LA CALCITONINA
5. BISFOSFONATOS
6. PLICAMICINA (MITRAMICINA)
7. FOSFATO SÓDICO INGERIBLE
1.- Los pacientes a menudo sufren
de deshidratación profunda por
que la hipercalcemia daña los
,mecanismos de concentración de
los riñones.
Gandes volúmenes de solución
salina isotónica debe ser una
estrategia temprana e intensiva
2.- incrementan la excreción de
calcio.
son útiles a veces para
antagonizar el efecto ejercido por
la solución salina.
3.- A dosis altas pueden ser útiles
si la hipercalciemia es
consecuencia de arcoidosis,
linfoma o hipervitaminosis D.
La reacción a la corticoterapia es
lenta y se necesita que
transcurran una o dos semanas
para que disminuya la
concentración plasmática de
calcio.
4.- Disminución de la
concentración de calcio puede ser
rápida, aunque en cuestión de
algunos días suele surgir el
fenómeno de
“escape” del control hormonal.
La calcitonina reduce entre 1 y 2
mg/100 ml el calcio sérico.
5.- Pamidronato y zoledronato, se
administran por via oral, estos fármacos
son inhibidores potentes de la resorción
ósea por los osteoclastos.
La diferencia entre estos dos fármacos
es que el zoledronato normaliza con
mayor rapidez las concentraciones
séricas de Ca2+ y tiene una duración de
acción más prolongada.
6.- Es un antibiótico citotóxico que
disminuye las concentraciones
plasmáticas de Ca2+ al inhibir la
resorción ósea, se administra una
dosis relativamente baja de este
fármaco (15 a 25 mg/kg del peso
corporal) para reducir la elevada
toxicidad sistémica del fármaco;
su toxicidad suele impedir su uso.
7.- Disminuye las concentraciones de
calcio en plasma y puede lograr un
control breve de la calciemia en algunas
personas con hiperparatiroidismo
primario en el lapso de espera de la
cirugía.
Existe el peligro de desencadenar la
precipitación de sales de fosfato cálcico
en partes blandas en todo el cuerpo.
La paratiroidectomía es el único
tratamiento definitivo para el
hiperparatiroidismo primario.

41. TRATAMIENTO DE LA HIPOCALCEMIA
1. CLORURO DE CALCIO
2. GLUCEPTATO DE CALCIO
3. GLUCONATO DE CALCIO
4. CARBONATO DE CALCIO Y
EL ACETATO DE CALCIO
El hipoparatiroidismo se trata predominantemente con vitamin D.
También se necesita a veces suplementar la alimentación con cálcio.
El calcio se utiliza para tratar estados de deficiencia de dicho mineral y
como suplemento alimentario.
1.- Contiene 27% de calcio y es útil en el
tratamiento de la tetania hipocalciémica y
del laringoespasmo. La sal se aplica por vía
intravenosa y nunca se inyectará
directamente en los tejidos. Las inyecciones
de cloruro
de calcio se acompañan de vasodilatación
periférica y una sensación ardorosa en la
piel.
No se da en hipocalciemia causada por
insuficiencia renal por ser sal acidificante.
2.- Se administra por vía intravenosa en una
dosis de 5 a 20 ml para tratar la tetania
hipocalciémica profunda; la inyección
origina una sensación transitoria de
hormigueo si se realiza con demasiada
rapidez.
Si es imposible usar la vía intravenosa,
pueden aplicarse las inyecciones por vía
intramuscular en la región glútea, puede
surgir una reacción local leve.
3.- El tratamiento más indicado de la tetania
hipocalciémica intensa (por via intra
venosa).
No se utilizará la vía intramuscular porque se
pueden formar abscesos en el sitio de la
inyección.
3.- (10 a 30 ml de una solución al 10%) es
posible revertir algunos de los efectos
cardiotóxicos de la hiperpotasiemia y así
contar con tiempo para que se obtengan
buenos resultados con otros intentos y
estrategias para disminuir la concentración
plasmática de potasio.
4.- se utilizan para restringir la
absorción de fosfato en individuos en
insuficiencia renal crónica, y la
absorción de oxalato en personas con
enteropatía inflamatoria.
Entre los empleos adicionales del calcio aprobados en
Estados Unidos por la FDA están el tratamiento
intravenoso contra el veneno de la araña viuda negra y
el de los efectos tóxicos del magnesio.

42. VITAMINA D
Formas específicas de vitamina D
1. DOXERCALCIFEROL (1Α-HIDROXIVITAMINA D2)
2. DIHIDROTAQUISTEROL
3. 1Α-HIDROCOLECALCIFEROL (1-OHD3,
ALFACALCIDOL)
4. ERGOCALCIFEROL
Análogos del calcitriol: Constituyen una forma más inocua y eficaz de controlar el
hiperparatiroidismo secundario.
1. CALCIPOTRIOL
2. PARICALCITOL
3. 22-OXACALCITRIOL
1.- Es un profármaco que debe ser
activado por 25-hidroxilación en el
hígado.
La FDA aprobó preparados oral e
intravenoso tratar el
hiperparatiroidismo secundario
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
OSTEODISTROFIA DE ORIGEN RENAL
DEFICIENCIA DE VITAMINA D
HIPOFOSFATEMIA FAMILIAR
HIPOPARATIROIDISMO
RAQUITISMO DE TIPO II RESISTENTE A VITAMINA D
2.- Es la forma reducida de la vitamina
D2 y también se activa en el hígado.
Es mucho más eficaz para movilizar
minerales óseos, si se usan dosis altas;
en consecuencia, se utiliza para
conservar la cifra plasmática de calcio
en el hipoparatiroidismo.
3.- Es un derivado sintético de la
vitamina D3 hidroxilado en la posición
1α.
Su potencia es igual a la del calcitriol y
no requiere su activación por parte de
los riñones.
se le ha utilizado para tratar la
osteodistrofia de origen renal
4.- Está indicado para evitar la
deficiencia de vitamina D y para
tratar la hipofosfatemia familiar,
el hipoparatiroidismo y el
raquitismo de tipo II resistente a
vitamina D

43. INDICACIONES TERAPÉUTICAS PARA LA VITAMINA D
• Profilaxis y curación del raquitismo nutricional.
• Tratamiento de raquitismo metabólico y osteomalacia, en particular en casos de
insuficiencia renal crónica.
• Tratamiento del hipoparatiroidismo.
• Prevención y tratamiento de la osteoporosis.
• Complementación dietética.
Otros usos:
• Hipofosfatemia en el S. de Fanconi.
• Supresion del remodelamiento óseo, protege la masa oseay aminora la
incidencia de fracturas.
• En el TTO de Psoriasis.
Efectos secundarios: se da por que intensifican la absorción de calcio y
fosfatos a nivel intestinal y pueden movilizar ca y fosfatos de los huesos.

44. Los bisfosfonatos son análogos del
pirofosfato que contiene dos
grupos fosfonato unidos a un
carbono central
que sustituye al oxígeno en el
pirofosfato.
Forman una estructura tridimensional
capaz de quelar cationes divalentes como
el de calcio, razón por la cual los
bisfosfonatos tienen una mayor afinidad
por el hueso, y se orientan especialmente
a superficies óseas que experimentan
remodelado constante.
FARMACOCINETICA
El calcio complementario, los
antiácidos, alimentos o medicamentos
catiónicos bivalentes como hierro,
interfieren con
la absorción intestinal de los
bisfosfonatos.
• Todos los bisfosfonatos después de
ingeridos casi no son absorbidos en los
intestinos y su biodisponibilidad es muy
pequeña (menos de 1% [alendronato,
risedronato] a 6% [etidronato y
tiludronato]).
• Ingerirlos con un vaso lleno de agua
después de ayunar toda una noche y
como mínimo 30 min antes del desayuno
• se excretan predominantemente por
los riñones
no se recomienda su uso en personas con
depuración de creatinina menor de 30
ml/minuto.

45. Primera generación
• Medronato, Clodronato, Etidronato
• Tiludronato
Segunda generación(aminobisfosfonatos)
• Alendronato, Pamidronato
• Ibandronato
Tercera generación
Risedronato y zolendronato
CLASIFICACION:
Grupo
clorofenilo

46. • Los bisfosfonatos impiden la disolución de hidroxiapatita
• La actividad contra resorción
FARMACODINAMIA
apoptosis de osteoclastos
primera generación de bisfosfonatos
inhibición de los componentes
de la vía de biosíntesis del
colesterol.
aminobisfosfonatos (clodronato ni el etidronato)
alendronato y el ibandronato inhiben directamente
múltiples fases de la vía que va del mevalonato
hasta el colesterol y lípidos isoprenoides como el
difosfato de geranilgeranilo, que son necesarios
para la prenilación de proteínas importantes en la
función de osteoclastos.
La actividad de los bisfosfonatos se concentra en
sitios en remodelado activo. Muestran una carga
fuertemente negativa, por lo que la membrana es
impermeable a ellos, pero son incorporados en la
matriz ósea por endocitosis de fase líquida

47. ZOLEDRONATO
enfermedad de Paget y se administra en forma de una sola
solución de 5 mg, reduciendo los marcadores del recambio
óseo durante seis meses sin que se pierda el efecto terapéutico
 Para prevenir la osteoporosis en los pacientes con cáncer de
próstata y mama que reciben hormonoterapia.
tratamiento de la hipercalcemia que acompaña a los cánceres
para prevenir fracturas y complicaciones óseas en los
pacientes con cáncer y metástasis óseas.
se utiliza ampliamente para prevenir la osteoporosis y las
fracturas en los pacientes con cáncer de mama y próstata que
reciben tratamiento con antagonistas hormonales.
TILUDRONATO
enfermedad ósea de Paget.
Su dosis tradicional es de 400 mg/día por vía
oral durante tres meses. En las dosis
recomendadas no interfiere con la
mineralización ósea, a diferencia del
etidronato.
ETIODRONATO
enfermedad de Paget
por vía parenteral para combatir la hipercalcemia.
único bisfosfonato que inhibe la mineralización y por ello ha
sido sustituido en gran medida por el pamidronato y el
zoledronato para tratar la hipercalcemia.
PAMIDRONATO
hipercalcemia
la prevención de la osteopenia en el cáncer
mamario
 el mieloma múltiple, pero también es efectivo
en otras anormalidades óseas.
El fármaco en cuestión se distribuye en Estados
Unidos solamente para administración parenteral.
Para tratar la hipercalciemia cabe administrar
pamidronato en goteo intravenoso en dosis de 60
a 90 mg en un lapso de 4 a 24 h.

48. IBANDRONATO
El bisfosfonato potente está aprobado para
prevenir y tratar la osteoporosis
posmenopáusica. Su dosis recomendada es
de 2.5 mg por día o 150 mg una vez al mes,
que al parecer es tan efectivo como el
tratamiento diario y bastante bien tolerado
EFECTOS SECUNDARIOS
BISFOSFONATOS ORALES:
pirosis, irritación esofágica o esofagitis dolor abdominal y diarrea
casos de osteonecrosis grave de la mandíbula por usar bisfosfonatos posibilidad de dolor
musculoesquelético
Intenso.
BIFOSFONATOS PARENTERALES
rubor cutáneo
• síntomas gripales,
• dolor muscular y articular,
• náusea y vómito,
• molestias abdominales y diarrea (o estreñimiento)
• puede provocar hipocalciemia pronunciada se ha vinculado con efectos tóxicos en riñones,
deterioro de la función de tales órganos y posible insuficiencia renal

49. Usos terapéuticos
• Hipercalciemia. empleo de pamidronato en el tratamiento de la
hipercalciemia que surge con cánceres. El zoledronato al parecer es
más eficaz que el pamidronato y tiene como mínimo la misma
inocuidad y puede ser administrado en goteo endovenoso en un
lapso de 15 min y no durante 2 a 4 h. Por tal razón, en Estados
Unidos la FDA lo ha aprobado para tal indicación.
• Osteoporosis en posmenopáusicas. Los estudios en humanos han
indicado que el tratamiento se acompaña de un incremento en la
densidad de minerales en huesos y protección contra fracturas.
• Cáncer. Asimismo, los bisfosfonatos tienen acción antitumoral
directa al inhibir la activación de oncogenes y por sus efectos
antiangiógenos. Los estudios clínicos aleatorizados de los
bisfosfonatos en pacientes con cáncer mamario, sugieren que
retrasan o previenen las metástasis como componente del
tratamiento complementario endocrino.
• Tratamiento de la osteogenesis imperfecta

50. La calcitonina es una hormona tiroidea que se
produce en las células parafoliculares de la
glándula tiroides del hombre
Actúa directamente sobre los osteoclastos
uniéndose a lo receptores de membrana y
causando un aumento de AMPc, e interfiriendo
con los mecanismos de transporte a través de la
membrana del fosfato y del calcio.
Mecanismo de acción

51. Usos terapéuticos
La calcitonina se utiliza clínicamente en:
• El tratamiento de la enfermedad de Paget 
100UI/dia VSC o VIM
• Osteoporosis postmenopaúsica 100UI/día +
Calcio 600mg+VitD 400U/día
• Osteoporosis iatrogénica por uso de corticosteroides
• Hipercalcemia4UI/6hrs
• Eficaz en el tratamiento de la hipercalcemia
asociada al melanoma maligno  200UI/6hrs x 2
días
Efectos farmacológicos
• Hueso  fijando Ca2+
• Riñones ↓ reabsorción tubular de Ca2+
• Tracto gastrointestinal  ↓ del Ca2+ de la dieta.
• Regulación de la remodelación ósea ↓ resorción
ósea
• Todos los efectos van dirigidos a disminuir la calcemia.

52. Efectos secundarios
•El uso del aerosol Nasal se asocia a efectos secundarios
tales como mocos y el formar una costra nasal,
sequedad, el picar que sangra y rojez.
•Cansancio, fiebre
•Erupción de piel
•Dolor muscular y artritis
•Sinusitis, tirantez del pecho, dificultad que respira
•Tensión arterial Alta, dolor de pecho, palpitaciones
•Dolor Abdominal, náusea, diarrea, vomitar, flatulencia y
apetito disminuido
•anafilaxis, y inflamación de la garganta o de la
lengua y broncoespasmo
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a calcitonina.
• No se debe administrar en pacientes que reciban Calcio y
vitamina D
• No en pacientes con hipocalcemia
• No administrar en pacientes que reciben Litio
• Categoría C en elembarazo

53. Acción
fisiológica
Conservar la concentración de Ca2+
ionizado, en el líquido extracelular
Efectos en
el hueso
• Catabólicos y anabólicos
• Intensifica la resorción de hueso
• Recluta precursores de osteoclastos
• Estimula la producción de AMP
cíclico en osteoblastos
Teriparatida
• Agente formador de hueso
• Tratamiento de osteoporosis en
pacientes ♀ postmenopausicas y ♂
con alto riesgo de fracturas.
• ADULTOS: 20mg/día SC en muslo o
abdomen

54. Es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2) que se dirige
y se une con gran afinidad y especificidad al RANKL.
Bloquea la formación y activación de
osteoclastos
Reduce los marcadores de recambio
óseo
Aumenta la densidad mineral ósea
ADULTOS: 60mg SC
cada 6 meses

55. Estrategia integrada para
evitar y tratar la osteoporosis

56. Osteoporosis
La osteoporosis es una enfermedad
caracterizada por un aumento de la
fragilidad esquelética con tendencia al
desarrollo de fracturas, debida a una
disminución de la masa ósea y a una
alteración de la calidad del hueso.
Se estima que 1 de cada 3 mujeres y 1
de cada 12 hombres de más de 50
años sufren de osteoporosis. Y es
responsable de millones de fracturas
anualmente, en muchas de las cuales
se involucran las vértebras lumbares.
Primaria: Es la mas frecuente, de
causa fisiológica, puede categorizarse
como juvenil o posmenopáusica
Definición
Epidemiologia
Clasificación
Secundaria: posterior a una
enfermedad sistémica o terapias con
glucocorticoides o fenitoina.
Osteoporosis tipo l: perdida de
hueso trabecular, estrógenos en
menopausia.
Osteoporosis ll: perdida cortical y
trabecular en varones y mujeres
(remodelado ineficiente)

57. Fisiopatologia

58. Farmacoterapia
Disminuyen el índice y
rapidez de la resorción
ósea, con ello disminuyen
la velocidad de perdida del
hueso.
Terapia antirresorcion
Estimular la formación de
hueso nuevo .
Terapia anabólica
El objetivo del tratamiento se
orienta a recuperar la
potencia de los huesos y
evitar fracturas.
BISFOSFONATOS
SERM
TERIPARATIDA
ESTROGENO
DENOSUMAB
CALCIO Y VITAMINA D
OTROS FARMACOS

59. BISFOSFONATOS Fueron descritos como los fármacos mas eficaces
aprobados para evitar y tratar la osteoporosis.
ALENDRONATO
RISEDRONATO
IBANDRONATO
• De 2° y 3° generación V.O
• Potencia suficiente para suprimir la osteoclasia.
• Aprobados para prevención y Tto. de osteoporosis 1° y 2°
• Aumentan la densidad de minerales del hueso.
• Disminuye el recambio óseo.
• Disminuyen el riego de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis
• Efectos secundarios gastroesofágicos.
• Aprobado para la prevención y Tto de osteoporosis 1° y 2°.
• Vía parenteral.
• No provocan efectos secundarios de gastroesofágicos.
• 3mg I-V x 3 meses.
• Disminuyen la densidad mineral ósea en columna lumbar.
• No hay evidencias de prevención de fracturas Oseas.
IBANDRONATO
• 5mg x un año I.V
• 1° bisfosfonatos anuales en Tto de osteoporosis.
• Disminución de las fracturas vertebrales y no vertebrales.

60. Denosumab
Son anticuerpos monoclonales humanos que se unen con gran
afinidad por el RANKL, evitando la unión del RANKL/RANK, de
esta manera bloquea la formación y activación de osteoclastos
(aumenta la densidad mineral ósea y reduce el recambio óseo).
RANK es un receptor que se
encuentra en la membrana de
los osteoclastos precursores y
maduros que estimula a estas
células para que maduren y
reabsorban el hueso.
Por vía subcutánea a dosis de 60mg cada 6 meses
Reduce 68, 41% fracturas vertebrales.
Reduce un 20% fracturas de cadera y no
vertebrales.
- Osteoporosis en mujeres
posmenopausia y en varones con
riesgo elevado de fracturas.
- Hombres con cáncer de próstata
(supresión hormonal)
- Neoplasias Oseas
- Hipersensibilidad
- Hipocalcemia
- Lesiones bucales o
dentales no curadas x
cirugía.
- Embarazo
- Insuficiencia renal
grave
Indicaciones
terapéuticas
Mecanismo de acción
Contraindicaciones y
efectos 2°

61. Moduladores selectivos del receptor de
estradiol
Raloxifeno
Actúa como agonista del estrógeno en el
hueso y el hígado. Estabiliza y incrementa la
densidad ósea y disminuye el peligro de
fractura x compresión ósea
Mecanismo de acción
Compuestos
estrogenicos con
actividad
histoselectividad por
el hueso y hígado.
Alternativa ideal en vez del Tto
con restitución hormonal.
Disminuye potencialmente el
riego de CÁNCER DE MAMA Y
CORONOPATIAS.
Disminuye las fracturas
vertebrales
Efecto secundario Empeora los síntomas
vasomotores.

62. Estrógenos
• Relación directa entre la deficiencia de
estrógeno y la osteoporosis(posmenopausia).
• Importancia significativa de la restitución de
estrógenos en la conservación y protección
del hueso después de la menopausia.
• women's health initiative (iniciativa de salud
de la mujer) cambiaron el uso terapéutico.
• Se identificaron riesgos mayores de cancer
de mama y cardiopatía.
• En la actualidad solo se utiliza de manera
breve para el alivio de los síntomas
vasomotores de la menopausia.

63. Calcio y vitamina D
• Se considera que ambos deberían
administrarse a todo paciente
con osteoporosis, con la idea de
evitar su deficiencia, que si resulta
perniciosa.
• Dosis: 1000 -1200mg/dia para
Ca+ y 800-1000 U/dia de vitamina
D.
• Ca+ en forma de alimentos, si no
se alcanza la ingesta adecuada, se
debe usar suplementos.

64. Teriparatida
De tipo anabólico, único en la
actualidad que aumenta la formación
de hueso nuevo.
Tratamiento de la osteoporosis hasta por dos
años en varones y mujeres posmenopausia
con riesgo de fractura
• Incrementa la formación de hueso trabecular en
columna lumbar y cuello femoral.
• Sus efectos en zonas corticales no son buenos
• Dosis de 20ug/dia x V.SC
• Efectos secundarios con mas frecuencia son dolor pos
inyección, nauseas, cefaleas, calambres y mareos.

65. Otros fármacos
Calcitonina
Tiazidas
Ranelato de
estroncio
• Inhibe la osteoclasia del hueso e incrementa la densidad ósea.
• Los mejores resultados se observaron en sujetos con elevados índices
intrínsecos de recambio óseo.
• Por nebulización nasal 200U/dia disminuyo la incidencia de fracturas al 40%
• A pesar de que son diuréticos, estos disminuyen la excreción de calcio por la
orina y frenan la perdida e Ca+ por el hueso en personas con hipercalsuria
• Disminuyen el peligro de fractura de cadera.
• Hidroclorotiazida a 25mg 2 veces al dia
Es eficaz sobre las fracturas vertebrales y no vertebrales. Se administra
a la dosis de 2 g diarios, 2 h después de cenar. Por sus efectos secundarios
vasculares, su uso está restringido a pacientes que no puedan
ser tratados de otra manera y cuyo riesgo cardiovascular sea pequeño.