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LES ANTIHYPERTENSEURS
21/03/16 1
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
HTA
 L’hypertension artérielle est définit comme une élévation
de la pression du sang dans les artères, par rapport à une
valeur dite “normale”
 L’unité de pression artérielle actuellement établie est le
millimètre de mercure (mmHg)
Définition
TA doit être mesurée en position assise ou
allongée, après 5 à 10 min de repos.
Valeurs élevées à 3 reprises  HTA
2 valeurs:
Pression artérielle systolique (PAS)
 Pression lors de la contraction du ventricule gauche
Pression artérielle diastolique (PAD)
 Pression lors de la relaxation du ventricule gauche
I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE
21/03/16 4
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• Une tension est considérée comme normale si:
• La PAS < 140 mm Hg
• La PAD < 90 mm Hg
Pression systolique
(en mm Hg)
Pression diastolique
(en mm Hg)
Pré-HTA > 120 et <139 >80 et <89
HTA stade 1 >140 et <159 >90 et <99
HTA stade 2 >160 >100
HTA sévère >180 >110
I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE
21/03/16 5
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Définition :
 Les antihypertenseurs sont des médicaments
qui font baisser la tension artérielle sans
toucher à la cause de la maladie.
 Ces médicaments doivent être administrés au
long cours et à doses suffisantes pour
ramener les chiffres tensionnels à la normale
 On a souvent recours à l’association de
plusieurs antihypertenseurs.
21/03/16 6
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• HTA liée à une grossesse
• Femme précédemment normotendue
• 2 cas:
 HTA gravidique = survenue hypertension sans
protéinurie
 Pré-éclampsie = survenue hypertension avec
protéinurie
I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE
21/03/16 8
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Traitement
Donné à vie
 Doit être idéalement simple, efficace, bien toléré
 Si la tension n’est pas contrôlée par un seul AHT,
association de 2 AHT ayant des mécanismes
d’action différents mais complémentaires.
 Nbses associations à doses fixes permettent
d’améliorer l’observance en diminuant le nb de
prises.
II- TRAITEMENT DE L’HTA
ESSENTIELLE
21/03/16 9
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Objectifs tensionnels variables en
fonction du contexte clinique
 PA < 140/90 mm Hg dans les cas généraux
 PA < 130/80 mm Hg en cas de diabète ou d’IR
II- TRAITEMENT DE L’HTA
ESSENTIELLE
21/03/16 10
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Les antihypertenseurs se regroupent en 4 familles
principales :
1. - les diurétiques
2. - les bêtabloquants
3. - les inhibiteurs calciques (ICA)
4. les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
5. Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans
et en 3 familles secondaires :
6. - les antihypertenseurs à action centrale
7. - les vasodilatateurs à action directe
II- TRAITEMENT DE L’HTA
ESSENTIELLE
21/03/16 11
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
1- Les diurétiques
3 classes de diurétiques
Diurétiques thiazidiques
Diurétiques anti-aldostérones
Diurétiques de l’anse de Henlé
21/03/16 13
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
 Traitement de référence en première intention.
 Diminution de la surcharge hydrosodée et réduction
du volume circulant.
 Augmentation de l’élimination urinaire du sodium à
différents niveaux :
• Diurétique de l’anse → branche asendante de l’anse
de Henlé
• Thiazidiques → tube contourné distal
• Diurétiques distaux → tube contourné distal et tube
collecteur
1- Les diurétiques
21/03/16 14
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
 Mécanisme d’action
Schéma simplifié du
néphron avec les sites
d'action des trois
principales classes de
diurétiques:
1= diurétiques de l'anse de
Henlé;
2= diurétiques
thiazidiques,
3= diurétiques distaux;
HAD= hormone
antidiurétique
21/03/16 15DR DIDOUH M COURS de
pharmco 2012
a) Diurétiques de l’anse
• Molécules
 Furosémide = Lasilix ®
,Durisan®
• Action puissante, rapide et brève
1- Les diurétiques
21/03/16 16
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• Effets indésirables
• Hyponatrémie
• Hypokaliémie
• Déshydratation
• Hypovolémie
• Hypotension orthostatique
• Surveillance
• Natrémie au début
• Kaliémie tout au long du traitement
1- Les diurétiques
21/03/16 17
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
b) Diurétiques thiazidiques
• Molécule
 Hydrochlorothiazide = Esidrex ®
• Effet progressif et modéré
1- Les diurétiques
21/03/16 18
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• Diurétiques thiazidiques
• Effets indésirables et surveillance
• Cf. Diurétiques de l’anse
1- Les diurétiques
21/03/16 19
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
c) Diurétiques anti-aldostérone
• Molécules
• Spironolactone = Aldactone ®
,
1- Les diurétiques
21/03/16 20
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• Effets indésirables
• Endocriniens (anti-androgène): tension
mammaire, voire gynécomastie.
• Surveillance
• Kaliémie
• Bilan hépatique et rénal
1- Les diurétiques
21/03/16 21
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
• Interactions médicamenteuses
• CI
 Potassium, sel désodé au potassium
 Autres diurétiques hyperkaliémiants
• Déconseillées
 IEC
 Lithium
1- Les diurétiques
21/03/16 22
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
2- Les Béta-bloquants
 Molécules
 β-bloquants, non cardiosélectifs :
Propranolol = Avlocardyl®
, Timolol = Timacor®
,
 β1-bloquants, cardiosélectifs:
Aténolol = Tenormine®
, Bisoprolol = Detensiel®
Acébutolol = Sectral®
21/03/16 23
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Mode d’action
Antagonistes compétitifs des catécholamines
au niveau des récepteurs bêta adrénergiques;
 Bêta 1
 Myocarde
 Appareil juxtaglomérulaire
 Bêta 2
 Vaisseaux
 Bronches
 Utérus
 Adipocytes
2- Les Béta-bloquants
21/03/16 25
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
 La posologie des β-bloquants doit être
progressivement croissante au début du ttt
puis décroissante à l’arrêt.
 Effets indésirables :
• Aggravation d’une insuffisance cardiaque
• Aggravation d’un trouble du rythme
• Refroidissements des extrémités
• Troubles métaboliques : ↑TG, ↑CT
• Rebond des symptômes à l’arrêt.
2- Les Béta-bloquants
21/03/16 27
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Bêtabloquants
Contre indications :
 Asthme .
 Insuffisance cardiaque .
 bloc auriculo-ventriculaire.
 Bradycardie importante(< 45-50 battements par min).
 Hypotension..
 Grossesse et Allaitement. risques d'hypoglycémie et de
bradycardie du NNE
3- Les inhibiteurs calciques
Molécules
 3 groupes :
• Diltiazem = Tildiem®
,
• Vérapamil = Isoptine®
• Dihydropyridines = amlodipine = Amlor®
,
Nicardipine = Loxen®
21/03/16 31
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Mode d’action
 Action au niveau cellulaire en bloquant
les canaux calciques lents, empêchant
l’entrée du Ca dans la cellule et la
contraction au niveau des muscles
lisse des artères et du myocarde.
3- Les inhibiteurs calciques
21/03/16 32
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Effets indésirables
La vasodilatation périphérique qu’ils
entraînent peut engendrer
 Oedèmes des jambes
 Flushs (coloration rouge intense) et passager du
visage, du cou et de la partie supérieure du
tronc.
 Bouffées de chaleur
3- Les inhibiteurs calciques
21/03/16 33
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
 Molécules
 Captopril = LOPRIL ®
 Enalapril = RENITEC ®
 Ramipril = triatec ®
21/03/16 34
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
 Mode d’action
 Les IEC bloquent l’activité du système rénine -
angiotensine – aldostérone en inhibant l’enzyme
de conversion, responsable de
 La transformation de l’angiotensine I en angiotensine II
 La dégradation de la bradykinine qui possède une action
vasodilatatrice et natriurétique
 L’effet antihypertenseur est dû au blocage de
l’angiotensine II
 Substance vasoconstrictrice puissante
 Qui stimule la sécrétion surrénale d’aldostérone
 Les IEC stimulent également la production de
prostaglandines vasodilatatrices
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
21/03/16 35
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
21/03/16 36
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Effets indésirables :
• Hypotension artérielle brutale
• Hyperkaliémie
• Insuffisance rénale
• Toux (due à l’accumulation des
bradykinines )
• Réaction allergique
4- Les inhibiteurs de l’enzyme
de conversion
21/03/16 37
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Surveillance
Transaminases
Kaliémie
Créatininémie
NFS
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
21/03/16 38
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Interactions médicamenteuses
CI
 Potassium, sels désodés au potassium
 Sartans
Déconseillés
 Diurétiques hyperkaliémiants
 Lithium
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
21/03/16 39
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
4- Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
 Molécules
 Captopril = LOPRIL ®
 Enalapril = RENITEC ®
 Périndopril = COVERSYL ®
 Ramipril = TRIATEC ®
 Cilazapril = JUSTOR ®
 Lisinopril = PRINIVIL ®
 Quinapril = ACUITEL ®
 Bénazépril = CIBACENE ®
 Fosinopril = FOZITEC ®
 Trandolapril = ODRIK ®
 Moexipril = MOEX ®
 Imidapril = TANATRIL ®
 Zofenopril = ZOFENIL®
21/03/16 40
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
5- Les antagonistes de
l’angiotensine II ou Sartans
Molécules
Losartan = COZAAR ®
Valsartan = TAREG ®
21/03/16 41
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Mode d’action
• Les sartans bloquent spécifiquement
l’action de l’angiotensine II en agissant sur
son récepteur AT1.
→ diminue la TA en inhibant les effets
vasopresseurs de l’angiotensine II.
 Ne provoque pas de toux car sans action sur
la bradykinine.
 Alternative thérapeutique si allergie aux IEC.
5- Les antagonistes de
l’angiotensine II ou Sartans
21/03/16 42
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Effets indésirables
Hypotension artérielle brutale et / ou IR
Possibilité d’hypotension orthostatique
N, V
Hyperkaliémie
5- Les antagonistes de
l’angiotensine II ou Sartans
21/03/16 46
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Interactions médicamenteuses
Contre Indiquée:
 K+
 Sels de régime
 Lithium
 AINS
Déconseillée
 Diurétiques hyperkaliémiants
5- Les antagonistes de
l’angiotensine II ou Sartans
21/03/16 47
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Surveillance
Créatininémie
Kaliémie
Uricémie
NFS
Transaminases
5- Les antagonistes de
l’angiotensine II ou Sartans
21/03/16 48
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
6. Antihypertenseur d’action
centrale
Clonidine (CATAPRESSAN)
 Catapressan agit sur le centre bulbaire de contrôle de la
tension artérielle dont il abaisse le tonus sympathique.
 Catapressan provoque une réduction de la résistance
périphérique, de la résistance vasculaire rénale, de la
fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
6/ Antihypertenseur d’action centrale
Méthyldopa (ALDOMET, orale)
 Inhibe le tonus sympathique : la baisse de la pression
artérielle résulte de la stimulation des récepteurs alpha-2-
adrénergiques centraux, éventuellement par l'intermédiaire
de « faux neurotransmetteurs ».
Antihypertenseur d’action
centrale
Indications :
 HTA modérée ou sévère
Effets indésirables :
 Effet sédatif , céphalées, asthénie , paresthésies,
syndrome parkinsonien, paralysie faciale périphérique,
 Hypotension orthostatique, bradycardie,
 OEdèmes
 Troubles digestifs
Antihypertenseur d’action
centrale
Contre indications:
 État dépressif grave.
 Maladie hépatique évolutive telle que hépatite aiguë et
chronique ou cirrhose.
 Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.
 Anémie hémolytique.
Antihypertenseur d’action
centrale
Rilménidine (HYPERIUM, orale)
6- Inhibiteur de la rénine
1 représentant: Aliskiren = Rasilez®
Mode d’action
Action inhibitrice directe et sélective de la
rénine ⇒ ↓ activité rénine plasmatique donc
bloque la conversion de l’angiotensinogène
en angiotensine I
21/03/16 55
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
6- Inhibiteur de la rénine
21/03/16 56
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
6- Inhibiteur de la rénine
Effets indésirables
Diarrhées fréquentes
Interactions
CI
 Ciclosporine
21/03/16 57
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
La surveillance :
 La surveillance intervient dans 6 domaines auxquels il
faudra faire attention :
1. le traitement prescrit doit être suivi avec régularité.
2. la perte de poids.
3. le suivi d’un régime alimentaire sain.
4. la réduction de la consommation d’alcool.
5. une activité physique régulière.
6. l’arrêt du tabagisme.
21/03/16 60
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Traitement à vie
Importance de l’observance
21/03/16 62
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012
Choix d’une association
thérapeutique
Béta-bloquants IECSartans
Inhibiteurs calciquesDiurétiques thiazidiques
21/03/16 63
DR DIDOUH M COURS de pharmco
2012

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Antihypertenseurs

  • 1. LES ANTIHYPERTENSEURS 21/03/16 1 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 2. HTA  L’hypertension artérielle est définit comme une élévation de la pression du sang dans les artères, par rapport à une valeur dite “normale”  L’unité de pression artérielle actuellement établie est le millimètre de mercure (mmHg)
  • 3. Définition TA doit être mesurée en position assise ou allongée, après 5 à 10 min de repos. Valeurs élevées à 3 reprises  HTA 2 valeurs: Pression artérielle systolique (PAS)  Pression lors de la contraction du ventricule gauche Pression artérielle diastolique (PAD)  Pression lors de la relaxation du ventricule gauche I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE 21/03/16 4 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 4. • Une tension est considérée comme normale si: • La PAS < 140 mm Hg • La PAD < 90 mm Hg Pression systolique (en mm Hg) Pression diastolique (en mm Hg) Pré-HTA > 120 et <139 >80 et <89 HTA stade 1 >140 et <159 >90 et <99 HTA stade 2 >160 >100 HTA sévère >180 >110 I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE 21/03/16 5 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 5. Définition :  Les antihypertenseurs sont des médicaments qui font baisser la tension artérielle sans toucher à la cause de la maladie.  Ces médicaments doivent être administrés au long cours et à doses suffisantes pour ramener les chiffres tensionnels à la normale  On a souvent recours à l’association de plusieurs antihypertenseurs. 21/03/16 6 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 6. • HTA liée à une grossesse • Femme précédemment normotendue • 2 cas:  HTA gravidique = survenue hypertension sans protéinurie  Pré-éclampsie = survenue hypertension avec protéinurie I- L’HYPERTENSION ARTERIELLE 21/03/16 8 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 7. Traitement Donné à vie  Doit être idéalement simple, efficace, bien toléré  Si la tension n’est pas contrôlée par un seul AHT, association de 2 AHT ayant des mécanismes d’action différents mais complémentaires.  Nbses associations à doses fixes permettent d’améliorer l’observance en diminuant le nb de prises. II- TRAITEMENT DE L’HTA ESSENTIELLE 21/03/16 9 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 8. Objectifs tensionnels variables en fonction du contexte clinique  PA < 140/90 mm Hg dans les cas généraux  PA < 130/80 mm Hg en cas de diabète ou d’IR II- TRAITEMENT DE L’HTA ESSENTIELLE 21/03/16 10 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 9. Les antihypertenseurs se regroupent en 4 familles principales : 1. - les diurétiques 2. - les bêtabloquants 3. - les inhibiteurs calciques (ICA) 4. les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) 5. Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans et en 3 familles secondaires : 6. - les antihypertenseurs à action centrale 7. - les vasodilatateurs à action directe II- TRAITEMENT DE L’HTA ESSENTIELLE 21/03/16 11 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 10. 1- Les diurétiques 3 classes de diurétiques Diurétiques thiazidiques Diurétiques anti-aldostérones Diurétiques de l’anse de Henlé 21/03/16 13 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 11.  Traitement de référence en première intention.  Diminution de la surcharge hydrosodée et réduction du volume circulant.  Augmentation de l’élimination urinaire du sodium à différents niveaux : • Diurétique de l’anse → branche asendante de l’anse de Henlé • Thiazidiques → tube contourné distal • Diurétiques distaux → tube contourné distal et tube collecteur 1- Les diurétiques 21/03/16 14 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 12.  Mécanisme d’action Schéma simplifié du néphron avec les sites d'action des trois principales classes de diurétiques: 1= diurétiques de l'anse de Henlé; 2= diurétiques thiazidiques, 3= diurétiques distaux; HAD= hormone antidiurétique 21/03/16 15DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 13. a) Diurétiques de l’anse • Molécules  Furosémide = Lasilix ® ,Durisan® • Action puissante, rapide et brève 1- Les diurétiques 21/03/16 16 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 14. • Effets indésirables • Hyponatrémie • Hypokaliémie • Déshydratation • Hypovolémie • Hypotension orthostatique • Surveillance • Natrémie au début • Kaliémie tout au long du traitement 1- Les diurétiques 21/03/16 17 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 15. b) Diurétiques thiazidiques • Molécule  Hydrochlorothiazide = Esidrex ® • Effet progressif et modéré 1- Les diurétiques 21/03/16 18 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 16. • Diurétiques thiazidiques • Effets indésirables et surveillance • Cf. Diurétiques de l’anse 1- Les diurétiques 21/03/16 19 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 17. c) Diurétiques anti-aldostérone • Molécules • Spironolactone = Aldactone ® , 1- Les diurétiques 21/03/16 20 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 18. • Effets indésirables • Endocriniens (anti-androgène): tension mammaire, voire gynécomastie. • Surveillance • Kaliémie • Bilan hépatique et rénal 1- Les diurétiques 21/03/16 21 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 19. • Interactions médicamenteuses • CI  Potassium, sel désodé au potassium  Autres diurétiques hyperkaliémiants • Déconseillées  IEC  Lithium 1- Les diurétiques 21/03/16 22 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 20. 2- Les Béta-bloquants  Molécules  β-bloquants, non cardiosélectifs : Propranolol = Avlocardyl® , Timolol = Timacor® ,  β1-bloquants, cardiosélectifs: Aténolol = Tenormine® , Bisoprolol = Detensiel® Acébutolol = Sectral® 21/03/16 23 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 21. Mode d’action Antagonistes compétitifs des catécholamines au niveau des récepteurs bêta adrénergiques;  Bêta 1  Myocarde  Appareil juxtaglomérulaire  Bêta 2  Vaisseaux  Bronches  Utérus  Adipocytes 2- Les Béta-bloquants 21/03/16 25 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 22.  La posologie des β-bloquants doit être progressivement croissante au début du ttt puis décroissante à l’arrêt.  Effets indésirables : • Aggravation d’une insuffisance cardiaque • Aggravation d’un trouble du rythme • Refroidissements des extrémités • Troubles métaboliques : ↑TG, ↑CT • Rebond des symptômes à l’arrêt. 2- Les Béta-bloquants 21/03/16 27 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 23. Bêtabloquants Contre indications :  Asthme .  Insuffisance cardiaque .  bloc auriculo-ventriculaire.  Bradycardie importante(< 45-50 battements par min).  Hypotension..  Grossesse et Allaitement. risques d'hypoglycémie et de bradycardie du NNE
  • 24. 3- Les inhibiteurs calciques Molécules  3 groupes : • Diltiazem = Tildiem® , • Vérapamil = Isoptine® • Dihydropyridines = amlodipine = Amlor® , Nicardipine = Loxen® 21/03/16 31 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 25. Mode d’action  Action au niveau cellulaire en bloquant les canaux calciques lents, empêchant l’entrée du Ca dans la cellule et la contraction au niveau des muscles lisse des artères et du myocarde. 3- Les inhibiteurs calciques 21/03/16 32 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 26. Effets indésirables La vasodilatation périphérique qu’ils entraînent peut engendrer  Oedèmes des jambes  Flushs (coloration rouge intense) et passager du visage, du cou et de la partie supérieure du tronc.  Bouffées de chaleur 3- Les inhibiteurs calciques 21/03/16 33 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 27. 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion  Molécules  Captopril = LOPRIL ®  Enalapril = RENITEC ®  Ramipril = triatec ® 21/03/16 34 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 28.  Mode d’action  Les IEC bloquent l’activité du système rénine - angiotensine – aldostérone en inhibant l’enzyme de conversion, responsable de  La transformation de l’angiotensine I en angiotensine II  La dégradation de la bradykinine qui possède une action vasodilatatrice et natriurétique  L’effet antihypertenseur est dû au blocage de l’angiotensine II  Substance vasoconstrictrice puissante  Qui stimule la sécrétion surrénale d’aldostérone  Les IEC stimulent également la production de prostaglandines vasodilatatrices 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion 21/03/16 35 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 29. 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion 21/03/16 36 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 30. Effets indésirables : • Hypotension artérielle brutale • Hyperkaliémie • Insuffisance rénale • Toux (due à l’accumulation des bradykinines ) • Réaction allergique 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion 21/03/16 37 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 31. Surveillance Transaminases Kaliémie Créatininémie NFS 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion 21/03/16 38 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 32. Interactions médicamenteuses CI  Potassium, sels désodés au potassium  Sartans Déconseillés  Diurétiques hyperkaliémiants  Lithium 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion 21/03/16 39 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 33. 4- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion  Molécules  Captopril = LOPRIL ®  Enalapril = RENITEC ®  Périndopril = COVERSYL ®  Ramipril = TRIATEC ®  Cilazapril = JUSTOR ®  Lisinopril = PRINIVIL ®  Quinapril = ACUITEL ®  Bénazépril = CIBACENE ®  Fosinopril = FOZITEC ®  Trandolapril = ODRIK ®  Moexipril = MOEX ®  Imidapril = TANATRIL ®  Zofenopril = ZOFENIL® 21/03/16 40 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 34. 5- Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans Molécules Losartan = COZAAR ® Valsartan = TAREG ® 21/03/16 41 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 35. Mode d’action • Les sartans bloquent spécifiquement l’action de l’angiotensine II en agissant sur son récepteur AT1. → diminue la TA en inhibant les effets vasopresseurs de l’angiotensine II.  Ne provoque pas de toux car sans action sur la bradykinine.  Alternative thérapeutique si allergie aux IEC. 5- Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans 21/03/16 42 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 36. Effets indésirables Hypotension artérielle brutale et / ou IR Possibilité d’hypotension orthostatique N, V Hyperkaliémie 5- Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans 21/03/16 46 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 37. Interactions médicamenteuses Contre Indiquée:  K+  Sels de régime  Lithium  AINS Déconseillée  Diurétiques hyperkaliémiants 5- Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans 21/03/16 47 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 38. Surveillance Créatininémie Kaliémie Uricémie NFS Transaminases 5- Les antagonistes de l’angiotensine II ou Sartans 21/03/16 48 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 39. 6. Antihypertenseur d’action centrale Clonidine (CATAPRESSAN)  Catapressan agit sur le centre bulbaire de contrôle de la tension artérielle dont il abaisse le tonus sympathique.  Catapressan provoque une réduction de la résistance périphérique, de la résistance vasculaire rénale, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
  • 40. 6/ Antihypertenseur d’action centrale Méthyldopa (ALDOMET, orale)  Inhibe le tonus sympathique : la baisse de la pression artérielle résulte de la stimulation des récepteurs alpha-2- adrénergiques centraux, éventuellement par l'intermédiaire de « faux neurotransmetteurs ».
  • 41. Antihypertenseur d’action centrale Indications :  HTA modérée ou sévère Effets indésirables :  Effet sédatif , céphalées, asthénie , paresthésies, syndrome parkinsonien, paralysie faciale périphérique,  Hypotension orthostatique, bradycardie,  OEdèmes  Troubles digestifs
  • 42. Antihypertenseur d’action centrale Contre indications:  État dépressif grave.  Maladie hépatique évolutive telle que hépatite aiguë et chronique ou cirrhose.  Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.  Anémie hémolytique.
  • 44. 6- Inhibiteur de la rénine 1 représentant: Aliskiren = Rasilez® Mode d’action Action inhibitrice directe et sélective de la rénine ⇒ ↓ activité rénine plasmatique donc bloque la conversion de l’angiotensinogène en angiotensine I 21/03/16 55 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 45. 6- Inhibiteur de la rénine 21/03/16 56 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 46. 6- Inhibiteur de la rénine Effets indésirables Diarrhées fréquentes Interactions CI  Ciclosporine 21/03/16 57 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 47. La surveillance :  La surveillance intervient dans 6 domaines auxquels il faudra faire attention : 1. le traitement prescrit doit être suivi avec régularité. 2. la perte de poids. 3. le suivi d’un régime alimentaire sain. 4. la réduction de la consommation d’alcool. 5. une activité physique régulière. 6. l’arrêt du tabagisme. 21/03/16 60 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 48. Traitement à vie Importance de l’observance 21/03/16 62 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012
  • 49. Choix d’une association thérapeutique Béta-bloquants IECSartans Inhibiteurs calciquesDiurétiques thiazidiques 21/03/16 63 DR DIDOUH M COURS de pharmco 2012

Notes de l'éditeur

  1. Epidémiologie Près de 8 millions de personnes touchées en France  10 à 15% de la population française. Relation linéaire entre TA et morbidité cardio-vasculaire, neurologique et rénale. Autres facteurs de risque cardiovasculaires Age Antécédents familiaux et / ou personnels cardiovasculaires Tabagisme Diabète Dyslipidémie Un traitement de l’HTA permettant de ramener les chiffres de TA en dessous de 140/90 réduit significativement l’incidence: Des AVC (- 42%) De l’insuffisance cardiaque (-42%) Des accidents coronariens (-14%) Les études épidémiologiques montrent que malgré le traitement prescrit, seulement 27% des sujets ont une TA en dessous de 140/90.
  2. Etiologie HTA essentielle 90% des cas: aucune étiologie déterminée Des facteurs de risque Sexe Âge Antécédents familiaux Excès pondéral Consommation importante de sel (&amp;gt; 5g par jour) Cause rénale 5% des cas 2 mécanismes: Toute réduction de l’efficacité rénale (rétention du Na) Hyperactivité du système rénine-angiotensine-aldostérone (traitement par IEC, Cf. traitements  En pratique, on observe une HTA En cas d’IR chronique Athérosclérose au niveau de l’artère rénale avec risque de thrombose HTA d’origine surrénalienne Hyperaldostéronisme primaire Maladie de Cushing Sécrétion importante de cortisol ou dérivés Adénome de Conn Traitement par corticoïdes Phéochromocytome Tumeur au niveau surrénalien sécrétant des catécholamines en excès. Cause exceptionnelle Origine iatrogène Réglisse Œstrogènes AINS Corticoïdes Ciclosporine Vasoconstricteurs (gouttes nasales) Cocaïne ou ecstasy Autres causes Poids Forte corrélation entre IMC et niveau tensionnel Diabète TA + élevée en moyenne Stress Élévation de la TA Symptômes Répercussion de la TA élevée sur l’organisme, non spécifiques: Céphalées Acouphènes Vertiges Palpitations Asthénie Dyspnée Epistaxis Hématurie
  3. L&amp;apos;éclampsie est une complication sérieuse de la grossesse qui se caractérise par des convulsions pouvant mener au coma et qui constitue donc une urgence vitale pour la mère et l&amp;apos;enfant à naître. En général, l&amp;apos;éclampsie se produit au terme d&amp;apos;une pré-éclampsie dans les dernières phases de la grossesse avant, pendant voire après l&amp;apos;accouchement chez la mère en couches. Il arrive cependant que l&amp;apos;éclampsie ne soit précédée d&amp;apos;aucun symptôme pré-éclamptique. Signes et symptômes[modifier] La majorité des cas est annoncée par de l&amp;apos;hypertension artérielle gravidique et une protéinurie dans ce cas supérieure à 0,3 g par 24 heures. Mais le seul signe véritable de l&amp;apos;éclampsie est une convulsion éclamptique qui se développe en quatre étapes. Les patients présentant œdème et oligurie peuvent développer une insuffisance rénale aiguë ou un œdème pulmonaire L&amp;apos;hypertension artérielle gravidique se définit comme une hypertension (pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg) isolée, sans protéinurie apparue à partir de la vingtième semaine d’aménorrhée (SA) en l’absence d’antécédent. Elle concerne 10 % des grossesses. La pré-éclampsie (appelée aussi « toxémie gravidique ») est définie par l&amp;apos;association d&amp;apos;une hypertension artérielle gravidique associée à une protéinurie supérieure à 300 mg par jour. Elle concerne 3 % des grossesses. Des facteurs prédictifs Nulliparité, corpulence, pré-éclampsie antérieure, antécédents familiaux d’HTA.
  4. Multiplicité des molécules et des classes
  5. Bumétanide = Burinex ® Pirétanide = Eurélix LP ® Seuls diurétiques utilisables si clairance de la créatinine &amp;lt; 40 mL/min
  6. Nécessitent une fonction rénale normale ou peu altérée.
  7. Spironolactone = Aldactone ®, Flumach ®, Practon ®, Spironone ®, Spiroctan ® Canrénoate de potassium = Soludactone ® Eplérénone = Inspra®
  8. Déconseillées: Tacrolimus
  9. β-bloquants associés à un diurétique : Lodoz®, Tenoretic®
  10. β-bloquants associés à un diurétique : Lodoz®, Tenoretic®
  11. Diminution du débit cardiaque par baisse de la fréquence cardiaque
  12. Incapacité du cœur, plus précisément de la partie gauche de celui-ci (ventricule gauche), à assumer sa fonction de pompe permettant de propulser le sang Les tumeurs de la médullosurrénale constituent ce que l&amp;apos;on appelle les phéochromocytomes provoquant une hypersécrétion (excès de sécrétion) de catécholamines, responsables d&amp;apos;accès d&amp;apos;hypertension artérielle. Les tumeurs malignes de la glande surrénale se voient rarement, leur diagnostic est de mauvais pronostic
  13. Flush: Manifestation cutanée survenant sur un mode paroxystique (par accès) et se caractérisant par un érythème congestif (coloration rouge intense) et passager du visage, du cou et de la partie supérieure du tronc.
  14. Telmisartan = MICARDIS ® Eprosartan = TEVETEN Irbésartan = APROVEL ® Candésartan = ATACAND ®
  15. Surdosage: hypoT° avec tachycardie puis bradycardie
  16. Occasionnellement : une constipation, une diarrhée, des nausées et vomissements, des céphalées, des malaises, une pâleur du visage, une asthénie
  17. Effets indésirables : Effet sédatif transitoire, céphalées, asthénie , paresthésies, syndrome parkinsonien, paralysie faciale périphérique, Hypotension orthostatique, bradycardie, OEdèmes (et prise de poids) régressant habituellement sous l&amp;apos;effet d&amp;apos;un diurétique Nausées, vomissements, ballonnement abdominal, constipation, flatulence, diarrhée, colite, sécheresse modérée de la bouche, . Effets indésirables : Effet sédatif transitoire, céphalées, asthénie , paresthésies, syndrome parkinsonien, paralysie faciale périphérique, Hypotension orthostatique, bradycardie, OEdèmes (et prise de poids) régressant habituellement sous l&amp;apos;effet d&amp;apos;un diurétique Nausées, vomissements, ballonnement abdominal, constipation, flatulence, diarrhée, colite, sécheresse modérée de la bouche, .
  18. Antécédents d&amp;apos;hépatite médicamenteuse ou de troubles hépatiques associés à la méthyldopa. Maladie hépatique évolutive telle que hépatite aiguë et chronique ou cirrhose
  19. Contre indications : Hypersensibilité à l&amp;apos;un des constituants. États dépressifs graves. Insuffisance rénale sévère Effets indésirables : Palpitations, somnolence, prurit, rash, dysfonction sexuel, crampes musculaires, anxiété, dépression, insomnie, asthénie, fatigue à l&amp;apos;effort.
  20. Déconseillée Kétoconazole
  21. Règles hygiéno-diététiques Perte de poids en cas de surcharge pondérale IMC&amp;lt;25kg/m2 ou perte de 10% du poids initial; Diminution de la consommation de sel Éviter la salière sur la table, les salaisons, les plats cuisinés Jusqu’à 6g/jour Pratique d’une activité physique adaptée à l’état clinique du patient d’au moins 30 min, 3 fois par semaine PAS DE consommation d’alcool Arrêt du tabac avec accompagnement au sevrage si besoin Régime alimentaire riche en légumes, fruits et pauvre en matières grasses saturées (d’origine animale)