Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y
presentación del antígeno a los linfocitos T - Receptores
inmunitarios y transducción de señales
(2024-04-19). DERMATOSCOPIA EN ATENCIÓN PRIMARIA (PPT)
Proyecto medio ciclo
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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y
presentación del antígeno a los linfocitos T - Receptores
inmunitarios y transducción de señales
(Nadya Rodríguez Zambrano)1
, (Karen Demera Pico)1
, (Julissa Mendosa Mantuano)1
, (Antonella
Arguello Cedeño)11
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen.
El complejo mayor de histocompatibilidad es
una agrupación de genes polimórficos situados en
una gran parte del genoma, en el brazo corto del
cromosoma 6. Existen dos clases de moléculas del
MHC, constituidas por dos cadenas de
polipéptidos anexados de forma no covalente: los
genes de la clase I, formados por una cadena
pesada glucoproteína α, una cadena
microglobulina β2 y un péptido antigénico unido;
y los genes de la clase II, constituidos por una
cadena pesada α, una cadena ligera β y un péptido
antigénico unido. Los linfocitos T pueden
reconocer a él péptido antigénico, esta acción se
denomina restricción por el MCH. La presentación
de las proteínas citosólicas determina los tipos de
linfocitos T que actuaran frente a los antígenos
presentes en estos dos grupos de moléculas, la
clase I reconoce a los linfocitos T CD8, mientras
que la clase II distingue a los linfocitos T CD4.
Los receptores celulares constan de dos
funciones: la inducción de señales intracelulares y
la adhesión de una célula a otra o a la matriz
extracelular. Los receptores inmunitarios
usualmente están conformados por proteínas
integrales de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (Ig), y con proteínas
transmembranarias transmisoras de señales. Las
señales de los receptores de los linfocitos T y B
están controladas por tres mecanismos: el uso
progresivo de ITAM (genera diferentes
intensidades de señal), la activación celular por los
correceptores (facilita la activación del receptor) y
la modulación de las señales por receptores
inhibidores (atenúa las señales del receptor
inmunitario).
Palabras claves.
linfocitos - péptido - receptores – antígeno.
Introducción.
Entre los organismos que interactúan y
estructuran lo que es la vida que hoy
contemplamos, han buscado adaptarse a los
cambios de manera constante para poder
sobrevivir. Estos organismos son los unicelulares,
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
constituidos únicamente por una célula (bacterias
y protozoos) y los organismos pluricelulares, que
tal como su nombre lo dice, se compone de varias
células, las cuales se unen para lograr el
funcionamiento de sistemas complejos. Esta unión
de células se produce por una necesidad de
“comunicación” que se origina entre los grupos de
células donde se encuentran, esto para desempeñar
sus funciones de forma ordenada y coordinada.1
Si bien conocemos un proceso de comunicación
entre los seres vivos que nos rodean, sucede de la
misma forma en nuestro organismo interno, puesto
que las células, al trabajar de forma conjunta, estas
poseen capacidades complejas de receptar y
procesar grandes cantidades de información, lo cal
a su vez les permite identificar y responder a
señales que se originan en el entorno donde se
encuentran. Este proceso, se puede ver
contemplado en la transducción de señales, lo cual
se refiere específicamente a la respuesta que
provee una célula ante un estímulo provocado en
el entorno.
Varias de las sustancias que podemos encontrar
participando en este proceso son químicas
(hormonas, factores de crecimiento y
neurotransmisores), las cuales se pueden unir a las
proteínas receptoras, también llamadas moléculas
de señalización, ubicándose por encima de la
célula o en su interior. Esta transducción de
señales se encuentra ligada a los receptores
inmunitarios, tal como se mencionó anteriormente,
puesto que estos son proteínas especializadas en
efectuar la respuesta de la célula, proceso que debe
ser completado a partir de varios pasos a seguir
para la correcta transmisión de información.2
Se
debe tomar en cuenta, que ciertas vías donde se
produce la señalización entre las células pueden
tener ciertos defectos que pueden provocar ciertos
trastornos en la salud, diferentes e inesperados a lo
que se especta, en casos graves, estos defectos
pueden llegar a provocar cáncer, diabetes o
enfermedades psicóticas
Desarrollo.
Moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad
Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH), también suelen ser
llamadas antígenos leucocitarios humanos, son el
fruto de un conjunto de genes responsables de que
los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y
descubren elementos extraños. Las moléculas
participan en la inducción de la respuesta inmune
específica, a través de la presentación del antígeno
a los linfocitos T.3
El complejo principal de histocompatibilidad se
conforma por un conjunto de genes cuyos
productos son mencionados en la superficie de las
células del sistema inmune. Su principal
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característica de estos genes es su elevado
polimorfismo por la presencia de una gran
cantidad de variaciones en cada uno de sus
individuos. Su importancia fisiológica del MCH
fue establecida casi dos décadas posteriores a su
descubrimiento en 1940.despues se han
descubierto múltiples funciones biológicas, entre
las más importante tenemos la presentación
antigénica, su papel en la inmunología del
trasplante, la formación del repertorio de las
células T y la autoinmunidad.4
Organización del MHC
La histocompatibilidad se encuentra en el brazo
corto del cromosoma número 6 y a su vez este
ocupa un segmento de 3,5 millones de pares de
base.
Los genes del MHC integran el régimen más
polimórfico y poligénico del organismo humano,
con un máximo de 250 genes y pseudogenes, 30
de los cuales codifican las proteínas, con más de
8,794 alternativas, llamadas alelos HLA.5
Características del complejo principal de
histocompatibilidad
• Expresión: Moléculas glicoproteínas
unidas a la membrana celular.
• Poligenismo: todas las moléculas son
codificadas por la familia de genes.
• Polimorfismo: las proteínas codificadas
son diferentes entre individuos de una
misma especie.
• Codominancia: Individuo que se expresa
simultáneamente por los genes de ambos
padres.
Presentación de antígeno a los linfocitos T
Los linfocitos T son capaces de reconocer
péptidos y no otras moléculas y estos péptidos son
capaces de unirse al MHC.
Requiere la presentación antigénica por parte
de una célula presentadora de antígenos (APC) en
las moléculas presentadoras (MHCI, MHCII,
CD1). Las APC ayudan a polarizar las células T
cooperadores (Th) en diferentes tipos funcionales
(Th1, Th2, Th17, Tfh, iTreg) que promoverán
diferentes tipos de respuestas inmunes adecuadas
para responder a cada tipo de patógeno y que
también son relevantes en la generación de
enfermedades autoinmunes y alérgicas.6
Existen diferentes sistemas de presentación
antigénica. Los más conocidos son las moléculas
clásicas de histocompatibilidad, cuyos genes se
localizan en la región del cromosoma 6 humano
denominada complejo mayor de
histocompatibilidad.
Estos genes codifican las moléculas de
histocompatibilidad de clase I y clase II, que sirven
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para presentar antígenos de naturaleza peptídica a
los linfocitos CD8+ y CD4+, respectivamente.
Otro sistema de presentación de antígenos lo
proporcionan las moléculas CD1, que son
similares a las de clase I pero, a diferencia de éstas,
sirven para presentar antígenos de naturaleza
glicolipídica.
Las células T son la otra población de linfocitos
específicos de antígeno que, al igual que las
células B, tienen receptores de antígeno
codificados por genes que sufren recombinación
somática, lo que proporciona un TCR distinto en
cada clon de células T.7
La particularidad de las células T en
comparación con las células B es que no reconocen
el antígeno libre en su forma nativa, sino que
antígeno libre en su forma nativa, sino que
reconocen los antígenos transformados
enzimáticamente presentados por las APC.
Transducción de señales
Ya que toda célula posee la capacidad de recibir
y procesar información, en el entorno podemos
identificar señales externas como olores, iones,
hormonas, metabolitos, factores de crecimiento y
neurotransmisores, aquellos que pueden actuar
como mensajeros químicos, haciendo que células
que se encuentran cerca o distantes puedan
relacionarse y comunicarse.8
La mayor parte de
estos mensajeros químicos se unen con receptores
de la superficie celular para trabajar en conjunto, y
a su vez, desencadenar una secuencia de eventos
secundarios, de la cual, surge la participación de
los sistemas del segundo mensajero intracelulares
que median la respuesta de las células ante cada
estímulo.
Mecanismos de comunicación intercelular
Comunicación intercelular directa (señalización
yuxtacrina)
Este tipo de comunicación se da entre las
células adyacentes, cuyas membranas plasmáticas
siempre se encuentran en contacto.9
En este tipo de
comunicación se puede encontrar en las siguientes
formas:
• Uniones tipo hendidura o gap
Estas uniones se encuentran formadas por
estructuras proteicas (conexones) que se
unen y crean canales entre las membranas
de dos células que se encuentran en
contacto. De esta manera, este tipo de
unión logra que ambas se junten eléctrica y
metabólicamente.
• Uniones adherentes
Estas se encuentran formadas por los
dominios extracelulares de proteínas
transmembranas (caderinas) que llegan a
interaccionar de forma dependiente.
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• Ligandos asociados a membrana
Este se presenta como otro mecanismo por
el cual las células se pueden comunicar de
forma directa, esto por la interacción entre
un receptor de la membrana plasmática y
un ligando, que es la proteína de membrana
de una célula adyacente
• Ligandos de la matriz extracelular
Dado que las células también pueden recibir
información de su entorno extracelular por medio
de receptores de la superficie celular que se
encuentran interactuando constantemente con la
matriz extracelular. Aquellos receptores son
llamados integrinas y se encargan del dominio
extracelular de la interacción que existe entre las
secuencias de aminoácidos, aquellos que son
determinados de forma específica en la matriz.10
Comunicación intercelular indirecta
Las células pueden establecer su comunicación
entre si a través de señales químicas
Una de las funciones de las células y es el
secretar señales químicas que pueden inducir a una
respuesta fisiológica, esto de tres formas:
• Endocrina: Entra en la circulación y actúa
sobre los tejidos que se encuentran distantes
• Paracrina: El actuar sobre una célula cercana
que se encuentra en el mismo tejido
• Autocrina: Se refiere a la estimulación de la
misma célula que ha sido responsable de
liberar el químico
En las señales que se producen en la paracrina
y autocrina, para que la molécula señal pueda tener
un efecto local, se debe restringir su difusión, ya
que se puede endocitar de manera rápida y fácil,
ya que ha sido degradada por aquellas encimas
extracelulares, o puede darse el caso de que esta
pueda quedar atrapada en la misma matriz
extracelular.11
Ligandos
Aquellas moléculas que se desenvuelven como
señales intercelulares, se pueden presentar de una
naturaleza química variada, estos pueden ser
proteínas y péptidos (insulina, angiotensina II,
endotelina), esteroideos (estrógenos y
aldosterona), aminas (dopamina y adrenalina) y
moléculas pequeñas (iones, gases, aminoácidos y
nucleótidos)
Una vez que se libra la molécula señal, esta
debe interactuar con los receptores específicos que
se encuentran en la membrana plasmática, o con
aquellos que están dentro de la célula diana.12
Receptores inmunitarios
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Estos receptores se pueden ser proteínas o
lipoproteínas, aunque de forma general, estos se
encuentran como proteína.13
Podemos encontrar
algunos casos en donde el receptor sea el que
efectúa de manera directa la respuesta, aunque
también puede darse el caso de que la interacción
entre el ligando con su receptor sea el que active
las moléculas efectoras del medio intracelular, las
que son responsables de dar paso a la respuesta.
Entre los tipos de receptores, podemos encontrar
los siguientes:
• Receptores ionotrópicos
Proteínas integrales de membrana que actúan
en la señalización de células excitables. Al unirse
esta molécula de señalización con su receptor,
generan la apertura transitoria del canal iónico, lo
que puede alterar su permeabilidad y producir una
señal química eléctrica.
• Receptores asociados a proteínas G
Estos receptores se activan con diversos
ligandos (hormonas, neurotransmisores,
péptidos vasoactivos, mediadores de
inflación, etc.), estos también comparten
una estructura similar. Se encuentran
estructurados por siete dominios
transmembrana en su cadena polipeptídica.
• Receptores catalíticos
Definidas como proteínas integrales, se
activan por la unión de su propio ligando,
también se presentan como enzimas que
forman parte de complejos enzimáticos.
Estos se dividen en cinco clases que son:
receptores con actividad de guanilato-
ciclasa, receptores con actividad de
tirosina quinasa intrínseca, receptores
asociados a tirosina cinasa, receptores con
actividad de serina-treonina cinasa,
receptores con actividad de tirosina
fosfatasa.
• Receptores intracelulares
Estos son receptores proteicos que se
encuentran en el citosol (núcleo), tienen la
capacidad de relacionar aquellas señales
extracelulares con las trascripciones
génicas. Aquí, las hormonas esteroideas y
tiroideas (cortisol), vitamina D y hormonas
sexuales pueden atravesar la membrana
plasmática e interactuar con los receptores
intracelulares, aquellos que se desempeñan
como factores de transcripción activados
por el ligando, de manera que pueden
estimular o reprimir la transcripción de
algunos genes.14
Conclusiones
Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad son esenciales para la
inducción y la regulación de las respuestas
inmunes; y para la presentación y el
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reconocimiento de péptido antígenos por el
linfocito T. Estas moléculas conservan una
hendidura de conexión, las cuales unen solo a un
péptido a la vez, sin embargo, tienen la capacidad
de aliarse con diferentes tipos de péptidos. Para a
presentación del antígeno en las moléculas de
clase I se relacionan con péptidos de proteínas
intracelulares degradadas por estructuras llamadas
proteosoma, mientras que las moléculas de la clase
II se enlazan en péptidos de proteínas
extracelulares, las cuales serán endocitadas por las
células presentadoras de antígenos. Las moléculas
de la clase I se presentan prácticamente en todas
las células nucleadas, y las moléculas de la clase II
se expresan únicamente en las células dendríticas,
los macrófagos, los linfocitos B y determinados
tipos celulares.
Los receptores celulares se clasifican según las
vías bioquímicas intracelulares que activan y los
sistemas trasmisores de señales que emplean, estos
pueden ser receptores ionotrópicos, receptores
asociados a proteínas G, receptores catalíticos y
receptores intracelulares. Los receptores
inmunitarios normalmente se encuentran en forma
de proteínas. Las señales tienen una fase citosólica
inicial, en la cual las proteínas que interactúan con
el receptor pueden modificarse después de su
traducción, desencadenando la activación de los
factores de transcripción en las células inactivas y
la fase nuclear donde se emplean variantes en la
expresión genética debido a los factores de
transcripción.
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