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ANTICUERPOS




      Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Definición
Son glucoproteínas asociadas a la membrana
de los linfocitos B, funcionando como
receptores para Ag libres (BCR), o libres
circulando en el plasma sanguíneo.

Son los efectores de la inmunidad humoral y
son producidos por las células plasmáticas.

                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ANTICUERPOS

Son moléculas bifuncionales, ya que por un
extremo tienen sitios activos (Fab) que se
combinan perfectamente y específicamente
con el Ag y por el otro extremo (Fc), son
reconocidas por células o por otras moléculas
como el C1q.

                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Superfamilia
  Los anticuerpos pertenecen a la “superfamilia
  de las inmunoglobulinas”.
  Por tener “dominios” en su estructura.
  Un dominio está formado por 110 a.a, c/u con
  enlaces disulfuro intracatenario y su
  estructura tridimensional de tira β-plegado en
  antiparalelo.

                             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Estructura de un Anticuerpo




                  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Estructura de un Anticuerpo
Dos cadenas ligeras (CL)

Dos cadenas pesadas (CH)

Región de la bisagra (prolina) = flexibilidad

Fab y Fc

Dominio: unidad funcional de la proteína.
                             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Dominios


Dominio
                     Fab
  Bisagra

                Fc

             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Región Determinante de la Complementaridad
                 (CDR’s)
Dentro de las regiones variables tanto de la CH
como de la CL, hay regiones que son
hipervariables.
Estas regiones hipervariables son las que
tienen contacto directo con el Ag, y se les
llama CDR’s.
La CL tiene 3 CDR’s y la CH tiene 3 CDR’s.

                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
CDR´s




        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Clases y subclases de Anticuerpos (Isotipos)
     Existen 5 clases diferentes de anticuerpos en base al
     tipo de cadena pesada:
1)   IgG         IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
2)   IgM
3)   IgA         IgA1, IgA2
4)   IgE
5)   IgD
                                    Dra. Ma. Elena Hernández Campos
CLASES DE ANTICUERPOS




              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ISOTIPOS
Conjunto de variantes de Ab´s comunes a
todos los miembros sanos de una misma
especie.
Dependen de las dominios constantes tanto de
la cadena pesada como de la cadena ligera.
También reciben el nombre de clases y
subclases de Ab’s.
CL y C H
                          Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ISOTIPOS
     Cadena Pesada (CH)           Cadena Ligera (CL)
     (dominios constantes)        (dominios constantes)
1)   γ = IgG   (1,2,3 y 4)   1)   κ = kappa
2)   μ = IgM                 2)   λ = lamda
3)   α = IgA   (1 y 2)
4)   ε = IgE
5)   δ = IgD
                                   Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ISOTIPOS




       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ALOTIPOS

Conjunto de variantes alélicas presentes en la
población de una misma especie.

Se deben a pequeñas diferencias (de 1 a 4 a.a)
que afectan a los dominios CH y CL


                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Marcadores Alotípicos


Anticuerpo       Alotipo    Posición      Aminoácido

    IgG1         Gm (a+)     356,358         Asp, Leu


    IgG3          Gm (b)      436          Fenilalanina


Cadenas kappa     Km(3)       191              Valina

                               Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ALOTIPOS




       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IDIOTIPOS

Conjunto de variantes antigénicas de cada Ab
de un mismo individuo
Se debe a la secuencia de a.a de las regiones
variables tanto de la cadena ligera como de la
cadena pesada
VL y V H

                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IDIOTIPOS




        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Isotipos, Alotipos, e Idiotipos




                    Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Funciones biológicas
Neutralización: IgG, IgA

Opsonización: IgG

Activación del Complemento vía clásica: IgM e IgG

ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de Ab):
IgG


                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
NEUTRALIZACIÓN




          Dra. Ma. Elena Hernández Campos
OPSONIZACIÓN




         Dra. Ma. Elena Hernández Campos
ACTIVACIÓN DE C’ VÍA CLÁSICA




                 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo
                    (ADCC)




                             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgG
Más abundante en suero [8-16 mg/mL], 80% Ig totales
Predomina en la respuesta secundaria.
Actúan como antitoxinas (neutraliza).
Única opsonina.
Única en atravesar la placenta.
Activa C’ vía clásica (mínimo 2 IgG), IgG4 no activa C’.
ADCC con la NK.
                                  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgAs
Existen 2 subclases: IgA1 e IgA2.
En el suero predomina la IgA1 monomérica.
En secreciones seromucosas predomina la S-IgA2
dimérica.
Se secretan 40 mg/Kg de peso corporal al día.
Neutraliza virus

                                Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Secreciones donde está presente la IgAs

Saliva                   Tracto genitourinario


Lágrimas                 Tracto digestivo


Fluido nasal             Leche materna


Tracto bronquial         Calostro
                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgM
Equivale del 5 al 10% de las Ig séricas [1.5
mg/mL]
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Actúa como típica aglutinina
Mejor fijadora de C’ vía clásica
                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgM pentamérica e IgAs dimérica




                    Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgD
Equivale al 0.2% de las Ig séricas [20 μg/mL]


Marcador de maduración de linfocitos B


Forma parte del BCR del linfocito B maduro


                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
IgE
Es la menos abundante en suero [0.3 μg/mL]
Media las reacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias), como la fiebre del heno,
asma extrínseco o el choque anafiláctico.
Juega un papel fisiológico, beneficioso:
confiere protección local contra helmintos.
                           Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Generación de la Diversidad de los Anticuerpos
                    (GOD)
 Cada individuo es capaz de producir una gigantesca
 diversidad de especificidades de Ab´s

 Aproximadamente 100 millones           de     diversas
 especificidades, incluso aún más.

 ¿Cómo explicar genéticamente la variedad de tipos
 de Ab´s?

                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
GOD
1)   Teoría de la línea germinal: el genoma debe
     contener un enorme repertorio de genes, uno por
     cada especificidad del anticuerpo.

2)   Teoría de la recombinación somática: el genoma
     contendría un número relativamente pequeño de
     genes de Ab´s, que por mecanismos de mutación y/o
     recombinación generarían el repertorio completo de
     los Ab´s del individuo.

                                   Dra. Ma. Elena Hernández Campos
GOD
     En 1976 Susumu Tonegawa explica los
     mecanismos de diversidad:
1)   Múltiples genes en línea germinal son
     determinantes de regiones variables.
2)   Mutación somática en las regiones génicas V
3)   Recombinación entre distintos genes V, lo
     que genera aún mayor diversidad.

                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
GOD
Las familias de κ y λ de la cadena ligera del Ab
posee segmentos génicos de tipo: L, V, J, C.


La familia de las cadenas pesadas poseen
segmentos génicos de tipo: L, V, D, J y C.

                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
GOD
Los segmentos V+J de cadenas ligeras (κ o λ)
determinan la región variable de la cadena
ligera (VL)
Los segmentos V+D+J de cadenas pesadas
determinan la región variable de la cadena
pesada (VH)
En cada caso, el segmento C, se coloca cercano
al conjunto ya reordenado de V+J o V+D+J
para     determinar   la   región    constante
correspondiente.
                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Organización genómica de CL y CH




                    Dra. Ma. Elena Hernández Campos
GOD




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Anticuerpos: estructura, clases e inmunidad

  • 1. ANTICUERPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 2. Definición Son glucoproteínas asociadas a la membrana de los linfocitos B, funcionando como receptores para Ag libres (BCR), o libres circulando en el plasma sanguíneo. Son los efectores de la inmunidad humoral y son producidos por las células plasmáticas. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 3. ANTICUERPOS Son moléculas bifuncionales, ya que por un extremo tienen sitios activos (Fab) que se combinan perfectamente y específicamente con el Ag y por el otro extremo (Fc), son reconocidas por células o por otras moléculas como el C1q. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 4. Superfamilia Los anticuerpos pertenecen a la “superfamilia de las inmunoglobulinas”. Por tener “dominios” en su estructura. Un dominio está formado por 110 a.a, c/u con enlaces disulfuro intracatenario y su estructura tridimensional de tira β-plegado en antiparalelo. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 5. Estructura de un Anticuerpo Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 6. Estructura de un Anticuerpo Dos cadenas ligeras (CL) Dos cadenas pesadas (CH) Región de la bisagra (prolina) = flexibilidad Fab y Fc Dominio: unidad funcional de la proteína. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 7. Dominios Dominio Fab Bisagra Fc Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 8. Región Determinante de la Complementaridad (CDR’s) Dentro de las regiones variables tanto de la CH como de la CL, hay regiones que son hipervariables. Estas regiones hipervariables son las que tienen contacto directo con el Ag, y se les llama CDR’s. La CL tiene 3 CDR’s y la CH tiene 3 CDR’s. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 9. CDR´s Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 10. Clases y subclases de Anticuerpos (Isotipos) Existen 5 clases diferentes de anticuerpos en base al tipo de cadena pesada: 1) IgG IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 2) IgM 3) IgA IgA1, IgA2 4) IgE 5) IgD Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 11. CLASES DE ANTICUERPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 12. ISOTIPOS Conjunto de variantes de Ab´s comunes a todos los miembros sanos de una misma especie. Dependen de las dominios constantes tanto de la cadena pesada como de la cadena ligera. También reciben el nombre de clases y subclases de Ab’s. CL y C H Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 13. ISOTIPOS Cadena Pesada (CH) Cadena Ligera (CL) (dominios constantes) (dominios constantes) 1) γ = IgG (1,2,3 y 4) 1) κ = kappa 2) μ = IgM 2) λ = lamda 3) α = IgA (1 y 2) 4) ε = IgE 5) δ = IgD Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 14. ISOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 15. ALOTIPOS Conjunto de variantes alélicas presentes en la población de una misma especie. Se deben a pequeñas diferencias (de 1 a 4 a.a) que afectan a los dominios CH y CL Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 16. Marcadores Alotípicos Anticuerpo Alotipo Posición Aminoácido IgG1 Gm (a+) 356,358 Asp, Leu IgG3 Gm (b) 436 Fenilalanina Cadenas kappa Km(3) 191 Valina Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 17. ALOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 18. IDIOTIPOS Conjunto de variantes antigénicas de cada Ab de un mismo individuo Se debe a la secuencia de a.a de las regiones variables tanto de la cadena ligera como de la cadena pesada VL y V H Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 19. IDIOTIPOS Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 20. Isotipos, Alotipos, e Idiotipos Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 21. Funciones biológicas Neutralización: IgG, IgA Opsonización: IgG Activación del Complemento vía clásica: IgM e IgG ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de Ab): IgG Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 22. NEUTRALIZACIÓN Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 23. OPSONIZACIÓN Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 24. ACTIVACIÓN DE C’ VÍA CLÁSICA Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 25. Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (ADCC) Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 26. IgG Más abundante en suero [8-16 mg/mL], 80% Ig totales Predomina en la respuesta secundaria. Actúan como antitoxinas (neutraliza). Única opsonina. Única en atravesar la placenta. Activa C’ vía clásica (mínimo 2 IgG), IgG4 no activa C’. ADCC con la NK. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 27. IgAs Existen 2 subclases: IgA1 e IgA2. En el suero predomina la IgA1 monomérica. En secreciones seromucosas predomina la S-IgA2 dimérica. Se secretan 40 mg/Kg de peso corporal al día. Neutraliza virus Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 28. Secreciones donde está presente la IgAs Saliva Tracto genitourinario Lágrimas Tracto digestivo Fluido nasal Leche materna Tracto bronquial Calostro Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 29. IgM Equivale del 5 al 10% de las Ig séricas [1.5 mg/mL] Se secreta como pentámero Es la 1ra que sintetiza el neonato por sí mismo Es la 1ra en aparecer en la respuesta primaria Actúa como típica aglutinina Mejor fijadora de C’ vía clásica Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 30. IgM pentamérica e IgAs dimérica Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 31. IgD Equivale al 0.2% de las Ig séricas [20 μg/mL] Marcador de maduración de linfocitos B Forma parte del BCR del linfocito B maduro Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 32. IgE Es la menos abundante en suero [0.3 μg/mL] Media las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias), como la fiebre del heno, asma extrínseco o el choque anafiláctico. Juega un papel fisiológico, beneficioso: confiere protección local contra helmintos. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 33. Generación de la Diversidad de los Anticuerpos (GOD) Cada individuo es capaz de producir una gigantesca diversidad de especificidades de Ab´s Aproximadamente 100 millones de diversas especificidades, incluso aún más. ¿Cómo explicar genéticamente la variedad de tipos de Ab´s? Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 34. GOD 1) Teoría de la línea germinal: el genoma debe contener un enorme repertorio de genes, uno por cada especificidad del anticuerpo. 2) Teoría de la recombinación somática: el genoma contendría un número relativamente pequeño de genes de Ab´s, que por mecanismos de mutación y/o recombinación generarían el repertorio completo de los Ab´s del individuo. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 35. GOD En 1976 Susumu Tonegawa explica los mecanismos de diversidad: 1) Múltiples genes en línea germinal son determinantes de regiones variables. 2) Mutación somática en las regiones génicas V 3) Recombinación entre distintos genes V, lo que genera aún mayor diversidad. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 36. GOD Las familias de κ y λ de la cadena ligera del Ab posee segmentos génicos de tipo: L, V, J, C. La familia de las cadenas pesadas poseen segmentos génicos de tipo: L, V, D, J y C. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 37. GOD Los segmentos V+J de cadenas ligeras (κ o λ) determinan la región variable de la cadena ligera (VL) Los segmentos V+D+J de cadenas pesadas determinan la región variable de la cadena pesada (VH) En cada caso, el segmento C, se coloca cercano al conjunto ya reordenado de V+J o V+D+J para determinar la región constante correspondiente. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 38. Organización genómica de CL y CH Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 39. GOD Dra. Ma. Elena Hernández Campos