Ce diaporama a bien été signalé.
Nous utilisons votre profil LinkedIn et vos données d’activité pour vous proposer des publicités personnalisées et pertinentes. Vous pouvez changer vos préférences de publicités à tout moment.
Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina “Dr.
Witremundo Torrealba”
Departamento de Bi...
 Nombrar inhibidores de las distintas etapas de
la síntesis proteica.
- Inhibidores y su modo de acción.
 Mencionar los ...
Inhibidores de la Síntesis de
Proteínas
Pág. 3
Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre
Células
Eucariotas o
Procariotas
Detalles de la Acción
Activación de los
aminoácidos
...
Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética
Imágenes de Google – Síntesis Proteica
Procario...
Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre Células
Eucariotas o Procariotas
Detalles de la Acción
Elongación (paso 4,
ubicación)...
Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética
Imágenes de Google – Síntesis Proteica
Procario...
X
Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética
Imágenes de Google – Síntesis Proteica
Procar...
Eucariotas
X
Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética
Imágenes de Google – Síntesis Prot...
Fuente: Luque -Texto Ilustrado de
Biología Molecular e Ingeniería
Genética
Imágenes de Google – Síntesis Proteica
Procario...
Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre
Células Eucariotas o
Procariotas
Detalles de la Acción
Elongación (paso
6, translocac...
Señale ARNm, ARNt, Aminoacido, Codón, Anticodón y diga en
que sentido ocurre la síntesis de proteínas con respecto al
ARNm...
MODIFICACIONES
POST-
TRADUCCIONALES
TRÁFICO O
DESTINO DE LAS
PROTEÍNAS
Compartimientos
Implicados
Retículo
Endoplásmico
Aparato de Golgi
Pág. 15
Compartimientos
Implicados
Mitocondrias
Peroxisomas
Pág. 16
Tráfico de Proteínas
La clave del proceso por
el que las proteínas se
dirigen a su localización
son secuencias señal
que f...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Características del Péptido Señal
Secuencia peptídica corta en el extremo N-
del polipép...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Mecanismo de
entrada de la
proteína al lumen
del RE
Pág. 19
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Primer proceso de
unión: La secuencia
señal es reconocida
rápidamente por un
complejo pr...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Segundo proceso de
unión: La SRP es
reconocida por la
superficie citosólica del
RE y se ...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Tercer proceso de
unión: El complejo
interacciona con otra
proteína integral de
membrana...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
En la cara luminal del
RE se encuentra una
nueva proteína
integral de membrana
llamada p...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
La finalización de la
síntesis en el lumen
del RE, con liberación
de la proteína, ocurre...
Tráfico de Proteínas de
Secreción
Aparato de Golgi
MADURACIÓN O
PROCESAMIENTOD
E LAS PROTEÍNAS
Puede tener lugar tras haber finalizado la síntesis, una
vez liberado del ribosoma, o más comúnmente, de forma
simultánea ...
Unión de sustituyentes a los aminoácidos
1.- Acetilación
Se refiere a la adición de grupos acetilo. Se da en
un 50% de las...
2.- Carboxilación
3.- Hidroxilación
Se añade un
grupo carboxilo
a la cadena
lateral de un
aminoácido.
Se incorpora
un grup...
5.- Metilación
4.- Fosforilación
Afecta al grupo –OH de
Ser, Thr y Tyr, estando
catalizada por proteínas
quinasas, por hid...
Esta modificación es muy frecuente en proteínas de membrana y en
aquellas que la célula secreta al exterior y menos común ...
 Oligosacáridos unidos por OXÍGENO
 Oligosacáridos unidos por NITRÓGENO
Tipos de Glicosilación
Pág. 32
1.- Acilación (ácidos grasos)
Puede afectar a las cadenas laterales o a los extremos terminales del
polipéptido aumentando...
2.- Prenilación (terpenos)
Principalmente se unen tres tipos de radicales terpenoides;
Geranilo (10C), farnesilo (15C) y g...
Activación de proteínas proteolíticas
Maduración por Escisión de las
Proteínas: Procesamiento Proteolítico
Pág. 35
Activación de precursores de hormonas peptídicas
La insulina
Maduración por Escisión de las Proteínas:
Procesamiento Prote...
DEGRADACIÓN
DE LAS
PROTEÍNAS
• Los componentes de las células se
encuentran en constante renovación.
Tiene dos funciones
• Almacenar y degradar nutrien...
Mecanismos de Degradación
Mecanismos
que operan en
los lisosomas
Mecanismo de
base
citosólicas
(dependiente
de ATP)
Pág. 39
1. Proteínas exógenas (aportadas por la
dieta).
2. Proteínas endógenas sintetizadas en el
organismo y enviadas al exterior...
Catepsinas
Vía Lisomal
Pág. 41
Defensa Contra Agentes
Anormales
Pág. 42
• El proteasoma.
• Es la vía principal del
catabolismo de
proteínas, importante
para el mantenimiento
celular y recambio d...
Un
subcomplejo
catalítico: 20 s
2 subcomplejos
reguladores
19s:
El Proteosoma tiene tres
dominios…
Pág. 44
Es una pequeña proteína que se encuentra en todo el
organismo. Cuando varias moléculas de ella se unen a
la proteína que t...
E1, enzima activador de ubiquitina.
Proteínas trasportadoras de ubiquitina
(E2s).
Proteína-ubiquitina (E3).
Enzima deg...
Referencias Bibliográficas
 Devlin, Thomas. Bioquímica con Aplicaciones Químicas. 4ª
ed. Barcelona: Editorial Reverté, 20...
¡Muchas Gracias!
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Síntesis de Proteínas II

Presentación sobre los inhibidores de las diferentes etapas de la síntesis de proteínas y de los procesos post-traduccionales que sufren las mismas.

  • Identifiez-vous pour voir les commentaires

Síntesis de Proteínas II

  1. 1. Universidad de Carabobo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba” Departamento de Bioquímica y Fisiología Núcleo Aragua  Br. Andrea Torres.  Br. Paola Torres.  Br. Wilson Torrealba.  Br. Zhorangel Rivero. Grupo #08 Profesora: Fabiola Sarco-Lira. Marzo, 2015. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS II
  2. 2.  Nombrar inhibidores de las distintas etapas de la síntesis proteica. - Inhibidores y su modo de acción.  Mencionar los cambios que sufre una cadena polipeptídica después de ser sintetizada. - Modificaciones post-traduccionales de las cadenas polipeptídicas. Agenda
  3. 3. Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Pág. 3
  4. 4. Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre Células Eucariotas o Procariotas Detalles de la Acción Activación de los aminoácidos Mupirocina (o Acido Pseudomonico) P Inhibe competitivamente la IIe-ARNt sintetasa, evitando la incorporación de IIe y deteniendo la síntesis proteica. Iniciación (paso 2, complejo de preiniciación) Estreptomicina (un aminoglicosido) P Se fija de modo irreversible a la subunidad menor 30S, por interacción con varias de sus proteínas y con el ARNr, 16S. Distorsiona la entrada de fMet- ARNt iniciador y también produce errores de lectura del ARNm durante la elongación, al interferir con el apareamiento codón/anticodón. Pactamicina E Impide la ubicación de Met- ARNt iniciador en la subunidad 40S. Showdomicina E Impide la formación de complejo Met- ARNt: eIF-2: GTP Interferon E Induce la expresión de una proteína quinasa que fosforila al eIF-2, inactivándolo (de forma similar al HCl) Iniciación (paso 3, complejo de iniciación) Eritromicina P Se une a un sitio especifico del ARNr 23S de la subunidad mayor 50S. Impide la asociación con la subunidad menor; otra acción posible es interfiriendo la translocación.
  5. 5. Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética Imágenes de Google – Síntesis Proteica Procariota Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Pág. 5 Estreptomicina
  6. 6. Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre Células Eucariotas o Procariotas Detalles de la Acción Elongación (paso 4, ubicación) Tetraciclinas P>E Se unen a la subunidad menor, interfiriendo con la fijación del aa-ARNt al sitio A. Kirromicina P Bloquea la disociación de GDP del factor EF-Tu (equivalente al eEF-1 α eucariótico) lo que evita su salida del ribosoma. Ricina (glicoproteína de origen vegetal; con 2 cadenas: α y β. La primera es la toxina, 66kDa) E Se une a proteínas de la subunidad mayor 60S, bloqueando la unión de aa- ARNt: eEF-1 α: GTP, y posiblemente también de eEF2 transpeptidacion. Elongación (paso 5, transpeptidación) Cloranfenicol P y Mitocondrial Se une selectivamente a una proteína de la subunidad mayor 50S, interfiriendo en la interacción del aa-ARNt con el centro activo de la peptidiltransferasa, como inhibidor competitivo. Cicloheximida E Similarmente al Cloranfenicol, inhibe la actividad de peptidiltransferasa pero solo en el ribosoma eucariótico (subunidad mayor 60S) Puromicina P y E Análogo estructural del aa-ARNt, forma enlace con el péptido provocando su terminación prematura.
  7. 7. Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética Imágenes de Google – Síntesis Proteica Procariotas y Eucariotas Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Pág. 7
  8. 8. X Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética Imágenes de Google – Síntesis Proteica Procariotas y Mitocondrias Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Pág. 8 Peptidil transferasa 50S
  9. 9. Eucariotas X Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética Imágenes de Google – Síntesis Proteica Cicloheximida Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Pág. 9 60S
  10. 10. Fuente: Luque -Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética Imágenes de Google – Síntesis Proteica Procariotas y Eucariotas Puromicina Pág. 10
  11. 11. Etapa Afectada Ejemplos Efecto sobre Células Eucariotas o Procariotas Detalles de la Acción Elongación (paso 6, translocación) Aminoglicosidos distintos de la Estreptomicina (Ejes.: Gentamicina, Kamnamicina, Neomicina) P La mayoría interaccionan con el ARNr 16S de la subunidad mayor 50S, impidiendo la fijación del factor de elongación G (EF-G equivalente a eEF-2 Eucariótico) Los mecanismos de acción son diversos Esparsomicina E Inhibe la translocación Acido Fusidico P y E Se une de forma muy estable a complejo EF.F: GDP: ribosoma, impidiendo la liberación de EF-G. También inhibe eEF-2 (factor eucariótico equivalente) Toxina Diftérica (proenzima Proteica de 62 kDa, la toxina es un fragmento de 21 kDa) E Cataliza una reacción que inactiva la eEF-2 de forma irreversible (ADP- ribosilación a costa de NAD, sobre un residuo de His modificado de eEF-2 Terminación No se conoce ninguno - -
  12. 12. Señale ARNm, ARNt, Aminoacido, Codón, Anticodón y diga en que sentido ocurre la síntesis de proteínas con respecto al ARNm. Pregunta Pág. 12
  13. 13. MODIFICACIONES POST- TRADUCCIONALES
  14. 14. TRÁFICO O DESTINO DE LAS PROTEÍNAS
  15. 15. Compartimientos Implicados Retículo Endoplásmico Aparato de Golgi Pág. 15
  16. 16. Compartimientos Implicados Mitocondrias Peroxisomas Pág. 16
  17. 17. Tráfico de Proteínas La clave del proceso por el que las proteínas se dirigen a su localización son secuencias señal que forman parte de la proteína naciente y dirigen el tráfico de la molécula hacia distintos compartimientos de la célula. Pág. 17
  18. 18. Tráfico de Proteínas de Secreción Características del Péptido Señal Secuencia peptídica corta en el extremo N- del polipéptido recién sintetizado. Uno o más residuos con carga positiva, seguido de 5 a 15 aminoácidos hidrofóbicos. Es frecuente que el péptido señal se elimine, por acción de una proteasa señal. Pág. 18
  19. 19. Tráfico de Proteínas de Secreción Mecanismo de entrada de la proteína al lumen del RE Pág. 19
  20. 20. Tráfico de Proteínas de Secreción Primer proceso de unión: La secuencia señal es reconocida rápidamente por un complejo proteico citosólico de gran tamaño (325 kDa), llamado partícula de reconocimiento de la señal (SRP). Pág. 20
  21. 21. Tráfico de Proteínas de Secreción Segundo proceso de unión: La SRP es reconocida por la superficie citosólica del RE y se una a una proteína integral de membrana: proteína receptora de SRP o proteína de anclaje. Pág. 21
  22. 22. Tráfico de Proteínas de Secreción Tercer proceso de unión: El complejo interacciona con otra proteína integral de membrana, situada en posición vertical SRP- R, la proteína receptora del ribosoma o riboforina. La SRP-R hidroliza el GTP unido Se disocia el SRP Se elimina la de la traducción En la riboforina abre un “canal de translocació n” Pág. 22
  23. 23. Tráfico de Proteínas de Secreción En la cara luminal del RE se encuentra una nueva proteína integral de membrana llamada peptidasa de la señal, pues escinde el péptido señal. Pág. 23
  24. 24. Tráfico de Proteínas de Secreción La finalización de la síntesis en el lumen del RE, con liberación de la proteína, ocurre cuando el extremo carboxilo del polipéptido ha pasado a través de la membrana del RE. Pág. 24
  25. 25. Tráfico de Proteínas de Secreción Aparato de Golgi
  26. 26. MADURACIÓN O PROCESAMIENTOD E LAS PROTEÍNAS
  27. 27. Puede tener lugar tras haber finalizado la síntesis, una vez liberado del ribosoma, o más comúnmente, de forma simultánea con la traducción.  Transformación de las cadenas laterales de algunos aminoácidos.  Escisión proteolítica Maduración o Procesamiento del Polipéptido Naciente Pág. 27
  28. 28. Unión de sustituyentes a los aminoácidos 1.- Acetilación Se refiere a la adición de grupos acetilo. Se da en un 50% de las células eucarióticas. El lugar más frecuente es el grupo N-terminal. Maduración por Modificación de Aminoácidos Pág. 28
  29. 29. 2.- Carboxilación 3.- Hidroxilación Se añade un grupo carboxilo a la cadena lateral de un aminoácido. Se incorpora un grupo –OH a algunas proteínas por acción de varias hidroxilasas. Pág. 29
  30. 30. 5.- Metilación 4.- Fosforilación Afecta al grupo –OH de Ser, Thr y Tyr, estando catalizada por proteínas quinasas, por hidrólisis de ATP. Consiste en la incorporación del metilo al grupo e- amino de la cadena lateral de Lys, o bien del grupo y-carboxilo de Glu. Pág. 30
  31. 31. Esta modificación es muy frecuente en proteínas de membrana y en aquellas que la célula secreta al exterior y menos común en proteínas intracelulares. Característico de eucariotas y virus, inexistente en procariotas. Cualidades de las glicoproteínas: 1. Contribuye a la conformación de las proteínas 2. Aumenta la estabilidad y resistencia 3. Hace las proteínas mas hidrofílicas 4. Aporta estructuras individualizadas para receptores específicos Incorporación de Glicanos: Glicosilación Pág. 31
  32. 32.  Oligosacáridos unidos por OXÍGENO  Oligosacáridos unidos por NITRÓGENO Tipos de Glicosilación Pág. 32
  33. 33. 1.- Acilación (ácidos grasos) Puede afectar a las cadenas laterales o a los extremos terminales del polipéptido aumentando la hidrofobicidad de la proteína. Acilación de cadenas laterales de Ser y Thr o de Cys, con AG de 14C, 16C y 18C. Modificación por Lípidos Pág. 33
  34. 34. 2.- Prenilación (terpenos) Principalmente se unen tres tipos de radicales terpenoides; Geranilo (10C), farnesilo (15C) y geranilgeranilo (20C). Pág. 34
  35. 35. Activación de proteínas proteolíticas Maduración por Escisión de las Proteínas: Procesamiento Proteolítico Pág. 35
  36. 36. Activación de precursores de hormonas peptídicas La insulina Maduración por Escisión de las Proteínas: Procesamiento Proteolítico Pág. 36
  37. 37. DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
  38. 38. • Los componentes de las células se encuentran en constante renovación. Tiene dos funciones • Almacenar y degradar nutrientes. • Eliminar las proteínas anormales • Permitir la regulación del metabolismo celular al eliminar los enzimas y las proteínas reguladoras superfluas. Degradación de Proteínas Pág. 38
  39. 39. Mecanismos de Degradación Mecanismos que operan en los lisosomas Mecanismo de base citosólicas (dependiente de ATP) Pág. 39
  40. 40. 1. Proteínas exógenas (aportadas por la dieta). 2. Proteínas endógenas sintetizadas en el organismo y enviadas al exterior celular . 3. Las proteínas endógenas que permanecen en el interior celular. La destrucción de las proteínas en el organismo humano se realiza por tres vías…. Pág. 40
  41. 41. Catepsinas Vía Lisomal Pág. 41
  42. 42. Defensa Contra Agentes Anormales Pág. 42
  43. 43. • El proteasoma. • Es la vía principal del catabolismo de proteínas, importante para el mantenimiento celular y recambio de muchas proteínas reguladoras Sistema Ubiquitina - Proteasa Pág. 43
  44. 44. Un subcomplejo catalítico: 20 s 2 subcomplejos reguladores 19s: El Proteosoma tiene tres dominios… Pág. 44
  45. 45. Es una pequeña proteína que se encuentra en todo el organismo. Cuando varias moléculas de ella se unen a la proteína que tiene que ser eliminada, el proteosoma la identifica como desechable e inicia la destrucción de la misma. Ubiquitina Pág. 45
  46. 46. E1, enzima activador de ubiquitina. Proteínas trasportadoras de ubiquitina (E2s). Proteína-ubiquitina (E3). Enzima degradador de conjugados de ubiquitina (UCDEN). Esta proteasa solo degrada proteínas ligadas a ubiquitina. Marcaje de Proteínas con UB Pág. 46
  47. 47. Referencias Bibliográficas  Devlin, Thomas. Bioquímica con Aplicaciones Químicas. 4ª ed. Barcelona: Editorial Reverté, 2004.  Luque, José; Herraez, Ángel. Texto Ilustrado de Biología Molecular e Ingeniería Genética. 1ª ed. Madrid: Elsevier, 2006.  Nelson, David; Cox, Michael. Lehninger: Principios de bioquímica. 5ª ed. Barcelona: Omega, 2007.  Voet, Donald; Voet, Judith. Bioquímica. 3ª ed. Buenos Aires: Médica Panamericana, 2006. Pág. 47
  48. 48. ¡Muchas Gracias!

×