MOVIMIENTOS ANORMALES PARKINSON PLUS

1. Parálisis Supranuclear
Progresiva
Una aproximación a la
Grupo de Investigación en Movimientos Anormales

2. Expositores
Alejandra Colmenares
Residente III Año
Neurología Clínica
Santiago Moreno
Estudiante de Medicina
IX Semestre
Universidad Nacional de Colombia
Oscar Esteban
Estudiante de Medicina
IX semestre
Universidad Nacional de Colombia

3. Expositores
Miguel Rodríguez
Estudiante de Medicina
VIII Semestre
Universidad Nacional de Colombia
Riccardo Robles
Estudiante de Medicina
VIII Semestre
Universidad Nacional de Colombia

4. Objetivos
• Comprender las bases fisiopatológicas de la P.S.P. y otras
taupatías.
• Identificar los hallazgos clínicos de las formas clásicas y atípicas de
la P.S.P.
• Mostrar la aproximación reciente del diagnóstico clínico y por
neuroimágenes.
• Discutir terapias farmacológicas y no farmacológicas en pacientes
con P.S.P

5. Historia
Neurology. 2008;70:566–573
National Hospital for Nervous Diseases, Queen
Square (1935–1937)
Hospital General de Toronto, y Hospital Militar
Sunnybrook
Richardson se retiró de su puesto en la
universidad 1975
Activo en la práctica neurológica hasta antes de
su muerte a los 77 años en 1986.
Maestro de Dr. Steele

6. Historia
Formación médica en Vilna, Polonia. Después de la
Segunda Guerra fue a entrenar en neuroanatomía
en Neustadt, Alemania. Fallece a los 51 años
Neurology. 2008;70:566–573

7. Historia
Neurology. 2008;70:566–573
Residente de Neurología de Richardson para 1962
Can`t look down disease- Toronto disease
Verano de 1963
PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA

8. 1955 Caso 1
Caso 2
Caso 3 Caso 4
1960 Estudio
Patológico
Parkinsonismo
postencefalítico
1962 John Steele y
Olszewski
12 meses/ 7 casos
1963 American
Neurological
Association Atlantic
City
Neurology. 2008;70:566–573

9. Archives of Neurology vol 10, April 1964

10. Neurology. 2008;70:566–573

11. Neurology. 2008;70:566–573

12. Parálisis Supranuclear progresiva
Acumulaciones anormales de
proteína tau en el cerebro e
inestabilidad postural progresiva
con caídas, parálisis de la mirada
Supranuclear y demencia.
Archives of Neurology vol 10, April 1964
Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):270-9

13. Epidemiología
Enfermedad de Parkinson (12%)
Síndrome corticobasal (6%)
Atrofia multisistemica (4%)
Enfermedad de Alzheimer (4%)
Demencia frontotemporal (3%)
Depresión (3%)
Temblor esencial (3%)
Encefalopatía vascular (2%).
Impacto
• Conduce a la muerte dentro de 6-12
años del diagnóstico
• Diagnostico erróneo
¿Quiénes son los más
afectados?
• Pico de inicio notificado a la edad de
63 años
• No se han notificado casos antes de
los 40 años
Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):270-9
Movement Disorders, Vol 29, No. 14, 2014

14. Epidemiología
Prevalencia
• 6-7 casos por 100.000 personas
• 3.1-6.5 casos por cada 100.000 personas en el Reino Unido
Posibles factores de riesgo:
• Antecedentes familiares (debido a posibles asociaciones genéticas)
• El consumo de frutas tropicales (Papaya)
• Alta incidencia 14 / 100, 000, parecía ser una asociación entre el
consumo a largo plazo de algunas frutas tropicales y té de hierbas que
contiene tetrahidroisoquinolonas en las islas caribeñas de Guadalupe
Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):270-9
Neuroepidemiology 2011; 36 (1): 19
Neurologist. 2008 Mar;14(2):79-88

15. Consulta especializada de Movimientos
Anormales. 2017
3 pacientes (Febrero- Mayo)
Edad promedio 73 años (85-75-61)
Edad promedio de inicio de los síntomas 72 años(72-84-60)
Relación mujer a hombre 2:1
Tiempo de evolución de los síntomas de 1 a 3 años

16. Proteína
Tau
Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292
Fisiopatología

17. 1. Microtúbulos
2. Sinapsis
Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292
Función de la proteína TAU

18. Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292
Mutación TAU

19. Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292
Clasificación molecular de las
taupatías

20. Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292

21. Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 3):238-292

22. Neuron. 2015 September 2; 87(5): 963–975.
Apoptosina, Caspasas y Proteína Tau

23. Movement Disorders Clinical Practice; “Rapidly progressive Supranuclear Palsy” (2014); página 71.

24. Lancet Neurol 2009; 8: 270–79

25. Inestabilidad postural (Presentación más frecuente) 3/3
Parálisis de la mirada vertical Supranuclear 3/3
• Mirada vertical hacia arriba 2/3
Vacilación de la marcha y / o caídas hacia atrás sin explicación sin pérdida de
conciencia 2/3
Deterioro cognitivo o cambio de personalidad 1/3
Consulta especializada de Movimientos
Anormales. Presentación Clínica 2017

26. Presentación Clínica
● PSP - RS: Síndrome de Richardson
Neumonía, TEP, infección
urinaria.
Inicio
>40 años
3 - 4 años
Diagnóstico
Inestabilidad, caídas.
Visión borrosa, mareo,
ojo seco, parpadeo
reducido.
Dificultad para leer
Silla de
ruedas
Rigidez axial,
Congelamiento de
la marcha.
Hipoquinesia.
Cambios de comportamiento,
labilidad emocional, llanto o risa incontrolable,
agresividad, comportamiento sexual
inadecuado.
7 años
Muerte
Parálisis
supranuclear
de la mirada
Deterioro cognitivo.
Disfagia.
Habla incomprensible
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

27. Presentación Clínica
A. Signo de procerus (piramidal de la nariz)
B. Mirada de sorpresa
C. Mirada ansiosa con distonía de mentón
D. Facies de máscara (Poker face)
A. Batla et al. / Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 148–149

28. Presentación Clínica
Retrocolis en paciente con PSP
Arq Neuropsiquiatr 2010;68(6)

29. Presentación Clínica
https://youtu.be/50V1a24kopQ

30. Presentación Clínica
https://youtu.be/LU7TC0wufhg

31. Presentación Clínica
https://youtu.be/50V1a24kopQ

32. Subtipos
PSP - P: Parkinsonismo
• Bradicinesia y rigidez apendicular asimétrica.
• Al inicio NO hay parálisis Supranuclear vertical de la mirada.
• Temblor.
PSP - PAGF: Acinesia pura con bloqueo de la
marcha
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

33. Subtipos
PSP - CBS: Síndrome Cortico-
Basal
PSP - PNFA: Afasia progresiva no
fluente
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

34. Null RC. EyeRounds.org. August 29, 2012
Paciente con PSP - PNFA

35. Subtipos
PSP - bvFTD: Variante comportamental
de demencia frontotemporal
PSP - C: Con predominio de Ataxia
cerbelosa
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

36. J Mov Disord 2016;9(1):3-13

37. Movement Disorders, Vol 29, No. 14, 2014

38. Movement Disorders, Vol 29, No. 14, 2014

39. Consulta especializada de Movimientos
Anormales. Diagnóstico 2017
Cuadro clínico sugestivo 3/3
Neuroimagen con atrofia del
tallo cerebral y mesencéfalo 2/3

40. Diagnóstico
Criterios clínicos publicados en
1996.
¿Cuál ha sido la evolución en
el diagnóstico?

41. Neuropatología
Acta Neuropathologica Communications (2016) 4:120
El diagnóstico definitivo de PSP requiere examen
neuropatológico.
Ovillos neurofibrilares
Astrocitos en penacho
Cuerpos enrollados
Neuropilo.

42. Criterios NINDS-SPSP
Med J DY Patil Univ 2013;6:342-5
• Criterios más
usados para el
diagnóstico
antemortem.
• Posible PSP.
• Probable PSP.

43. Criterios MDS-PSP ¿Qué proponen?
Características básicas.
Características de la puntuación.
Definiciones.
Niveles de certeza
Otros tipos de PSP.

44. Nuevos criterios MDS-PSP
Mov Disord. 2017 May 13

45. ¿Cómo nos ayudan las imágenes
diagnósticas?
• La utilidad, así como sensibilidad y especificidad dependen de su
correlación con un contexto clínico.
• 5 niveles.
Mov Disord. 2017 May 13

46. Imágenes por resonancia magnética
Atrofia del Mesencéfalo.
• Signo del colibrí.
• Signo de mickey mouse.
• Signo de la mañana gloriosa.
• Diámetro mesencefálico.
• MRPI

47. Signo del colibrí
Revista Argentina de Radiología, 2015-79, 3, 170-171

48. Signo de Mickey Mouse
Mov Disord. 2017 May 13

49. Mov Disord. 2017 May 13

50. PET/SPECT
.
● Hipo metabolismo en el mesencéfalo,
ganglios basales, tálamo y lóbulos
frontales.
● Imágenes de dopamina
● Tau-PET
Mov Disord. 2017 May 13

51. Tratamiento farmacológico y no
farmacológico
• Levodopa carbidopa, dosis tituladas en
ascenso
• No tratamiento previo
• Terapia física y fonoaudiología
Consulta especializada de Movimientos
Anormales. Tratamiento 2017

52. Opciones terapéuticas
• Antiparkinsonianos = Efecto mínimo y corta duración
J Mov Disord 2016;9(1):3-13
J Mov Disord 2014; 3
NINDS 2017

53. Opciones terapéuticas
•Toxina Botulínica = Blefaroespasmo
•Antidepresivos = Depresión, dolor,
sialorrea
•ISRS = Efecto adverso: Aumentan
apatía
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

54. Opciones terapéuticas
• Gotas artificiales = Irritación ocular
• Gastrostomía = Hidratación, Nutrición, pérdida de peso, Neumonía
aspirativa
J Mov Disord 2016;9(1):3-13

55. Opciones terapéuticas
• TTO no farmacológico:
• Caminadores (con pesas) = Inestabilidad postural
• Lentes bifocales o prismas = Infraversión de la mirada
• Fisioterapia, Fonoaudiología, Trabajo social, Nutricionista,
Psicólogo, Cuidado paliativo, Terapia ocupacional
NINDS 2017a
Movement Disorders, Vol. 26, No. 6, 2011

56. Redes de ayuda
NINDS 2017
Movement Disorders, Vol. 26, No. 6, 2011

57. Opciones terapéuticas
• Litio = Descontinuado, no tolerado
• Tideglusib = Inhibidor de la Glucógeno sintasa kinasa (GSK)
• Davunetide = Estabilizador del microtúbulos
• Colinérgicos, GABA, azul de metileno, clonazepam, zolpidem,
estimulación cerebral profunda = No efectivos
Movement Disorders, Vol. 26, No. 6, 2011

58. En estudio...
• Células mesenquimales estromales = Cateterismo arterial
•Fx antiapoptótica en enf. neurodegenerativas
•Aumenta el trofismo
•Efectos regenerativos
•1,2 - 2 X 10E6 / kg de peso
•Heparina (3000-5000 UI) = Disminuir riesgo de T.E
•Todos vivos a los 12 meses (n=50)
J Transl Med (2016) 14:127

59. En estudio...
• Coenzima Q10:
•Aleatorizado, doble ciego, placebo VS control
•Segura, bien tolerada, efectiva
•Aumenta el metabolismo y eliminación de radicales libres
•Disminuye deterioro en PSP?
•n = 60, CoQ10: 2,4g/día VS placebo
•NO DIFERENCIA SIGNIFICATIVA
American Academy of Neurology; 2016

60. En estudio...
• Inhibición de la Kinasa Rho:
•Para PSP y degeneración corticobasal
•Asociados a inhibidores de ROCK1 y ROCK2 = Fasudil, Ripasudil
•Reducir los niveles de Tau
•Modelos animales
Journal of Neuroscience, January 27, 2016 36(4):1316 –1323

61. Conclusiones
•Fisiopatología sigue siendo desconocida, pero hay un mejor
entendimiento.
•Mayor fenotipo clínica en PSP de aquella previamente reconocida
•Apoyo en las ayudas diagnósticas, rol de Tau PET, en diagnóstico
precoz.
•Pobre respuesta a los Antiparkinsonianos (Levodopa) pero es el
único recurso farmacológico en el momento.
•El tratamiento no farmacológico debe ser multidisciplinario y
tiene un rol importante en la calidad de vida del paciente con P.S.P
y sus familias.

62. Preguntas
https://sites.google.com/site/hidekisgarciassite/mafalda?tmpl=%2Fsystem%2Fapp%2Ftemplates%2Fprint%2F&showPrintDialog=1