SlideShare une entreprise Scribd logo
1  sur  55
Kadın Menstrüel Siklusunun
   Hormonal Fizyolojisi


     Dr.Süleyman Engin Akhan
          İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi
       Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D.
Menstrüel Siklus

 Menstrüel siklus;

 hipotalamus-hipofiz ve
 overler arasındaki
 uyumlu endokrin
 çalışmanın sonunda,
 endometriumda ortaya
 çıkan farklılaşmalar ile
 gerçekleşir.
Menstrüel Siklusda
Hipotalamus – Hipofiz Döngüsü
Hipotalamus ve GnRH Salınımı
 Hipotalamus diensefalonun bir parçasıdır. Beyin
 tabanında III.ventrikülün yan duvarlarını oluşturan
 yapıdır.
 GnRH salgılayan hücreler olfaktor bölgeden
 kaynaklanırlar ve embriyogenez sırasında burun ile
 önbeyin arasındaki sinirler boyunca ilerleyerek
 migrasyon ile hipotalamusda arkuat nukleusa
 ulaşırlar.
 Arkuat nukleusda 1000-3000 arasında GnRH
 salgılayan hücre bulunur.
 Röprodüktif siklusun devamı için GnRH’un

 düzenli pulsatil salınımı şarttır.
 Hipotalamus ve hipofiz arasındaki ilişki “portal

 sistem” olarak adlandırılan bir damar ağı ile
 sağlanmaktadır.
 Hipotalamusdan portal sisteme GnRH verilmesi

 median eminens ve arkuat nukleusun birlikte
 çalışması sonucu gerçekleşir. İkisi beraberce bir
 birim gibi hareket eder.
GnRH Salınımı
 Arkuat nukleus GnRH’un portal sisteme “PULSATİL”
  olarak verilmesinden sorumlu temel merkezdir.
 GnRH’un bu salınımı, pulsatilitesi, puberte öncesi başlar.
 Her seferinde dolaşıma ortalama 2 ng GnRH verilir.
 GnRH’un yarılanma ömrü 2-4 dakikadır.

  *Saatte 2-5 kez salınımı halinde FSH ve LH normal
  salgılanır.
  *Salınım düzeyinin artması halinde FSH ve LH düşer.
  *Salınım düzeyinin düşmesi FSH artışına ve LH
  düşüşüne sebep olur.
GnRH’un Pulsatilitesinin Düzenlenmesi
 GnRH’un pulsatilitesinin düzenlenmesi temel 3 mekanizma

  ile gerçekleşir:
  1. Dopamin yolu: Prolaktin ve gonadotropin salgısını
    arkuat nukleusdaki GnRH aktivitesini engelleyerek
    gerçekleştirir.
  2. Norepinefrin yolu: Hipotalamusa etkir.
  3. Nöropeptid Y: GnRH’un pulsatil salınımını arttırır.
    Nöropeptid Y, beslenme ve röprodüktif fonksiyonlar
    arasındaki bağlantı yoludur.
GnRH ile (İnhibin–Aktivin–Follistatin) İlişkisi
 TGF-β ailesinin peptit yapısındaki üyeleridirler.
 Granüloza hücrelerinden folliküler sıvıya salgılanırlar.
  Ayrıca ön hipofizden subünitleri salgılanır.
 İnhibin: FSH salınımının ciddi bir inhibitörüdür.

 Aktivin GnRH aktivitesini arttırır.
 Follistatin GnRH aktivitesini azaltır.
 Gonadotropinlerin (FSH – LH) GnRH’a cevap
  vermesi için Aktivin şarttır!
GnRH ve Endojen Opioidlerin İlişkisi
 Normal siklusun devamı için hipotalamik opioid
  aktivite şarttır!
 Bu opioid aktivite luteal fazda GnRH’un hipotalamik
  sekresyonunu engellemek amacıyla en yüksek
  seviyededir.
 Bu amaçla en etkin olanlar   β-endorfin ve dinorfindir.

GnRH ve Norepinefrin – Dopamin İlişkisi
 GnRH’un pulsatil salınımı
   Norepinefrinin aktivatör,
   Dopaminin inhibitör etkisi altındadır.
Hipotalamus
                          GnRH
Dopamin - Prolaktin                  Endojen Opioidler

                         Hipofiz
   İnhibin – Aktivin    FSH - LH     Norepinefrin
      Follistatin
Hipofizden Gonadotropinlerin Salgılanması
 FSH-LH, GnRH’un pulsatil salınımına duyarlı olan hücrelerce,
  hipofizde bulunan gonadotroplarca salgılanırlar.
 GnRH’un Gonadotropinler üzerine 3 temel etkisi vardır:
      Gonadotropinlerin sentez ve depolanmasını
      Depolanmış FSH – LH’ın aktivasyonunu               ARTTIRIR
      Gonadotropinlerin ani salınımını
 Regülasyonları
      Seks steroidleri
      Aktivin, inhibin, follistatin sistemi
      GnRH sentezini ve salgısını etkileyen faktörlerce düzenlenir.
       (B-endorfin, nöropeptit-Y)
Menstrüel Siklusda
Normal Over Döngüsü
Menstrüel Siklus 3 Bölümde İncelenir

  Folliküler   Faz
  Ovülasyon

  Luteal   Faz
Folliküler Faz
10-14 gün içinde primordial follikül
sırasıyla:
 Preantral

 Antral

 Preovülatuar   follikül

                  evrelerinden geçer.
Primordial Follikül -I-
 İnsan   embriosunda gonadlar 5. gebelik
 haftasında (g.h.) mezonefrik kanalın bir
 çıkıntısı olarak gelişmeye başlar.
 Primordial hücrelerin bu gonadal çıkıntıya
 göçü 4-6. g.h. gerçekleşir.
 Hızla    mitoz ile çoğalırlar. 16-20. gh’da
 maksimum oosit sayısına (6-7 milyon)
 ulaşırlar.
Primordial Follikül -II-
 16-20. Gh’ları sonrası folliküller sürekli olarak
 atreziye olurlar. Bu durum doğum sonrasıda
 devam eder.
 Ama en şiddetli dönemi fetal hayattadır.
 6-7 milyon olan sayı doğum öncesi 2 milyona
 düşer. Pubertede sadece 300.000 primordial
 follikül kalır. Ve sadece 400’ü ovulasyon sırasında
 kullanılır.
Primordial Follikül -III-
 Sonuçtamayozun profaz safhasında ve diploten
  evresinde durmuş, tek sıra granüloza hücrelerinden
  oluşan primordial folliküller oluşur.
 Tek bir siklusda hangi folliküle ait ovumun atılacağı, kaç
  follikülün büyümeye başlayacağının nasıl ve hangi
  mekanizma ile seçildiği bilinmemektedir.
 Primordial follikülden preovulatuar follikül oluşmasına
  kadar geçen süre 85 gündür. Bu 85 günün önemli bir
  kısmında yani yaklaşık 60 güne kadar temelde
  hormonal etkiden, FSH’dan bağımsızdır.
Preantral Follikül
 Preantral follikül dönemine kadar FSH reseptörü

  yoktur. FSH’a duyarlı follikül preantral dönemde
  gelişir.
 Östrojen yapımı FSH reseptörü sayısı ile kısıtlıdır.

 FSH ve östrojen beraber çalışarak granüloza hücre

  sayısını, dolayısıyla FSH reseptör sayısını arttırırlar.
  Böylece östrojen yapımı ve salınımı artar.
 FSH’ın indüklediği androjenlerin aromatizasyonu

  sonucu östrojen üretilir.
Follikül gelişmeye sadece FSH düzeyi

 yüksek ve LH düzeyi düşükse devam
 eder.
Follikülün başarısı androjen baskın bir

 ortamı, östrojen baskın bir ortama
 çevirmede yatar.
Antral Follikül
 FSH ve östrojenin sinerjistik etkisi ile
  follikül içinde sıvı birikmeye
  başlar:Hormon Çorbası
 Granüloza hücreleri oosit etrafında
  toplanırlar ve “cumulus ooforus” oluşur.
 FSH varlığında östrojen folliküler sıvıda
  dominan hale gelir.
 Androjen / Östrojen oranı folliküler sıvıda
  ne kadar DÜŞÜKSE follikül o kadar
  sağlıklıdır.
Teka Hücresi               Kolesterol
                cAMP



                       Androstenodion   Testosteron




Granuloza              Androstenodion   Testosteron
Hücresi

                   cAMP
                              Aromatizasyon


                            Östron      Östradiol

            2 Hücre Sistemi
17-β-Hidroksisteroid dehidrogenaz


 Androstenodion                                Testosteron


p450 aromataz                                         p450 aromataz




            Östron                             Östradiol

                 17-β-Hidroksisteroid dehidrogenaz
2 Hücre Sistemi
 Granüloza hücreleri sadece FSH reseptörü
 Teka hücreleri ise sadece LH reseptörü içerir.
 p450 aromataz sadece granüloza hücrelerinde
 bulunur.
 LDL kolesterolün mitokondriye alınması LH
  tarafından regüle edilir. Ve steroidogenezin temelini
  oluşturur.
 Follikül matürasyonunun arttığına dair en
  önemli bulgu follikülde aromatizasyonun
  artmasıdır.
Dominan Follikül Seçimi ve Feedback
Mekanizması
 Dominan follikül 5 - 7. günler arasında seçilir ve bu dönem
  sonrası östrojen gerçekten artmaya başlar.
 Dominan follikül seçimini etkileyen en önemli faktör follikülün

  içerdiği ÖSTROJEN düzeyidir.
 Dominan follikülde granüloza hücre sayısı ve FSH reseptör

  düzeyi diğer folliküllere göre YÜKSEKTİR.
 Atreziye olan folliküllerde bunun ilk belirtisi FSH reseptörlerinin

  azalmasıdır.
 Yine bu folliküllerde granüloza hücrelerinden TNF salgılanır. TNF,

  FSH’ın östrojeni stimüle etmesini durdurur.
Dominan Follikül Seçimi ve Feedback
Mekanizması-II-
 En önemli nokta: Dominan follikül yine kendisi tarafından
  arttırılmış olan östrojenin FSH’ı baskılamasından yani (-)
  feedback’den kaçınmalıdır.
 Bunu yüksek östrojen düzeyleri ile sağlar. Diğer atreziye olan
  folliküllerde östrojen düzeyi düşüktür.
           E ↓ ise FSH’a (-) feedback
           E ↑ ise FSH’a ve LH’a (+) feedback etki yapar.
 Midsiklusdaki FSH piki
      Ovülasyon için gerekli intrafolliküler ortamı sağlar
      İdeal corpus luteum aktivitesi için granüloza hücrelerinde LH
       reseptörünü sağlar.
Dominan Follikülün Ovulasyona Etkisi
 Ovülasyonun gerçekleşmesi için:
      Östradiol düzeyinin midsiklusda 200 pg/mlt.’nin üzerine çıkması
       gerekirki (+) feedback meydana gelsin.
      Bu 200 pg/mlt.’lik pikin EN AZ 50 saat sürmesi gerekir. Buda (+)
       feedback için şarttır.
      Bu konsantrasyon dominan follikül 15 mm. olunca meydana gelir.
 Östrojendeki bu artışın LH pikinden önce başlaması ve LH piki
  sonrası bir süre devam etmesi gerekir. Aksi takdirde LH piki
  oluşmaz.
 LH piki öylesine mükemmel bir zamanlama ile gerçekleşirki, bunu
  bekleyen preovülatuar follikülden ovülasyon meydana gelir.
 Tüm siklus boyunca FSH – LH’nın salgılanma
 hızları, depolanmaları ve yapıları değişir.
 Biolojik açıdan en aktif gonadotropinler midsiklusda
 sentezlenir. Yarılanma ömürleri çok daha uzundur
 ve bu durum sialik asit içerikleri ile direk ilişkilidir.
 Midsiklusda daha aktif gonadotropinlerin
 salgılanması direk olarak artmış östrojen düzeyi ile
 ilişkilidir.
Preovulatuar Follikül
1. Preovulatuar follikülde östrojen yapımı LH piki için yeterli
  düzeye gelir.
 Östrojenin pik yapmasıyla ovülasyondan 12 saat önce LH piki
  gerçekleşir.
2. LH, preovulatuar follikülde, lüteinizasyonu ve progesteron
  yapımını granüloza hücrelerinde arttırır.
 Siklusun 10. Günü artan progesteron östrojenin (+) feedback ile LH
  piki yaptırmasını kolaylaştırır.
3. Midsiklusda gelişemeyen folliküllerin teka hücrelerinden
  kaynaklanan androjenlerin düzeyi artar.
 Bu androjenler folliküller atreziyi sağlar.
 Midsiklusda libidoyu arttırırlar.
Ovulasyon
 Ovulasyon östradiol pikinden 24-36, LH pikinden 10-12
  saat sonra gerçekleşir.
 LH piki için: LH’ın follikülün yırtılmasından 34-36 saat önce
  yükselmeye başlaması, 4-27 saat üst seviyede kalması gerekir.
  Bu LH piki sıklıkla 48-50 saat sürer.
  1. LH piki:
      Oositin tekrar bölünmesini (İlk mayoz bölünme tamamlanır.)
      Granüloza hücrelerinin lüteinizasyonunu
      Plazminojen aktivatör sentezini           sağlar.
  2. Progesteron, proteolitik enzimlerin PG’lerle beraber follikülü
  yırtmasını sağlar.                             sağlar.
Dominan Follikül Gelişiminde ve Ovulasyonda Etkili Diğer
Faktörler: İnhibin – Aktivin – Follistatin
 İnhibin: FSH salınımının ciddi bir inhibitörüdür. GnRH reseptör sayısını azaltarak
   FSH’ı inhibe eder.
 Follistatin: FSH aktivitesini büyük olasılıkla aktivine bağlanarak inhibe eder.
   İnhibinin yardımcısıdır.
 Aktivin: FSH salınımını stimüle eder.
 Dolaşımda inhibin-B’nin artması diğer folliküllerden FSH’nın çekilmesini sağlar. Bu
   dominan follikülün seçiminde diğer bir mekanizmadır.
 Sonuç olarak bu peptid ailesi, hipofizde gonadotropin salınımı ile ovumların
   gelişiminde rol oynarlar:
       Hipofizden FSH salınımını kontrol eden mekanizmalardan biri
        inhibin/aktivin balansıdır. Follistatin inhibine yardımcı olur.
       Folliküllerde ise her ikiside follikülün büyümesi ve gelişiminde rol oynar.
Dominan Follikül Gelişiminde ve Ovulasyonda Etkili Diğer
 Faktörler: İnsülin Benzeri Büyüme Faktörleri (IGF)
 Somatomedinler olarakda adlandırılırlar.
 IGF-I Teka ve granüloza hücrelerinde:
    DNA sentezini – Steroidogenezi
    Aromataz aktivitesini – LH reseptör
     sentezini                                              ARTTIRIR
    İnhibin salınımını
 IGF –II :
    Granüloza hücrelerinin çoğalmasını

      Aromatizasyonu – protein sentezini
 IGFBP –1-2-3       Büyüyen folliküllerde
 IGFBP – 2-4-5      Atreziye olan folliküllerde bulunur.
Luteal Faz
 Ovumun atılmasından hemen önce granüloza hücrelerinin boyutları
  artmaya başlar. Karakteristik sarı madde ile dolu vakuollü bir yapı
  kazanır:         Luteinizasyonun başlangıcı.
 Anjiogenetik aktivite bu fazda gelişen olayların temelini
  oluşturur. Ovulasyondan 8-9 gün sonra vaskülarizasyonun pik
  noktasına ulaşılır.
 Avasküler granüloza hücrelerinin vasküler yapılara dönüşmesi
  son derece önemlidir: Bu yapı kandaki LDL kolesterolü
  taşıyarak corpus luteuma progesteron sentezi için gerekli
  substratı sağlar.
 Corpus luteumun yaşam süresi ve steroid yapım kapasitesi LH
  salınımına bağlıdır.
Luteal Faz -II-
 Normal luteal fonksiyon için:

      Yeterli FSH stimülasyonu ile optimal preovulatuar follikül
       gelişimi
      LH’nın tonik salınımı            gerekir.
 Progesteron miktarı ovülasyondan hemen sonra artmaya başlar. LH
  pikinden 8 gün sonra maksimum seviyesine ulaşır. Progesteron bu
  dönemde başka follikül gelişimini engeller.
 FSH ise luteal faz boyunca salgılanan inhibin-A ile baskılanır.
 Gebelik oluşması durumunda embriyo tarafından salgılanan HCG,
  matrix metalloproteinazlarını inhibe ederken, corpus luteumun
  steroid sentez görevini 9-10. Gebelik haftalarına kadar sürdürmesini
  sağlar.
Luteal Faz -III-
 Folliküler faza geçişte:
     Corpus luteumun bozulması ile dolaşımdaki östrojen,
      progesteron ve inhibin-A düşer.
     İnhibin-A’nın düşmesi ile hipofizden FSH salınımı tekrar başlar.
     Östradiol ve progesteron düşünce GnRH pulsları artmaya başlar.
     FSH’daki artış, 60 günden yaşlı folliküllerin atreziye olmasını
      engeller.
 28 gün süren mükemmel siklus totalde %12 olguda görülür.

  Kadınların %0.5’inde siklus 21 günün altında, %0.9 kadında 35
  günün üzerindedir.
Hipotalamus
                              GnRH
Dopamin - Prolaktin                           Endojen Opioidler

                              Hipofiz
   İnhibin – Aktivin         FSH - LH         Norepinefrin
      Follistatin


                       Östrojen     Progesteron



     IGF
Ovulatuar Siklus Boyunca Endometriumda

       Ortaya Çıkan Değişiklikler
Endometriumda Saptanan Değişimler

   Temel olarak 5 safha vardır:
     1.Menstrüel    Endometrium
     2.   Proliferatif Faz
     3.   Sekretuar Faz
     4.   İmplantasyon Fazı
     5.   Endometriumun Kırılma Fazı
Uterusun Damarlanması
 Endometrium morfolojik olarak;
    * Fonksiyonel tabaka: üst 2/3
    ** Bazal tabaka: alt 1/3                olarak ikiye ayrılır.
 (1)İnternal iliak arter – (2)uterin arter
 Uterin arter istmus seviyesinde 2 ye ayrılır: vaginal arter – (3)arkuat
  arterler
    Arkuat arterler birbirleri ile anostomozlar yaparak kaviteye
     ilerlerler.
    Arkuat arterler kavite etrafında vasküler bir halka oluştururlar.
 Arkuat arterler kaviteye dik giren (4) radial arterleri verirler.
 Radial arterler 2’ye ayrılırlar: (5) bazal arterler ve (6) spiral arterler.
 Bazal arterler; Bazal tabakayı besler ve hormonal
  değişimlerden etkilenmezler.
 Spiral arterler: Fonksiyonel tabakayı beslerler.
Proliferatif Endometrium
 Proliferasyon fazı overde follikülün büyümesi ve östrojen artışı ile

  başlar. Mitoz baskın olur – Psödostratifikasyon gözlenir.
 Tüm doku elemanları (glandlar, stromal hücreler, endotel hüc.)

  siklusun 8-10. gününde pik yapar.
 Bu değişimler EN ÇOK uterus corpusunun 1/3 üst kısmında

  görülür. Zira gebelik durumunda blastosist buraya yerleşir.
 Proliferasyon sırasında fonksiyonel tabaka kalınlaşır, 0.5 mm.’den

  3.5-5 mm.’ye çıkar.
 Östrojenin yoğun olduğu bu dönemde önemli nokta silialı ve

  mikrovilluslu hücre sayısı artar. Siliogenez siklusun 7-8. gününde
  pik yapar.
Sekretuar Endometrium
 Ovulasyonun ilk histolojik belirtisi, işareti siklusun 17-18.

  günlerinde glandüler epitelde, subnükleer
  intrasitoplazmik glikojen vakuollerinin belirmesidir.
 Ovulasyon sonrası endometriumda östrojen ve progesteron

  etkisi görülür. Epitelial proliferasyon ovulasyondan 3 gün sonra
  durur. Bu durum progesterona bağımlıdır.
 Glandlarda progesterona bağlı dev mitokondriler ve nukleoler

  kanal sistemi belirir.
 Bu değişimler uterin kavitede glikoprotein ve peptidlerden zengin

  bir transudanın görülmesine neden olur. Sıvı implantasyona
  yardımcıdır.
İmplantasyon Fazı
 Siklusun 21-22., ovulasyon sonrası 7-13. günleridir.
 Endometriumda fonksiyonel tabakanın %50’lik kısmı
  str.spongiosum, bunun üzerindeki, kaviteye bakan %25’lik
  kısın str. compaktum adını alır. Bu dönemde stroma
  ödemlidir.
 Sekretuar faz boyunca “K hücreleri” belirir. (K hüc. =
  Körnchenzellen) Ve bu hücreler gebeliğin ilk TM’de pik
  yapar, immünoprotektif rol oynarlar.
 Siklusun 22-23. günlerinde desidualizasyon başlar.
  Desidua hücreleri trofoblastların invazyona müsait
  doğasını kontrol ederler.
 Menstrüel Kanama:

  1. Uzamış vazokonstrüksiyon

  2. Vasküler staz

  3. Östrojene bağlı iyileşme ile durur.
 Myometrial kontrasiyonun işlevi YOKTUR.

 Normal adet kanaması 4-6 gün sürer. En az 2, en

  çok 8 gün sürer.
 30 mlt’den AZ ve 80 mlt’den ÇOK OLMAMALI
Mentrüel Endometrium
 Menses sırasında endometriumun fonsiyonel tabakası
  str.spogiosumdan itibaren dökülür.
 Hızlı ve tam doku kaybı adet kanamasının kısa, uzun
  ve inkomplet doku kaybı adet kanamasının uzun
  sürmesine neden olur.
 Dökülen endometrium; istmus ve kornlar arasında
  bulunandır.
 Str. bazalisde adetin 2-3. gününde DNA sentezi başlar.
 Siklusun 4. günü kavitenin 2/3’ü, 5-6. günde tüm
  kavitenin reepitelizasyonu tamamlanmıştır.
Endometrial Dökülme ve Kırılma Fazı
 Östrojen ve Progesteronun düşüşü ile endometriumda

  vazomotor reak.lar, apoptozis, doku kaybı ile
  menstürasyon meydana gelir.
  Gebelik yok ise

 Progesteron ve Östrojen Düşer ↓       Metalloproteinazlar Artar ↑


 Stromal hüc: Endotelin-1
 Glandüler hüc: PG-F2α                 Ekstraselüler matrix ve Bazal
                                       Membranı yıkarlar.
 Spiral arterlerde vazokonstrüksiyon
 Myometriumda kontraksiyon

  İskemi + Staz                         Menstrüel Kanama
Perimenopozal ve Postmenopozal
 Dönemde Endokrin Değişimler
Perimenopozal Dönem –I-
 Perimenopozal dönem kadında röprodüktif dönem ile menopozal
  döneme arasında bulunan geçiş periodudur.
 Bu period klinik olarak düzensiz menstrüel kanamalar ile tanımlanır.

 Perimenopozal dönemde:
      FSH artar (↑)
      İnhibin azalır (↓)
      LH normal (→)
      Östrojen hafif artmış (↑)
 37 – 38 yaşında bir kadında ortalama 25.000 follikül kalmıştır.
 Bu dönemde hızlı bir follikül kaybı başlar. Bu durum inhibinde
  azalma ve FSH’da artış ile kendini gösterir.
Perimenopozal Dönem –II-
 Bu hormonal değişimler yaşlanma ile kalitesi düşen
  folliküllerin göstergesidir. Kaliteli korpus luteum
  oluşamaz.
 İnhibin düzeyindeki azalma 35 yaş başlar ve 40 yaş
  civarında klinik belirti vermeye başlar: FSH artar.
 Perimenopozal kadında FSH 20’nin, LH ise 30’un üzerine
  çıkmadan beklenmeyen gebelik görülme olasılığı daima
  vardır.
 Bu periodda temel problem düzensiz kanamalar ve
  göreceli olarak artan östrojene bağlı ortaya çıkan
  endometrium patolojileridir.
Postmenopozal Dönemde Hormonal Dengeler-I-
 Menopoza girdikten sonra FSH 10-20 kat, LH 3 kat
 artar.
 Postmenopozal dönemde toplam östrojen üretimi
 24 saatte 45 µgr. civarındadır.
 Östrojenin neredeyse tamamı androstenodion’un
 periferik çevrimine bağlıdır ve östron oranı daha
 yüksektir.
 Androjen / östrojen oranı androjen lehine
 değişmiştir.
Postmenopozal Dönemde Hormonal Dengeler-II-

  Postmenopozal overler temelde:
   Androstenodion
   Testosteron   salgılar.
 Overlerden salgılanan Testosteron FSH’nın uyarısı ile
  GnRH’a bağlı olarak artar.
 Menopozda genç erişkine göre:
   Androstenodion      %60
   Testosteron   %15
   DHEA   ve DHEAS %70 oranında düşer.
 Östrojene çevrilen androstenodion miktarı
 tamamen vücut kitlesi ile doğru orantılıdır.
 Vücut ağırlığı arttıkça androstenodiondan
 östrojen yapımı artar.
 Vücut kitlesi SHBG ile ters orantılıdır.


VKI ↑     SHBG ↓                  Endometrium
                                  Kanseri
          Serbest Östrojen ↑      Riski
500                                                                                                   6




       400                                                                                                   5




       300                                                                                                   4




                                                                                       Serbest Testosteron
                                                                                                             3
       200
SHBG




                                                                                                             2
       100

                                                                                                                                                          Uns tandardized Predi
                                                               Uns tandardized Predi                         1                                            VKI
         0                                                     VKI
                                                                                                                                                          ST
                                                               SHBG
                                                                                                             0                                            VKI
       -100                                                    VKI                                           20               30                40   50
          20              30              40              50


                     Vücut Kütle İndeksi (kg/m2)                                                                  Vücut Kütle İndeksi (kg/m2)

       Şekil 2. VKI ve SHBG arasındaki doğrusal ilişki (p= 0.043)                             Şekil 3. VKI ve ST arasındaki doğrusal ilişki (p= 0.0001)
Kadın Hayatının Farklı Dönemlerinde
Hormon Düzeyleri
                          Röprodüktif         Doğal Menopoz    Cerrahi Menopoz
                            Dönem

Östradiol                    100-150                10-15            10

Testosteron                    400                   290            110

Androstenodion                1900                   1000           700

DHEA                          5000                   2000           1800

DHEAS                       3.000.000              1.000.000      1.000.000


 Tüm değerler pg/mL. biriminde ifade edilmiştir.                    Lobo 1999

Contenu connexe

Tendances

Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisi
Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisiGebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisi
Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisisebhul
 
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.com
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.comNormal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.com
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasenta
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasentaPlasenta previ̇a ve Ablasyo plasenta
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasentaSüreyya Rızagulieva
 
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMAN
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMANPreeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMAN
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMANsbkavak
 
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşım
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşımPlasenta Akreata Öngörü veYaklaşım
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşımwww.tipfakultesi. org
 
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal DeğişikliklerSüleyman Engin Akhan
 
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüş
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüşAdneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüş
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüşAydın Köşüş
 
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.com
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.comAbdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.com
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
Oral Kontraseptifler - www.jinekolojivegebelik.com
Oral Kontraseptifler  - www.jinekolojivegebelik.comOral Kontraseptifler  - www.jinekolojivegebelik.com
Oral Kontraseptifler - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.comİnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Tekrarlayan Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Tekrarlayan Abortus (Düşük)  - www.jinekolojivegebelik.comTekrarlayan Abortus (Düşük)  - www.jinekolojivegebelik.com
Tekrarlayan Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.comAbortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 

Tendances (20)

Gülay
GülayGülay
Gülay
 
Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisi
Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisiGebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisi
Gebelikte maternal değişim ve puerperium fizyolojisi
 
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.com
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.comNormal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.com
Normal Doğum Eylemi - www.jinekolojivegebelik.com
 
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )
torch-enfeksiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasenta
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasentaPlasenta previ̇a ve Ablasyo plasenta
Plasenta previ̇a ve Ablasyo plasenta
 
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMAN
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMANPreeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMAN
Preeklampsi tanı ve yönetimi 2015 15. ULUSAL PERİNATOLOJİ KONGRESİ, DALAMAN
 
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşım
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşımPlasenta Akreata Öngörü veYaklaşım
Plasenta Akreata Öngörü veYaklaşım
 
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler
3. Sınıf Ders - Gebelikte Maternal Değişiklikler
 
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüş
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüşAdneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüş
Adneksiyal kitlelere yaklaşım dr aydın köşüş
 
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.com
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.comAbdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.com
Abdominal insizyonlar - www.jinekolojivegebelik.com
 
Oral Kontraseptifler - www.jinekolojivegebelik.com
Oral Kontraseptifler  - www.jinekolojivegebelik.comOral Kontraseptifler  - www.jinekolojivegebelik.com
Oral Kontraseptifler - www.jinekolojivegebelik.com
 
Opu komplikasyonları
Opu komplikasyonlarıOpu komplikasyonları
Opu komplikasyonları
 
İNTRAPARTUM FETAL MONİTERİZASYON
İNTRAPARTUM FETAL MONİTERİZASYONİNTRAPARTUM FETAL MONİTERİZASYON
İNTRAPARTUM FETAL MONİTERİZASYON
 
Iugr
IugrIugr
Iugr
 
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.comİnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertil Hastaya Yaklaşım - www.jinekolojivegebelik.com
 
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
 
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Tekrarlayan Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Tekrarlayan Abortus (Düşük)  - www.jinekolojivegebelik.comTekrarlayan Abortus (Düşük)  - www.jinekolojivegebelik.com
Tekrarlayan Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
 
HELLP sendromu
HELLP sendromuHELLP sendromu
HELLP sendromu
 
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.comAbortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
Abortus (Düşük) - www.jinekolojivegebelik.com
 

En vedette

Pediatric and adolescent gynecology koc univ. web
Pediatric and adolescent gynecology koc univ. webPediatric and adolescent gynecology koc univ. web
Pediatric and adolescent gynecology koc univ. webSüleyman Engin Akhan
 
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.Süleyman Engin Akhan
 
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon BozukluklarıSüleyman Engin Akhan
 
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 20124. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012Süleyman Engin Akhan
 
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve GenetiğiSüleyman Engin Akhan
 

En vedette (6)

Pediatric and adolescent gynecology koc univ. web
Pediatric and adolescent gynecology koc univ. webPediatric and adolescent gynecology koc univ. web
Pediatric and adolescent gynecology koc univ. web
 
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.
Femal sexuality and female sexual dysfunction koc univ.
 
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
4.Sınıf Ders - Kadın Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
 
4. Sınıf Ders - Şok
4. Sınıf Ders - Şok4. Sınıf Ders - Şok
4. Sınıf Ders - Şok
 
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 20124. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012
4. Sınıf Ders - Pediatrik Adolesan Jinekoloji 2012
 
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği
4.Sınıf Ders - Tümör Biyolojisi ve Genetiği
 

Similaire à 4.Sınıf Ders - Menstrüel Siklus

İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.comİnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin Düzenlenmesi
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin DüzenlenmesiÜreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin Düzenlenmesi
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin DüzenlenmesiÖzgün Özalay
 
Hipogonadotropic hypogonadism
Hipogonadotropic hypogonadism Hipogonadotropic hypogonadism
Hipogonadotropic hypogonadism Mehmet Koc
 
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının EvreleriSüleyman Engin Akhan
 
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.com
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.commenstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.com
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.comjinekolojivegebelik.com
 
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppt
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppthipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppt
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.pptAkberHasanli
 
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin Düzenlenmesi
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin DüzenlenmesiCinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin Düzenlenmesi
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin DüzenlenmesiÖzgün Özalay
 
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02ranzoriyar
 
Optimal ovulation induction
Optimal ovulation inductionOptimal ovulation induction
Optimal ovulation inductionTevfik Yoldemir
 

Similaire à 4.Sınıf Ders - Menstrüel Siklus (20)

İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.comİnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.com
İnfertiltitede Hormonal Değerlendirme - www.jinekolojivegebelik.com
 
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin Düzenlenmesi
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin DüzenlenmesiÜreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin Düzenlenmesi
Üreme, Hamilelik ve Laktasyon Nöroendokrin Düzenlenmesi
 
Neuroendocrinology
NeuroendocrinologyNeuroendocrinology
Neuroendocrinology
 
Hipogonadotropic hypogonadism
Hipogonadotropic hypogonadism Hipogonadotropic hypogonadism
Hipogonadotropic hypogonadism
 
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri
3.Sınıf Ders - Kadın Hayatının Evreleri
 
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Endokrinsistem fizyolojisine (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.com
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.commenstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.com
menstrüel Düzensizlikler - www.jinekolojivegebelik.com
 
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppt
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppthipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppt
hipotalamus ve hipofiz vezi hormonlari.ppt
 
Hormonlar hakkında genel bilgiler bulunur
Hormonlar hakkında  genel  bilgiler bulunurHormonlar hakkında  genel  bilgiler bulunur
Hormonlar hakkında genel bilgiler bulunur
 
Biyokimya:Hormonlar
Biyokimya:HormonlarBiyokimya:Hormonlar
Biyokimya:Hormonlar
 
Cushing Sendromu
Cushing SendromuCushing Sendromu
Cushing Sendromu
 
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin Düzenlenmesi
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin DüzenlenmesiCinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin Düzenlenmesi
Cinsel ve Maternal Davranışın Nöroendokrin Düzenlenmesi
 
Over rezervi
Over rezerviOver rezervi
Over rezervi
 
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Büyüme hormonu (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02
Tiroidfizyolojisi2010 120403072209-phpapp02
 
Optimal ovulasyon i̇ndüksiyonu nasıl olmalı
Optimal ovulasyon i̇ndüksiyonu nasıl olmalıOptimal ovulasyon i̇ndüksiyonu nasıl olmalı
Optimal ovulasyon i̇ndüksiyonu nasıl olmalı
 
Optimal ovulation induction
Optimal ovulation inductionOptimal ovulation induction
Optimal ovulation induction
 
Prolakti̇n
Prolakti̇nProlakti̇n
Prolakti̇n
 
biyoloji
biyoloji biyoloji
biyoloji
 

4.Sınıf Ders - Menstrüel Siklus

  • 1. Kadın Menstrüel Siklusunun Hormonal Fizyolojisi Dr.Süleyman Engin Akhan İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D.
  • 2. Menstrüel Siklus  Menstrüel siklus; hipotalamus-hipofiz ve overler arasındaki uyumlu endokrin çalışmanın sonunda, endometriumda ortaya çıkan farklılaşmalar ile gerçekleşir.
  • 4. Hipotalamus ve GnRH Salınımı  Hipotalamus diensefalonun bir parçasıdır. Beyin tabanında III.ventrikülün yan duvarlarını oluşturan yapıdır.  GnRH salgılayan hücreler olfaktor bölgeden kaynaklanırlar ve embriyogenez sırasında burun ile önbeyin arasındaki sinirler boyunca ilerleyerek migrasyon ile hipotalamusda arkuat nukleusa ulaşırlar.  Arkuat nukleusda 1000-3000 arasında GnRH salgılayan hücre bulunur.
  • 5.  Röprodüktif siklusun devamı için GnRH’un düzenli pulsatil salınımı şarttır.  Hipotalamus ve hipofiz arasındaki ilişki “portal sistem” olarak adlandırılan bir damar ağı ile sağlanmaktadır.  Hipotalamusdan portal sisteme GnRH verilmesi median eminens ve arkuat nukleusun birlikte çalışması sonucu gerçekleşir. İkisi beraberce bir birim gibi hareket eder.
  • 6. GnRH Salınımı  Arkuat nukleus GnRH’un portal sisteme “PULSATİL” olarak verilmesinden sorumlu temel merkezdir.  GnRH’un bu salınımı, pulsatilitesi, puberte öncesi başlar.  Her seferinde dolaşıma ortalama 2 ng GnRH verilir.  GnRH’un yarılanma ömrü 2-4 dakikadır. *Saatte 2-5 kez salınımı halinde FSH ve LH normal salgılanır. *Salınım düzeyinin artması halinde FSH ve LH düşer. *Salınım düzeyinin düşmesi FSH artışına ve LH düşüşüne sebep olur.
  • 7. GnRH’un Pulsatilitesinin Düzenlenmesi  GnRH’un pulsatilitesinin düzenlenmesi temel 3 mekanizma ile gerçekleşir: 1. Dopamin yolu: Prolaktin ve gonadotropin salgısını arkuat nukleusdaki GnRH aktivitesini engelleyerek gerçekleştirir. 2. Norepinefrin yolu: Hipotalamusa etkir. 3. Nöropeptid Y: GnRH’un pulsatil salınımını arttırır. Nöropeptid Y, beslenme ve röprodüktif fonksiyonlar arasındaki bağlantı yoludur.
  • 8. GnRH ile (İnhibin–Aktivin–Follistatin) İlişkisi  TGF-β ailesinin peptit yapısındaki üyeleridirler.  Granüloza hücrelerinden folliküler sıvıya salgılanırlar. Ayrıca ön hipofizden subünitleri salgılanır.  İnhibin: FSH salınımının ciddi bir inhibitörüdür.  Aktivin GnRH aktivitesini arttırır.  Follistatin GnRH aktivitesini azaltır.  Gonadotropinlerin (FSH – LH) GnRH’a cevap vermesi için Aktivin şarttır!
  • 9. GnRH ve Endojen Opioidlerin İlişkisi  Normal siklusun devamı için hipotalamik opioid aktivite şarttır!  Bu opioid aktivite luteal fazda GnRH’un hipotalamik sekresyonunu engellemek amacıyla en yüksek seviyededir.  Bu amaçla en etkin olanlar β-endorfin ve dinorfindir. GnRH ve Norepinefrin – Dopamin İlişkisi  GnRH’un pulsatil salınımı  Norepinefrinin aktivatör,  Dopaminin inhibitör etkisi altındadır.
  • 10. Hipotalamus GnRH Dopamin - Prolaktin Endojen Opioidler Hipofiz İnhibin – Aktivin FSH - LH Norepinefrin Follistatin
  • 11. Hipofizden Gonadotropinlerin Salgılanması  FSH-LH, GnRH’un pulsatil salınımına duyarlı olan hücrelerce, hipofizde bulunan gonadotroplarca salgılanırlar.  GnRH’un Gonadotropinler üzerine 3 temel etkisi vardır:  Gonadotropinlerin sentez ve depolanmasını  Depolanmış FSH – LH’ın aktivasyonunu ARTTIRIR  Gonadotropinlerin ani salınımını  Regülasyonları  Seks steroidleri  Aktivin, inhibin, follistatin sistemi  GnRH sentezini ve salgısını etkileyen faktörlerce düzenlenir. (B-endorfin, nöropeptit-Y)
  • 13. Menstrüel Siklus 3 Bölümde İncelenir Folliküler Faz Ovülasyon Luteal Faz
  • 14. Folliküler Faz 10-14 gün içinde primordial follikül sırasıyla:  Preantral  Antral  Preovülatuar follikül evrelerinden geçer.
  • 15. Primordial Follikül -I-  İnsan embriosunda gonadlar 5. gebelik haftasında (g.h.) mezonefrik kanalın bir çıkıntısı olarak gelişmeye başlar.  Primordial hücrelerin bu gonadal çıkıntıya göçü 4-6. g.h. gerçekleşir.  Hızla mitoz ile çoğalırlar. 16-20. gh’da maksimum oosit sayısına (6-7 milyon) ulaşırlar.
  • 16. Primordial Follikül -II-  16-20. Gh’ları sonrası folliküller sürekli olarak atreziye olurlar. Bu durum doğum sonrasıda devam eder.  Ama en şiddetli dönemi fetal hayattadır.  6-7 milyon olan sayı doğum öncesi 2 milyona düşer. Pubertede sadece 300.000 primordial follikül kalır. Ve sadece 400’ü ovulasyon sırasında kullanılır.
  • 17. Primordial Follikül -III-  Sonuçtamayozun profaz safhasında ve diploten evresinde durmuş, tek sıra granüloza hücrelerinden oluşan primordial folliküller oluşur.  Tek bir siklusda hangi folliküle ait ovumun atılacağı, kaç follikülün büyümeye başlayacağının nasıl ve hangi mekanizma ile seçildiği bilinmemektedir.  Primordial follikülden preovulatuar follikül oluşmasına kadar geçen süre 85 gündür. Bu 85 günün önemli bir kısmında yani yaklaşık 60 güne kadar temelde hormonal etkiden, FSH’dan bağımsızdır.
  • 18. Preantral Follikül  Preantral follikül dönemine kadar FSH reseptörü yoktur. FSH’a duyarlı follikül preantral dönemde gelişir.  Östrojen yapımı FSH reseptörü sayısı ile kısıtlıdır.  FSH ve östrojen beraber çalışarak granüloza hücre sayısını, dolayısıyla FSH reseptör sayısını arttırırlar. Böylece östrojen yapımı ve salınımı artar.  FSH’ın indüklediği androjenlerin aromatizasyonu sonucu östrojen üretilir.
  • 19. Follikül gelişmeye sadece FSH düzeyi yüksek ve LH düzeyi düşükse devam eder. Follikülün başarısı androjen baskın bir ortamı, östrojen baskın bir ortama çevirmede yatar.
  • 20. Antral Follikül  FSH ve östrojenin sinerjistik etkisi ile follikül içinde sıvı birikmeye başlar:Hormon Çorbası  Granüloza hücreleri oosit etrafında toplanırlar ve “cumulus ooforus” oluşur.  FSH varlığında östrojen folliküler sıvıda dominan hale gelir.  Androjen / Östrojen oranı folliküler sıvıda ne kadar DÜŞÜKSE follikül o kadar sağlıklıdır.
  • 21.
  • 22. Teka Hücresi Kolesterol cAMP Androstenodion Testosteron Granuloza Androstenodion Testosteron Hücresi cAMP Aromatizasyon Östron Östradiol 2 Hücre Sistemi
  • 23. 17-β-Hidroksisteroid dehidrogenaz Androstenodion Testosteron p450 aromataz p450 aromataz Östron Östradiol 17-β-Hidroksisteroid dehidrogenaz
  • 24. 2 Hücre Sistemi  Granüloza hücreleri sadece FSH reseptörü  Teka hücreleri ise sadece LH reseptörü içerir.  p450 aromataz sadece granüloza hücrelerinde bulunur.  LDL kolesterolün mitokondriye alınması LH tarafından regüle edilir. Ve steroidogenezin temelini oluşturur.  Follikül matürasyonunun arttığına dair en önemli bulgu follikülde aromatizasyonun artmasıdır.
  • 25. Dominan Follikül Seçimi ve Feedback Mekanizması  Dominan follikül 5 - 7. günler arasında seçilir ve bu dönem sonrası östrojen gerçekten artmaya başlar.  Dominan follikül seçimini etkileyen en önemli faktör follikülün içerdiği ÖSTROJEN düzeyidir.  Dominan follikülde granüloza hücre sayısı ve FSH reseptör düzeyi diğer folliküllere göre YÜKSEKTİR.  Atreziye olan folliküllerde bunun ilk belirtisi FSH reseptörlerinin azalmasıdır.  Yine bu folliküllerde granüloza hücrelerinden TNF salgılanır. TNF, FSH’ın östrojeni stimüle etmesini durdurur.
  • 26. Dominan Follikül Seçimi ve Feedback Mekanizması-II-  En önemli nokta: Dominan follikül yine kendisi tarafından arttırılmış olan östrojenin FSH’ı baskılamasından yani (-) feedback’den kaçınmalıdır.  Bunu yüksek östrojen düzeyleri ile sağlar. Diğer atreziye olan folliküllerde östrojen düzeyi düşüktür.  E ↓ ise FSH’a (-) feedback  E ↑ ise FSH’a ve LH’a (+) feedback etki yapar.  Midsiklusdaki FSH piki  Ovülasyon için gerekli intrafolliküler ortamı sağlar  İdeal corpus luteum aktivitesi için granüloza hücrelerinde LH reseptörünü sağlar.
  • 27. Dominan Follikülün Ovulasyona Etkisi  Ovülasyonun gerçekleşmesi için:  Östradiol düzeyinin midsiklusda 200 pg/mlt.’nin üzerine çıkması gerekirki (+) feedback meydana gelsin.  Bu 200 pg/mlt.’lik pikin EN AZ 50 saat sürmesi gerekir. Buda (+) feedback için şarttır.  Bu konsantrasyon dominan follikül 15 mm. olunca meydana gelir.  Östrojendeki bu artışın LH pikinden önce başlaması ve LH piki sonrası bir süre devam etmesi gerekir. Aksi takdirde LH piki oluşmaz.  LH piki öylesine mükemmel bir zamanlama ile gerçekleşirki, bunu bekleyen preovülatuar follikülden ovülasyon meydana gelir.
  • 28.  Tüm siklus boyunca FSH – LH’nın salgılanma hızları, depolanmaları ve yapıları değişir.  Biolojik açıdan en aktif gonadotropinler midsiklusda sentezlenir. Yarılanma ömürleri çok daha uzundur ve bu durum sialik asit içerikleri ile direk ilişkilidir.  Midsiklusda daha aktif gonadotropinlerin salgılanması direk olarak artmış östrojen düzeyi ile ilişkilidir.
  • 29. Preovulatuar Follikül 1. Preovulatuar follikülde östrojen yapımı LH piki için yeterli düzeye gelir.  Östrojenin pik yapmasıyla ovülasyondan 12 saat önce LH piki gerçekleşir. 2. LH, preovulatuar follikülde, lüteinizasyonu ve progesteron yapımını granüloza hücrelerinde arttırır.  Siklusun 10. Günü artan progesteron östrojenin (+) feedback ile LH piki yaptırmasını kolaylaştırır. 3. Midsiklusda gelişemeyen folliküllerin teka hücrelerinden kaynaklanan androjenlerin düzeyi artar.  Bu androjenler folliküller atreziyi sağlar.  Midsiklusda libidoyu arttırırlar.
  • 30. Ovulasyon  Ovulasyon östradiol pikinden 24-36, LH pikinden 10-12 saat sonra gerçekleşir.  LH piki için: LH’ın follikülün yırtılmasından 34-36 saat önce yükselmeye başlaması, 4-27 saat üst seviyede kalması gerekir. Bu LH piki sıklıkla 48-50 saat sürer. 1. LH piki:  Oositin tekrar bölünmesini (İlk mayoz bölünme tamamlanır.)  Granüloza hücrelerinin lüteinizasyonunu  Plazminojen aktivatör sentezini sağlar. 2. Progesteron, proteolitik enzimlerin PG’lerle beraber follikülü yırtmasını sağlar. sağlar.
  • 31.
  • 32.
  • 33. Dominan Follikül Gelişiminde ve Ovulasyonda Etkili Diğer Faktörler: İnhibin – Aktivin – Follistatin  İnhibin: FSH salınımının ciddi bir inhibitörüdür. GnRH reseptör sayısını azaltarak FSH’ı inhibe eder.  Follistatin: FSH aktivitesini büyük olasılıkla aktivine bağlanarak inhibe eder. İnhibinin yardımcısıdır.  Aktivin: FSH salınımını stimüle eder.  Dolaşımda inhibin-B’nin artması diğer folliküllerden FSH’nın çekilmesini sağlar. Bu dominan follikülün seçiminde diğer bir mekanizmadır.  Sonuç olarak bu peptid ailesi, hipofizde gonadotropin salınımı ile ovumların gelişiminde rol oynarlar:  Hipofizden FSH salınımını kontrol eden mekanizmalardan biri inhibin/aktivin balansıdır. Follistatin inhibine yardımcı olur.  Folliküllerde ise her ikiside follikülün büyümesi ve gelişiminde rol oynar.
  • 34. Dominan Follikül Gelişiminde ve Ovulasyonda Etkili Diğer Faktörler: İnsülin Benzeri Büyüme Faktörleri (IGF)  Somatomedinler olarakda adlandırılırlar.  IGF-I Teka ve granüloza hücrelerinde:  DNA sentezini – Steroidogenezi  Aromataz aktivitesini – LH reseptör sentezini ARTTIRIR  İnhibin salınımını  IGF –II :  Granüloza hücrelerinin çoğalmasını  Aromatizasyonu – protein sentezini  IGFBP –1-2-3 Büyüyen folliküllerde  IGFBP – 2-4-5 Atreziye olan folliküllerde bulunur.
  • 35. Luteal Faz  Ovumun atılmasından hemen önce granüloza hücrelerinin boyutları artmaya başlar. Karakteristik sarı madde ile dolu vakuollü bir yapı kazanır: Luteinizasyonun başlangıcı.  Anjiogenetik aktivite bu fazda gelişen olayların temelini oluşturur. Ovulasyondan 8-9 gün sonra vaskülarizasyonun pik noktasına ulaşılır.  Avasküler granüloza hücrelerinin vasküler yapılara dönüşmesi son derece önemlidir: Bu yapı kandaki LDL kolesterolü taşıyarak corpus luteuma progesteron sentezi için gerekli substratı sağlar.  Corpus luteumun yaşam süresi ve steroid yapım kapasitesi LH salınımına bağlıdır.
  • 36. Luteal Faz -II-  Normal luteal fonksiyon için:  Yeterli FSH stimülasyonu ile optimal preovulatuar follikül gelişimi  LH’nın tonik salınımı gerekir.  Progesteron miktarı ovülasyondan hemen sonra artmaya başlar. LH pikinden 8 gün sonra maksimum seviyesine ulaşır. Progesteron bu dönemde başka follikül gelişimini engeller.  FSH ise luteal faz boyunca salgılanan inhibin-A ile baskılanır.  Gebelik oluşması durumunda embriyo tarafından salgılanan HCG, matrix metalloproteinazlarını inhibe ederken, corpus luteumun steroid sentez görevini 9-10. Gebelik haftalarına kadar sürdürmesini sağlar.
  • 37. Luteal Faz -III-  Folliküler faza geçişte:  Corpus luteumun bozulması ile dolaşımdaki östrojen, progesteron ve inhibin-A düşer.  İnhibin-A’nın düşmesi ile hipofizden FSH salınımı tekrar başlar.  Östradiol ve progesteron düşünce GnRH pulsları artmaya başlar.  FSH’daki artış, 60 günden yaşlı folliküllerin atreziye olmasını engeller.  28 gün süren mükemmel siklus totalde %12 olguda görülür. Kadınların %0.5’inde siklus 21 günün altında, %0.9 kadında 35 günün üzerindedir.
  • 38. Hipotalamus GnRH Dopamin - Prolaktin Endojen Opioidler Hipofiz İnhibin – Aktivin FSH - LH Norepinefrin Follistatin Östrojen Progesteron IGF
  • 39. Ovulatuar Siklus Boyunca Endometriumda Ortaya Çıkan Değişiklikler
  • 40. Endometriumda Saptanan Değişimler  Temel olarak 5 safha vardır:  1.Menstrüel Endometrium  2. Proliferatif Faz  3. Sekretuar Faz  4. İmplantasyon Fazı  5. Endometriumun Kırılma Fazı
  • 41. Uterusun Damarlanması  Endometrium morfolojik olarak;  * Fonksiyonel tabaka: üst 2/3  ** Bazal tabaka: alt 1/3 olarak ikiye ayrılır.  (1)İnternal iliak arter – (2)uterin arter  Uterin arter istmus seviyesinde 2 ye ayrılır: vaginal arter – (3)arkuat arterler  Arkuat arterler birbirleri ile anostomozlar yaparak kaviteye ilerlerler.  Arkuat arterler kavite etrafında vasküler bir halka oluştururlar.  Arkuat arterler kaviteye dik giren (4) radial arterleri verirler.  Radial arterler 2’ye ayrılırlar: (5) bazal arterler ve (6) spiral arterler.  Bazal arterler; Bazal tabakayı besler ve hormonal değişimlerden etkilenmezler.  Spiral arterler: Fonksiyonel tabakayı beslerler.
  • 42. Proliferatif Endometrium  Proliferasyon fazı overde follikülün büyümesi ve östrojen artışı ile başlar. Mitoz baskın olur – Psödostratifikasyon gözlenir.  Tüm doku elemanları (glandlar, stromal hücreler, endotel hüc.) siklusun 8-10. gününde pik yapar.  Bu değişimler EN ÇOK uterus corpusunun 1/3 üst kısmında görülür. Zira gebelik durumunda blastosist buraya yerleşir.  Proliferasyon sırasında fonksiyonel tabaka kalınlaşır, 0.5 mm.’den 3.5-5 mm.’ye çıkar.  Östrojenin yoğun olduğu bu dönemde önemli nokta silialı ve mikrovilluslu hücre sayısı artar. Siliogenez siklusun 7-8. gününde pik yapar.
  • 43. Sekretuar Endometrium  Ovulasyonun ilk histolojik belirtisi, işareti siklusun 17-18. günlerinde glandüler epitelde, subnükleer intrasitoplazmik glikojen vakuollerinin belirmesidir.  Ovulasyon sonrası endometriumda östrojen ve progesteron etkisi görülür. Epitelial proliferasyon ovulasyondan 3 gün sonra durur. Bu durum progesterona bağımlıdır.  Glandlarda progesterona bağlı dev mitokondriler ve nukleoler kanal sistemi belirir.  Bu değişimler uterin kavitede glikoprotein ve peptidlerden zengin bir transudanın görülmesine neden olur. Sıvı implantasyona yardımcıdır.
  • 44. İmplantasyon Fazı  Siklusun 21-22., ovulasyon sonrası 7-13. günleridir.  Endometriumda fonksiyonel tabakanın %50’lik kısmı str.spongiosum, bunun üzerindeki, kaviteye bakan %25’lik kısın str. compaktum adını alır. Bu dönemde stroma ödemlidir.  Sekretuar faz boyunca “K hücreleri” belirir. (K hüc. = Körnchenzellen) Ve bu hücreler gebeliğin ilk TM’de pik yapar, immünoprotektif rol oynarlar.  Siklusun 22-23. günlerinde desidualizasyon başlar. Desidua hücreleri trofoblastların invazyona müsait doğasını kontrol ederler.
  • 45.  Menstrüel Kanama: 1. Uzamış vazokonstrüksiyon 2. Vasküler staz 3. Östrojene bağlı iyileşme ile durur.  Myometrial kontrasiyonun işlevi YOKTUR.  Normal adet kanaması 4-6 gün sürer. En az 2, en çok 8 gün sürer.  30 mlt’den AZ ve 80 mlt’den ÇOK OLMAMALI
  • 46. Mentrüel Endometrium  Menses sırasında endometriumun fonsiyonel tabakası str.spogiosumdan itibaren dökülür.  Hızlı ve tam doku kaybı adet kanamasının kısa, uzun ve inkomplet doku kaybı adet kanamasının uzun sürmesine neden olur.  Dökülen endometrium; istmus ve kornlar arasında bulunandır.  Str. bazalisde adetin 2-3. gününde DNA sentezi başlar.  Siklusun 4. günü kavitenin 2/3’ü, 5-6. günde tüm kavitenin reepitelizasyonu tamamlanmıştır.
  • 47. Endometrial Dökülme ve Kırılma Fazı  Östrojen ve Progesteronun düşüşü ile endometriumda vazomotor reak.lar, apoptozis, doku kaybı ile menstürasyon meydana gelir. Gebelik yok ise Progesteron ve Östrojen Düşer ↓ Metalloproteinazlar Artar ↑ Stromal hüc: Endotelin-1 Glandüler hüc: PG-F2α Ekstraselüler matrix ve Bazal Membranı yıkarlar. Spiral arterlerde vazokonstrüksiyon Myometriumda kontraksiyon İskemi + Staz Menstrüel Kanama
  • 48. Perimenopozal ve Postmenopozal Dönemde Endokrin Değişimler
  • 49. Perimenopozal Dönem –I-  Perimenopozal dönem kadında röprodüktif dönem ile menopozal döneme arasında bulunan geçiş periodudur.  Bu period klinik olarak düzensiz menstrüel kanamalar ile tanımlanır.  Perimenopozal dönemde:  FSH artar (↑)  İnhibin azalır (↓)  LH normal (→)  Östrojen hafif artmış (↑)  37 – 38 yaşında bir kadında ortalama 25.000 follikül kalmıştır.  Bu dönemde hızlı bir follikül kaybı başlar. Bu durum inhibinde azalma ve FSH’da artış ile kendini gösterir.
  • 50. Perimenopozal Dönem –II-  Bu hormonal değişimler yaşlanma ile kalitesi düşen folliküllerin göstergesidir. Kaliteli korpus luteum oluşamaz.  İnhibin düzeyindeki azalma 35 yaş başlar ve 40 yaş civarında klinik belirti vermeye başlar: FSH artar.  Perimenopozal kadında FSH 20’nin, LH ise 30’un üzerine çıkmadan beklenmeyen gebelik görülme olasılığı daima vardır.  Bu periodda temel problem düzensiz kanamalar ve göreceli olarak artan östrojene bağlı ortaya çıkan endometrium patolojileridir.
  • 51. Postmenopozal Dönemde Hormonal Dengeler-I-  Menopoza girdikten sonra FSH 10-20 kat, LH 3 kat artar.  Postmenopozal dönemde toplam östrojen üretimi 24 saatte 45 µgr. civarındadır.  Östrojenin neredeyse tamamı androstenodion’un periferik çevrimine bağlıdır ve östron oranı daha yüksektir.  Androjen / östrojen oranı androjen lehine değişmiştir.
  • 52. Postmenopozal Dönemde Hormonal Dengeler-II- Postmenopozal overler temelde:  Androstenodion  Testosteron salgılar.  Overlerden salgılanan Testosteron FSH’nın uyarısı ile GnRH’a bağlı olarak artar.  Menopozda genç erişkine göre:  Androstenodion %60  Testosteron %15  DHEA ve DHEAS %70 oranında düşer.
  • 53.  Östrojene çevrilen androstenodion miktarı tamamen vücut kitlesi ile doğru orantılıdır.  Vücut ağırlığı arttıkça androstenodiondan östrojen yapımı artar.  Vücut kitlesi SHBG ile ters orantılıdır. VKI ↑ SHBG ↓ Endometrium Kanseri Serbest Östrojen ↑ Riski
  • 54. 500 6 400 5 300 4 Serbest Testosteron 3 200 SHBG 2 100 Uns tandardized Predi Uns tandardized Predi 1 VKI 0 VKI ST SHBG 0 VKI -100 VKI 20 30 40 50 20 30 40 50 Vücut Kütle İndeksi (kg/m2) Vücut Kütle İndeksi (kg/m2) Şekil 2. VKI ve SHBG arasındaki doğrusal ilişki (p= 0.043) Şekil 3. VKI ve ST arasındaki doğrusal ilişki (p= 0.0001)
  • 55. Kadın Hayatının Farklı Dönemlerinde Hormon Düzeyleri Röprodüktif Doğal Menopoz Cerrahi Menopoz Dönem Östradiol 100-150 10-15 10 Testosteron 400 290 110 Androstenodion 1900 1000 700 DHEA 5000 2000 1800 DHEAS 3.000.000 1.000.000 1.000.000 Tüm değerler pg/mL. biriminde ifade edilmiştir. Lobo 1999