1.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Scientific evidence of
BIOFLOR

2.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Meta-analysis
Dinleyici & al. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr 12 (4): 395-410.
NEW
2012

3.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Meta-analysis
Dinleyici & al. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr 12 (4): 395-410.
381 articles found 19 clinical trials selected:
utilization of S.boulardii for acute
infectious diarrhea
6 studies eliminated because:
• Adult population
• Giardiasis or amebiasis
11 studies included in the meta-
analysis on the duration of diarrhea
 1306 patients in total
 Daily dose of Sb from 250mg and 750mg / day
 All the studies with the same strain = Sb from Biocodex
 No adverse effects reported

4.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Meta-analysis
Dinleyici EC, Expert Opin Biol Ther. 2012 Feb 16. [Epub ahead of print]
Dinleyici meta-analysis: Effectiveness and safety of Sb
for acute infectious diarrhea – Results
Reduction of approximately 1 day

5.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Dinleyici & al. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr 12 (4): 395-410.
Dinleyici meta-analysis: Effectiveness and safety of Sb
for acute infectious diarrhea – Conclusions
Meta-analysis

6.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Dinleyici & al. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr 12 (4): 395-410.
Meta-analysis
Dinleyici meta-analysis: Effectiveness and safety of Sb
for acute infectious diarrhea – Conclusions

7.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Dinleyici & al. Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr 12 (4): 395-410.
Meta-analysis
Dinleyici meta-analysis: Effectiveness and safety of Sb
for acute infectious diarrhea – Conclusions

8.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 8
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study
Kotowska et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
Children

9.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 9
Aim
Patients
Design
Criteria
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study (2)
Kotowska et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
Children
Placebo + antibiotic (n = 127*)
Sb 250x2mg/d + antibiotic (n = 119*)
Duration of antibiotic treatment
*number of patients analyzed
To determine whether Sb prevents AAD in children
269 children, aged 6 months to 14 years with acute otitis
media and/or respiratory tract infection and receiving short-term
treatment with antibiotic were enrolled
Double-blind, randomized, placebo-controlled study
Primary: Frequencies of diarrhea and AAD
Secondary: Frequencies of rotavirus, Salmonella, Shigella, and C difficile
diarrhea; need for discontinuation of antibiotic treatment, hospitalization or IV
hydration; adverse events

10.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 10
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study (3)
Results
Kotowska et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
Children
Placebo
n=127
Sb
n=119
0
5
10
15
20
25
Diarrhea
- 67 %
RR (95% CI) : 0.3 (0.2-0.7)
NNT: 7 (5-16)
%Patientswithdiarrhea
23%
7.5%

11.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 11
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study (4)
Results
Children
Kotowska et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
Placebo (n=127) Sb (n=119)
- 81%
RR :(95% CI) 0.2
(0.07-0.5)
NNT : 8 (5-15)
Occurrence of Antibiotic-associated Diarrhea
%PatientswithAAD
17.3%
3.4%

12.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 12
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study (5)
 Secondary outcome measures
 C difficile diarrhea  Lower in Sb group (borderline of significance)
 No need for
 No adverse events reported  BIOFLOR is well tolerated
Kotowska et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
Children
Results
Discontinuation of
antibiotic treatment
Hospitalization
IV hydration

13.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_Poland_September 2012 13
 “Results from this prospective study support the use of Sb
as adjunctive treatment in children undergoing antibiotic
therapy for otitis media and/or respiratory tract infections.”
 “This is the first RCT to assess the effectiveness of S.
boulardii in preventing AAD in children.”
 “The likely advantages of probiotic co-administration with
antibiotics include ease of administration and potential cost
benefits.”
Sb in the Prevention of Antibiotic- Associated Diarrhea in
Children. Kotowska, et al study (6)
Kotowska, et al. Alimentary Pharmacology And Therapeutics. 2005;21:583-590
Children
Conclusion

14.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
JAMA
2012
Meta-analysis
Hempel S. & al. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.

15.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Meta-analysis
Hempel et al. meta-analysis: Probiotics for the prevention
and treatment of AAD
Hempel S. & al. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
2426 full articles found on
probiotic use during AAD
82 randomized clinical trials
selected
19 studies eliminated because did not
reported the number of patients:
• With diarrhea
• Randomized to both treatment groups
63 studies included in the
meta-analysis on the effect
of probiotics on AAD
 15 RCTs on Saccharomyces boulardii
 Highest number of RCT on 1 strain
 In the majority of RCTs  No adverse effects reported

16.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Probiotics decrease the risk of developing
AAD by 42%
Hempel et al. meta-analysis: Probiotics for the prevention
and treatment of AAD – Results
Meta-analysis
Hempel S. & al. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
Saccharomyces decreases the risk of
developing AAD by 52%

17.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
 « The relative efficacy of probiotic interventions may be strain
specific »
 More research needed
Meta-analysis
Hempel et al. meta-analysis: Probiotics for the prevention
and treatment of AAD – Conclusion
Which patients receiving which
specific antibiotics
Which probiotics are associated with
the greatest efficacy

18.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
Antibiotic Associated Diarrhea (AAD)
McFarland 2010 meta-analysis
 Representing 1869 patients in total
 Importance to have a meta-analysis on:
 A single strain of probiotic and not on an association or on “probiotics” in general
 On a precise indication
322 citations with
S.boulardii
278 were not studies on S.boulardii
44 randomized controlled
trials
34 studies eliminated because:
• Pediatric population
• Not AAD indication in adults
10 studies analyzed
The efficacy of a probiotic is
strain-dependent
Meta-analysis
L McFarland WJG 2010 May 14; 16(18): 2202-2222

19.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 5. UL/Les preuves cliniques/août 2009 _ version finale
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
L McFarland WJG 2010 May 14; 16(18): 2202-2222
Results
PRECOSA decreases the risk of
developing AAD by 53%
Antibiotic Associated Diarrhea (AAD)
Meta-analysis

20.
Sb training exclusively for internal use. No copy for external communication_ 5.Sb/Clinical Evidences// 08.2012
Some studies may not belong to your SmPC (Summary of Product Characteristics)
Conclusion
 Bioflor is effective in the treatment of
gastroenteritis in its entirety :
 Diarrhea
 Nausea and vomiting
 Fever
 Stomach Cramps
 Bioflor is effective in all types of infectious
diarrhea:
 Viral
 Bacterial
 Parasitic

21.
Formation UL réservée à l'usage interne. Reproduction pour communication externe interdite _ 3. UL/Historique et PK/Mars 2010_ short_ 21
Certaines études ne sont peut-être pas incluses dans votre RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit)
 Bioflor provides an economic and social benefit by reducing
absenteeism and direct and indirect health costs
 There are important differences between yeasts and bacteria
 Bioflor reduces by 53% the risk of developing antibiotic-
associated diarrhea
 Bioflor reduces by 25% the days with diarrhea in
tube-fed patients
Conclusion (2)