HIV 
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Clinique 
médicale 
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VIH 
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Appari1on 
précoce 
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prématuré 
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Hypothèse 
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prématuré 
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Longueur 
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l’incidence 
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pa1ents 
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Les 
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Prévalence 
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2nd 
Interna,onal 
Workshop 
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HIV 
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27–28 
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HIV and Aging, 2nd Conference, Baltimore, 2011, par Dr Patrice Junod, Clinique médicale l’Actuel

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Revue d’experts 2011: EACS, HIV et Aging, AASLD (Liver Meeting) 2011 : Comorbidités ; Vieillissement prématuré ; Cancers ; Ostéoporose ; Démence

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HIV and Aging, 2nd Conference, Baltimore, 2011, par Dr Patrice Junod, Clinique médicale l’Actuel

  1. 1. HIV and Aging 2nd Conference, Bal5more Patrice Junod, MD Clinique médicale l’Actuel
  2. 2. VIH et vieillissement • En 2015 plus de 50% des pa@ents VIH+ seront âgés de plus de 50 ans aux États-­‐Unis • 75% VIH + > 50 ans meurent de causes non reliées au VIH • Incidence plus élevée de comorbidités non liées au SIDA: cardiaque, rénale, osseuse , hépa@ques, troubles neurocogni@fs, hypogonadisme • Plusieurs facteurs peuvent être responsables: inflamma@on chronique, ac@va@on immunitaire, sénescence immunitaire, ARV, autres infec@ons, tabagisme • Existe-­‐t-­‐il une différence entre vieillir avec le VIH vs. être infecté par le VIH a un âge plus avancé ? Diaposi@ve préparée pour viroXchange.
  3. 3. Appari1on précoce de comorbidités associées au vieillissement. Être vieux à > 50 ans ? HIV + HIV -­‐ 10–15 ans Incidence Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  4. 4. Conséquences des dommages à l’ADN Stress Transcrip1on Blocage de l’erreur Réplica1on Blocage de l’erreur Instabilité géné@que Dysfonc@onnement cellulaire Mort de cellules Cancer Neurodégénérescence Vieillissement Exogène Endogène Lésion à l’ADN Non réparé Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  5. 5. Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : La progeria (syndrome géné1que) • Théorie mitochondriale du vieillissement: -­‐ Dommage faits aux mitochondries par la toxicité des ARV, effet direct des virus (VIH, CMV…) -­‐ Cause une dysfonc@on mitochondriale qui conduit à une dysfonc@on cellulaire et à un vieillissement de cege cellule -­‐ Cela peut toucher différentes lignées cellulaires : cardiaques, rénales, osseuses, neuronales Présenté par D. Wilson à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  6. 6. Hypothèse pour le vieillissement prématuré dans le VIH : Dynamique leucocyte/télomère et vieillissement • Importance des télomères • Télomères raccourcissent avec le temps : débute à l’âge de 20 ans • Télomères plus courts associés avec diabète, athérosclérose, hypertension, démence … et avec une diminu@on de la survie • Femmes ont des télomères plus longs que les hommes • Traitements avec INTI semblent raccourcir les télomères MAIS télomères plus courts pourraient être une protec@on contre le cancer Présenté par A. Aviv à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  7. 7. Longueur des télomères dans les leucocytes chez des enfants infectés par le VIH ou exposés mais non infectés : Télomères plus courts chez individus avec virémie non contrôlée 94 VIH + exposés aux ART, 177 VIH-­‐ exposés aux ART, 104 contrôles Aucune différence de longueur des télomères dans les leucocytes entre les 3 groupes Côté et al. Soumis Âge des enfants (années) Présenté par J. Capeau à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA. Exposés mais non infectés
  8. 8. Changements dans l’incidence de cancers chez les pa1ents aZeints du VIH dans l’ère des TAHA aux É-­‐U • Sarcome de Kaposi ↓ • Lymphome du système nerveux central ↓ • Lymphome (NHL) ↓ • Lymphome (HD) ↑ • Cancer cervical ↑ • Cancer de l’anus ↑ • Cancer du poumon ↑ • Cancer de la prostate ↔ • Cancer du sein ↔ • Cancer du côlon ↔ Adapté de : Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Incidence of Types of Cancer among HIV-­‐Infected Persons Compared with the General Popula@on in the United States, 1992– 2003. Ann Intern Med. 2008;148:728–36. Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA. TAHA=traitement an@rétroviral hautement ac@f
  9. 9. Les cancers dans la maladie du VIH Classant sida Virus • Sarcome de Kaposi HHV-­‐8 • Lymphome non hodgkinien EBV, HHV-­‐8 (systémique et système nerveux central) • Cancer invasif du col de l'utérus HPV Non classant sida • Cancer de l’anus HPV • Maladie de Hodgkin EBV • Léiomyosarcome (pédiatrique) EBV • Carcinome épidermoïde (oral) HPV • Carcinome à cellules de Merkel MCV • Hépatome HBV, HCV Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  10. 10. Le vieillissement et le cancer chez les • VIH pa1ents aZeints de VIH peut ac@ver des gènes cellulaires ou inhiber des gènes supprimant des tumeurs. Cela peut aussi induire une instabilité géné@que • VIH pourrait aussi augmenter la suscep@bilité aux effets des carcinogènes Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  11. 11. Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH • Prédicteurs : 1) Âge 2) Caucasien non hispanique 3) Trithérapie (effet protecteur) 4) CD4 bas récent 5) Tabagisme 6) Antécédent hépa@te B 7) Nadir CD4 sous 200 8) U@lisa@on INNTI (lié à maladie de Hodgkin)? Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  12. 12. Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH • Préven@on du cancer : 1) Arrêt du tabac 2) Vaccina@on hépa@tes et VPH 3) PAP cervical et anal annuellement 4) U@lisa@on d’écrans solaires 5) Sein, côlon, prostate : suivre les lignes directrices pour la popula@on générale 6) Traiter tous les pa@ents avec HAART ? Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  13. 13. Le vieillissement et le cancer chez les pa1ents aZeints de VIH • Ques@ons sans réponse actuellement: -­‐ Le VIH cause-­‐t-­‐il l’appari@on du cancer à un âge plus précoce? -­‐ L’incidence plus élevée de cancers chez les pa@ents VIH est-­‐il le reflet d’un vieillissement prématuré ? Présenté par R. Mitsuyasu à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  14. 14. Prévalence de l’ostéoporose chez des individus VIH-­‐ vs. HIV+ : Une méta-­‐analyse • Chez Étude Rapport de cotes (IC 95%) Rapport de cotes les pa@ents VIH+, 67% souffraient d’ostéopénie et 15% d’ostéoporose • Remarquable, car la majorité était des hommes de moins de 40 ans Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA. Adapté de: Brown TT et Qaqishb RB. An@retroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-­‐analy@c review. AIDS 2006, 20:2165–74.
  15. 15. La santé des os chez les individus VIH+ vieillissants • Associa@on avec âge, niveau testostérone bas, IMC bas, tabagisme, hépa@te C • Rôle moins clair pour tenofovir et IP Présenté par E. Shane à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  16. 16. La démence et le vieillissement dans le VIH: Un modèle Jeune Jeune âgé Plus âgé Diabète Hypertension artérielle Consomma@on Hyperlipidémie de tabac Maladie cérébrovasculaires Comorbidité neuropathologique Réserve cérébrale diminuée Déficit cogni@f lié au VIH Facteurs géné@ques ApoE Maladie d’Alzheimer Maladie dégénéra@ve Effects des an@retroviraux Hyperlipidémie Démence due au VIH Hépa@te C Séroposi@vité VIH Immunosénescence Présenté par N. Sacktor à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  17. 17. Vieillissement précoce chez les pa1ents infectés par le VIH : Un processus mul1factoriel • Rôle de l’infec@on chronique ? • Rôle du traitement ART ? • Rôle de l’ac@va@on inflammatoire/immunitaire ? • Rôle d’une déficience immunitaire ou sénescence ? • Rôle des facteurs personnels: âge, consomma@on de tabac, co-­‐infec@ons ? Virus ART Immunité Inflammaging Présenté par J. Capeau à la conférence : 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27– 28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.
  18. 18. Index du VACS Présenté par V. Valcour à la conférence: 2nd Interna,onal Workshop on HIV & Aging; 27–28 oct, 2011. Bal@more, MD – USA.

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