Dr Jacqueline Capeau
INSERM U938, Université Pierre et Marie Curie
Faculté de Médecine, site Saint-Antoine,
Hôpital Tenon,...
B Hasse CROI 2011 #792
Les patients infectés par le VIH vieillissent :
50% auront plus de 50 ans en 2015 aux EU
Faces of HIV
Photos courtesy of New York Magazine, Nov 2009
Photos courtesy of New York Magazine, Nov 2009
Enrico McLane
A...
Augmentation de la prévalence de comorbidités
non-classantes SIDA
Les patients infectés par le VIH vieillissent-ils trop v...
Incidence élevée de comorbidités liées au vieillissement chez
les patients infectés par le VIH > 50 ans
B Hasse CROI 2011 ...
Âge de survenue des cancers non-classants SIDA :
patients infectés par le VIH comparés à la population générale
Cancer AID...
La distribution d'âge de la population générale et de
la population infectée par le VIH est très différente
Shiels et al, ...
Cancer AIDS HIV- Age Adjusted
HIV-
Apparent
Difference
Real
Difference
Rectal 46 69 51 -23 yrs -5 yrs
Anal 50 62 54 -12 yr...
S Lang AIDS 2010
Hommes
SMR = 1,4 (IC 95%, 1,3-1,6)
Femmes
SMR = 2,7 (IC 95%, 1,8-3,9)
Médiane âge,
en années
(IQR)
Hommes...
Shiels Ann Intern Med 2010
Aging with HIV: Accelerated or Altered
accentuated accelerated
Vieillissement prématuré: les données
•  Age de survenue des comorbidités non-classantes SIDA identique ou un
peu plus pré...
Multimorbidité dans la « Swiss HIV cohort study »
Hasse B et al. Clin Infect Dis. 2011
ß St.error P-value
Age, per 1 yr of increase 0.11 0.005 <0.001
Gender (male) 0.59 0.100 <0.001
CD4+ nadir <200 cell/µl 0.8...
Judith Schouten
on behalf of the AGEhIV study group
14th International Workshop on Co-morbidities and
Adverse Drug Reactio...
Comorbidity in relation to age
J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
Comorbidity distribution
* J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
Risk factors for comorbidity
• Multivariable ordinal logistic regression model
• Adding duration of ART exposure to the mo...
! Processus physiologique complexe et multifactoriel
! Atteinte fonctionnelle des différents organes
! Diminution de la ca...
Augmentation exponentielle des comorbidités
avec l’âge
J Campisi 2009
La plupart des complications liées au vieillissement
sont associées à une inflammation chronique
D’après A Freund Trends M...
De nombreuses théories de vieillissement
Programmed
longevity
and/or
Damage error
theory
Switch genes on/off
Endocrine fac...
From TB Kirkwood Science, 2008;451:644
Genetics Environment
Mécanismes en jeu dans l’accumulation de
dommages
Dommages
Mut...
Mitochondries
et
stress oxydant
Patients infectés par le VIH
BAI Payne Nat Genet 2011
NRTIs : ddI, ddC, ZDV, D4T
K Khrapko Nat Genet 2011
The Timing of Mitochondrial DNA Mutations in Aging
NRTIs : ddI, ddC, ZDV, D4T
Thymidine NRTIs ind...
Autophagie
Autophagie
Autophagie et vieillissement
S Nair Cell Cycle 2012
L Gibellini AIDS 2012
N Apostolova Hepatology 2011
• En cause dans la progéria, maladie génétique
Enfant de 11 ans	

• Mutation de novo du gène de la lamine A/C inhibant la
...
La prélamine A et vieillissement
• Présence de prélamine A dans les cellules endothéliales
de sujets âgés mais pas de suje...
Et chez les patients infectés par le VIH?
Certains IPs (RTV, IDV, LPV)
inhibent ZMP-STE24
• et induisent une accumulation
...
Microbiote inflammation et comorbidités
NM Delzenne Microbial Cell Factories 2011
Micobiote et vieillissement
E Biagi Pharmacol Res 2012
Microflore des centenaires : altérations associées
avec une augmentation du statut inflammatoire
After 100 years of symbio...
Chez les patients infectés par le VIH
R Rajasuriar JID 2010
• La translocation bactérienne persiste chez les patients
sous...
TBL Kirkwood Cell 2005
Vieillissement, inflammation et comorbidités
Vieillissement et comorbidités associées
au vieillissement
•  Mécanismes communs mais entités différentes: l’accumulation ...
Augmentation des marqueurs de l’inflammation
et du risque thrombotique chez les patients
infectés par le VIH
J	
  Neuhaus	...
Rôle de l’activation immune et de l’inflammation
dans la mortalité non-classante SIDA
Les biomarqueurs de l’inflammation et de la
coagulation sont associés à la mortalité dans
l’étude SMART
Kuller PLOS Med 20...
Click to edit Master title style
NG Sandler CID 2011
" Rôle de l’infection chronique
" Rôle de l’activation immune : inflammation, risque
thrombose, immunodéficience, immunosé...
Deeks Cur Opin Immunol 2012
Mécanismes en cause
Le taux d’IL-6 est associé à la charge virale chez des
patients contrôlés
IL6	
  <0.685	
   IL6	
  >0.685	
  
CV	
  copies...
Activation immune, inflammation et
comorbidités chez les patients
infectés par le VIH sous ART
Activation des macrophages résidents tissulaires
Hotamisligil, Nature 2006
• Les macrophages résidents des tissus ont un p...
AM Lundberg Clinical Immunology 2010
TLR stimulation of
macrophages
results in the
release of
proinflammatory
cytokines, T...
F Boccara JACC 2013
Physiopathologie des atteintes cardio-vasculaires
Subramanian S, JAMA 2012
115
Arterial inflammation as
measured by PET-scan is
increased in HIV-infected
patients as compar...
Subramanian S, JAMA 2012
115
Arterial inflammation is related to the level of the
macrophage activation marker sCD163
Arte...
Mitochondrie et stress
oxydant
Autophagie
Prélamine A
Inflammation
Lipodystrophie
Risque métabolique
Risque cardio-vascula...
Risque d’infarctus du myocarde et ART
• D:A:D RR par année exposition
– IDV= 1.12 (1.07-1.18)
– LPV/r = 1.12 (1.05-1.21)
–...
Standardized mortality ratios in 2435 HIV-infected adults, ANRS CO8 APROCO-
COPILOTE and ANRS CO3 AQUITAINE cohorts, 1997 ...
Ansemant BMC 2012
Et la vitamine D?
Severe hypovitaminosis D correlates with increased
inflammatory markers in HIV infecte...
Facteurs prédictifs de la survenue d’un
infarctus du myocarde dans la FHDH
S Lang CID 2012
Virus
Activation immune
Traitem...
Rôle des facteurs de l'environnement et des
facteurs personnels : l'âge et le sexe sont non-
modifiables, certains peuvent...
Vieillissement rapide : facteurs liés au patient
•  Age
•  Mode de vie
–  Tabac
–  Exercice
–  Alimentation,
alcool
–  Fac...
! Biomarqueurs, intérêt non prouvé à l’échelle
•  individuelle : CRP, IL-6, sCD14, D-Dimers..?
! Scores : FRS?, VACS
! Pré...
! Traiter les comorbidités : diabète, hypertension,
dyslipidémie, co-infections
! Traitement de l’inflammation: anti-infla...
Le vieillissement des patients infectés par le VIH :
âge + virus + immunité + traitement + style de vie
Des facteurs inélu...
Age (yrs) at Diagnosis in VACS
Comorbid
Disease
Source HIV+ HIV- Difference
Lung Cancer Medapalli RK. AIDS
2012;26(8):1017...
Age Observé
VIH +
Age Observé
Population
générale
Age Attendu
Population
générale
Différence
apparente
Différence
réelle
T...
Risque à 10 ans de fracture ostéoporotique
majeure chez les hommes infectés par le VIH
40-50 ans 50-60 ans 60-70 ans
Scree...
Certains IP induisent une accumulation de prélamine A
et une sénescence dans les cellules endothéliales
C Lefèvre ATVB, 20...
Les patients sous IP expriment de la prélamine A et
des marqueurs de sénescence dans leurs cellules
circulantes
C Lefèvre ...
Inflammation de bas grade ? « Inflammaging »
« Over the past decade, it has become widely accepted that inflammation is a
...
JS Tilstra JCI 2012
• Pharmacologic
inhibition of IKK/NFkB
activation delays aging
symptoms and chronic
diseases in proger...
Comorbidities analyzed
In addition, objective assessment of:
• Hypertension:
3 measurements with a 1-minute interval;
RR ≥...
E Martinez CROI 2012 #834
Modification des marqueurs inflammatoires
et métaboliques chez les patients sous IP/r
mis sous r...
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Rajeunir le concept de vieillissement prématuré dans l’infection VIH, par Dre Jacqueline Capeau

1 400 vues

Publié le

Durant cette présentation, le docteur Jacqueline Capeau aborde le sujet du VIH et du vieillissement.
Elle présente entre autres, des données à jour sur l'impact du VIH sur le vieillissement des patients par rapport à la population générale, elle explique les différentes comorbidités rencontrées chez les patients atteints du VIH, et présente brièvement les résultats d'une étude traitant de ce sujet.

Publié dans : Santé & Médecine
  • Soyez le premier à commenter

  • Soyez le premier à aimer ceci

Rajeunir le concept de vieillissement prématuré dans l’infection VIH, par Dre Jacqueline Capeau

  1. 1. Dr Jacqueline Capeau INSERM U938, Université Pierre et Marie Curie Faculté de Médecine, site Saint-Antoine, Hôpital Tenon, Paris, France Cette activité est soutenue par une subvention éducative de : BMS
  2. 2. B Hasse CROI 2011 #792 Les patients infectés par le VIH vieillissent : 50% auront plus de 50 ans en 2015 aux EU
  3. 3. Faces of HIV Photos courtesy of New York Magazine, Nov 2009 Photos courtesy of New York Magazine, Nov 2009 Enrico McLane Age: 52 HIV: 17 years Short-term memory loss two hip replacements Norma Martinez. Age: 61 HIV: 12 years lipodystrophy, fatigue Cesar Figueroa /Age: 50 / HIV: 20 years dementia, neuropathy, depression Mike Weyand. Age: 58 / HIV: 20 years / osteoporosis, lipodystrophy, memory loss Joe Westmoreland Age: 53, HIV: 27 years , memory loss, fatigue, peripheral neuropathy in feet and hands Doug Turkington Age: 52 HIV: 20 years osteoporosis, two hip replacements.
  4. 4. Augmentation de la prévalence de comorbidités non-classantes SIDA Les patients infectés par le VIH vieillissent-ils trop vite ?
  5. 5. Incidence élevée de comorbidités liées au vieillissement chez les patients infectés par le VIH > 50 ans B Hasse CROI 2011 #792
  6. 6. Âge de survenue des cancers non-classants SIDA : patients infectés par le VIH comparés à la population générale Cancer AIDS HIV- Apparent Difference Rectal 46 69 -23 yrs Anal 50 62 -12 yrs Larynx 48 65 -17 yrs Lung 50 70 -20 yrs Ovarian 42 63 -21 yrs Testicular 35 34 +1 yr Hodgkin lymphoma 42 37 +5yrs Myeloma 47 70 -23 yrs Shiels MS. Ann Intern Med 2010:153:452-460. A Justice, CROI 2012
  7. 7. La distribution d'âge de la population générale et de la population infectée par le VIH est très différente Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460.
  8. 8. Cancer AIDS HIV- Age Adjusted HIV- Apparent Difference Real Difference Rectal 46 69 51 -23 yrs -5 yrs Anal 50 62 54 -12 yrs -4 yrs Larynx 48 65 52 -17 yrs -4 yrs Lung 50 70 54 -20 yrs -4 yrs Ovarian 42 63 46 -21 yrs -4 yrs Testicular 35 34 38 +1 yr -3 yrs Hodgkin lymphoma 42 37 40 +5yrs +2 yrs Myeloma 47 70 52 -23 yrs -5 yrs Shiels MS. Ann Intern Med 2010:153:452-460. A Justice, CROI 2012 Looked at 26 different cancer diagnoses, no difference (p>0.05) for 18. Differences for remaining cancers were <5 years. Âge de survenue des cancers non-classants SIDA : patients infectés par le VIH comparés à la population générale
  9. 9. S Lang AIDS 2010 Hommes SMR = 1,4 (IC 95%, 1,3-1,6) Femmes SMR = 2,7 (IC 95%, 1,8-3,9) Médiane âge, en années (IQR) Hommes Cas observés 47,2 (42,3-53,9) Cas attendus 47,5 (42,5-57,5) Femmes Cas observés 42,5 (40,4-46,8) Cas attendus 47,5 (42,5-55,0) Increased risk of myocardial infarction in HIV-infected patients in France, relative to the general population
  10. 10. Shiels Ann Intern Med 2010 Aging with HIV: Accelerated or Altered accentuated accelerated
  11. 11. Vieillissement prématuré: les données •  Age de survenue des comorbidités non-classantes SIDA identique ou un peu plus précoce chez les patients infectés par le VIH •  Différent selon les comorbidités •  Mais prévalence augmentée de ces comorbidités •  Pourquoi : plusieurs réponses (virus, activation immune, traitement, environnement, co-infections, meilleur suivi et dépistage…) Quoiqu’il en soit, certaines comorbidités associées au vieillissement ont une prévalence augmentée chez les patients infectés par le VIH Les vraies questions: pourquoi ?, comment les dépister ?, chez qui ?, que faire ?
  12. 12. Multimorbidité dans la « Swiss HIV cohort study » Hasse B et al. Clin Infect Dis. 2011
  13. 13. ß St.error P-value Age, per 1 yr of increase 0.11 0.005 <0.001 Gender (male) 0.59 0.100 <0.001 CD4+ nadir <200 cell/µl 0.87 0.120 <0.001 ARV exposure, per 1 yr of increase 0.01 0.007 <0.001 Prédicteurs indépendants de multimorbidité dans la cohorte de la clinique métabolique de Modène analyse multivariée G Guaraldi Baltimore 2010, CID 2011
  14. 14. Judith Schouten on behalf of the AGEhIV study group 14th International Workshop on Co-morbidities and Adverse Drug Reactions in HIV July 21st 2012, Washington DC Comorbidity and ageing with HIV A prospective comparative cohort study
  15. 15. Comorbidity in relation to age J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
  16. 16. Comorbidity distribution * J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
  17. 17. Risk factors for comorbidity • Multivariable ordinal logistic regression model • Adding duration of ART exposure to the model OR 1.35 J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
  18. 18. ! Processus physiologique complexe et multifactoriel ! Atteinte fonctionnelle des différents organes ! Diminution de la capacité de faire face au stress ! Augmentation de la prévalence des maladies associées au vieillissement ! Avec comme conséquence ultime et naturelle le décès Vieillir semble être le seul moyen possible de vivre longtemps Daniel-François Esprit-Aubert Vieillissement
  19. 19. Augmentation exponentielle des comorbidités avec l’âge J Campisi 2009
  20. 20. La plupart des complications liées au vieillissement sont associées à une inflammation chronique D’après A Freund Trends Molecular Med 2010 Inflammation chronique Maladies neurodégénératives Maladies métaboliques Diabète, Stéatose Maladies cardio- vasculaires Maladies ostéoarticulaires Sarcopénie Cancers
  21. 21. De nombreuses théories de vieillissement Programmed longevity and/or Damage error theory Switch genes on/off Endocrine factors and biological clocks: Ins/IGF1 system Immune senescence Wear and tear Living consomption O2 Cross-linking Free radicals ROS Somatic DNA damage K Jin Aging and Disease 2010
  22. 22. From TB Kirkwood Science, 2008;451:644 Genetics Environment Mécanismes en jeu dans l’accumulation de dommages Dommages Mutations somatiques Mutations germinales Telomères Dysfonction mitochondriale conduisant à un stress oxydant Autophagie Prélamine A Inflammation From J Campisi 2009
  23. 23. Mitochondries et stress oxydant
  24. 24. Patients infectés par le VIH BAI Payne Nat Genet 2011 NRTIs : ddI, ddC, ZDV, D4T
  25. 25. K Khrapko Nat Genet 2011 The Timing of Mitochondrial DNA Mutations in Aging NRTIs : ddI, ddC, ZDV, D4T Thymidine NRTIs induce mitochondrial aging
  26. 26. Autophagie Autophagie
  27. 27. Autophagie et vieillissement S Nair Cell Cycle 2012
  28. 28. L Gibellini AIDS 2012 N Apostolova Hepatology 2011
  29. 29. • En cause dans la progéria, maladie génétique Enfant de 11 ans • Mutation de novo du gène de la lamine A/C inhibant la clivage de la prélamine A en lamine A mature Autres syndromes de vieillissement accéléré dus à une atteinte de l’enzyme ZMP-STE24 qui clive la prélamine A en lamine A • Lipoatrophie • Ostéoporose • Insulinorésistance • Atteinte cardio-vasculaire • Décès précose La prélamine A farnésylée : protéine de sénescence
  30. 30. La prélamine A et vieillissement • Présence de prélamine A dans les cellules endothéliales de sujets âgés mais pas de sujets plus jeunes G Bidault données personnelles
  31. 31. Et chez les patients infectés par le VIH? Certains IPs (RTV, IDV, LPV) inhibent ZMP-STE24 • et induisent une accumulation de prélamine A • et une sénescence cellulaire M Caron AIDS 2003, M Caron Cell Death Diff 2007, C Coffinier PNAS 2007
  32. 32. Microbiote inflammation et comorbidités NM Delzenne Microbial Cell Factories 2011
  33. 33. Micobiote et vieillissement E Biagi Pharmacol Res 2012
  34. 34. Microflore des centenaires : altérations associées avec une augmentation du statut inflammatoire After 100 years of symbiotic association with the human host, the microbiota is characterized by a rearrangement in the Firmicutes population and an enrichment in facultative anaerobes, notably pathobionts. The presence of such a compromised microbiota in the centenarians is associated with an increased inflammatory status, also known as inflammageing, as determined by a range of peripheral blood inflammatory markers. This may be explained by a remodelling of the centenarians' microbiota, with a marked decrease in Faecalibacterium prauznitzii and relatives, symbiotic species with reported anti-inflammatory properties. E Biagi Plos One 2010
  35. 35. Chez les patients infectés par le VIH R Rajasuriar JID 2010 • La translocation bactérienne persiste chez les patients sous ART : LPS et sCD14 diminuent mais restent supérieurs aux contrôles
  36. 36. TBL Kirkwood Cell 2005 Vieillissement, inflammation et comorbidités
  37. 37. Vieillissement et comorbidités associées au vieillissement •  Mécanismes communs mais entités différentes: l’accumulation de comorbidités ne résume pas le vieillissement •  Concept de fragilité •  Inflammation bas grade conséquence du vieillissement •  Mais aussi d’autres pathologies inflammatoires (auto-immunes, maladies de système..) •  Comorbidités conséquences de inflammation bas grade mais aussi de déficits tissulaires propres Vieillissement et comorbidités associées au vieillissement : des entités proches et qui partagent beaucoup de mécanismes, mais distinctes
  38. 38. Augmentation des marqueurs de l’inflammation et du risque thrombotique chez les patients infectés par le VIH J  Neuhaus  CID  2010   • Patients VIH+ de SMART comparés à la population générale de MESA et CARDIA • SMART Study Participants Receiving Antiretroviral Therapy (ART) Who Had an HIV RNA Level ≤400 Copies/mL Participants 33-44 years of age Participants 45-76 years of age Biomarker No. Median level [IQR] % Diff. (P) No. Median level [IQR] % Diff. (P) hsCRP, µg/mL 140 2.13 (0.77-5.20) 40.2 (<.001) 293 2.83 (1.07-6.80) 37.8 (<.001) IL-6, pg/mL 139 1.89 (1.15-3.42) 39.0 (<.001) 291 2.64 (1.55-4.14) 60.1 (<.001) D-dimer, µg/mL 140 0.21 (0.15-0.46) NA 293 0.29 (0.17-0.57) 49.1 (<.001) Cystatin C, mg/dL 86 0.90 (0.78-0.97) NA 130 1.00 (0.86-1.16) 20.9 (<.001)
  39. 39. Rôle de l’activation immune et de l’inflammation dans la mortalité non-classante SIDA
  40. 40. Les biomarqueurs de l’inflammation et de la coagulation sont associés à la mortalité dans l’étude SMART Kuller PLOS Med 2008 Study Entry and Latest Levels of Six Biomarkers for Deaths and Matched Controls
  41. 41. Click to edit Master title style NG Sandler CID 2011
  42. 42. " Rôle de l’infection chronique " Rôle de l’activation immune : inflammation, risque thrombose, immunodéficience, immunosénéscence " Rôle du traitement " Rôle des facteurs personnels: âge, tabac, coinfections Vieillissement Virus   Immunité   ART   Inflammation bas grade chez les patients infectés par le VIH. Pourquoi ?
  43. 43. Deeks Cur Opin Immunol 2012 Mécanismes en cause
  44. 44. Le taux d’IL-6 est associé à la charge virale chez des patients contrôlés IL6  <0.685   IL6  >0.685   CV  copies/mL   p=0.0408   CRPUS  <1   CRPUS:  1-­‐3   CRPUS  >3   p=ns   ! 122 patients, ART-treated, VL: 1 to 500 copies/ml, ! IL-6 values were positively related to HIV-RNA levels (rho=0.217 p=0.017) JP Bastard Antiviral Ther 2012
  45. 45. Activation immune, inflammation et comorbidités chez les patients infectés par le VIH sous ART
  46. 46. Activation des macrophages résidents tissulaires Hotamisligil, Nature 2006 • Les macrophages résidents des tissus ont un phénotype anti- inflammatoire M2 qui devient pro-inflammatoire M1 lorsqu'ils sont activés Adipose Tissue Brain Bone Liver Muscle Insulin resistance Dyslipidemia Diabetes
  47. 47. AM Lundberg Clinical Immunology 2010 TLR stimulation of macrophages results in the release of proinflammatory cytokines, TNFa, IL-1 and IL-6, that can have both local and systemic effects. Rôle de l’inflammation dans la progression de l’athérosclérose
  48. 48. F Boccara JACC 2013 Physiopathologie des atteintes cardio-vasculaires
  49. 49. Subramanian S, JAMA 2012 115 Arterial inflammation as measured by PET-scan is increased in HIV-infected patients as compared to VIH- subjects with the same FRS Arterial Inflammation in Patients with HIV
  50. 50. Subramanian S, JAMA 2012 115 Arterial inflammation is related to the level of the macrophage activation marker sCD163 Arterial Inflammation in Patients with HIV
  51. 51. Mitochondrie et stress oxydant Autophagie Prélamine A Inflammation Lipodystrophie Risque métabolique Risque cardio-vasculaire Risque osseux Risque rénal ART et vieillissement
  52. 52. Risque d’infarctus du myocarde et ART • D:A:D RR par année exposition – IDV= 1.12 (1.07-1.18) – LPV/r = 1.12 (1.05-1.21) – ATV= 0.95 (0.87-1.05) • ANRS CO4 – APV= 1.56 (1.21-1.94) – IDV= 1.07 (0.94-1.20) – LPV/R= 1.33 (1.09-1.61) S W Worm JID 2010 A d’Arminio Monforte AIDS 2013 S Lang Arch Intern Med 2010
  53. 53. Standardized mortality ratios in 2435 HIV-infected adults, ANRS CO8 APROCO- COPILOTE and ANRS CO3 AQUITAINE cohorts, 1997 to 2005 C Lewden JAIDS 2007, M/S 2008 • CD4>500/mm3 + 6 ans : taux de mortalité rejoint celui de la population générale CD4 entre 350 and 499/mm3 : reste 2 fois supérieur Rôle de l’immunodéficience La mortalité diminue chez les patients traités très bien contrôlés mais reste élevée chez les autres
  54. 54. Ansemant BMC 2012 Et la vitamine D? Severe hypovitaminosis D correlates with increased inflammatory markers in HIV infected patients
  55. 55. Facteurs prédictifs de la survenue d’un infarctus du myocarde dans la FHDH S Lang CID 2012 Virus Activation immune Traitement Facteurs personnels
  56. 56. Rôle des facteurs de l'environnement et des facteurs personnels : l'âge et le sexe sont non- modifiables, certains peuvent être modifiés
  57. 57. Vieillissement rapide : facteurs liés au patient •  Age •  Mode de vie –  Tabac –  Exercice –  Alimentation, alcool –  Facteurs socio- culturels •  Facteurs génétiques •  Autres atteintes –  Hypertension –  Diabète, dyslipidémie –  Obésité –  Co-infections HCV/HBV Tabac, régime pauvre en fruits et légumes, sédentarité, alcool1 12 ans 1. E Kvaavik Arch Int Med 2010
  58. 58. ! Biomarqueurs, intérêt non prouvé à l’échelle •  individuelle : CRP, IL-6, sCD14, D-Dimers..? ! Scores : FRS?, VACS ! Prévenir : traiter tôt, ART de faible toxicité, traitement personnalisé, facilité de prise et compliance ! Modifier l’environnement: tabac, alimentation, exercice, alcool ! Dépister chez les patients de plus de 50 ans : en fonction nadir CD4, taux CD4, rapport CD4/CD8 ! Rechercher fragilité, comorbidités, cancers Diagnostiquer et traiter tôt, prévenir
  59. 59. ! Traiter les comorbidités : diabète, hypertension, dyslipidémie, co-infections ! Traitement de l’inflammation: anti-inflammatoires, immuno-modulateurs? •  Statines patients à risque : pourquoi pas •  Aspirine en prévention secondaire •  Modification du microbiote, prébiotiques, probiotiques : bientôt •  Suppléments nutritionnels, anti-oxydants, vitamines : non prouvé Diagnostiquer et traiter tôt, prévenir
  60. 60. Le vieillissement des patients infectés par le VIH : âge + virus + immunité + traitement + style de vie Des facteurs inéluctables et des facteurs amendables VIH ART Facteurs personnels Age, tabac, alcool, coinfections Comorbidités, vieillissement rapide
  61. 61. Age (yrs) at Diagnosis in VACS Comorbid Disease Source HIV+ HIV- Difference Lung Cancer Medapalli RK. AIDS 2012;26(8):1017-25 57 59 -2 MI Kaku A. CROI 2012 oral # 120 56 56 0 Renal Failure (eGFR<45) J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 60(4):393-9 59 63 -4 Fragility Fracture Womack J. PloS ONE 2011;6(2):e17217 IAC 2012: MOPE087, Womack J. 53 52 +1 Liver Cirrhosis IAC 2012: WEABO 102, Lore V. 57 58 -1 A Justice, IAC 2012
  62. 62. Age Observé VIH + Age Observé Population générale Age Attendu Population générale Différence apparente Différence réelle Test Poumon 49.05 [42.70-56.77] 67.50 [57.50-72.50] 52.50 [47.50-62.50] -18.41 -3.45 < 0.0001 Hodgkin 41.52 [36.16-48.33] 37.50 [27.50-57.50] 42.50 [32.50-47.50] +4.02 -0.98 0.0329 Foie 47.40 [43.00-54.25] 72.50 [62.50-77.50] 57.50 [52.50-62.50] -25.10 -10.10 < 0.0001 Canal anal 45.61 [39.33-50.83] 67.50 [57.50-77.50] 47.50 [42.50-52.50] -21.89 -1.89 0.1135 Age médian à la survenue du cancer Hleyhel et al soumis à la CROI FHDH ANRS CO4
  63. 63. Risque à 10 ans de fracture ostéoporotique majeure chez les hommes infectés par le VIH 40-50 ans 50-60 ans 60-70 ans Screening Fosivir ANRS 120 2.9 IQR 2.4-3.3 3.0 IQR=2.8-4.0 4.7 IQR=4.1-6.3 Population générale 1.5 2.9 Mary-Krause M et al, J clin Dens, 2012 Couris CM et al, Osteoporos Int, 2012 Facteurs associés à une DMO basse : •  Age élevé, BMI bas •  IP, Tenofovir •  Nadir des CD4 bas
  64. 64. Certains IP induisent une accumulation de prélamine A et une sénescence dans les cellules endothéliales C Lefèvre ATVB, 2010
  65. 65. Les patients sous IP expriment de la prélamine A et des marqueurs de sénescence dans leurs cellules circulantes C Lefèvre ATVB, 2010
  66. 66. Inflammation de bas grade ? « Inflammaging » « Over the past decade, it has become widely accepted that inflammation is a driving force behind chronic diseases that will kill nearly all of us. Cancer, diabetes and obesity, Alzheimer’s disease, atherosclerosis. Here, inflammation wears a grim mask, shedding its redeeming features and making sick people sicker. […] Newcomers to the inflammatory story include neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s. » X Lescure
  67. 67. JS Tilstra JCI 2012 • Pharmacologic inhibition of IKK/NFkB activation delays aging symptoms and chronic diseases in progeroid mice • XFR progeroid syndrome due to failure to repair endogenous DNA damage • Treatment with an inhibitor of NFkB
  68. 68. Comorbidities analyzed In addition, objective assessment of: • Hypertension: 3 measurements with a 1-minute interval; RR ≥140 and/or ≥90 in all 3 measurements • Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 3 forced expiratory measurements; FEV1/FVC < 0.7 in all 3 measurements • Diabetes mellitus: HbA1c (IFCC) ≥ 48 mmol/mol and/or Glucose (non-fasting) ≥ 11.1 mmol/L and/or Glucose (fasting) ≥ 7.0 mmol/L • Reduced renal function: eGFR (CKD-EPI) < 60 mL/min • Osteoporosis: DXA T-score < -2.5 SD Hypertension Angina pectoris Myocardial infarction Peripheral arterial insufficiency Cerebrovascular disease Diabetes mellitus type 2 Chronic Obstruct Pulm Disease Chronic liver disease Reduced renal function Cancer Atraumatic fracture/ osteoporosis • Data on the following AANCC were available for analysis: • Most of the AANCC were identified as self-reported by participants using a standardized questionnaire (validation in progress) J Schouten 14th WCADR in HIV 2012
  69. 69. E Martinez CROI 2012 #834 Modification des marqueurs inflammatoires et métaboliques chez les patients sous IP/r mis sous raltégravir: Etude SPIRAL • Increased VAT and TAT in the PI groups but not the RAL group • Increased hip BMD in the RAL group but not in the PI groups These results suggest an association between inflammation, visceral fat and bone mineral density Curran AIDS 2012

×