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CARCINOGENESIS Y MUTAGENESIS QUIMICA
INTRODUCCION
En genética se denomina principalmente mutagénesis según los conceptos i...
typhimurium, e identificó varios contaminantes químicos capaces de causar mutaciones en
bacterias y cáncer en mamíferos. F...
mecanismo más importante de la acción de la luz UV es la formación de dímeros (timina-timina;
timina-citosina; citosina-ci...
RESUMEN COMPILATORIO
ARTICULO 1 :
NTP 514: Productos químicos carcinógenos: sustancias y preparados sometidos
a la Directi...
mutagenicidad a corto plazo están siendo un método eficaz y razonable de detección de
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RESUMEN COMPILATORIO
ARTICULO 2 :
EVALUACION EPIDEMIOLOGICA DE LA EXPOSICION A AGENTES
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El cáncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir
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RESUMEN COMPILATORIO
ARTICULO 3 :
MUTAGENESIS Y CARCINOGENESIS QUIMICA
Los tumores o neoplasias son proliferaciones anorma...
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ARTICULO 4 :
MUTAGENESIS Y CARCINOGENESIS AMBIENTAL
RESUMEN
La división celular es controlada por una...
MAESTRIA EN SALUD OCUPACIONAL
TEMA DE REVISION
CARCINOGENESIS Y MUTAGENESIS
QUIMICA
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Toxicologia ocupacional y ambiental

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Toxicologia ocupacional y ambiental

  1. 1. CARCINOGENESIS Y MUTAGENESIS QUIMICA INTRODUCCION En genética se denomina principalmente mutagénesis según los conceptos internacionales a la producción de mutaciones sobre ADN, clonado o no. De realizarse in vitro, dicha alteración puede realizarse al azar (mutagénesis al azar), sobre cualquier secuencia, o bien de forma dirigida (mutagénesis dirigida) sobre una secuencia conocida y en la posición de interés. En el caso de realizarse in vivo, sobre organismos y no sobre ADN clonado por tanto, se realiza a gran escala y sin conocimiento de secuencia, empleando para ello sustancias denominadas mutágenos. Mutagénesis es aquella modificación del material genético que resulta estable y transmisible a las células hijas que surgen de la mitosis. Las lesiones generadas por estos agentes mutagénicos pueden resultar en modificaciones de las características hereditarias o la inactivación del ADN. Cuando el ADN afectado corresponde a células de la línea germinal se relacionan con la aparición de enfermedades hereditarias, mientras que las mutaciones que se dan en las células somaticas están relacionadas con enfermedades degenerativas y procesos carcinogénicos. La mutagénesis tiene como objetivo analizar las mutaciones inducidas por agentes físicos, químicos y biológicos, analizar sus interacciones y mecanismos de acción. La razón para aislar y caracterizar una mutación es poder saber sus consecuencias, es decir su fenotipo. En otras palabras las propiedades de una función normal puede ser aprendida por medio de las consecuencias de la perturbación o la eliminación de un solo gen o un elemento genético4 Los mutágenos según lo establecido en 1983 por la comisión internación para la protección contra mutágenos y carcinógenos, son aquellos agentes que tienen afinidad para interactuar con el ADN, es decir agentes que ocasionan daño al material genético y componentes asociados en dosis subtóxicas. Las investigaciones sobre mutaciones se iniciaron en 1927 con los trabajos de Müller acerca de los efectos de los rayos X sobre Drosophila melanogaster. Posteriormente, fueron observados los efectos mutagénicos de los rayos X sobre las plantas, así como la mutagenicidad de la luz ultravioleta. No obstante, la primera evidencia inequívoca de un caso de mutagénesis química se da en el año 1942, cuando Auerbach y Robson demostraron los efectos tóxicos del gas mostaza sobre Drosophila. El desarrollo ocurrido en el área de Genética molecular a partir de los trabajos de Watson y Crick, donde el 1953 elucidaron la estructura tridimensional del ADN, el código genético y la síntesis de proteínas, permitieron investigar acerca de los mecanismos de la mutagenésis. Entonces se entendió que un simple cambio de una base podría dar lugar a la aparición de un nuevo fenotipo y, por ello, se comenzó a investigar intensamente sobre los efectos de los productos químicos en el ADN. Hacia finales de la década de los sesenta se tiene el convencimiento de que el ser humano está expuesto a un gran número de compuestos químicos, que pueden tener un efecto mutagénico, que pueden ser un peligro para la salud y la de los descendientes.1 Ames en 1979 introdujo el ensayo de mutagenicidad en Salmonella
  2. 2. typhimurium, e identificó varios contaminantes químicos capaces de causar mutaciones en bacterias y cáncer en mamíferos. Finalmente se vio que aparte de los agente físicos y químicos, también los agentes biológicos como virus, bacterias y parásitos generan mutágenos cuando ocasionan infecciones crónicas. Principalmente fueron dos factores los que impulsaron el rápido desarrollo de la mutagénesis en la década de los setenta: Primero, disponer de bacterias genéticamente definidas con mutaciones en genes particulares, y segundo, el empleo de sistemas de activación metabólica in vitro, que permitió la obtención de metabolitos electrofílicos reactivos con el ADN. La mutagénesis ha sido usada en diferentes campos de las ciencias, los bioquímicos han usado las mutaciones para probar la relación entre la estructura y actividad de las proteínas, biólogos celulares usan este medio para definir el rol de proteínas particulares y el ensamblaje de la proteína en la célula, biólogos del desarrollo para determinar la lógica y el orden particular de eventos moleculares durante la diferenciación y morfogénesis, y neurobiólogos para entender la manera en que la red neural es formada y cuales son sus funciones. TIPOS DE MUTAGENESIS La mutágenesis se puede dividir en dos tipos principalmente, al azar o dirigida.  Mutagénesis aleatoria: Son mutaciones puntuales introducidas en posiciones aleatorias en un gen de interés, típicamente a través de PCR utilizando una polimerasa de ADN propensa a errores ó con agentes mutagénicos.  Mutagénesis dirigida: Método de elección para la alteración de un gen o secuencia de vectores en un lugar determinado, las mutaciones puntuales, inserciones o deleciones se introducen con la incorporación primers que contienen la modificación deseada con una ADN polimerada en una reacción de amplificación. AGENTES MUTAGENICOS Radiaciones Las investigaciones sobre las radiaciones han tomado la atención de los científicos desde fines del siglo XIX. La primera evidencia de que un agente externo podía aumentar el número de mutaciones fue en 1927 por Hermann Müller, quien demostró los efectos mutagénicos de los rayos X en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster). Todas las radiaciones pueden ser agentes mutagénicos con tal de que posean energía suficiente para entrar en contacto con el ADN. Los rayos cósmicos que llegan del espacio, formados por una mezcla de protones y de fotones de muy alta energía, son responsables de muchas mutaciones de las que denominamos “espontáneas”. Tanto la luz ultravioleta (UV) como las radiaciones ionizantes se han utilizado en estudios de mutagénesis en bacterias; aunque los mecanismos de mutagénesis son bastante diferentes para cada tipo de radiación. Uno de los agentes mutagénicos más efectivos en bacterias es la radiación UV de longitud de onda corta. La longitud de onda efectiva para la mutagénesis está comprendida entre los 200 y 300 nm. El
  3. 3. mecanismo más importante de la acción de la luz UV es la formación de dímeros (timina-timina; timina-citosina; citosina-citosina) entre pirimidinas adyacentes, lo que incrementa enormemente la probabilidad de que durante la replicación, la polimerasa de ADN inserte un nucleótido incorrecto. Las radiaciones ionizantes son formas de radiación más potente, e incluyen rayos de longitud de onda corta, como los rayos X, emisiones de elementos radioactivos, y rayos ϒ. Estas radiaciones causan la ionización del agua y de otras sustancias; produciéndose indirectamente efectos mutagénicos debido a esta ionización. Entre los derivados químicos formados por la radiación ionizante se encuentran los radicales libres, siendo el más importante el radical hidroxilo (OH–). Los radicales libres reaccionan en la célula con macromoléculas, como el ADN, y las alteran produciendo rupturas que dan lugar a rearreglos cromosómicos. La tasa de mutaciones inducidas depende de la dosis de y de la frecuencia de aplicación. Es decir, el efecto de un mutágeno es mucho más perjudicial si una misma dosis de radiación alta es administrada todo en una sola vez que si se administra a lo largo del tiempo radiaciones bajas. Esto es debido a que, en el primer caso, los mecanismos de reparación del ADN se encuentran saturados. Igualmente, los tejidos irradiados son más o menos sensibles según su tasa de replicación que tengan. Agentes químicos La genetista escocesa Charlotte Auerbach fue la primera en demostrar, en la década de 1960, el peligro que representaba la utilización de un agente químico (el “gas mostaza”) para las personas, debido a su fuerte actividad mutagénica. Hoy en día, se conocen varios productos químicos que son mutagénicos, clasificándose según su modo de acción en: 1. Análogos de bases: Se incorporan en el ADN (durante la replicación) en lugar de las bases correspondientes, debido a su alta similitud. Cuando uno de estos análogos de bases se incorpora en el ADN, la replicación sigue normalmente, aunque a veces ocurren errores de lectura que resultan en la incorporación de bases erróneas. Algunos ejemplos de estos agentes son, la 6-amino purina que se incorpora en el ADN en lugar de las bases “oficiales” (A, T, G y C), lo que provoca transversiones o transiciones en las futuras replicaciones del ADN. 2. Agentes intercalantes: Son moléculas planas que se insertan entre dos pares de bases del ADN, separándolas entre sí. Durante la replicación, esta conformación anormal puede conducir a microinserciones o microdelecciones, originando mutaciones por corrimiento de lectura. Ejemplos de estos agentes intercalantes son el naranja de acridina, el bromuro de etidio, la proflavina y el 4,5',8-trimetilpsoraleno (TMP). 3. Agentes que reaccionan con el ADN: Son agentes químicos que reaccionan directamente con el ADN que no se está replicando, ocasionando cambios químicos en las bases al momento de la replicación. Entre ellos se encuentra el ácido nitroso (HNO2), la hidroxilamina (NH2OH) y los agentes alquilantes.
  4. 4. RESUMEN COMPILATORIO ARTICULO 1 : NTP 514: Productos químicos carcinógenos: sustancias y preparados sometidos a la Directiva 90/394/CEE Un carcinógeno o cancerígeno es un agente físico, químico o biológico potencialmente capaz de producir cáncer al exponerse a tejidos vivos.1 Basándose en lo anterior, un carcinógeno es un agente físico o químico que puede producir una neoplasia. Los carcinógenos químicos se definen por la capacidad de desarrollo de tipos de tumores que no se ven en los controles; por una mayor incidencia de algún tumor en los animales expuestos que en los no expuestos, o por la aparición más temprana de tumores en comparación con los controles. El DDT (diclorodifeniltricloroetano), el benceno y elasbesto han sido calificados como carcinógenos. El tabaco también ha sido identificado como una fuente de riesgo de varios tipos de cáncer. Los carcinógenos según los estudios refieren que frecuentemente indican un grado de intoxicación de la celula , pero no necesariamente, teratógenos o mutágenos. IMPORTANCIA BIOMEDICA Se acepta que el 90% de los cánceres humanos estén provocados por factores ambientales o nutricionales que inducen a un proceso de carcinogénesis. Éstos incluyen el hábito de fumar, ciertos hábitos dietéticos y la exposición a la luz solar, a productos químicos y a fármacos. Se estima que el 10% restante se debe a factores genéticos, víricos y a las radiaciones. IDENTIFICACION La identificación de los carcinógenos es difícil. La mayoría de los efectos carcinogénicos de los productos químicos tienen un período de latencia prolongado; no es raro que transcurran entre 20 y 30 años antes de que se desarrollen los tumores. Estos efectos retardados raramente se detectan en los primeros ensayos clínicos de los nuevos fármacos. Las sustancias químicas capaces de producir cáncer en los animales de laboratorio tienen estructuras diversas, lo que sugiere que muy probablemente hay numerosos mecanismos involucrados en la inducción de un cáncer. Se cree que la carcinogénesis depende de diferentes promotores químicos y que es un proceso multifásico, desde el inicio de los cambios celulares hasta el desarrollo y proliferación de las células tumorales. La mayoría de los carcinógenos son compuestos arreactivos (procarcinógenos o carcinógenos secundarios) que se convierten en carcinógenos primarios en el organismo. CARCINOGENOS EN FARMACOLOGIA La detección del potencial carcinogénico de un fármaco con baja incidencia tumoral constituye un problema grave durante la fase de evaluación de los nuevos fármacos. Por ejemplo, es normal que en cualquier estudio, cualquiera que sea la dosis, se empleen 100 animales (para que alcanzara significación estadística, la incidencia de desarrollo de tumores debería ser del 4%, que es extremadamente elevada para la mayoría de los fármacos). Los estudios de
  5. 5. mutagenicidad a corto plazo están siendo un método eficaz y razonable de detección de potenciales carcinógenos antes de que se lleven a cabo los estudios en la especie humana a gran escala y pueden, incluso, llegar a ser mejores predictores de carcinogenicidad en humanos. Deberían evitarse los fármacos con un elevado potencial carcinogénico, pero las decisiones terapéuticas dependen de la relación beneficio-riesgo. Por ejemplo, a pesar de que los quimioterápicos alquilantes son potentes carcinógenos en diversas especies animales, sería poco lógico rechazarlos en un paciente con una enfermedad potencialmente mortal. Es una situación análoga a la exposición a radiaciones X, que también tiene un alto potencial carcinogénico. Se emplean pocos fármacos para los que exista una evidencia sólida de que son carcinógenos en la especie humana. Raras veces, los anticonceptivos orales producen adenomas hepáticos, tumores benignos desde el punto de vista de su crecimiento, pero que son extremadamente vasculares y pueden producir hemorragias mortales. Algunos autores han hecho referencia a la asociación entre la reserpina y el carcinoma de mama basándose en estudios de caso control, pero este hallazgo no se ha podido confirmar por medio de estudios de cohorte. Existen pruebas convincentes de que algunos productos químicos no farmacológicos son carcinógenos. Esta evidencia incluye asociaciones como aflatoxinas y hepatoma, cloruro de vinilo y hemangiosarcoma hepático, brea de carbón y cáncer cutáneo, humo de cigarrillo y carcinoma pulmonar, y tintes de anilina y tumores vesicales.
  6. 6. RESUMEN COMPILATORIO ARTICULO 2 : EVALUACION EPIDEMIOLOGICA DE LA EXPOSICION A AGENTES CARCINOGENOS El cáncer es una enfermedad provocada por un grupo de células que se multiplican sin control y de manera autónoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen más de 200 tipos diferentes de cáncer, los más comunes son los de piel, pulmón, mama ycolorrectal. Los antecedentes del cáncer datan desde hace muchos años atrás. Papiros egipcios del año 1600 a.C. datan de la descripción del cáncer. Se cree que el médico Hipócrates fue el primero en utilizar el término carcinos. La utilización por Hipócrates de este término “carcinos” (relativo al cangrejo) es puesto que relacionó el crecimiento de las células con el modo del cuerpo del cangrejo. El termino cáncer proviene de un término griego que como ya se mencionó fue utilizado desde la época de Hipócrates el cáncer proviene del término griego karkinoma equivalente al latino cáncer. El cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos: el aumento de la proliferación de un grupo de células denominado tumor o neoplasia y la capacidad invasiva que les permite colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos, proceso conocido como metástasis. La malignidad del cáncer es variable, según la agresividad de sus células y demás características biológicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las células cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su función original, perdiendo sus características primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vías órganos próximos, o incluso diseminándose a distancia (metástasis), con crecimiento y división más allá de los límites normales del órgano al que pertenecían primitivamente, diseminándose por el organismo fundamentalmente a través del sistema linfático o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevostumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localización original. Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rápido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento. Los tumores malignos, tienen repercusiones graves puesto que estas células consumen los nutrientes que necesitan otros órganos, estas masas cancerosas cada vez mayores consumen nutrientes y energía. Mientras crece un tumor crea vasos sanguíneos para alimentarse necesita grandes cantidades de alimento y consume enormes cantidades de energía de modo que mata de hambre al órgano que está creciendo. Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metástasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las células normales al entrar en contacto con las células vecinas inhiben su multiplicación, pero las células malignas no tienen este freno. La mayoría de los cánceres forman tumores sólidos, pero algunos no, por ejemplo la leucemia.8
  7. 7. El cáncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los más comunes se incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13 % de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cáncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el año 2007. El proceso por el cual se produce el cáncer (carcinogénesis) es causado por anormalidades en el material genético de las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinógenos, como la radiación ionizante, ultravioleta, productos químicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminación en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humanoo el virus de la hepatitis B. Otras anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durante la replicación normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las células desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cáncer después de la exposición a carcinógenos y otros no. Nuevos aspectos de la genética del cáncer, como la metilación del ADN y los micro ARNs, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicación. Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden consistir en una mutación puntual, translocación, amplificación,deleción, y ganancia o pérdida de un cromosoma completo. Existen genes que son más susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando están mutados se llaman oncogenes. Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutación genética hace que los receptores producidos estén permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.
  8. 8. RESUMEN COMPILATORIO ARTICULO 3 : MUTAGENESIS Y CARCINOGENESIS QUIMICA Los tumores o neoplasias son proliferaciones anormales de los tejidos que se inician de manera aparentemente espontánea (no se conoce la causa), de crecimiento progresivo, sin capacidad e llegar a un límite definido, carente de finalidad y regulado y por leyes propias más o menos independiente del organismo "Definición de Barbacci. Esta definición, que ya tiene unas cuantas decenas de años, simplifica la definición de lo que es un tumor, mas si no tomamos el tiempo para entenderlas y analizarla, seguramente encontremos definiciones más técnicas o más simples pero estamos tratando de comprender al tal complejo que hoy por hoy es una especialidad más dentro de la Medicina. Son sinónimos Neoplasias y Cáncer? No! Los tumores pueden tener comportamiento benigno (tumor benigno) o maligno (tumor maligno llamado cáncer) Tumor benigno: En general no producen ningún daño significativo a pesar que su proliferación esta fuera de control pero las células anormales permanecen agrupadas en una masa única, encapsuladas y cuya curación es posible mediante la extracción de dicho tumor en la mayoría de los casos. Tumor maligno: O también llamado cáncer o canceroso estas células son capaces de invadir tejidos vecinos y esta capacidad invasora implica la capacidad de liberarse de las células vecinas entrar en el torrente sanguíneo o / y en los vasos linfáticos invadir tejidos lejanos y formar tumores malignos secundarios o metástasis. ¿Porqué se produce? ¿Cuál es la causa? Las neoplasias provienen del crecimiento incontrolado una línea celular (mutación de una célula que implique la proliferación incontrolada). Es un desorden genético y aclaro que eso no significa que sea heredable aunque la predisposición. En general se consideran los pacientes gerontes los más predispuestos a tener neoplasias sin embargo los perros y los gatos jóvenes pueden afectarse también. Las neoplasias pueden emergen en y de cualquier tejido y por ende pueden localizarse en cualquier parte del animal. El cáncer se clasifican de acuerdo con el tejido y con el tipo celular a partir de los que se origina. El 90% de los tumores malignos tanto en humanos como en caninos y felinos sonde origen epitelial ya que en los epitelios hay mayor proliferación celular (se multiplican tan rápido este tipo de tejido que hay muchas más posibilidades de fallas y errores en el control de la división celular). La etiología del cáncer sabemos que es una alteración genética pero aún se discute, se investiga y en muchos casos se desconoce cual es la causa de esta alteración genética. Hay razas mas predispuestas que otras en los caninos es el caso del Bóxer, otro factor predisponente es el color del pelaje y de la piel. Existen varios factores ambientales (el sol, la alimentación, etc.) que favorecen y producen alteraciones genéticas y predisponen a la aparición de algunos tipos de cáncer. Un ejemplo clásico es el cáncer de piel por fotosensibilización ya que en aquellos pacientes sin o con poca pigmentación cutánea en zonas expuestas al sol (nariz y orejas, etc..) el riesgo de cáncer de piel es alto. Ejemplo aclaratorio: Muchos de los gatos en áreas sin pigmentar y con poco pelo, ante la exposición reiterada de sol en esas (rayos ultravioletas), sufren en la piel una irritación, especialmente en las puntas de las orejas y en la nariz, posteriormente esto da a lugar una lesión característica (costras, enrojecimiento etc. llamada queratosis actinica) que luego de la misma y ante la repetida exposición solar la célula empiezan a mutar (cambia la constitución de
  9. 9. su ADN) y se desarrolla finalmente una neoplasia en la piel, al principio de comportamiento benigno, con posterior malignización: cáncer de piel (carcinoma de células escamosas). Este caso es ejemplificador para entender que muchos tumores pueden tener en las diferentes etapas comportamientos diferentes y que tratándose de oncología (ciencia que estudia los tumores) nada es estático ni exacto También nos aclara como los factores ambientales inciden en la aparición de esta enfermedad. Porqué es importante el diagnóstico? La meta ante la aparición de un bulto, de una protuberancia o una lesión que no se cura y tiende a aumentar de tamaño es el diagnóstico y su posterior clasificación: Es un tumor bueno o malo – benigno o maligno? Muchas veces los datos que nos afrontan los dueños junto con los datos que se obtienen de un examen físico son el punto de partida y no deben pasarse por alto. Los exámenes complementarios nos ayudan a llegar al diagnóstico definitivo: los exámenes disponibles en medicina veterinaria son: el examen radiológico, el ultrasonido (ecografía y /o tomografía), la endoscopia. Para su posterior clasificación contamos con el examen citológico (se estudian las células en particular) y la histopatología (biopsia del tejido y estudio de las células en su conjunto), todos estos son procedimientos de utilidad nos permitirán determinar el mejor plan terapeútico y si este no es viable predecir con mayor certeza que tiene nuestra mascota, como puedo mejorar su calidad de vida y por cuanto tiempo más nos acompañará. Con que tratamientos puedo contar en Veterinaria? El médico veterinario actuante utilizará la terapia de acuerdo al tipo, comportamiento y lugar del tumor. Existen varios tratamientos a disposición, el quirúrgico (la cirugía) en general es de primer elección pero la quimoterapia y la radioterapia cada vez son más utilizados con muy buenos resultados, muchas veces se usan más de un tratamiento a la vez y con esto se logra una curación total del problema en muchos casos, en otros una reducción parcial del tumor y en los pacientes con neoplasias malignas del mal pronóstico simplemente mejorar la calidad de vida del paciente ( y eso ya es mucho) En un futuro en medicina veterinaria también tendremos a disposición la inmunoterapia oncológica y la terapia génica pero aún tendremos que esperar un poco debido a los costos y la poca accesibilidad a este tipo de tratamiento ya que aún en humanos esta en pleno desarrollo e investigación. CANCER, ONCOGENES Y FACTORES DE CRECIMIENTO IMPORTANCIA BIOMÉDICA: El cáncer es la segunda causa de muerte en EUA después de las enfermedades cardiovasculares. El cáncer afecta a los humanos de todas las edades y a una extensa variedad de órganos. La frecuencia de muchos de los cánceres aumenta con la edad, de modo que conforme la gente sea más longeva, un número mayor desarrollará la enfermedad. Aparte del sufrimiento humano, la carga económica para la sociedad es inmensa. AGENTES FÍSICOS, QUIMICOS Y BIOLÓGICOS PUEDEN CAUSAR CÁNCER Los agentes que causan cáncer se clasifican en tres amplios grupos: energía radiante, compuestos químicos y virus. Las principales excepciones son las neoplasias malignas de las células glaciales del sistema nervioso central, llamadas gliomas, y los epiteliomas (carcinomas), basocelulares de la piel. Es evidente que las propiedades de invasión y de diseminación metástasica son distintas. En general, cuanto más agresivo es un tumor, cuanto más rápido es su crecimiento y mayor su tamaño, mayores son las probabilidades de que metàstatice o haya metastatizado. LA ENERGÍA RADIANTE PUEDE SER CARCINÓGENA: Los rayos ultravioletas, los rayos X y los rayos gamma son mutágenos y carcinógenos. Estas radiaciones lesionan al DNA de varias maneras. La radiación ultravioleta puede causar la formación de dìmeros de pirimidina. Pueden crearse sitios apurìnicos o apirimidínicos por
  10. 10. eliminación de las bases correspondientes. Pueden producirse roturas en las tiras sencillas o dobles, o entrecruzamiento de ellas. Se presume que la lesión del DNA es el mecanismo básico de carcinogénesis de la energía radiante, pero los detalles no están claros. Aparte de los efectos directos sobre el DNA, los rayos X y Gamma provocan la formación de radicales libres en los tejidos. Los radicales resultantes OH, superóxido y otros, pueden interactuar con el DNA y algunas macromoléculas y conducir a alteraciones moleculares y, por tanto, es probable que contribuyan a los efectos carcinógenos de la energía radiante. MUCHOS COMPUESTOS QUIMICOS SON CARCINÓGENOS: Una extensa variedad de compuestos químicos son carcinógenos se muestran las estructuras de tres de los más estudiados. La mayor parte de los compuestos, verificando por administración a roedores o a otros animales. Sin embargo, muchas sustancias se relacionan con el desarrollo de cáncer en el ser humano. Se calcula que hasta 80% de los cánceres humanos se producen por factores ambientales, principalmente por compuestos químicos. La exposición a esas sustancias puede deberse a la ocupación de la persona (por ejemplo, benceno, asbesto); la alimentación (por ejemplo, aflotoxina B1 que se producida por el moho Aspergillis flavus y en ocasiones se encuentran con contaminante de los cacahuates y otros alimentos); el estilo de vida (por ejemplo, consumo de cigarrillos) o a otros factores (por ejemplo, ciertos agentes farmacológicos pueden ser carcinógenos). Aquí se presentarán solamente algunas generalizaciones importantes que surgen del estudio de la carcinogénesis química.
  11. 11. RESUMEN COMPILATORIO ARTICULO 4 : MUTAGENESIS Y CARCINOGENESIS AMBIENTAL RESUMEN La división celular es controlada por una serie de sistemas que tienen efectos estimulantes o inhibitorios. El cáncer es de origen monoclonal, y para que una célula normal cambie su fenotipo y s e convierta en una célula neoplásica deben ocurrir mutaciones genéticas en la misma. Dichas mutaciones genéticas ocasionan la modificación de los productos que en condiciones normales codificaría el gen y, finalmente, a un cáncer. El cáncer resultante puede ser hereditario (por mutaciones en uno o ambos alelos de las células germinales) o esporádico (por la acción de agentes mutágenos ambientales). A su vez, los mecanismos que pueden conducir a alteraciones en los genes pueden ser genéticos o epigenéticos; los primeros se presentan ante alteraciones estructurales del genoma y los restantes, epigenéticos, por alteraciones de las enzimas o de los sustratos de las mismas. La carcinogénesis consta de tres etapas: iniciación, promoción y progresión. La última de estas etapas, progresión, es exclusiva de la transformación maligna e implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia. Para que se lleve a cabo el proceso metastásico, se requiere de una serie de mecanismos: angiogénesis, degradación de matrices, migración celular, evasión de la respuesta inmune del hospedero y colonización metastásica.
  12. 12. MAESTRIA EN SALUD OCUPACIONAL TEMA DE REVISION CARCINOGENESIS Y MUTAGENESIS QUIMICA COORDINADOR DOCENTE : ALFREDO RIBOTY LARA MAESTRANDO : ALEJANDRO MACHADO NUÑEZ NOVIEMBRE DEL 2014

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