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                              C.S. SAN PABLO
                                12-06-2012
OBJETIVOS DE ESTA SESION
Oxígeno y vida una relación de amor –odio.


No se puede vivir sin oxígeno, es evidente, pero
  nadie piensa que con cada respiración, el oxígeno
  nos mata poco a poco, nos va oxidando.
                           Russel J. Reiter
RESUMEN DE LA SESIÓN



      1. LA HISTORIA
      2. LA FISIOLOGIA Y SUS
         APLICACIONES, ACTUALES Y
         FUTURAS
LA HISTORIA
EL SEPTIMO CHAKRA (la pineal):

Integración de la personalidad total con la vida y los aspectos espirituales
de la humanidad.
Está relacionado con la conexión de la persona con su espiritualidad y con
la integración de todo su ser, físico, emocional, mental y espiritual.
REGULADORA DEL
                   PENSAMIENTO




   Herófilo
(325-280 a.C.)
KONARIUM




                    GLANDULA


Galeno de Pérgamo
    130-200
ANATOMIA

                GLANDULA IMPAR




André Vesalio
 1514-1564
René Descartes
 (1596-1650)
“El órgano pineal es un centro donde el alma,
  vía la circulación de los espíritus animales,
 recibe informaciones del cuerpo y el control”

                       El Hombre. Tratado de formación de fetos
                                                René Descartes
O
                                   CH2 CH2           NH C CH3
    H3 CO


                                N
                                H
         La melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una indolamina
descrita por Mc Cord y Allen (1917) y aislada por primera vez de la glándula
pineal por Lerner (1958). Es un cristal orgánico con un punto de fusión entre
116-118ºC, poco soluble en agua y muy soluble en etanol.
Russel J. Reiter
              (1936-)



Reiter y Hoffman 1965, demostraron que la
oscuridad o fotoperíodos cortos, inducían
cambios gonadales en el hámster y estos
podrían ser suprimidos por la pinealectomía.
LA FISIOLOGIA DE LA
MELATONINA Y SUS
   APLICACIONES

• REPTILES, TERCER OJO
• AVES, RESTO FOTOSENSORIAL
• HUMANOS, RETINA
Retina                                              Capilares


                                   Pinealocito

                                                            Triptófano

                   Ganglio
                                               Síntesis
NSQ                Cervical        AMPc        proteica
                   Superior
                                   Adenilato                Serotonina
                                    ciclasa
                                                          NAT
                              NE   ATP
                                                            N-acetil-
                                                            serotonina

                                                    HIOMT

                                                          Melatonina


  Médula espinal                                          Capilares
ACCIONES DE MELATONINA A
        NIVEL CELULAR

Mediados por receptor:
     - Membrana
     - Nuclear

Independientes de receptor:
     -Interacción con proteínas citosólicas
     -Antioxidante
• No existe una concentración fija en el ser humano, varía
  de un individuo a otro.

• No hay ningún tipo de feedback, salvo la regulación
  lumínica.

• Tiene una absorción estupenda en cualquier vía.
Requerimientos de aminoácidos en el hombre
             Esenciales                               No esenciales
               Argininaa                                  Alanina
             Fenilalanina                                Asparagina
              Histidinaa                                 Aspartato
              Isoleucina                                  Cisteína
               Leucina                                     Glicina
                Lisina                                   Glutamato
              Metionina                                  Glutamina
               Treonina                                Hidroxilisinab
             Triptófano                                Hidroxiprolinab
                Valina                                     Prolina
                                                           Serina
                                                          Tirosina
b: Nutricionalmente semiesenciales. Sintetizados en concentraciones insuficientes en el
crecimiento en los niños.
a: Innecesaria para la síntesis de proteínas pero formada durante el proceamiento
psotsintético del colágeno.
¿Por qué el celo de los animales se
corresponde con épocas de primavera-
               verano?
Reproducción
                         LH




                                  17-ß-estradiol

Melatonina
              Noche




                   Día
                         TIEMPO
ACTIVIDAD                                               ACTIVIDAD
                          SEXUAL                                                  SEXUAL
ACTIVIDAD REPRODUCTORA


                                                  Pinealectomizados

                          Duración de                                           Recuperación
                         la fase de luz                                            gonadal



                                Actividad                                  Actividad
                                 pineal                                      pineal


                                      Regresión                        Duración de
                                       gonadal                        la fase de luz

                                             INACTIVIDAD SEXUAL


                             Verano           Otoño           Invierno            Primavera
                                                   ESTACIONES
¿ EN PERSONAS CIEGAS CÓMO FUNCIONA LA MELATONINA?




                    72 h
¿Y QUE PASA EN LA DEPRESION?

Un desajuste entre la secreción de serotonina
 nocturna y concentraciones de melatonina.
Serotonina
       60



       40
pmoles/mg


       20

                    Melatonina        NAS

            0
                8         16     24    8
LA TEMPERATURA TAMBIEN ESTA RELACIONADA…



       HIPOTERMIA - SUEÑO
¿ Y QUÉ PASA CON LA EDAD?


 CIRCULO: EDAD-SUEÑO-CANCER
Neuroinmunomodulador

                            Recuperación de
                            inmunodeficiencias
melatonina                  secundarias

                            Protección frente a
                 Opioides   virus y bacterias
                  G-IFN     Sinergismo con IL-2

             +     IL-2     en pacientes con cáncer

                            Función hematopoyética en
                            pacientes con quimioterapia
MELATONINA EN EL EJERCICIO

•   Durante el ejercicio hay altas concentraciones de melatonina
•   Deportistas de élite presentan alteraciones del sueño durante las competiciones.
•   El horario de ejercicio influye con la secreción de melatonina.
•   Durante el ejercicio hay mucho estrés oxidativo en la mitocondria.
•   1 hora de ejercicio intenso, equivale a 1 hora de exposición lumínica.
Antioxidante
                                                 Radicales libres
                                   O2




 Cadena de
                                                                 Metabolismo
transporte        β-oxidación de
                                        Lisis fagocítica             de la
electrónico        ácidos grasos
                                                                citocromo P450
mitocondrial



                                                           Hidroxilo (•OH)

                                                                             -
                                                           Superóxido (O2• )
                           Radicales
                             libres                        Peroxilo (ROO•)

                                                           Alcoxilo (RO•)
Radicales libres



      Lípidos                  ADN               Proteínas



(Fluidez de membrana       (Bases mutadas,    (Restos carbonilo)
     MDA+4-HDA)              micronúcleos,
                              apoptosis)




                       DISFUNCION O MUERTE CELULAR
¿QUE HACEMOS CON LA LUZ ARTIFICIAL?

• Destrozarnos la vida, lo ideal como luz nocturna
  sería tener luces rojas, no inhiben la secreción de
  melatonina.
• Ojo con los turnos, y las luces del hogar.
• El reajuste tarda 3 días en realizarse
• Históricamente un sitio nocturno de “relax” se
  caracteriza por su luz roja.
OTROS TEMAS DE INTERES:
• Se experimenta en todos los casos, éste Viernes en
  ORL, lo pautaron a modo experimental para
  acúfenos.

• Otro campo en el que se están obteniendo buenos
  resultados es en los trasplantes de órganos, donde
  se reduce la tasa de rechazos y prolonga el tiempo
  de duración de la pieza en líquido de wisconsin.
• Vía i.v. en los infartos (miocardio y cerebro) se están
  obteniendo buenos resultados en la recuperación de
  tejidos isquémicos.

• Como profilaxis frente a pruebas radiológicas.
¿ TE MOJAS EN ALGO?

•   La dosis legal es de 2 mgr, si bien recomiendo mínimo 5 mg.
•   Lo usaría en ancianos con mala calidad de sueño.
•   No lo daría a embarazadas no hay estudios claros.
•   Promovería más la higiene del sueño, sobretodo con la luz.
•   Después de una guardia.
Problemas legales:

 No es muy rentable para un laboratorio, puesto
que al ser una hormona no hay patente, es más
rentable un inductor de secreción de melatonina
          el cual sí se puede patentar.
RESUMEN:

• Zeigeber, regulación de los ritmos
  circadianos.

• Reproducción.

• Neuroinmunomodulador.

• Antioxidante.
MUCHAS GRACIAS!!!
AGRADECIMIENTOS:



J.J. García García Catedrático del Dep. Fisiología y
Farmacología Universidad de Zaragoza y miembro del
equipo de investigación de envejecimiento celular.
BIBLIOGRAFIA:
• C.P. McCord, F.P. Allen.Evidence associating pineal gland functions
   with alterations in pigmentation. J. Exp. Zool. 23:207 (1917)
  
• A.B. Lerner, J.D. Case, Y. Takahashi, T.H. Lee, W. Mori. Isolation of
   melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. J. Am.
   Chem. Soc. 80:2587 (1958)

• L. Fuentes-Broto, F.J. Miana-Mena, E. Piedrafita, C. Berzosa, E.
  Martínez-Ballarín, F.A. García-Gil, R.J. Reiter, J.J. García. Melatonin
  protects against taurolithocholic-induced oxidative stress in rat
  liver. Journal of Cellular Biochemistry. 2010
•García, J.J., Martínez-Ballarín, E., Robinson, M., Bernia, J.A., Allué
J.L., Reiter, R.J., Acuña-Castroviejo, D. 2010. Efectos del
envejecimiento en la fluidez de la membrana: Papel de la glándula
pineal. En: Envejecimiento: Conceptos básicos y clínicos. (Ed. G.G.
Ortiz, E.D. Arias, I.E. Velásquez). Editorial Cuellar Editores

•López Vicente M, Ortega Gutiérrez S, Fuentes-Broto L, Martinez-
Ballarín E, Francisco Miana-Mena J, AcuñaCastroviejo D, García
García JJ. “Melatonina en Psiquiatría: Una actualización”. Arch Fac
Med 2006; 46(2): 58-65

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treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;
(2):CD001520.
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  Apr; 36(4):221-31.

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  Physical exercise accelerates reentrainment of human sleep-wake cycle
  but not of plasma melatonin rhythm to 8-h phase-advanced sleep
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  2010.
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  facilitates phase delays of circadian melatonin rhythm in very dim
  light. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286:R1077–R1084,
  2004.
• Atkinson G, Drust B, Reilly T, Waterhouse J. The Relevance of
  Melatonin to Sports Medicine and Science. Sports Med 2003; 33
  (11): 809-831.


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  exercise at night blunts the nocturnal increase of plasma
  melatonin levels in healthy humans. Life Sci. 1990; 47(22):
  1989-95.

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  between melatonin and cortisol responses to nighttime physical
  stress in humans. Psychoneuroendocrinology 1992; 17 (1): 81-6.
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  Mireille L’Hermite-Balbriaux, Rachel Leproult, Craig Oliner, Samuel
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  delays circadian rhythms of melatonin and thyrotropin secretion in
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  1994.

• Buxton, Orfeu M., Samuel A.Frank, Mireille L’Hermite-BaKriaux, Rachel
  Leproult,
• Fred W. Turek, Eve Van Cauter. Roles of intensity and duration of
  nocturnal exercise in causing phase delays of human circadian rhythms.
  Am. J. Physiol. 273 (Endocrinol. Metab. 36): E536-E542, 1997.

•    Lucía A, Díaz B, Hoyos B, Fernández C, Villa G, Bandrés F, Chicharro J L.
    Hormone levels of world class cyclists during the Tour of Spain stage
    race. Br J Sports Med 2001;35:424–430.
• Youngstedt, Shawn D., Daniel F. Kripke, and Jeffrey A. Elliott.
  Circadian phase-delaying effects of bright light alone and
  combined with exercise in humans. Am J Physiol Regulatory
  Integrative Comp Physiol 282: R259–R266, 2002.

• Atkinson G, Drust B, Reilly T, Waterhouse J. The Relevance of
  Melatonin to Sports Medicine and Science. Sports Med 2003;
  33 (11): 809-831

• Baehr E K, Eastman C I, Revelle W, Losee Olson S H, Wolfe L
  F, Zee P C. Circadian phase-shifting effects of nocturnal
  exercise in older compared with young adults. Am J Physiol
  Regul Integr Comp Physiol 284: R1542–R1550, 2003.
• Buxton, Orfeu M., Calvin W. Lee, Mireille L’Hermite-Bale´riaux,
  Fred W. Turek, and Eve Van Cauter. Exercise elicits phase shifts
  and acute alterations of melatonin that vary with circadian
  phase.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R714–R724,
  2003;

•   Barger, Laura K., Kenneth P. Wright, Jr., Rod J. Hughes, Charles A.
    Czeisler. Daily exercise facilitates phase delays of circadian.
    Melatonin rhythm in very dim light. Am J Physiol Regul Integr Comp.
    Physiol 286: R1077–R1084, 2004

• Atkinson G, Edwards B, Reilly T, Waterhouse J. Exercise as a
  synchroniser of human circadian rhythms: an update and discussion
  of the methodological problems. Eur J Appl Physiol (2007) 99:331–
  341
• Yamanaka Y, Hashimoto S, Tanahashi Y, Nishide S, Honma S,
  Honma K. Physical exercise accelerates reentrainment of
  human sleep-wake cycle but not of plasma melatonin rhythm
  to 8-h phase-advanced sleep schedule. Am J Physiol Regul
  Integr Comp Physiol 298: R681–R691, 2010.

• Diaz Lopez B, Colmenero Urquijo M D. Influence of physical
  training on the Syrian hamster’s melatonin rhythm.
  Neuroscience Letters 428 (2007) 68–71

• Weinert D, Waterhouse J. The circadian rhythm of core
  temperature: Effects of physical activity and aging.
  Physiology & Behavior 90 (2007) 246–256

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  • 1. L ES A A, NER IN GE ON S AT NE EL IO M OC N GARCÍA PARICIO, LUIS MIGUEL C.S. SAN PABLO 12-06-2012
  • 3. Oxígeno y vida una relación de amor –odio. No se puede vivir sin oxígeno, es evidente, pero nadie piensa que con cada respiración, el oxígeno nos mata poco a poco, nos va oxidando. Russel J. Reiter
  • 4. RESUMEN DE LA SESIÓN 1. LA HISTORIA 2. LA FISIOLOGIA Y SUS APLICACIONES, ACTUALES Y FUTURAS
  • 5. LA HISTORIA EL SEPTIMO CHAKRA (la pineal): Integración de la personalidad total con la vida y los aspectos espirituales de la humanidad. Está relacionado con la conexión de la persona con su espiritualidad y con la integración de todo su ser, físico, emocional, mental y espiritual.
  • 6. REGULADORA DEL PENSAMIENTO Herófilo (325-280 a.C.)
  • 7. KONARIUM GLANDULA Galeno de Pérgamo 130-200
  • 8. ANATOMIA GLANDULA IMPAR André Vesalio 1514-1564
  • 10. “El órgano pineal es un centro donde el alma, vía la circulación de los espíritus animales, recibe informaciones del cuerpo y el control” El Hombre. Tratado de formación de fetos René Descartes
  • 11. O CH2 CH2 NH C CH3 H3 CO N H La melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una indolamina descrita por Mc Cord y Allen (1917) y aislada por primera vez de la glándula pineal por Lerner (1958). Es un cristal orgánico con un punto de fusión entre 116-118ºC, poco soluble en agua y muy soluble en etanol.
  • 12. Russel J. Reiter (1936-) Reiter y Hoffman 1965, demostraron que la oscuridad o fotoperíodos cortos, inducían cambios gonadales en el hámster y estos podrían ser suprimidos por la pinealectomía.
  • 13. LA FISIOLOGIA DE LA MELATONINA Y SUS APLICACIONES • REPTILES, TERCER OJO • AVES, RESTO FOTOSENSORIAL • HUMANOS, RETINA
  • 14. Retina Capilares Pinealocito Triptófano Ganglio Síntesis NSQ Cervical AMPc proteica Superior Adenilato Serotonina ciclasa NAT NE ATP N-acetil- serotonina HIOMT Melatonina Médula espinal Capilares
  • 15. ACCIONES DE MELATONINA A NIVEL CELULAR Mediados por receptor: - Membrana - Nuclear Independientes de receptor: -Interacción con proteínas citosólicas -Antioxidante
  • 16. • No existe una concentración fija en el ser humano, varía de un individuo a otro. • No hay ningún tipo de feedback, salvo la regulación lumínica. • Tiene una absorción estupenda en cualquier vía.
  • 17. Requerimientos de aminoácidos en el hombre Esenciales No esenciales Argininaa Alanina Fenilalanina Asparagina Histidinaa Aspartato Isoleucina Cisteína Leucina Glicina Lisina Glutamato Metionina Glutamina Treonina Hidroxilisinab Triptófano Hidroxiprolinab Valina Prolina Serina Tirosina b: Nutricionalmente semiesenciales. Sintetizados en concentraciones insuficientes en el crecimiento en los niños. a: Innecesaria para la síntesis de proteínas pero formada durante el proceamiento psotsintético del colágeno.
  • 18. ¿Por qué el celo de los animales se corresponde con épocas de primavera- verano?
  • 19. Reproducción LH 17-ß-estradiol Melatonina Noche Día TIEMPO
  • 20. ACTIVIDAD ACTIVIDAD SEXUAL SEXUAL ACTIVIDAD REPRODUCTORA Pinealectomizados  Duración de Recuperación la fase de luz gonadal  Actividad  Actividad pineal pineal Regresión  Duración de gonadal la fase de luz INACTIVIDAD SEXUAL Verano Otoño Invierno Primavera ESTACIONES
  • 21. ¿ EN PERSONAS CIEGAS CÓMO FUNCIONA LA MELATONINA? 72 h
  • 22. ¿Y QUE PASA EN LA DEPRESION? Un desajuste entre la secreción de serotonina nocturna y concentraciones de melatonina.
  • 23. Serotonina 60 40 pmoles/mg 20 Melatonina NAS 0 8 16 24 8
  • 24. LA TEMPERATURA TAMBIEN ESTA RELACIONADA… HIPOTERMIA - SUEÑO
  • 25. ¿ Y QUÉ PASA CON LA EDAD? CIRCULO: EDAD-SUEÑO-CANCER
  • 26.
  • 27. Neuroinmunomodulador Recuperación de inmunodeficiencias melatonina secundarias Protección frente a Opioides virus y bacterias G-IFN Sinergismo con IL-2 + IL-2 en pacientes con cáncer Función hematopoyética en pacientes con quimioterapia
  • 28. MELATONINA EN EL EJERCICIO • Durante el ejercicio hay altas concentraciones de melatonina • Deportistas de élite presentan alteraciones del sueño durante las competiciones. • El horario de ejercicio influye con la secreción de melatonina. • Durante el ejercicio hay mucho estrés oxidativo en la mitocondria. • 1 hora de ejercicio intenso, equivale a 1 hora de exposición lumínica.
  • 29. Antioxidante Radicales libres O2 Cadena de Metabolismo transporte β-oxidación de Lisis fagocítica de la electrónico ácidos grasos citocromo P450 mitocondrial Hidroxilo (•OH) - Superóxido (O2• ) Radicales libres Peroxilo (ROO•) Alcoxilo (RO•)
  • 30. Radicales libres Lípidos ADN Proteínas (Fluidez de membrana (Bases mutadas, (Restos carbonilo) MDA+4-HDA) micronúcleos, apoptosis) DISFUNCION O MUERTE CELULAR
  • 31. ¿QUE HACEMOS CON LA LUZ ARTIFICIAL? • Destrozarnos la vida, lo ideal como luz nocturna sería tener luces rojas, no inhiben la secreción de melatonina. • Ojo con los turnos, y las luces del hogar. • El reajuste tarda 3 días en realizarse • Históricamente un sitio nocturno de “relax” se caracteriza por su luz roja.
  • 32. OTROS TEMAS DE INTERES: • Se experimenta en todos los casos, éste Viernes en ORL, lo pautaron a modo experimental para acúfenos. • Otro campo en el que se están obteniendo buenos resultados es en los trasplantes de órganos, donde se reduce la tasa de rechazos y prolonga el tiempo de duración de la pieza en líquido de wisconsin.
  • 33. • Vía i.v. en los infartos (miocardio y cerebro) se están obteniendo buenos resultados en la recuperación de tejidos isquémicos. • Como profilaxis frente a pruebas radiológicas.
  • 34. ¿ TE MOJAS EN ALGO? • La dosis legal es de 2 mgr, si bien recomiendo mínimo 5 mg. • Lo usaría en ancianos con mala calidad de sueño. • No lo daría a embarazadas no hay estudios claros. • Promovería más la higiene del sueño, sobretodo con la luz. • Después de una guardia.
  • 35. Problemas legales: No es muy rentable para un laboratorio, puesto que al ser una hormona no hay patente, es más rentable un inductor de secreción de melatonina el cual sí se puede patentar.
  • 36. RESUMEN: • Zeigeber, regulación de los ritmos circadianos. • Reproducción. • Neuroinmunomodulador. • Antioxidante.
  • 38. AGRADECIMIENTOS: J.J. García García Catedrático del Dep. Fisiología y Farmacología Universidad de Zaragoza y miembro del equipo de investigación de envejecimiento celular.
  • 39. BIBLIOGRAFIA: • C.P. McCord, F.P. Allen.Evidence associating pineal gland functions with alterations in pigmentation. J. Exp. Zool. 23:207 (1917)    • A.B. Lerner, J.D. Case, Y. Takahashi, T.H. Lee, W. Mori. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. J. Am. Chem. Soc. 80:2587 (1958) • L. Fuentes-Broto, F.J. Miana-Mena, E. Piedrafita, C. Berzosa, E. Martínez-Ballarín, F.A. García-Gil, R.J. Reiter, J.J. García. Melatonin protects against taurolithocholic-induced oxidative stress in rat liver. Journal of Cellular Biochemistry. 2010
  • 40. •García, J.J., Martínez-Ballarín, E., Robinson, M., Bernia, J.A., Allué J.L., Reiter, R.J., Acuña-Castroviejo, D. 2010. Efectos del envejecimiento en la fluidez de la membrana: Papel de la glándula pineal. En: Envejecimiento: Conceptos básicos y clínicos. (Ed. G.G. Ortiz, E.D. Arias, I.E. Velásquez). Editorial Cuellar Editores •López Vicente M, Ortega Gutiérrez S, Fuentes-Broto L, Martinez- Ballarín E, Francisco Miana-Mena J, AcuñaCastroviejo D, García García JJ. “Melatonina en Psiquiatría: Una actualización”. Arch Fac Med 2006; 46(2): 58-65 •Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002; (2):CD001520.
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