1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
PROYECTO DE INMUNOLOGÍA
SÍNDROME DE ACTIVACIÓN DEL MACRÓFAGO
PARALELO
C
NOMBRE:
CEDEÑO CARPIO ADRIÁN ALEXANDER
DOCENTE:
Dr. CAÑARTE JORGE
2. INTRODUCCION
SÍNDROME DE ACTIVACIÓN DEL
MACRÓFAGO
El síndrome de activación del
macrófago (SAM) es un proceso
inflamatorio secundario a una
activación del sistema mononuclear
fagocítico, con proliferación de
histiocitos y hemofagocitosis (HF).
Se puede describir como una
alteración no maligna de la
regulación del sistema inmune
SAM es una complicación grave,
que puede producir mortalidad en
pacientes con enfermedades
inflamatorias de la infancia. Se
caracteriza por pancitopenia,
insuficiencia hepática, coagulopatía
y síntomas neurológicos. Es
causado por la activación y
proliferación sin control de linfocitos
T y de macrófagos, que llevan a una
sobreproducción de citoquinas
Los síndromes hemofagocíticos
(SHF) secundarios fueron
reportados por primera vez por
Risdall en 1979, el término SAM fue
introducido por Stephan en 1993, el
síndrome clínico asociado con
artritis idiopática juvenil sistémica
fue descrito por Hadchouel en 1985
Los SHF son un grupo de entidades
heterogéneas en su presentación
clínica y evolución, no tienen un
marcador de laboratorio específico
ni signos patognomónicos, lo cual
dificulta el diagnóstico y da origen a
la diversa sinonimia asociada con
esta entidad. Su identificación y
tratamiento temprano están
asociados con buen pronóstico y
sobrevida
El SAM secundario es una
respuesta reactiva que causa gran
activación inmunológica, puede
estar asociado con infección (IAHS),
virus (VAHS), malignidad (MAHS),
medicamentos, administración
prolongada de lípidos en
alimentación parenteral y
enfermedades reumáticas La forma
familiar del SAM fue descrita en
1952 por Farquhar y Claireaux y las
características clínicas por Janka en
1983
La LHF o SAM primario es una
enfermedad autosómica recesiva
causada por un defecto en la
regulación del sistema inmune,
puede tener una presentación inicial
asociada con infección y ser difícil
de distinguir del SAM secundario
3. Dentro de las formas familiares SHF
también se presenta asociado a
inmunodeficiencias en las que se
han descrito alteraciones en la
perforina como los Síndromes de
Chediak Higashi y de Griscelli
MARCO TEORICO
El SAM inducido por virus,
principalmente Virus de Epstein Bar,
el asociado a enfermedades
reumáticas y el familiar muestran el
mismo fenotipo, pero la
etiopatogenia de la hemofagocitosis
es diferente en cada una de estas
entidades. Sin embargo en todos los
casos se identifican alteraciones del
sistema inmune relacionadas con la
regulación.
La LHF tiene alteraciones de la
actividad citotóxica de células NK y
linfocitos T CD8+ y en un tercio de
los casos se asocia una mutación
en el gen de la perforina, proteína
que es esencial para la lisis celular y
para la proliferación de las células
NK y CD8+. La reducción en la
perforina se ha descrito también en
artritis idiopática juvenil sistémica, lo
que indica que está asociada con
consumo en la fase aguda de la
enfermedad. En general se
identifica una reducción en la
actividad de las células NK y una
activación persistente de linfocitos,
que conduce a la producción de
niveles elevados de interferón
gamma y alfa.
La coagulopatía asociada con el
SAM, se puede explicar por la
sobreproducción de TNFα .
Los macrófagos activados tienen
actividad procoagulante y TNF es
un potente activador del endotelio
vascular.
En pacientes con artritis idiopática
juvenil de inicio sistémico con SAM,
se ha descrito disminución de la
actividad NK, asociada en algunos
casos con concentraciones muy
bajas de células NK, anomalías que
persisten después de la resolución
del SAM.
Defectos en el gen de perforina se
asocian con 30-40% de los casos
de SAM. En la forma primaria o
familiar se han identificado
mutaciones en los cromosomas 9 y
10. Las mutaciones descritas
producen defectos en la
citotoxicidad mediada por linfocitos
y en el inicio de los mecanismos de
4. apoptosis, como consecuencia se
produce proliferación de linfocitos
con aumento en las
concentraciones de citoquinas
activadoras de macrófagos como
interferón -> y factor estimulante de
las colonias de granulocitos y
macrófagos. Estas alteraciones con
la activación prolongada de
macrófagos y linfocitos con la
infiltración de órganos y la
producción de otras citoquinas
como el factor de necrosis tumoral -
α, iL-1, iL-6, explican las
manifestaciones clínicas.
El SAM se considera como una
histiocitosis. El término histiocitosis
se aplica a un grupo de alteraciones
que tienen en común la proliferación
y acumulación de macrófagos y
células dendríticas. se clasifica
dentro de las alteraciones del
histiocito. La clasificación más
reciente de estos problemas, lo
coloca dentro de las alteraciones de
comportamiento biológico variable
asociadas con el macrófago: los
síndromes hemofagocíticos (SHF)
Los SHF incluyen: la
linfohistiocitosis hemofagocítica
primaria, los síndromes
hemofagocíticos secundarios
(SHFS), la enfermedad de Rosai-
Dorfman y el histiocitoma solitario
con fenotipo de macrófago. Los
SHF primarios son de presentación
familiar, esporádicos y precipitados
por infecciones virales, como la
linfohistiocitosis hemofagocítica
familiar (LHF) que es autosómica
recesiva y asociada con diferentes
mutaciones. En los SHF
secundarios se incluyen los
síndromes asociados a infección,
malignidad o a enfermedades
autoinmunes
En pacientes con enfermedades
inflamatorias reumáticas, infección y
medicamentos son causas
desencadenantes frecuentes. En un
estudio de 24 casos la infección
como factor desencadenante, se
identificó en 11 casos (46%) y por
medicamentos en 3 casos (13%) (3)
En un estudio de 9 casos, en 8, el
fenómeno desencadenante fue
infección. Se ha descrito una
mortalidad de 8-22% y la frecuencia
de recaídas es de 16%
Epidemiología
SAM se considera una complicación
rara de los problemas inflamatorios
sistémicos de la infancia. No hay
datos de incidencia, se han
5. reportado alrededor de 100 casos
asociados a enfermedades
autoinmunes, con más frecuencia
en artritis idiopática juvenil
sistémica. Se presenta usualmente
al inicio de la enfermedad o de su
reactivación y en algunas ocasiones
puede ser la manifestación de inicio.
En la mayoría de los pacientes la
enfermedad primaria está presente
al inicio del síndrome.
En la forma familiar, se ha reportado
una incidencia de 0,12/100.000
niños en Suecia e Inglaterra, de
1:50.000 niños en el registro
internacional y de 0,006/100.000
niños en Italia
CONCLUSIONES
SAM es un proceso inflamatorio
potencialmente mortal, se debe
reconocer tempranamente y tratar
agresivamente. Fiebre persistente,
reducción del número de plaquetas
y aumento de la velocidad de
eritrosedimentación durante un
cuadro inflamatorio agudo debe
hacer sospechar el síndrome.
Usualmente el manejo del problema
se inicia con terapia de pulsos de
metilprednisolona (30 mg/kg/día iv)
por 3 días consecutivos, seguidos
de una reducción basada en la
mejoría de los parámetros de
laboratorio y clínicos. Los esteroides
deben reducirse paulatinamente por
la posibilidad de recaídas.
Ciclosporina A (2-8 mg/kg/día iv) es
una alternativa para reducir el uso
de esteroides, su efecto se ha
descrito también como tratamiento
del cuadro agudo, ha sido efectiva
en casos graves o con resistencia a
esteroides. También se ha
reportado el uso de inmunoglobulina
iv
La combinación de esteroides,
ciclosporina A y etoposido es la
combinación propuesta en el
protocolo HLH-94 propuesto por la
"Histiocyte Society", que además
recomienda trasplante alogénico de
médula ósea en los casos familiares
y con recaídas. Otros
medicamentos reportados en
algunos casos son los inhibidores
de TNF (Etanercept e Infliximab),
con buena respuesta clínica. Sin
embargo existen reportes de SAM
que se desarrollan durante el
tratamiento con inhibidores de TNF,
inducidos por infección a la que
predisponen estos medicamento
6. BIBLIOGRAFIA
1. Arico M., Danesino C., Pende D. et al.:Pathogenesis de linfohistiocitosis
hemofagocítica. Br. J. Rheumatol. 114: 716, 2001.
2. Astigarraga I., Navajas A., Fernández-Teijeiro A., et al. : Dificultades en el
diagnóstico de la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar. An. Esp. Pediatr.
56: 168, 2002.
3. Castillo Salas, S.: Síndrome de activación macrofágica en niños. Tesis de
Licenciatura, Universidad de Iberoamérica, San José, Costa Rica, 2000.
4. D. Palazzi, McClain K. & Kaplan S .: El síndrome hemofagocítico en niños:
una consideración importante para el diagnóstico de la fiebre de origen
desconocido. Clin. Infectar. Dis. 36: 306, 2003.
5. Emmenegger U., Reimers A., Frey U. et al .: síndrome de activación de
macrófagos Reactivo: una estrategia de cribado simple y su potencial en la
iniciación de un tratamiento temprano. Med suizo. Wkly. 132: 230, 2002
6. Favara B., Feller C., Paulli M. et al. : La clasificación de los trastornos
contemporáneo histiocitarias. El Comité de la OMS sobre Histiocítica /
retículo celulares proliferaciones. Grupo de Trabajo de reclasificación de la
Sociedad de Histiocitosis. Medicina. Pediatr. Oncol. 29:15, 1997
7. Grom A., Villanueva J., Lee S. et al .: disfunción de las células asesinas
naturales en los pacientes con síndrome de activación de inicio sistémico
artritis reumatoide juvenil y macrófagos. J. Pediatr. 142: 292, 2003.
8. Hadchouel M., Prieur A. & Griscelli C .: hemorrágica aguda, hepática y
manifestaciones neurológicas en la artritis reumática juvenil: posible relación
con fármaco o infección. J. Pediatr. 106: 561, 1985.
9. Henter J., Elinder G., Soder O. et al .: Incidencia en Suecia y características
clínicas de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar. Acta
Paeds. Escanear. 80: 428, 1991.
10.Ravelli A .: síndrome de activación de
macrófagos. Curr. Opin. Rheumatol. 14: 584, 2002
11.Sawhney S., Woo P. & Murray K .: síndrome de activación de macrófagos:
una complicación potencialmente fatal de trastornos
reumáticos. Arco. Dis. Niño. 85: 421, 2001.
7. 12.Stephan J., Zeller J., Hubert P. et al .: síndrome de activación de
macrófagos y la enfermedad reumática en la infancia: un informe de cuatro
nuevos casos. Clin. Exp. Rheumatol.11: 451, 1993.
13.Wulffraat N. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para
los niños con enfermedad autoinmune refractaria. Curr. Rheumatol. Rep. 2:
316, 2000.
14.http://www.efesalud.com/la-inmunoterapia-se-posiciona-estrategia-los-
canceres-mama-mas-agresivos/