Resumen sobre como se investiga en laboratorios farmacéuticos.

1. Ciencia Tecnología Y Sociedad ¿Cómo se generan nuevas medicinas? QUIMICA COMBINATORIA Cómo simplificar y reducir los tiempos en la síntesis de posibles fármacos: Precursores. Prof. Lic. Alicia E. Seferian

2. Aclarando algunas ideas básicas... Química Combinatoria Descubrimiento de posibles nuevos fármacos Reacciones en fase sólida Prototipos Efectos biológicos deseados Efectos biológicos secundarios emplea se generan “ Bibliotecas” de compuestos permite sintetizar puede derivar en Prof. Lic. Alicia E. Seferian

3. SINTESIS COMBINATORIA CONJUNTO O BIBLIOTECAS EN PARALELO En cada recipiente de reacción, varios compuestos. En cada recipiente, sólo un par de compuestos. Prof. Lic. Alicia E. Seferian

4. SINTESIS COMBINATORIA (EN BIBLIOTECAS ) Supongamos que los reactivos para la determinación de un posible p rototipo sean por ej. Cloruros de acilo y aminas para dar como Resultado amidas. Se seleccionan tres aminas, se colocan simultáneamente en un recipiente y tres cloruros de acilo,(difieren en su R) en recipientes individuales se hacen reaccionar del siguiente modo: Mezcla de 3 aminas En cada recipiente, 3 nuevos compuestos Mayor cantidad de compuestos para probarse en menor tiempo Prof. Lic. Alicia E. Seferian

5. Síntesis en paralelo Imaginemos el mismo caso anterior pero con la diferencia que reaccionan dos sustancias en cada recipiente: 9 compuestos en 9 recipientes simultáneamente Prof. Lic. Alicia E. Seferian

6. ¿Cómo pueden reaccionar Sustancias en fase sólida? Para ello se emplean resinas de poliestireno con una zona que le permita reaccionar con la sustancia que se fijará a la resina para a partir de ello reaccionar con el reactivo deseado. El compuesto obtenido se puede filtrar fácilmente, ya que la resina no puede pasar el filtro, y de este modo se eliminan excesos de reactivo Mediante pequeñas Esferas de resina de poliestireno Aumentadas 100 veces Prof. Lic. Alicia E. Seferian O Cl + HO- C-CH-N P CH 3 RESINA SE UNE A AMINOÁCIDO O O-C-CH-N P CH 3 GRUPO AMINO PROTEGIDO

7. ¿Cómo se emplean los “abalorios”? (resinas de poliestireno en esferas microscópicas) Compuesto queda en El filtro Reactivos que no reaccionaron Resina en solvente orgánico Aminoácido con grupo amino protegido La resina se une al aminoácido Prof. Lic. Alicia E. Seferian

8. Síntesis en paralelo en fase sólida uno de los reactivos se halla en la resina de la varilla.Al bajar la placa se produce la reacción con el reactivo de la placa que queda “adherido” a la varilla. El compuesto se separa mediante disoluciones en determinados solventes en el cual la resina precipita. Sistema Multipin, desarrollado por Geysen, se utiliza en laboratorios Glaxo Prof. Lic. Alicia E. Seferian

9. Sistema Diversómetro de Parke- Davis Síntesis combinatoria en paralelo en fase sólida Prof. Lic. Alicia E. Seferian

10. Bibliografía: Mata, E.(1997) Química Combinatoria. En: Ciencia Hoy 7 (40). Pp. 10-18. Matthew, J. y Plunkett, J.(1997) Química combinatoria y nuevos fármacos.En: Investigación y Ciencia Nº 249 pp. 46-51. Prof. Lic. Alicia E. Seferian