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Universidad Técnica de Machala
11 – 12 --17
IMPORTANCIA DEL CONTOL DE CALIDAD DEL ÁCIDO FÓLICO PARA LAS PACIENTES
EN ESTADO DE GESTACIÓN
(IMPORTANCE OF QUALITY CONTROL OF FOLY ACID FOR PATIENTS IN STATE OF
GESTATION)
*Dr. Carlos Garcia1 *Andrea Cuenca2
Universidad Técnica de Machala, Machala – Ecuador
*aecuenca_est@utmachala.edu.ec
RESUMEN
El siguiente artículo fue desarrollado a base de una investigación bibliográfica exhaustiva, basta en
información actualizada y relevante acerca del ácido fólico y su importancia en el correcto desarrollo
del feto por su aporte de folatos, factor indispensable durante las primeras semanas de la gestación.
Es por tal motivo que el medicamento debe de ser de calidad y cumplir todos los requerimientos
establecidos en las farmacopeas.
Palabras clave: Ácido fólico, gestación, feto, farmacopea.
ABSTRACT
The following article was developed based on an exhaustive bibliographical investigation, enough in
updated and relevant information about folic acid and its importance in the correct development of the
fetus due to its contribution of folates, indispensable factor during the first weeks of gestation. It is for
this reason that the medication must be of quality and meet all the requirements established in the
pharmacopoeias.
Keywords: Folic acid, gestation, fetus, pharmacopoeia.

2. 2
INTRODUCCIÓN
En 1930 una Dra. Británica llamada
Lucy Willis descubrieron el ácido fólico
a partir de las hojas de espinaca,
denominado como factor Willis,
posteriormente en 1945, se demostró
que esta vitamina regeneraba glóbulos
rojos en el hombre y de aquí parte todo
el proceso de investigación acerca de
este factor (1).
El ácido fólico pertenece a una
vitamina del complejo B (Vit. B9), en
nuestro cuerpo esta vitamina se
desdobla a ácido tetrahidrófolico, lo
cual es indispensable para la
formación de aminoácidos, ADN y
ARN (2).
De este punto partimos con dicha
importancia, ya que si hubiese
deficiencia de ácido fólico en nuestro
organismo, principalmente cuando un
nuevo organismo está siendo formado
dentro de la persona, ya que aquel ser
no tendría el aporte necesario de esta
vitamina para la producción correcta
de los ácidos nucleicos y por ende
habrá una falla en la replicación de
cromosomas y división celular, es decir
se van producir la distintas patologías
a causa de esta deficiencia como por
ejemplo anemia macrocitica, anemia
megaloblastica, enfermedades del
sistema nervioso central,
malformaciones, entre otros (2).
Por esta razón es de vital importancia
que las industrias farmacéuticas
tengan un correcto control de calidad
de este medicamento; siguiendo todas
las normas que dicten las
farmacopeas, como por ejemplo en el
caso del ácido fólico se le realiza
ensayos de identificación, valoración,
disolución, uniformidad de unidad de
dosificación y control microbiológico
de dicho fármaco (3).

3. 3
DESARROLLO
El ácido fólico es una vitamina del
complejo B, que deriva del latín
“FOLIUM” que significa hoja, desde el
punto de vista químico está formado
por acido glutámico enlazado de forma
covalente por el grupo alfa-amino al
grupo carboxilo del ácido
paraaminobenzoico y este se une de
la misma forma al grupo 2-amino4-
hidroxipteridina (4).
El ácido fólico lo podemos encontrar en
forma de folatos en vegetales,
leguminosas, animales y otras fuentes
más, aunque de forma sintética las
distintas industrias la emplean para
fortificar loa alimentos y suplementos
nutraceuticos (4).
En los años de 1930 y 1945 realizaron
el descubrimiento de dicho compuesto
y aparte se descubrió que este era
muy útil en el tratamiento de anemia
megaloblastica y desde entonces esta
es considerada como uno de los
indicadores para la prevención de este
tipo de anemia, partos prematuros y
malformaciones en el feto (4).
Existen diversas fuentes para poder
ingerir ácido fólico, por ejemplo de los
animales (carne, huevo, leche, hígado)
y de fuente vegetal (frutas, tuberculos,
cereales) (5).
Además según datos bibliográficos
demuestran que las dosis
recomendadas de ácido fólico van
acorde a la edad, en el caso de los
niños en periodo de lactancia la dosis
va desde 30 a 45mcg/día, para el caso
de los jóvenes y adultos la dosis va
hasta 250 mcg/día, aunque según
otras literaturas mencionan que al
superar la edad de 14 años la ingesta
recomendada será 400mcg por día (5).

4. 4
Según datos ya establecidos
mencionan que en el caso de los
recién nacidos con un déficit de peso,
mujeres en periodo de gestación y
lactancia los requerimientos va a ser
mucho más exigentes, los cuales irían
desde 50 a 250microgramos por día
(5).
Toda esta información acerca de las
fuentes de ingesta así como aporte y
requerimiento lo podremos apreciar en
la siguiente tabla 1 (5).
Tabla 1. Alimentos y cantidades requeridas de ácido fólico.
Alimento Cantidad de A.F
(ug)
Cantidad necesaria para cumplir el requerimiento
Leche de vaca (c/ vaso) 9,60 26vasos
Leche en polvo(c/ vaso) 5,20 48 vasos
Yogurt (c/ vaso) 26,95 9 vasos
Huevo de gallina (c/ u) 17,50 14huevos
Carne RES (c/ Lb) 23 9 lbs
Carne cerdo (c/ Lb) 13,80 18lbs
Berro (c/ taza) 83,60 3tazas
(5)
Si se puede apreciar en la tabla
mostrada anteriormente, es notable que
para cumplir los requerimientos
necesarios de ácido fólico en el
organismo se debe consumir gran
cantidad de estos alimentos de fuente
natural, es decir que el índice de
absorción es bajo, entonces por tal
motivo los científicos han desarrollado
varias formar para satisfacer dicha
necesidad, como por ejemplo; fortificar
los alimentos, suplementos alimenticios
así como también formas farmacéuticas
(comprimidos de 1 y 5mg de ácido
fólico) (6).
Entonces de aquí parte que las
industrias farmacéuticas debe contar
con personal capacitado para
desarrollar dichas formas
farmacéuticas y sobre todo para
realizar el control de calidad de dichos

5. 5
productos, todo esto será llevada a
cabo por una serie de ensayos
prestablecidos en las farmacopeas y
de esta forma poder garantizar que los
pacientes reciban un producto de
seguro, eficaz y de calidad.
ENSAYOS ESTABLECIDOS EN LAS
FARMACOPEAS
Según la Farmacopea Argentina
establece que estos comprimidos
deben contener un porcentaje no
inferior a 90 y no superior a 150% de
C19H19N7O6, además que deben
conservarse en envases herméticos
(3).
Entre los ensayos de calidad
encontramos:
1. IDENTIFICACIÓN: los
cromatogramas deben coincidir
con el estándar de referencia de
ácido fólico. y en el caso de
absorción ultravioleta la
cantidad de 100miligramos de la
valoración se la coloca en
100ml de hidróxido de sodio,
luego se filtra y se ajusta el pH
a 3 con HCl, posteriormente se
filtra y lava con H2O fría para
así liberar la solución de
cloruros, luego lavar con
acetona y se lo seca por una
hora a 80 grados centígrados; la
solución de AF 1en 100mil, esta
debe presentar máximos y
mínimos a las mismas
longitudes de onda que la otra
solución estándar y la relación
se comprende entre 2,80 y 3 (3).
Según la FARMACOPEA DE
LOS ESTADOS UNIDOS
MEXICANOS, revela que: “El
espectro UV de una solución de
la muestra al 0.001 por ciento
(m/v) en solución de hidróxido
de sodio (1 en 250) corresponde
con el obtenido con la SRef de
ácido fólico” (7).

6. 6
2. ENSAYO DE DISOLUCIÓN, se
toma alícuotas las cuales se
deben diluir en agua en un
tiempo de 45 minutos y por lo
menos el 75% de ácido fólico
(3).
Según la FARMACOPEA DE
LOS ESTADOS UNIDOS
MEXICANOS, establece; que el
ácido fólico debe ser solubles
en ácidos y álcalis diluidos,
insoluble en alcohol, acetona,
cloroformo y éter etílico y
ligeramente soluble en agua (7).
3. UNIFORMIDAD DE
UNIDADES DE
DOSIFICACIÓN (3).
4. CONTOL MICROBIOLÓGICO
(3).
5. VALORACIÓN (3).
Según la FARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
dictamina que para el proceso de
valoración se deben preparar; la fase
móvil, el patrón interno, la referencia
concentrada, la referencia diluida, la
muestra concentrada, y la muestra
diluida (7).
FASE MOVIL: Disolver 2gramos de
fosfato monobásico de potasio en
650ml de agua, agregar 15ml de
solución de hidróxido de
tetrabutilamonio 0,5molar en metanol
enfriar y ajustar a pH 5 con solución de
NH4(OH) 0,6 normal, posteriormente
enrasar el matraz de 1000ml y
homogenizar (7).
PATRÓN INTERNO: en un matraz
volumétrico de 25ml colocar 50mg de
metilparabeno, añadir 1ml de metanol
y enrasar con la fase móvil (7).
REFRERENCIA CONCENTRADA:
1mg/ml de ácido fólico de solución de
Referencia en la fase móvil (7).

7. 7
REFERENCIA DILUIDA: en un matraz
volumétrico de 50mililitros agregar 4ml
de referencia concent y 4ml de patrón
interno, finalmente enrasar con fase
móvil (7).
MUESTRA CONCENTRADA: en un
matraz de 100ml agregar 100mg de
muestra, adicionar 40ml de fase móvil
y 1ml de NH4(OH) 10% y enrasar con
fase móvil (7).
MUESTRA DILUIDA: En un matraz de
50ml añadir 4ml de muestra concent,
agregar 4ml de patrón interno y
enrasar con fase móvil (7).
El cromatógrafo se trabajara a
280nanometros, inicialmente se
verifica el equipo inyectando la p. de
ref y anotar los picos, aquí según la
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS
UNIDOS MEXICANOS; “la resolución
entre el metilparabeno y el ácido fólico
no debe ser menor a 3,8 y el
Coeficiente de variación en el replicado
no supera 2%” (7).
Una vez preparado estas soluciones
procedemos a realizar la valoración, se
inyecta 10 ul de referencia diluida y de
la muestra diluida, posteriormente se
toma lectura de los picos y se calcula
la cantidad de mg de ácido fólico
empleando esta fórmula (7).
1250C(Am/ Aref)
Cconcentración de AF (7).
Amárea por debajo del pico (muestra)
(7).
Aref área por debajo del pico
(referencia) (7).
REFERENCIA DE RESULTADOS
ESTALECIDOS EN LAS
FARMACOPEAS.
Según la Farmacopea Argentina en el
ensayo de identificación la relación

8. 8
A256/A365 deberá estar dentro del rango
2,80 y 3 (3).
En cuanto a la disolución según la
farmacopea Argentina en 45minutos
se debe disolver una cantidad superior
a 75% de ácido fólico en agua (3).
En el ensayo microbiológico de las
muestra de ácido fólico, según la
farmacopea Argentina dictamina que
este debe tener como resultado
ausencia de microorganismos (3).
Finalmente en proceso de valoración
los resultados se darán acorde a la
lectura de los picos y calcular la
cantidad de ácido fólico según lo
declarado (3).
Si todos estos parámetros
establecidos en las farmacopeas son
cumplidos, es decir el medicamento
aprueba el control de calidad, entonces
el ácido fólico podrá cumplir con su
función terapéutica el cual es de vital
importancia para mujeres gestantes.
IMPORTANCIA DEL ACIDO FÓLICO
EN LA PREVENCION DE
MALFORMACIONES DEL FETO
Todas las parejas que estén en planes
de tener un hijo deben de forma
obligatoria e indispensable tomar
ácido fólico (4mg/día) antes de la
concepción, preferiblemente 1 mes
antes y claro continuar con la dosis por
los tres meses siguientes, ya que en
las primeras etapas del embarazo
ocurre la formación del cerebro y
cordón espinal, en caso de no haber
cubierto el déficit de esta vitamina
conllevaría a defectos en el tubo neural
del producto produciéndose las
siguientes patologías: espina bífida
desencadenando hidrocefalia en el
bebe, anencefalia y encefalocele lo

9. 9
cual él bebe nacería con incapacidad
física y mental (8).
En el año de 1967 en México se
reportaron 1464 casos de productos
con daño en el tubo neural, conforme
transcurrieron los años y gracias al uso
de ácido fólico este número de casos
disminuyeron y en el 2000 fueron 927
casos con daños en el tubo neural, lo
cual es útil la administración de ácido
fólico para así disminuir la prevalencia
de estos defectos producidos durante
el periodo de formación del feto (9).
CONCLUSIONES
En conclusión podemos decir que el
ácido fólico es una vitamina del grupo
B, además que el organismo no la
produce y que se encuentra en fuentes
alimenticias naturales, GR, ADN y
unas proteínas (10).
Además esas fuentes naturales no
aportan las cantidades requeridas
sobre todo para una mujer en estado
de gestación, por tal motivo debe cubrir
dichas necesidades con la ayuda de
ácido fólico en una forma farmacéutica
el cual debió haber aprobado los
controles de calidad requeridos por las
farmacopeas.
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