PATTON Estructura y Funcion del Cuerpo Humano (2).pdf
Dr vento
1. Homenaje a José Luis Mestre
Alicante 4 de Octubre
2014
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
1
2. ¿Es posible prevenir la displasia
broncopulmonar?
Máximo Vento
Servicio de Neonatología
Instituto de Investigación Sanitaria
Hospital Universiario y Politécnico
La Fe -Valencia (España)
3. CONCEPTOS BÁSICOS
• Es una patología pulmonar crónica que se define por
consenso como: la necesidad de oxígeno a las 36
semanas de edad postconcepcional.
• Afecta principalmente a prematuros extremos.
Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
3
4. CONCEPTOS BÁSICOS
• Etiología multifactorial
– Genéticos y epigenéticos
– Trauma mecánico al pulmón.
– Estrés oxidativo y nitrosativo
– Infecciones Pre & Postnatales
– Ductus arterioso
– Malnutrición
Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
4
5. DBP clásica (Nortwhay WH 1967)
•Alveolos enfisematosos
•Atelectasias
•Fibrosis
•Engrosamiento de la membrana
basal
Northway WH, et al., NEJM 267:357-368, 1967
Courtesy of Dr Aliya Husain
University of Chicago – USAHOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
5
6. Nueva DBP (Coalson J 2003)
• Alveolos simplificados
• Capilares dismórficos
• Interrupción del desarrollo alveolar y
capilar pulmonar
• Disminución del intercambio de
gases
Coalson JJ, Semin Neonatol (2003) 8, 73-81
Courtesy of Dr Aliya Husain
University of Chicago HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
6
7. 501 – 749 g
(n: 4046)
750 – 999 g
(n: 4266)
Respiratory Distress Syndrome 71 (51-98) 55 (39-75)
Oxygen at 28 d 66 (39-90) 37 (15-70)
Bronchopulmonary dysplasia 46 (25-81) 33 (11-62)
Pneumothorax 13 (1-19) 6 (3-10)
MORBIDITY % (RANGE)
Morbilidad respiratoria en prematuros
extremos
Fanaroff AA et al AJOG 2007
250-350 casos/año en la CAV
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
7
8. Trauma por ventilación
mecánica Oxígeno y estrés oxidativo
FASE CANALICULAR
O
SACULAR
DEL
DESARROLLO PULMONAR
Infecciones pre-
y-postnatales
Predisposición
genética &
factores
epigenéticos
Displasia
broncopulmonar
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
8
9. Aspectos clínicos relacionados con la
supervivencia sin una DBP significativa
Parameter SWsBPD Death/sBPD P-value
G age (wks) 27.6 (26.1-29.4) 25.4 (24.4-27.0) 0.001
Birth weight (g) 850 (750-935) 680 (589-780) 0.001
Chorioamnionitis 48 (16.1%) 33 (28.4%) 0.004
Antenatal steroids 277 (95.2%) 97 (84.3%) 0.001
C-section 213 (72.0%) 53 (45.7%) 0.001
Apgar 1 min ≤ 3 29 (9.7%) 37 (32.5%) 0.001
Apgar 5 min ≤ 6 29 (9.7%) 32 (28.3%) 0.001
Resuscitation (ETI) 102 (34.1%) 79 (68.1%) 0.001
Mechanical ventilation 184 (61.5%) 116 (100%) 0.001
IVH (III/IV) 11 (3.7%) 34 (29.3%) 0.001
Botet F et al BMC Pediatrics 2012
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
9
10. Prevención de la DBP
• Antenatal
– Corticoides antenatales
– Infecciones intraútero
– Oxígeno a la madre
• Intraparto
– Oxigenación
– Ventilación no invasiva
– Surfactante no invasivo
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
10
12. Forkner et al Anesthesiology 2007
Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal
p<0.001
p<0.001
100 200 300 400 500 mmHg
Maternal arterial pO2
FetalpO2mmHg
60
50
40
30
20
10
Umbilical vein
Umbilical artery
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
12
13. Khaw KS et al BJ Anaesth 2002
MDA 8-ISOPROSTANOS
HOMENAJE A JL MESTRE
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Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal
13
14. Daño a proteínas Daño a ADN
Escobar JJ et al – Neonatology 2012
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
0
10
20
30
40
50
60
1,00 10,00 100,00 1000,00
Meta-tyrosine/Phenylalanineratio
EPO (mU/ml)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 10 100 1000
8-oxo-dihydroguanosine/2dihydroguanosineratio
EPO (mU/ml)
ESTRÉS OXIDATIVO MEDIDO EN L AMNIÓTICO
14
15. HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
15
• La utilización de una reanimación poco agresiva
favorece la evolución ulterior del prematuro.
• Las intervenciones principales son:
• Ventilación
• Oxigenación
• Control de la temperatura
16. Oxígeno en la ayuda al tránsito de la vida
fetal a la neonatal del prematuro
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
16
17. 25
35
45
55
65
75
85
95
0 5 10 15 20
PreductalSpO2(%)
Time after birth (min)
Curva de ajuste polinómico para SpO2 en neonatos de
≤ 28 weeks gestation en los primeros minutos de vida
(n=29).
Vento M Semin Fetal Neonatal Med 2010
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
17
18. 0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,90
1,00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30
Time after birth (min)
FiO2
60
100
140
180
220
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30
Time after birth (min)
Heartrate(bpm)
Lox Hox
FIO2
Frecuencia
cardiaca
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
18
19. SpO2 in extremely low gestational age neonates
0
20
40
60
80
100
120
0 5 10 15 20 25 30 35
Time after birth (min)
SpO2(%)
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
19
20. **
##
#
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
20
21. 0
102030405060708090
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Minutes from Birth
Saturación de oxígeno en la sala de partos
Dawson JA et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
21
22. 0
102030405060708090
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
minutes from birth
10-90th centile median
Prematuro < 37 semanas
Dawson Ja et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
22
23. Alta versus baja iFiO2
Características de los estudios
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
Estudio
(año)
Lugar Método Participantes Comparación
Harling 2005 Liverpool RU AC <31 s 50% vs 100%
Saugstad 1998 11 centros
Egipto, India,
Filipinas, Estonia, ,
España, Noruega
Quasi AC < 37 s 21% vs 100%
Lundstrøm 1995 Copenague AC < 33 s 21% vs 80%
Vento 2008, 2009 Valencia, Madrid AC ≤ 28 s 30% vs 90%
Wang 2008 San Diego AC < 32 s 21% vs 100%
Rabi 2011 Calgary AC ≤ 32 S 21% VS 100%
23
24. Alta versus baja iFiO2
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
RESULTADO SECUNDARIOS
(OUTCOME)
N= ENSAYOS
(participantes)
RR TIPICA
Intubación traqueal 3 (225) 0.97 (0.72, 1.29)
Reposición surfactante 3 (188) 1.03 (0.68, 1.58)
Alcanza SpO2 diana a los:
3 min 1 (106) 0.42 (0.10, 1.83)
5 min 2 (184) 0.94 (0.80, 1.11)
10 min 3 (231) 0.96 (0.84, 1.11)
EPC/DBP 3 (223) 0.86 (0.62, 1.18)
ROP 3 (199) 0.68 (0.24, 1.96)
NEC 3 (199) 1.74 (0.42, 7.20)
HIPV- GRADOS III/IV 4 (240) 1.50 (0.71, 3.15)
24
25. Alta versus baja iFiO2
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
25
27. Alta versus baja iFiO2
• CONCLUSIONES
– No hay suficiente evidencia para determinar que
los resultados secundarios se vean influidos por la
FiO2 inicial.
– Aunque algunos estudios (Vento M 2009; Kapadia
V 2013) reflejan una disminución de la DBP su
tamaño es insuficiente para extraer conclusiones
más definitivas.
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
27
29. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
29
Establecimiento de un intercambio
gaseoso eficaz
Vento M et al Neonatology 2009
30. Aclaramiento del fluido pulmonar y
aireación del pulmón
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
30
PIP 35-40 cmH2O
PIP 15-20 cmH2O
PEEP 3-4 cmH2O
Primera repiración
Respiraciones
sucesivas
Establecimiento de PEEP: 5-6 cmH2O
31. O2
Tendencia al colapso espiratorio
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
31
CO2
Inspiración Expiración
Escaso líquido de tapizado alveolar
(Surfactante)
Pulmón inmaduro
Debilidad muscular
Pared torácica compliante
Resistencia elástica
32. HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
32
Pressure
Volume
FRC4-5 cmH2O
Pressure/Volume curve in term vs. preterm
(PIP) 30-35 cmH2O
33. O2
Evitar el colapso espiratorio con PEEP
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
33
CO2
Inspiración Expiración
LF
34. 2. Protegiendo el pulmón en la sala de
partos
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
34
36. ¿Es la ventilación no invasiva protectora?
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
36
37. CPAP aspectos positivos
● mejora la expansión pulmonar, aumenta el volumen
pulmonar, la CRF y la compliance.
● Mejorar la relación ventilación/perfusión y la
oxigenación
● Disminuye la resistencia vascular pulmonar y las
atelectasias
● Aumenta la liberación y conservación del surfactante
● Reduce la resistencia inspiratoria al dilatar las vías
aéreas
● Mejora el trabajo respiratorio reduciendo la retención
de CO2
Halamek LP & Morley Clin Perinatol 2006
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
37
38. HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
38
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasiva en la sala de partos
Revisión actualizada y meta-análisis
39. HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
39
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos
Revisión actualizada y meta-análisis
40. HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
40
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos
Revisión actualizad y meta-análisis
41. CONCLUSIONES
• Un neonato adicional podría sobrevivir hasta
las 36 semanas sin DBP por cada 25 tratados
con CPAP-nasal en la sala de partos en vez de
ser intubados.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
41
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
43. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Insuflación breve Insuflación prolongada
43
44. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014Te Pas AB et al Pediatrics 2007
Intubatción en la sala de partos y < 72 hrs
44
EFURCI
No EFURCI
45. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
Resultados secundarios EFURCI CONVENCIONAL Univariariado OR
Surfactante >1 dosis, n(%) 10/103
(10%)
22/104
(21%)
0.02 0.39
(0.18-0.88)
DBP TOTAL, n(%) 22 (22a ) 34 (34) 0.05
DBP MODERADA/SEVERA
n (%)
21 (20) 16 (16) 0.04 0.41
(0.18-0.96)
Mortalidad, n (%) 2 (2) 4 (4) 0.4
Te Pas AB et al Pediatrics 2007
Resultados clínicos secundarios
45
46. SLI trial: Resultados significativos
Resultados Grupo SI CONTROL P
INSURE 14(16%) 3 (3%) 0.001
VM (d) 5±11 11±19 0.008
NCPAP exclusiva 44 (49%) 29 (24%) 0.0001
Surfactante 40 (45%) 73 (61%) 0.029
Oxígeno (d) 21±27 31±31 0.016
DBP (O2 at 36 s) 6 (7%) 25 (25%) 0.004
Esteroide postnatales 9 (10%) 30 (25%) 0.01
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
46
Lista G et al Neonatology 2011
47. SLI trials: Conclusiones
• Inflaciones sostenidas tras el nacimiento en
prematuros con distres respiratorio:
– Descenso de la necesidad de intubación en sala de
partos
– Descenso en la necesidad de surfactante
– Acortamiento del tiempo de VM/soporte
respiratorio
– Reduce la incidencia de DBP
– NO SE REDUCE: mortalidad, ROP, morbilidad
neurológica o retraso neurocognitivo.
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
47Lista G et al Neonatology 2011
48. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
48
100 %
80 %
60 %
40 %
20 %
Non-tertiary Tertiary
PEEP DR CPAP ELECTIVE
INTUBATION
(24-32 wks)
PROPHYLACTIC
DR SURFACTANT
Mann C et al ADC FNE 2012
Reanimación en UK
90 % *
***
49. Administración no invasiva de surfactante
(MIST: minimal invasive surfactant treatment)
• Método de Colonia (A Kribs y cols 2007)
– Cateterización de la vía respiratoria utilizando una SONDA
NASOGÁSTRICA, unas pinzas de MAGILL e instilando el surfactante
directamente en la tráquea y retirando la sonda a continuación.
– Sonda FR4-5
– Premedicación: atropina; sedación; analgesis (opcional)
– Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min
• Método SONSURE (M Aguar y cols 2014)
– Sonda FR4
– Premedicación: exclusivamente atropina
– Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
49
Aguar M et al Neoreviews 2014
53. Administración no invasiva de surfactante
(MIST: minimal invasive surfactant treatment)
• Método de Karolinska
– Sonda NG prolongada
– No PINZAS MAGILL
– 100-200 mg/kg en 3-4 bolos
– 1-2 minutos
– Sedación y analgesia
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
53
Aguar M et al Neoreviews 2014
55. MIST resultados preliminares
• Es factible en sus distintas modalidades en
manos expertas
• Disminuye la necesidad de intubación
• Disminuye la necesidad de ventilación
mecánica
• Influencia variable sobre DBP según los
estudios realizados.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
55
56. Conclusiones finales
• La supervivencia del prematuro extremo favorece
complicaciones a largo plazo como la DBP.
• El adecuado manejo del embarazo y la utilización de
corticoides antenatales es esencial para disminuir su
incidence.
• La regionalización de la asistencia es prioritaria para
mejorar los resultados
• Un REANIMACIÓN poco agresiva en la sala de partos
reduce el daño pulmonar y los factores asociados
que favorecen la aparición de la DBP.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
56