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Homenaje a José Luis Mestre
Alicante 4 de Octubre
2014
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
1
¿Es posible prevenir la displasia
broncopulmonar?
Máximo Vento
Servicio de Neonatología
Instituto de Investigación Sanitaria
Hospital Universiario y Politécnico
La Fe -Valencia (España)
CONCEPTOS BÁSICOS
• Es una patología pulmonar crónica que se define por
consenso como: la necesidad de oxígeno a las 36
semanas de edad postconcepcional.
• Afecta principalmente a prematuros extremos.
Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
3
CONCEPTOS BÁSICOS
• Etiología multifactorial
– Genéticos y epigenéticos
– Trauma mecánico al pulmón.
– Estrés oxidativo y nitrosativo
– Infecciones Pre & Postnatales
– Ductus arterioso
– Malnutrición
Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
4
DBP clásica (Nortwhay WH 1967)
•Alveolos enfisematosos
•Atelectasias
•Fibrosis
•Engrosamiento de la membrana
basal
Northway WH, et al., NEJM 267:357-368, 1967
Courtesy of Dr Aliya Husain
University of Chicago – USAHOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
5
Nueva DBP (Coalson J 2003)
• Alveolos simplificados
• Capilares dismórficos
• Interrupción del desarrollo alveolar y
capilar pulmonar
• Disminución del intercambio de
gases
Coalson JJ, Semin Neonatol (2003) 8, 73-81
Courtesy of Dr Aliya Husain
University of Chicago HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
6
501 – 749 g
(n: 4046)
750 – 999 g
(n: 4266)
Respiratory Distress Syndrome 71 (51-98) 55 (39-75)
Oxygen at 28 d 66 (39-90) 37 (15-70)
Bronchopulmonary dysplasia 46 (25-81) 33 (11-62)
Pneumothorax 13 (1-19) 6 (3-10)
MORBIDITY % (RANGE)
Morbilidad respiratoria en prematuros
extremos
Fanaroff AA et al AJOG 2007
250-350 casos/año en la CAV
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
7
Trauma por ventilación
mecánica Oxígeno y estrés oxidativo
FASE CANALICULAR
O
SACULAR
DEL
DESARROLLO PULMONAR
Infecciones pre-
y-postnatales
Predisposición
genética &
factores
epigenéticos
Displasia
broncopulmonar
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
8
Aspectos clínicos relacionados con la
supervivencia sin una DBP significativa
Parameter SWsBPD Death/sBPD P-value
G age (wks) 27.6 (26.1-29.4) 25.4 (24.4-27.0) 0.001
Birth weight (g) 850 (750-935) 680 (589-780) 0.001
Chorioamnionitis 48 (16.1%) 33 (28.4%) 0.004
Antenatal steroids 277 (95.2%) 97 (84.3%) 0.001
C-section 213 (72.0%) 53 (45.7%) 0.001
Apgar 1 min ≤ 3 29 (9.7%) 37 (32.5%) 0.001
Apgar 5 min ≤ 6 29 (9.7%) 32 (28.3%) 0.001
Resuscitation (ETI) 102 (34.1%) 79 (68.1%) 0.001
Mechanical ventilation 184 (61.5%) 116 (100%) 0.001
IVH (III/IV) 11 (3.7%) 34 (29.3%) 0.001
Botet F et al BMC Pediatrics 2012
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
9
Prevención de la DBP
• Antenatal
– Corticoides antenatales
– Infecciones intraútero
– Oxígeno a la madre
• Intraparto
– Oxigenación
– Ventilación no invasiva
– Surfactante no invasivo
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
10
Corticoides antenatales
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
11
GC Liggins (Pediatrics 1972)
Forkner et al Anesthesiology 2007
Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal
p<0.001
p<0.001
100 200 300 400 500 mmHg
Maternal arterial pO2
FetalpO2mmHg
60
50
40
30
20
10
Umbilical vein
Umbilical artery
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
12
Khaw KS et al BJ Anaesth 2002
MDA 8-ISOPROSTANOS
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal
13
Daño a proteínas Daño a ADN
Escobar JJ et al – Neonatology 2012
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
0
10
20
30
40
50
60
1,00 10,00 100,00 1000,00
Meta-tyrosine/Phenylalanineratio
EPO (mU/ml)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 10 100 1000
8-oxo-dihydroguanosine/2dihydroguanosineratio
EPO (mU/ml)
ESTRÉS OXIDATIVO MEDIDO EN L AMNIÓTICO
14
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
15
• La utilización de una reanimación poco agresiva
favorece la evolución ulterior del prematuro.
• Las intervenciones principales son:
• Ventilación
• Oxigenación
• Control de la temperatura
Oxígeno en la ayuda al tránsito de la vida
fetal a la neonatal del prematuro
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
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25
35
45
55
65
75
85
95
0 5 10 15 20
PreductalSpO2(%)
Time after birth (min)
Curva de ajuste polinómico para SpO2 en neonatos de
≤ 28 weeks gestation en los primeros minutos de vida
(n=29).
Vento M Semin Fetal Neonatal Med 2010
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
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0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,90
1,00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30
Time after birth (min)
FiO2
60
100
140
180
220
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30
Time after birth (min)
Heartrate(bpm)
Lox Hox
FIO2
Frecuencia
cardiaca
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
18
SpO2 in extremely low gestational age neonates
0
20
40
60
80
100
120
0 5 10 15 20 25 30 35
Time after birth (min)
SpO2(%)
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
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**
##
#
Escrig R et al Pediatrics 2008
Vento M et al Pediatrics 2009
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
20
0
102030405060708090
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Minutes from Birth
Saturación de oxígeno en la sala de partos
Dawson JA et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
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0
102030405060708090
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
minutes from birth
10-90th centile median
Prematuro < 37 semanas
Dawson Ja et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
22
Alta versus baja iFiO2
Características de los estudios
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
Estudio
(año)
Lugar Método Participantes Comparación
Harling 2005 Liverpool RU AC <31 s 50% vs 100%
Saugstad 1998 11 centros
Egipto, India,
Filipinas, Estonia, ,
España, Noruega
Quasi AC < 37 s 21% vs 100%
Lundstrøm 1995 Copenague AC < 33 s 21% vs 80%
Vento 2008, 2009 Valencia, Madrid AC ≤ 28 s 30% vs 90%
Wang 2008 San Diego AC < 32 s 21% vs 100%
Rabi 2011 Calgary AC ≤ 32 S 21% VS 100%
23
Alta versus baja iFiO2
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
RESULTADO SECUNDARIOS
(OUTCOME)
N= ENSAYOS
(participantes)
RR TIPICA
Intubación traqueal 3 (225) 0.97 (0.72, 1.29)
Reposición surfactante 3 (188) 1.03 (0.68, 1.58)
Alcanza SpO2 diana a los:
3 min 1 (106) 0.42 (0.10, 1.83)
5 min 2 (184) 0.94 (0.80, 1.11)
10 min 3 (231) 0.96 (0.84, 1.11)
EPC/DBP 3 (223) 0.86 (0.62, 1.18)
ROP 3 (199) 0.68 (0.24, 1.96)
NEC 3 (199) 1.74 (0.42, 7.20)
HIPV- GRADOS III/IV 4 (240) 1.50 (0.71, 3.15)
24
Alta versus baja iFiO2
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
25
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Saugsatd OD, Aune D, Aguar M, Kapadia VS, Finer N, Vento M
Acta Paediatr 2014
DISPLASIA BRONCOPULMONAR
Relative risk meta-analysis plot (random effects)
0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 100
Kapadia, 2013 0,31 (0,10, 0,91)
Aguar, 2013 1,27 (0,55, 3,05)
Kumar, 2012 3,60 (0,71, 21,59)
Rook, 2012 1,56 (0,87, 2,84)
Rabi, 2011 0,92 (0,61, 1,29)
Vento, 2009 0,51 (0,22, 1,16)
See, 2008 1,07 (0,31, 3,85)
Wang, 2008 2,98 (0,98, 9,57)
Lundstrøm, 1995 2,57 (0,62, 11,03)
combined [random] 1,11 (0,73, 1,68)
relative risk (95% confidence interval)
26
Alta versus baja iFiO2
• CONCLUSIONES
– No hay suficiente evidencia para determinar que
los resultados secundarios se vean influidos por la
FiO2 inicial.
– Aunque algunos estudios (Vento M 2009; Kapadia
V 2013) reflejan una disminución de la DBP su
tamaño es insuficiente para extraer conclusiones
más definitivas.
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Brown JVE et al PLoS ONE 2012
27
Ventilación no invasiva en sala de
partos
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
28
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
29
Establecimiento de un intercambio
gaseoso eficaz
Vento M et al Neonatology 2009
Aclaramiento del fluido pulmonar y
aireación del pulmón
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
30
PIP 35-40 cmH2O
PIP 15-20 cmH2O
PEEP 3-4 cmH2O
Primera repiración
Respiraciones
sucesivas
Establecimiento de PEEP: 5-6 cmH2O
O2
Tendencia al colapso espiratorio
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
31
CO2
Inspiración Expiración
Escaso líquido de tapizado alveolar
(Surfactante)
Pulmón inmaduro
Debilidad muscular
Pared torácica compliante
Resistencia elástica
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
32
Pressure
Volume
FRC4-5 cmH2O
Pressure/Volume curve in term vs. preterm
(PIP) 30-35 cmH2O
O2
Evitar el colapso espiratorio con PEEP
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
33
CO2
Inspiración Expiración
LF
2. Protegiendo el pulmón en la sala de
partos
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
34
HALLAZGOS HISTOLÓGICOS
Björklund LJ Pediatr Res 1997
Bagged Non-bagged
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
35
¿Es la ventilación no invasiva protectora?
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
36
CPAP aspectos positivos
● mejora la expansión pulmonar, aumenta el volumen
pulmonar, la CRF y la compliance.
● Mejorar la relación ventilación/perfusión y la
oxigenación
● Disminuye la resistencia vascular pulmonar y las
atelectasias
● Aumenta la liberación y conservación del surfactante
● Reduce la resistencia inspiratoria al dilatar las vías
aéreas
● Mejora el trabajo respiratorio reduciendo la retención
de CO2
Halamek LP & Morley Clin Perinatol 2006
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
37
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
38
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasiva en la sala de partos
Revisión actualizada y meta-análisis
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
39
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos
Revisión actualizada y meta-análisis
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
40
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos
Revisión actualizad y meta-análisis
CONCLUSIONES
• Un neonato adicional podría sobrevivir hasta
las 36 semanas sin DBP por cada 25 tratados
con CPAP-nasal en la sala de partos en vez de
ser intubados.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
41
Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
4. ¿Insuflación pulmonar prolongada?
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 42
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
Insuflación breve Insuflación prolongada
43
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014Te Pas AB et al Pediatrics 2007
Intubatción en la sala de partos y < 72 hrs
44
EFURCI
No EFURCI
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
Resultados secundarios EFURCI CONVENCIONAL Univariariado OR
Surfactante >1 dosis, n(%) 10/103
(10%)
22/104
(21%)
0.02 0.39
(0.18-0.88)
DBP TOTAL, n(%) 22 (22a ) 34 (34) 0.05
DBP MODERADA/SEVERA
n (%)
21 (20) 16 (16) 0.04 0.41
(0.18-0.96)
Mortalidad, n (%) 2 (2) 4 (4) 0.4
Te Pas AB et al Pediatrics 2007
Resultados clínicos secundarios
45
SLI trial: Resultados significativos
Resultados Grupo SI CONTROL P
INSURE 14(16%) 3 (3%) 0.001
VM (d) 5±11 11±19 0.008
NCPAP exclusiva 44 (49%) 29 (24%) 0.0001
Surfactante 40 (45%) 73 (61%) 0.029
Oxígeno (d) 21±27 31±31 0.016
DBP (O2 at 36 s) 6 (7%) 25 (25%) 0.004
Esteroide postnatales 9 (10%) 30 (25%) 0.01
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE
2014
46
Lista G et al Neonatology 2011
SLI trials: Conclusiones
• Inflaciones sostenidas tras el nacimiento en
prematuros con distres respiratorio:
– Descenso de la necesidad de intubación en sala de
partos
– Descenso en la necesidad de surfactante
– Acortamiento del tiempo de VM/soporte
respiratorio
– Reduce la incidencia de DBP
– NO SE REDUCE: mortalidad, ROP, morbilidad
neurológica o retraso neurocognitivo.
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
47Lista G et al Neonatology 2011
HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014
48
100 %
80 %
60 %
40 %
20 %
Non-tertiary Tertiary
PEEP DR CPAP ELECTIVE
INTUBATION
(24-32 wks)
PROPHYLACTIC
DR SURFACTANT
Mann C et al ADC FNE 2012
Reanimación en UK
90 % *
***
Administración no invasiva de surfactante
(MIST: minimal invasive surfactant treatment)
• Método de Colonia (A Kribs y cols 2007)
– Cateterización de la vía respiratoria utilizando una SONDA
NASOGÁSTRICA, unas pinzas de MAGILL e instilando el surfactante
directamente en la tráquea y retirando la sonda a continuación.
– Sonda FR4-5
– Premedicación: atropina; sedación; analgesis (opcional)
– Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min
• Método SONSURE (M Aguar y cols 2014)
– Sonda FR4
– Premedicación: exclusivamente atropina
– Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
49
Aguar M et al Neoreviews 2014
Método de Colonia
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
50
Aguar M et al Neoreviews 2014
Administración no invasiva de surfactante
(MIST: minimal invasive surfactant treatment)
• Método de Hobart (P Dargaville; 2011; 2013)
– Angiocath 16G
– No precisa PINZAS MAGILL
– 100-200 mg/kg en 3-4 bolos
– 30-60 segundos
– SACAROSA
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
51
Aguar M et al Neoreviews 2014
Método de Hobarth
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
52
Aguar M et al Neoreviews 2014
Administración no invasiva de surfactante
(MIST: minimal invasive surfactant treatment)
• Método de Karolinska
– Sonda NG prolongada
– No PINZAS MAGILL
– 100-200 mg/kg en 3-4 bolos
– 1-2 minutos
– Sedación y analgesia
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
53
Aguar M et al Neoreviews 2014
Método Karolinska Institutet
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
54
MIST resultados preliminares
• Es factible en sus distintas modalidades en
manos expertas
• Disminuye la necesidad de intubación
• Disminuye la necesidad de ventilación
mecánica
• Influencia variable sobre DBP según los
estudios realizados.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
55
Conclusiones finales
• La supervivencia del prematuro extremo favorece
complicaciones a largo plazo como la DBP.
• El adecuado manejo del embarazo y la utilización de
corticoides antenatales es esencial para disminuir su
incidence.
• La regionalización de la asistencia es prioritaria para
mejorar los resultados
• Un REANIMACIÓN poco agresiva en la sala de partos
reduce el daño pulmonar y los factores asociados
que favorecen la aparición de la DBP.
HOMENAJE A JL MESTRE
ALICANTE 2014
56

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  • 1. Homenaje a José Luis Mestre Alicante 4 de Octubre 2014 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 1
  • 2. ¿Es posible prevenir la displasia broncopulmonar? Máximo Vento Servicio de Neonatología Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universiario y Politécnico La Fe -Valencia (España)
  • 3. CONCEPTOS BÁSICOS • Es una patología pulmonar crónica que se define por consenso como: la necesidad de oxígeno a las 36 semanas de edad postconcepcional. • Afecta principalmente a prematuros extremos. Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 3
  • 4. CONCEPTOS BÁSICOS • Etiología multifactorial – Genéticos y epigenéticos – Trauma mecánico al pulmón. – Estrés oxidativo y nitrosativo – Infecciones Pre & Postnatales – Ductus arterioso – Malnutrición Thompson & Bhndari Biomarkers Insights 2008 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 4
  • 5. DBP clásica (Nortwhay WH 1967) •Alveolos enfisematosos •Atelectasias •Fibrosis •Engrosamiento de la membrana basal Northway WH, et al., NEJM 267:357-368, 1967 Courtesy of Dr Aliya Husain University of Chicago – USAHOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 5
  • 6. Nueva DBP (Coalson J 2003) • Alveolos simplificados • Capilares dismórficos • Interrupción del desarrollo alveolar y capilar pulmonar • Disminución del intercambio de gases Coalson JJ, Semin Neonatol (2003) 8, 73-81 Courtesy of Dr Aliya Husain University of Chicago HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 6
  • 7. 501 – 749 g (n: 4046) 750 – 999 g (n: 4266) Respiratory Distress Syndrome 71 (51-98) 55 (39-75) Oxygen at 28 d 66 (39-90) 37 (15-70) Bronchopulmonary dysplasia 46 (25-81) 33 (11-62) Pneumothorax 13 (1-19) 6 (3-10) MORBIDITY % (RANGE) Morbilidad respiratoria en prematuros extremos Fanaroff AA et al AJOG 2007 250-350 casos/año en la CAV HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 7
  • 8. Trauma por ventilación mecánica Oxígeno y estrés oxidativo FASE CANALICULAR O SACULAR DEL DESARROLLO PULMONAR Infecciones pre- y-postnatales Predisposición genética & factores epigenéticos Displasia broncopulmonar HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 8
  • 9. Aspectos clínicos relacionados con la supervivencia sin una DBP significativa Parameter SWsBPD Death/sBPD P-value G age (wks) 27.6 (26.1-29.4) 25.4 (24.4-27.0) 0.001 Birth weight (g) 850 (750-935) 680 (589-780) 0.001 Chorioamnionitis 48 (16.1%) 33 (28.4%) 0.004 Antenatal steroids 277 (95.2%) 97 (84.3%) 0.001 C-section 213 (72.0%) 53 (45.7%) 0.001 Apgar 1 min ≤ 3 29 (9.7%) 37 (32.5%) 0.001 Apgar 5 min ≤ 6 29 (9.7%) 32 (28.3%) 0.001 Resuscitation (ETI) 102 (34.1%) 79 (68.1%) 0.001 Mechanical ventilation 184 (61.5%) 116 (100%) 0.001 IVH (III/IV) 11 (3.7%) 34 (29.3%) 0.001 Botet F et al BMC Pediatrics 2012 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 9
  • 10. Prevención de la DBP • Antenatal – Corticoides antenatales – Infecciones intraútero – Oxígeno a la madre • Intraparto – Oxigenación – Ventilación no invasiva – Surfactante no invasivo HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 10
  • 11. Corticoides antenatales HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 11 GC Liggins (Pediatrics 1972)
  • 12. Forkner et al Anesthesiology 2007 Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal p<0.001 p<0.001 100 200 300 400 500 mmHg Maternal arterial pO2 FetalpO2mmHg 60 50 40 30 20 10 Umbilical vein Umbilical artery HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 12
  • 13. Khaw KS et al BJ Anaesth 2002 MDA 8-ISOPROSTANOS HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Administración de oxígeno a la madre: respuesta fetal 13
  • 14. Daño a proteínas Daño a ADN Escobar JJ et al – Neonatology 2012 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 0 10 20 30 40 50 60 1,00 10,00 100,00 1000,00 Meta-tyrosine/Phenylalanineratio EPO (mU/ml) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1 10 100 1000 8-oxo-dihydroguanosine/2dihydroguanosineratio EPO (mU/ml) ESTRÉS OXIDATIVO MEDIDO EN L AMNIÓTICO 14
  • 15. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 15 • La utilización de una reanimación poco agresiva favorece la evolución ulterior del prematuro. • Las intervenciones principales son: • Ventilación • Oxigenación • Control de la temperatura
  • 16. Oxígeno en la ayuda al tránsito de la vida fetal a la neonatal del prematuro HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 16
  • 17. 25 35 45 55 65 75 85 95 0 5 10 15 20 PreductalSpO2(%) Time after birth (min) Curva de ajuste polinómico para SpO2 en neonatos de ≤ 28 weeks gestation en los primeros minutos de vida (n=29). Vento M Semin Fetal Neonatal Med 2010 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 17
  • 18. 0,00 0,10 0,20 0,30 0,40 0,50 0,60 0,70 0,80 0,90 1,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30 Time after birth (min) FiO2 60 100 140 180 220 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 20 30 Time after birth (min) Heartrate(bpm) Lox Hox FIO2 Frecuencia cardiaca Escrig R et al Pediatrics 2008 Vento M et al Pediatrics 2009 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 18
  • 19. SpO2 in extremely low gestational age neonates 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 35 Time after birth (min) SpO2(%) Escrig R et al Pediatrics 2008 Vento M et al Pediatrics 2009 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 19
  • 20. ** ## # Escrig R et al Pediatrics 2008 Vento M et al Pediatrics 2009 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 20
  • 21. 0 102030405060708090 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Minutes from Birth Saturación de oxígeno en la sala de partos Dawson JA et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 21
  • 22. 0 102030405060708090 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 minutes from birth 10-90th centile median Prematuro < 37 semanas Dawson Ja et al Pediatrics 2010 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 22
  • 23. Alta versus baja iFiO2 Características de los estudios HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Brown JVE et al PLoS ONE 2012 Estudio (año) Lugar Método Participantes Comparación Harling 2005 Liverpool RU AC <31 s 50% vs 100% Saugstad 1998 11 centros Egipto, India, Filipinas, Estonia, , España, Noruega Quasi AC < 37 s 21% vs 100% Lundstrøm 1995 Copenague AC < 33 s 21% vs 80% Vento 2008, 2009 Valencia, Madrid AC ≤ 28 s 30% vs 90% Wang 2008 San Diego AC < 32 s 21% vs 100% Rabi 2011 Calgary AC ≤ 32 S 21% VS 100% 23
  • 24. Alta versus baja iFiO2 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Brown JVE et al PLoS ONE 2012 RESULTADO SECUNDARIOS (OUTCOME) N= ENSAYOS (participantes) RR TIPICA Intubación traqueal 3 (225) 0.97 (0.72, 1.29) Reposición surfactante 3 (188) 1.03 (0.68, 1.58) Alcanza SpO2 diana a los: 3 min 1 (106) 0.42 (0.10, 1.83) 5 min 2 (184) 0.94 (0.80, 1.11) 10 min 3 (231) 0.96 (0.84, 1.11) EPC/DBP 3 (223) 0.86 (0.62, 1.18) ROP 3 (199) 0.68 (0.24, 1.96) NEC 3 (199) 1.74 (0.42, 7.20) HIPV- GRADOS III/IV 4 (240) 1.50 (0.71, 3.15) 24
  • 25. Alta versus baja iFiO2 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Brown JVE et al PLoS ONE 2012 25
  • 26. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Saugsatd OD, Aune D, Aguar M, Kapadia VS, Finer N, Vento M Acta Paediatr 2014 DISPLASIA BRONCOPULMONAR Relative risk meta-analysis plot (random effects) 0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 100 Kapadia, 2013 0,31 (0,10, 0,91) Aguar, 2013 1,27 (0,55, 3,05) Kumar, 2012 3,60 (0,71, 21,59) Rook, 2012 1,56 (0,87, 2,84) Rabi, 2011 0,92 (0,61, 1,29) Vento, 2009 0,51 (0,22, 1,16) See, 2008 1,07 (0,31, 3,85) Wang, 2008 2,98 (0,98, 9,57) Lundstrøm, 1995 2,57 (0,62, 11,03) combined [random] 1,11 (0,73, 1,68) relative risk (95% confidence interval) 26
  • 27. Alta versus baja iFiO2 • CONCLUSIONES – No hay suficiente evidencia para determinar que los resultados secundarios se vean influidos por la FiO2 inicial. – Aunque algunos estudios (Vento M 2009; Kapadia V 2013) reflejan una disminución de la DBP su tamaño es insuficiente para extraer conclusiones más definitivas. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Brown JVE et al PLoS ONE 2012 27
  • 28. Ventilación no invasiva en sala de partos HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 28
  • 29. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 29 Establecimiento de un intercambio gaseoso eficaz Vento M et al Neonatology 2009
  • 30. Aclaramiento del fluido pulmonar y aireación del pulmón HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 30 PIP 35-40 cmH2O PIP 15-20 cmH2O PEEP 3-4 cmH2O Primera repiración Respiraciones sucesivas Establecimiento de PEEP: 5-6 cmH2O
  • 31. O2 Tendencia al colapso espiratorio HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 31 CO2 Inspiración Expiración Escaso líquido de tapizado alveolar (Surfactante) Pulmón inmaduro Debilidad muscular Pared torácica compliante Resistencia elástica
  • 32. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 32 Pressure Volume FRC4-5 cmH2O Pressure/Volume curve in term vs. preterm (PIP) 30-35 cmH2O
  • 33. O2 Evitar el colapso espiratorio con PEEP HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 33 CO2 Inspiración Expiración LF
  • 34. 2. Protegiendo el pulmón en la sala de partos HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 34
  • 35. HALLAZGOS HISTOLÓGICOS Björklund LJ Pediatr Res 1997 Bagged Non-bagged HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 35
  • 36. ¿Es la ventilación no invasiva protectora? HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 36
  • 37. CPAP aspectos positivos ● mejora la expansión pulmonar, aumenta el volumen pulmonar, la CRF y la compliance. ● Mejorar la relación ventilación/perfusión y la oxigenación ● Disminuye la resistencia vascular pulmonar y las atelectasias ● Aumenta la liberación y conservación del surfactante ● Reduce la resistencia inspiratoria al dilatar las vías aéreas ● Mejora el trabajo respiratorio reduciendo la retención de CO2 Halamek LP & Morley Clin Perinatol 2006 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 37
  • 38. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 38 Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013 Ventilación invasiva vs no-invasiva en la sala de partos Revisión actualizada y meta-análisis
  • 39. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 39 Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013 Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos Revisión actualizada y meta-análisis
  • 40. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 40 Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013 Ventilación invasiva vs no-invasive en la sala de partos Revisión actualizad y meta-análisis
  • 41. CONCLUSIONES • Un neonato adicional podría sobrevivir hasta las 36 semanas sin DBP por cada 25 tratados con CPAP-nasal en la sala de partos en vez de ser intubados. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 41 Schmoelzer G et al BMJ Pediatr 2013
  • 42. 4. ¿Insuflación pulmonar prolongada? HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 42
  • 43. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Insuflación breve Insuflación prolongada 43
  • 44. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014Te Pas AB et al Pediatrics 2007 Intubatción en la sala de partos y < 72 hrs 44 EFURCI No EFURCI
  • 45. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 Resultados secundarios EFURCI CONVENCIONAL Univariariado OR Surfactante >1 dosis, n(%) 10/103 (10%) 22/104 (21%) 0.02 0.39 (0.18-0.88) DBP TOTAL, n(%) 22 (22a ) 34 (34) 0.05 DBP MODERADA/SEVERA n (%) 21 (20) 16 (16) 0.04 0.41 (0.18-0.96) Mortalidad, n (%) 2 (2) 4 (4) 0.4 Te Pas AB et al Pediatrics 2007 Resultados clínicos secundarios 45
  • 46. SLI trial: Resultados significativos Resultados Grupo SI CONTROL P INSURE 14(16%) 3 (3%) 0.001 VM (d) 5±11 11±19 0.008 NCPAP exclusiva 44 (49%) 29 (24%) 0.0001 Surfactante 40 (45%) 73 (61%) 0.029 Oxígeno (d) 21±27 31±31 0.016 DBP (O2 at 36 s) 6 (7%) 25 (25%) 0.004 Esteroide postnatales 9 (10%) 30 (25%) 0.01 HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 46 Lista G et al Neonatology 2011
  • 47. SLI trials: Conclusiones • Inflaciones sostenidas tras el nacimiento en prematuros con distres respiratorio: – Descenso de la necesidad de intubación en sala de partos – Descenso en la necesidad de surfactante – Acortamiento del tiempo de VM/soporte respiratorio – Reduce la incidencia de DBP – NO SE REDUCE: mortalidad, ROP, morbilidad neurológica o retraso neurocognitivo. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 47Lista G et al Neonatology 2011
  • 48. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 48 100 % 80 % 60 % 40 % 20 % Non-tertiary Tertiary PEEP DR CPAP ELECTIVE INTUBATION (24-32 wks) PROPHYLACTIC DR SURFACTANT Mann C et al ADC FNE 2012 Reanimación en UK 90 % * ***
  • 49. Administración no invasiva de surfactante (MIST: minimal invasive surfactant treatment) • Método de Colonia (A Kribs y cols 2007) – Cateterización de la vía respiratoria utilizando una SONDA NASOGÁSTRICA, unas pinzas de MAGILL e instilando el surfactante directamente en la tráquea y retirando la sonda a continuación. – Sonda FR4-5 – Premedicación: atropina; sedación; analgesis (opcional) – Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min • Método SONSURE (M Aguar y cols 2014) – Sonda FR4 – Premedicación: exclusivamente atropina – Surfactante 100 mg/kg en bolos pequeños durante 1-3 min HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 49 Aguar M et al Neoreviews 2014
  • 50. Método de Colonia HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 50 Aguar M et al Neoreviews 2014
  • 51. Administración no invasiva de surfactante (MIST: minimal invasive surfactant treatment) • Método de Hobart (P Dargaville; 2011; 2013) – Angiocath 16G – No precisa PINZAS MAGILL – 100-200 mg/kg en 3-4 bolos – 30-60 segundos – SACAROSA HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 51 Aguar M et al Neoreviews 2014
  • 52. Método de Hobarth HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 52 Aguar M et al Neoreviews 2014
  • 53. Administración no invasiva de surfactante (MIST: minimal invasive surfactant treatment) • Método de Karolinska – Sonda NG prolongada – No PINZAS MAGILL – 100-200 mg/kg en 3-4 bolos – 1-2 minutos – Sedación y analgesia HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 53 Aguar M et al Neoreviews 2014
  • 54. Método Karolinska Institutet HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 54
  • 55. MIST resultados preliminares • Es factible en sus distintas modalidades en manos expertas • Disminuye la necesidad de intubación • Disminuye la necesidad de ventilación mecánica • Influencia variable sobre DBP según los estudios realizados. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 55
  • 56. Conclusiones finales • La supervivencia del prematuro extremo favorece complicaciones a largo plazo como la DBP. • El adecuado manejo del embarazo y la utilización de corticoides antenatales es esencial para disminuir su incidence. • La regionalización de la asistencia es prioritaria para mejorar los resultados • Un REANIMACIÓN poco agresiva en la sala de partos reduce el daño pulmonar y los factores asociados que favorecen la aparición de la DBP. HOMENAJE A JL MESTRE ALICANTE 2014 56