1. Congenital and acquiredCongenital and acquired
Hemolytic anemiaHemolytic anemia

3. Classification of
hemolytic anemia
1 Congenital hemolytic anemia
(intracorpuscular defect)
2 Acquired hemolytic anemia
(mostly extracorpuscular
defect)

4. CONGENITAL H.A.
[ INTRACORPUSCULAR DEFECT ]
1 Hemoglobin defects
a. heme:cong.erythropoietic porphyria
b.globin:
Quantitative:α and β Thalassemia
quanlitative:hemoglobinopathy[HbE,CS]
2. membrane defect:
Hereditary spherocytosis
Hereditary elliptocytosis
Hereditary stomatocytosis etc.

5. 3. Enzyme defects
A. energy potential defects
EMH:anaerobic,ATP-producing pathway
Hexokinase,Pyruvate kinase def.
B.Reduction potential defects
HMP:aerobic,NADPH-producing pathway
G6PD deficiency
6PGD deficiency
Glutathione reductase def.
Glutathione reductase def.

6. Acquired H.A.
(extracorpuscular defect)
1.Immune HA
A.Isoimmune: HDN
Incompatible blood transfusion
B.AIHA
2.Non-immune
A.Idiopathic
B.secondary

7. secondary
1. Infection:viral,
bacteria,parasites
2. Drugs and chemical
3. Hematologic diseases and
malignancy
4. MAHA: TTP,HUS,Kasabach’Merit
syndrome

8. Congenital
spherocytosis

9. • Common cause of hemolytic anemia
Abnormalities of spectrinspectrin or ankyrinankyrin
( major components of cytoskeleton
responsible for RBC shape )
• Transmitted as autosomal dominantautosomal dominant ,
rarely autosomal recessive
• 25% of patient have no previous
familial history

12. Clinical manifestations
• NewbornNewborn : anemia , hyperbilirubinemia
• Infant & childrenInfant & children : severity is variable
- asymptomatic
- pallor , fatigue, exercise intolerance
- spleen enlarged, jaundice, anemia
- pigmented gallstones as age 4-5 yr
- profound anemia, high output heart
failure, hypoxia, cardiovascular collapse
,death

13. Laboratory findings
• Reticulocytosis
• Indirect hyperbilirubinemia
• Blood smear : spherocyte > 15-20%
polychromasia
• Marrow : erythroid hyperplasia
• Osmotic fragility test
• Acidified Glycerol lysis test
• Autohemolysis test
• Membrane protein analysis

14. normal CS

16. normal
OF

17. Glucose-6-Phosphate
Dehydrogenase
deficiency
( G-6-PD )

18. • G6PD is the first enzyme in PPP in glucose
metabolism
• Deficiency diminishes the reductive
energy of the RC and result in hemolysis
• Severity depends on quantity and type of
G6PD and nature of hemolytic agents[an
oxidation-reduction mediator]
• X-link recessive transmission by
a gene X chromosome
• Disease expressed in hemizygous male
and homozygous female

19. NADPH.
(PPP/HMP)
6PG
Glucose
F6P
(EMP)
ATP
Pentose phosphate Pathway
Glycolysis
G-6-P
G-6-PD and theG-6-PD and the
RBC metabolismRBC metabolism

20. pathophysiologypathophysiology
Hb
G-6-PD
(Sulf-Hb)
HEINZ’ BODY
HEMOLYSIS
INFECTION/DRUGS
CATALASE
H2O
O2H 2
GLUCOSE
GSH GSSG
NADP NADPH
G-6-P 6-PG
LACTATE HMPS
GSSG RX

21. Genetics of G6PD
ภาวะพร่อง G6PD ถ่ายทอดทาง
พันธุกรรมแบบ
X-linked [XY or XX]
G6PD gene อยู่บน chromosome X
-G6PD (+) normal
-G6PD (-) deficient

22. normal hemizygote (XY) - Gd+
deficient hemizygote (XY) - Gd-
normal homozygote (XX) - Gd+/Gd+
deficient homozygote (XX)- Gd-/Gd-
** heterozygote (XX) - Gd+/gd-

23. ภาวะปกติ Gd+/Gd- ratio = 100
: 0
ภาวะพร่อง G6PD =
0 : 100
มารดาที่เป็น carrier =
50 : 50

24. ลักษณะทางคลีนิค
แตกต่างกันตามชนิดของ variant และ
ปัจจัยจากสิ่งแวดล้อม
1.Acute hemolytic anemia (AHA)
most common
2.Neonatal jaundice (NNJ)
3.Congenital nonspherocytic
hemolytic anemia (CNSHA)
lifelong, rare

25. Acute hemolytic anemia (AHA)
 ภาวะปกติจะไม่มีอาการ
 เมื่อได้รับ Oxidative stress
ตามหลังการติดเชื้อหรือยา บาง
ชนิดจะมีเม็ดเลือดแดงแตกอย่าง
รวดเร็วภายใน 24-48 hr.
 อาการเป็นแบบ Intravascular
hemolysis ซีด, เหลือง, ปัสสาวะสี
เข้มหรือสีดำา, ม้ามไม่โต

26. Drugs –induced hemolysis
in G6PD deficiency
• Analgesics and antipyretics:acetanilid
• Antimalarial agents:primaquine
• Sulfonamide:sulfanilamide
• Nitrofurans:furazolidine, nitrofurazone
• Sulfones:diaminodiphenylsulfone[DDS]
• Miscelleneous:
naphthalene,phenylhydrazine,toluidene
blue,nalidixic acid;

27. การวินิจฉัยโรค
 ทารกแรกเกิด มีอาการตัวเหลือง
ในวันที่ 2-3 หลังคลอด
 เด็กโต/ผู้ใหญ่ จะมีประวัติซีดลง
อย่างรวดเร็วภายหลังจากการเป็น
ไข้หวัด หรืออื่นๆ หรือร่วมกับยา,
สารอาหารบางอย่าง ลักษณะ

28. ภาวะแทรกซ้อน
RBCdestruction hyperkalemia
ไตวายฉับพลัน (acute tabular
necrosis)
รายที่รุนแรง อาจมี CHF ได้

29. 1. Newborn ABO,
sepsis
2. Hb H disease c
anemic crisis
3. AIHA
การวินิจฉัย
แยกโรค

30.  Hb, Hct↓
hemoglobinemia, hemoglobinuria
 blood smear :
Anisocytosis, poikilocytosis
polychromasia, NRC
RC with Hb leakage
RC with contracted Hb
ghost cells ,burr cells
bite cells
Lab. Investigation

31.  reticulocytes may reach 30% or more
 Heinz bodies +ve transiently, first3-4
days
 G6PD Screening test
 quantitative G6PD assay
** young RBC have significantly
higher enzyme activities. G6PD activity is
within the low normal range

32. management
1. PRC transfusion when Hb ≤7 gm%
2. Check fluid- electrolyte ,
urine output [ARF,K↑]
3. Vital signs[shock, CHF]

33. คำาถาม: คนที่มีภาวะพร่อง G6PD
สามารถบริจาคโลหิตได้หรือไม่
• จากการวิจัยพบว่าในการเก็บในนำ้ายากัน
เลือดแข็ง พบว่ามีRBC survivalและ
viabilityตำ่ากว่าปกติเพียงเล็กน้อย
• แต่เมื่อให้แก่ผู้ป่วยและผู้ป่วยรับประทานยา
บางอย่างเช่น
phenacetin,sulphonamide,
vitamin K , primaquine อาจทำาให้
เกิดการทำาลายของเม็ดเลือดแดงได้
• คำาตอบ: ควรงดการบริจาคโลหิตตลอดไป

38. AIHAAIHA
Autoimmune hemolytic anemiaAutoimmune hemolytic anemia

39. AIHA Autoimmune
hemolytic anemia
• เป็นภาวะซีดซึ่งเกิดจากการที่ร่างกาย
สร้างautoantibodyขึ้นจับกับRBC
membrane ทำาให้เม็ดเลือดแดงอายุสั้นลง
แตกง่ายขึ้น และเกิดภาวะ hemolytic
anemia โดยมากมัก
เป็นextracorpuscular defect

40. Classification of
AIHA
1.แบ่งตาม thermal sensitivity หรือชนิด
ของautoantibody
1.1 warm-reactive AIHA most common
autoantibody(IgG) จับกับ RBC-
antigenที่37o
C
บางราย fix complement ทำาให้เกิด
extravascular
hemolysis

41. 1.2 cold-reactiveAIHA ได้แก่cold-agglutinin
disease และparoxysmal cold
hemoglobinuria
rare in Thailand.
autoantibody (IgM) จับกับRBC-Agที่ 4C.
fix complement ทำาให้เกิดintravascular
hemolysis.
1.3 mixed type พบได้ 30% ในคนไทย

42. 2.แบ่งตามสาเหตุ
2.1 primary AIHA: idiopathic พบได้30-50%
warm-reactive autoab(IgG):most common
paroxysmal-cold hemoglobinuria(IgM)
cold agglutinin disease.

43. 2.2 Secondary AIHA :
* Collagen disease : SLE, RA, thyroiditis.
* Malignancy: HL, NHL, Leukemia, Solid
tumor
* Immunodeficiency
* Infections: Mycoplasma Pn., EBV, CMV,
HIV
* Drug-induced -20% of cases
penicillin, cephalosporin,quinine,
quinidine, Methyldopa
* Thalassemia- ไทย

44. warm-reactive disease
IgG antibody
fixed to Ag
Adherence
to Fc receptors
on macrophage
Pathogenesis
cold agglutinin
IgM fixed to Ag
fixed complement
Adherence
to complement
receptor
lysis by
complement
intravascular
hemolysis
spleen
other RES
cell mediated
destruction
splenic
entrapment
spherocytes

45. AIHA แบ่งตามสาเหตุ
Pirojsky (USA) มงคล เครือตราชู
199 ราย 100ราย
• Primary 44 31
• Secondary 190 69
SLE 10 42
Lymphoma 25 4
Leukemia 77 3
Thalassemia - 6

46. Clinical manifestation
acute onset : prostration, pallor, jaundice
pyrexia & hemoglobinuria
abdominal pain-less commonly
gradual onset-fatiques & pallor
the spleen is usually enlarged

47. Lab investigation
* Hb < 6 g/dl
* spherocytosis, polychromasia, NRC,
fragmented RC
* reticulocytosis ( 10-20%)
* leukocytosis - common
* platelet count - normal
* DCT strongly positive, ICT +ve

48. TREATMENT
1. Blood transfusion อาจจำาเป็นในระยะแรกที่ซีดมาก ๆ
ปัญหา incompatible crossmatch
ต้องแยกระหว่าง auto antibody/alloantibody
2. Immunosuppressive drugs
glucocorticoid : prednisolone 2 mg/kg/d
non-steroidal drug : azathioprine,
cyclophosphamide

49. 3. Intravenous immunoglobulin
(IVIg)
4. Splenectomy
indication - ไม่ตอบสนองต่อ steroid
- steroid dependent
- relapse
- รักษาหลายวิธีแล้วไม่ได้
ผล

54. unC:WINDOWShinhem.s
cr

55. C:WINDOWShinhem.scr
FC:WINDOWShinhem.scr