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ASSIASSI SergeSerge-- BriceBrice
Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
EVALUATION
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IntroductionIntroduction
ImmunitImmunitéé::
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l'immunitl'immunitéé.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available from
http://http://anne.decoster.free.franne.decoster.free.fr//immunoimmuno//orgcelriorgcelri//orgcelmo.htmorgcelmo.htm
22-- RogierRogier C, Henry MC, Spiegel A.C, Henry MC, Spiegel A. Diagnostic des accDiagnostic des accèès palustres en zones palustres en zone
dd’’endendéémie: bases thmie: bases thééoriques et implications pratiques. 2001.oriques et implications pratiques. 2001. MedMed Trop. 61Trop. 61
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33-- Mouchet J,Mouchet J, CarnevaleCarnevale P,P, CoosemansCoosemans etet alal. Biodiversit. Biodiversitéé du paludisme dansdu paludisme dans
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44-- CookeCooke BMBM,, WahlgrenWahlgren MM andand CoppelCoppel RL.RL. FalciparumFalciparum Malaria: sticking up,Malaria: sticking up,
standing out and outstanding out and out--standing.standing. 2000,2000, ParasitologyParasitology TodayToday, 16 (10) 416, 16 (10) 416--420420
55-- SaxenaSaxena P.P. HowHow PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum sneatsneat pastpast thethe humanhuman immuneimmune
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66-- RichieRichie LT et Saul A.LT et Saul A. ProgressProgress andand challenges for malaria vaccines. 2002,challenges for malaria vaccines. 2002,
Nature, 415; 694Nature, 415; 694--701.701.
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2006].2006]. http://http://www.niaid.nih.govwww.niaid.nih.gov//dmiddmid/malaria//malaria/malariavac.htmmalariavac.htm
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  • 2. IntroductionIntroduction ImmunitImmunitéé:: Ensemble des mEnsemble des méécanismes biologiques permettantcanismes biologiques permettant àà unun organisme de reconnaorganisme de reconnaîître et de toltre et de toléérer le soi et de reconnarer le soi et de reconnaîîtretre et de rejeter le non soiet de rejeter le non soi ImmunitImmunitéé àà mméédiation cellulaire:diation cellulaire: FFait intervenir les lymphocytes Tait intervenir les lymphocytes T ImmunitImmunitéé humorale:humorale: Met en jeu les lymphocytes BMet en jeu les lymphocytes B AntigAntigèène :ne : MolMoléécule capable de provoquer une rcule capable de provoquer une rééponse immunitaireponse immunitaire Lymphocytes B:Lymphocytes B: Cellules productrices dCellules productrices d’’anticorpsanticorps Anticorps :Anticorps : Immunoglobuline qui reconnaImmunoglobuline qui reconnaîît spt spéécifiquement un antigcifiquement un antigèènene ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 3. AntigAntigèènesnes 1. Stade1. Stade prpréé--éérythrocytairerythrocytaire:: SporozoSporozoïïtete: CSP (: CSP (circumsporozoitecircumsporozoite proteinprotein)) SchizonteSchizonte hepatiquehepatique: LSA (: LSA (liverliver stagestage antigenantigen)) 2. Stade2. Stade éérythrocytairerythrocytaire MMéérozorozoïïtete: MSP (: MSP (mméérozorozoïïtete surfacesurface antigenantigen)) TrophozoTrophozoïïtete jeunejeune (ring): RSP ((ring): RSP (ringring surfacesurface proteinprotein)) TrophozoTrophozoïïtete âgâgéé etet schizonteschizonte : PfEMP1 (: PfEMP1 (PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte membranemembrane proteinprotein 1)1) GamGaméétocytetocyte:: PFsPFs (antig(antigèène spne spéécifique du gamcifique du gaméétocytetocyte dede P.fP.f.).) ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 4. Notion de prNotion de préémunitionmunition !! "" ##"" $ %$ % "" I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (2)(2) ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 5. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (3)(3) Cas des enfants de 0Cas des enfants de 0 àà 3 mois3 mois !! && '' (( !! )) ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 6. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (4)(4) PfEMP1:PfEMP1: ((PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte membrane protein1)membrane protein1) ggèènesnes varvar (variabilit(variabilitéé)) ggèènesnes rifrif etet strevorstrevor Expression à la surface du GRP(Globule Rouge Parasité) de PfEMP-1 en association avec les autres protéines formant le knobs. [De Cooke, Wahlgren and Coppel, 2000, Parasitology Today, 16, 416-420] ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 7. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (5)(5) AdhAdhéésionsion (au niveau des(au niveau des microvaisseauxmicrovaisseaux)) GRP+GR et/ou GRP+GRPGRP+GR et/ou GRP+GRP GRPGRP àà ll’’endothendothéélium vasculairelium vasculaire Echapper au filtre splEchapper au filtre splééniquenique CommutationCommutation ((switchswitch)) parasite dispose 60 gparasite dispose 60 gèènesnes varvar diffdifféérentsrents chacun de ces gchacun de ces gèènes var code pour la PfEMP1nes var code pour la PfEMP1 au cours dau cours d’’un cycleun cycle éérythrocytaire, un seul grythrocytaire, un seul gèène est exprimne est expriméé au cycle suivant un autre gau cycle suivant un autre gèènene EchappementEchappement StratStratéégie dgie d’é’évasionvasion immunitaireimmunitaire ** ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 8. IIII. Implication dans la lutte contre le parasite. Implication dans la lutte contre le parasite !!"# $" % % # &!!"# $" % % # & ++ "" ++ "" &' &' ( &&#&' &' ( &&# ,-,- !! )) ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 9. Conclusion (1)Conclusion (1) Pourquoi la mise au point dPourquoi la mise au point d’’un vaccinun vaccin est difficile?est difficile? ComplexitComplexitéé ggéénnéétique du parasite: chaquetique du parasite: chaque infection prinfection préésente des milliers d'antigsente des milliers d'antigèènes aunes au systsystèème immunitaire humainme immunitaire humain Infections non seulement de diffInfections non seulement de difféérentes esprentes espèècesces maismais éégalement de diffgalement de difféérents clonesrents clones A chaqueA chaque éétapes du cycle, le parasite exprimetapes du cycle, le parasite exprime des antigdes antigèènes diffnes difféérentsrents ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 10. Conclusion (2)Conclusion (2) Nombreuses protNombreuses protééines parasitaires expriment unines parasitaires expriment un polymorphisme:polymorphisme: vaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctesvaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctes de lde l’’antigantigèènene SSééquenquenççage des gage des géénomes de lnomes de l’’homme, dehomme, de PlasmodiumPlasmodium et de let de l’’anophanophèèle: espoir de progrle: espoir de progrèès?s? Vaccin, lVaccin, l’’arme fatale contre le paludisme ?arme fatale contre le paludisme ? ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  • 11. .(.( 11-- LemahieuLemahieu JJ--CC. Le syst. Le systèème immunitaire, cellules, molme immunitaire, cellules, moléécules et organes decules et organes de l'immunitl'immunitéé.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available from http://http://anne.decoster.free.franne.decoster.free.fr//immunoimmuno//orgcelriorgcelri//orgcelmo.htmorgcelmo.htm 22-- RogierRogier C, Henry MC, Spiegel A.C, Henry MC, Spiegel A. Diagnostic des accDiagnostic des accèès palustres en zones palustres en zone dd’’endendéémie: bases thmie: bases thééoriques et implications pratiques. 2001.oriques et implications pratiques. 2001. MedMed Trop. 61Trop. 61 (1): 27(1): 27--4646 33-- Mouchet J,Mouchet J, CarnevaleCarnevale P,P, CoosemansCoosemans etet alal. Biodiversit. Biodiversitéé du paludisme dansdu paludisme dans le monde. Ed 1. Paris: Johnle monde. Ed 1. Paris: John LibbeyLibbey EurotextEurotext; 2004; page 41; 2004; page 41 44-- CookeCooke BMBM,, WahlgrenWahlgren MM andand CoppelCoppel RL.RL. FalciparumFalciparum Malaria: sticking up,Malaria: sticking up, standing out and outstanding out and out--standing.standing. 2000,2000, ParasitologyParasitology TodayToday, 16 (10) 416, 16 (10) 416--420420 55-- SaxenaSaxena P.P. HowHow PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum sneatsneat pastpast thethe humanhuman immuneimmune systemsystem.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available from http://www.rxpgnews.com/research/infectiousdiseases/malaria/artihttp://www.rxpgnews.com/research/infectiousdiseases/malaria/article_307cle_307 4.shtml4.shtml 66-- RichieRichie LT et Saul A.LT et Saul A. ProgressProgress andand challenges for malaria vaccines. 2002,challenges for malaria vaccines. 2002, Nature, 415; 694Nature, 415; 694--701.701. 77-- James S. Malaria VaccineJames S. Malaria Vaccine DevelopmentDevelopment:: StatusStatus Report.Report. [cited 07 Mars[cited 07 Mars 2006].2006]. http://http://www.niaid.nih.govwww.niaid.nih.gov//dmiddmid/malaria//malaria/malariavac.htmmalariavac.htm ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar