Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques

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Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Mohamedou KOITA - Etudiant - Chercheur - INRSP - Nouakchott, Mauritanie - mokoita@yahoo.fr

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Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques

  1. 1. ATELIER PALUDISME 2007Émergence et diffusion des parasitesrésistants aux antipaludiquesKOITA MohamedouLaboratoire de Parasitologie et mycologie MédicaleInstitut National de Recherches en Santé PubliqueNouakchott MauritanieEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. ATELIER PALUDISME 2007PlanDéfinitionHistorique et répartitionFacteurs liés à l’émergenceFacteurs liés à la diffusionconclusion
  3. 3. ATELIER PALUDISME 2007DéfinitionC’est la capacité d’une souche de parasites de survivreet/ou de se multiplier après administration et absorptiond’un médicament à une dose égale ou supérieure à la dosequi tue les parasites de la même espèce.
  4. 4. ATELIER PALUDISME 2007Historique et répartition(1)Hyde 2005
  5. 5. ATELIER PALUDISME 2007
  6. 6. ATELIER PALUDISME 2007rbm: world malariareport, 2005
  7. 7. ATELIER PALUDISME 2007Émergence des parasites résistantsPression médicamenteuseDielmo;300hbts ;zone holoendemiqueÉtude longitudinale de 1990-99Traitement avec la quinine de 1990-94CQ et SP respectivement 1ere et 2eme intention de 1995-99Pfcrt R;9% à 46%;1ere année de la reindroduction de la CQPfdhfr-ts triple mutant de 0 à 20% (SP)
  8. 8. ATELIER PALUDISME 2007Traitement avec la CQ
  9. 9. ATELIER PALUDISME 2007Traitement avec la SPNoranate 2007
  10. 10. ATELIER PALUDISME 2007Facteurs liés à l’ émergence (1)Pression médicamenteuse:Au Malawi ,le traitement du paludisme-résistance CQ>80% en 1990-changement de CQ à SP en 1993-effort pour convaincre personnels de santéet population arrêt l’utilisation de CQ-SP largement utilisée et CQ sur prescriptionKublin2003
  11. 11. ATELIER PALUDISME 2007Facteurs liés à l’ émergence(2)Facteur lié au parasiteCes facteurs dus à des mutations au niveau du génome des parasites.Pyrimethamine dihydrofolate reductase(DHFR)Sulfadoxine dihydropteroate synthase (DHPS)La résistance , mutations domaine dhfr du gène dhfr-thymidylate synthase etcontribution mutations , domaine dhps du gène dihydrohydroxymethylpterinpyrophosphokinase.Gène dhfr , Afrique de l’Est, 3 mutations en position 108(S108N),51(N51I)et59(C59R)Au Kenya(Kilifi);le taux d’échec parasitologique de 1993-95 ,très bas, 0.7% despatients traité , lame positive à J7; la prévalence de dhfr triple mutant =30-40%Watkins 2005
  12. 12. ATELIER PALUDISME 2007Facteurs liés à la diffusion(1)Le mouvement des populationsLa sélection et à la diffusion des parasites mutants?Une étude sur la CQR de P .falciparum : 11 isolats deP.falciparum de Cambodge et 238 de l’Afrique,collectés entre1996 et 2001.Extraction ADN,PCR et séquençage124 isolats sensibles et 125 résistantsConfirmité des résultats avec la migration de l’allèle pfcrt CQRde l’Asie en Afrique
  13. 13. ATELIER PALUDISME 2007F Ariey 2004
  14. 14. ATELIER PALUDISME 2007Facteurs liés à la diffusion(2)La transmissionLa dynamique de la transmission ,facteur de diffusionAu Sénégal; étude in vivo efficacité de la chloroquine 3 sitesTaux échec de 13% dans un site et 3% les 2 autres (dontTambacounda).Au niveau de ce site,la transmission est considérée commeforte ,le taux d’inoculation entomologique :100pi/h/anGaye 1999
  15. 15. ATELIER PALUDISME 2007ConclusionL’émergence et la diffusion des souches résistantes posent unproblème de contrôle ( de traitement) du PaludismeDiminuer la pression des médicaments par leur contrôleUtilisation de MI pour limiter la transmissionMise en place d’un système de surveillance de l’efficacité desantipaludiquesUtilisation des combinaisons thérapeutiques pour retarder lesrésistances
  16. 16. ATELIER PALUDISME 2007Bibliographie(1)Talisuna AO & al ,2004.History, Dynamics and public Health Importance of malariaparasite resistance.Clinical microbiology Reviews.17(1):235-254.Kublin JG & al 2003.Reemergence of chloroquine-sensitive Plasmodium falciparummalaria after cessation ofchloroquine use in malawi. Journal of infectiousDiseases;187: 18701-875.Noranate N, Durand R, Tall A, Marrama L, Spiegel A, et al (2007) RapidDissemination of Plasmodium falciparum Drug Resistance Despite Strictly ControlledAntimalarial Use. PLoS ONE 2(1): e139. doi:10.1371/journal.pone.0000139Ariey F 2006.Invasion of africa by a single pfcrt allele of south east asiantype.malaria journal,5:34.Hyde J E 2005.Drug-ressitant malaria.Trends in Parasitology;21(11):494-498.Watkins WM &al 2005. 2005.The search for effective and sustainabletreatments for Palsmodium falciparum malaria in Africa : A model of theselection of resistance by antifolate drugs and their combinations.Am JTrop Med Hyg72(2):163-173.Gaye o & al 1999.Hétérogeneité du paludisme chloroquinoresistant auSénégal. Parasitologie manuscrit n°1987.
  17. 17. ATELIER PALUDISME 2007

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