06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 1GENETIQUE HUMAINE ET LA SENSIBILITE AL’INFECTION PALUSTRE: APERCU SURL’ETAT DES CONNAIS...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 2Connaissances actuelles• Associations de plus en plus rapportées,résistance et suscepti...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 3Connaissances actuellesA quels niveaux l’organismepeuvent résister au paludisme?1.Inhib...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 41.Inhibition de multiplication dePlasmodium dans l’hépatocyte• HLA-B53- Commun en Afriq...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 52.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium2.1.Gène Duffy• Miller et a...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 62.2.Elliptocytose- Absence de la protéinebande 4.1- Résistance à toutesespèces plasmodi...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 72.3.Ovalocytose• Resistance à toutes les espèces plasmodialespaludisme et absence de la...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 82.4.HbE• Asie sud-est• Hétérozygote résiste à l’invasion P.falciparum(Chotivanich et al...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 93.Contrôle de l’infection dans leglobule rougeC’est au niveau du locus deDSS658 que se ...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 103.2.IL4• IL4 codé par IL4, allèle IL4-524T• IL4:- Produit par LT activé- Prolifération...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 113.3.Groupe sanguin OLes porteur du groupesanguin O sontprotégés contre lepaludisme gra...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 123.4.Hb S• Lallèle de HbS:- substitution acide glutamique à la valine aucodon 6 du chro...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 13- L‘Hb S tend à polymériser à de basses concentrations enoxygène, qui fait déformer lé...
06/05/2008 143.5.Thalassémie• Haldane .1949: hétérozygote thalassémie protégé• Flint et al.1986 et Allen et al.1997: prote...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 153.5.Thalassémie• "Les enfants affectés dα-thalassémie sesont adaptés à la perte de GR ...
06/05/2008 163.6.Déficit en G6PD( Hill A et al.1998)3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 173.6.Déficit en G6PD(Doumbo et al.2007)Homme hétérozygote se protègemieux que femme hét...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 184.Théorie familiale• Domarle O en 2002 au Gabon• Ranque S en 2005 au Mali• Mackinnon e...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 19Conclusions• Les études récentes montrent une relationétroite entre la génétique humai...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 20Bibliographies-Kwiatkowski DP.How Malaria Has Affected the Human Genome and What Human...
Bibliographies (suite)-Florence Migot-Nabias et al :Red blood cell polymorphisms in relation to Plasmodium falciparumasymp...
06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 22
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Génétique humaine et la sensibilité à l'infection palustre: aperçu sur l'état des connaissances actuelles

560 vues

Publié le

Génétique humaine et la sensibilité à l'infection palustre: aperçu sur l'état des connaissances actuelles - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MANDOKO NKOLI Alain Serge et RAKOTOARIVELO Rivonirina Andry

Publié dans : Santé & Médecine
0 commentaire
0 j’aime
Statistiques
Remarques
  • Soyez le premier à commenter

  • Soyez le premier à aimer ceci

Aucun téléchargement
Vues
Nombre de vues
560
Sur SlideShare
0
Issues des intégrations
0
Intégrations
2
Actions
Partages
0
Téléchargements
8
Commentaires
0
J’aime
0
Intégrations 0
Aucune incorporation

Aucune remarque pour cette diapositive

Génétique humaine et la sensibilité à l'infection palustre: aperçu sur l'état des connaissances actuelles

  1. 1. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 1GENETIQUE HUMAINE ET LA SENSIBILITE AL’INFECTION PALUSTRE: APERCU SURL’ETAT DES CONNAISSANCES ACTUELLESPrésenté par: - Dr MANDOKO NKOLI- Dr RAKOTOARIVELO RIVONIRINA ANDRYEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 2Connaissances actuelles• Associations de plus en plus rapportées,résistance et susceptibilité au paludisme etgénétique humaine• Connaissances actuelles:- Immunité- Interaction globule rouge et Plasmodium( Kwiatkowski et al.2005)
  3. 3. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 3Connaissances actuellesA quels niveaux l’organismepeuvent résister au paludisme?1.Inhibition de multiplication dePlasmodium dans l’hépatocytes2.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge4.Théorie familiale123
  4. 4. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 41.Inhibition de multiplication dePlasmodium dans l’hépatocyte• HLA-B53- Commun en Afrique occidentale .- Exprimé par des cellules de foie mais pas pardes érythrocytes .- Activation de lymphocyte T cytotoxique (LTC)Immunité protectrice naturellement acquiseau niveau du foie.(Hill et al.1991) et (Adoo et al.2000)
  5. 5. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 52.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium2.1.Gène Duffy• Miller et al.1975-1976: Ag Duffy (gène Fy) → invasionP. knowlesi; Duffy négatif protège contre P. vivax• Miller et al.1992: Duffy binding protein (DBP) P. vivax• Ceravolo et al.2008: ↑ Ac anti-DBP ≠ DBPII du P. vivax
  6. 6. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 62.2.Elliptocytose- Absence de la protéinebande 4.1- Résistance à toutesespèces plasmodialessauf pour le P. falciparum2.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium
  7. 7. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 72.3.Ovalocytose• Resistance à toutes les espèces plasmodialespaludisme et absence de la protéine de la bande 3(Mohanda N et al.1984) et (Bichis N et al.2000)• Toutefois observation de P. vivax et P. falciparum àdensité faible chez les enfants de 2 à 4 ans.(Cattani et al.2007)2.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium
  8. 8. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 82.4.HbE• Asie sud-est• Hétérozygote résiste à l’invasion P.falciparum(Chotivanich et al.2002)2.Inhibition de l’invasion du globulerouge par le Plasmodium
  9. 9. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 93.Contrôle de l’infection dans leglobule rougeC’est au niveau du locus deDSS658 que se trouve le gène(P. falciparum infection level:Pfil1) qui joue un rôle central dansle contrôle de la parasitémie.( Rihet P et al.1998)3.1.Chromosome 5q31-q33
  10. 10. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 103.2.IL4• IL4 codé par IL4, allèle IL4-524T• IL4:- Produit par LT activé- Prolifération et différentiation LB producteur d’Ig- ↑ d’Ac: facteur résistant au paludisme(Luoni et al.2001)3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
  11. 11. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 113.3.Groupe sanguin OLes porteur du groupesanguin O sontprotégés contre lepaludisme grave du faitque le phénomène derosetting est réduit.(Rowe JA et al.2007)3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
  12. 12. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 123.4.Hb S• Lallèle de HbS:- substitution acide glutamique à la valine aucodon 6 du chromosome 11.- Afrique sub-saharien et Moyen-Orient.- lune des premières variantesgénétiques humaines(Pauling et al.1949)3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
  13. 13. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 13- L‘Hb S tend à polymériser à de basses concentrations enoxygène, qui fait déformer lérythrocyte en faucille(Brittenham et al.1985).- PASVOL en 1978: absence schizogonie dans les globules rouges- SHEAR en1993: destruction splénique des globules rouges parasités- WILLIAM en 2005: immunité acquise et naturelle3.4.HbS
  14. 14. 06/05/2008 143.5.Thalassémie• Haldane .1949: hétérozygote thalassémie protégé• Flint et al.1986 et Allen et al.1997: protecteur deα+ et α0-thalassémie par pression sur Plasmodium• Williams et al. 2002: Réponse immunitaire↑ 44 % d’Immunoglobuline à la surface desGR α-thalassémie par rapport au GR contrôleinfecté par P. falciparum dans 10 cas/12Atelier Paludisme 20083.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
  15. 15. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 153.5.Thalassémie• "Les enfants affectés dα-thalassémie sesont adaptés à la perte de GR associée aupaludisme en produisant plus de GR avecmoins d‘Hb".• "Ces enfants résistent mieux parce quils seretrouvent avec un taux d‘Hb supérieur àcelui des enfants normaux, lorsquils ont lepaludisme.• Cest très remarquable et tellement simple."(Karen Day et al.2008)
  16. 16. 06/05/2008 163.6.Déficit en G6PD( Hill A et al.1998)3.Contrôle de l’infection dans leglobule rouge
  17. 17. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 173.6.Déficit en G6PD(Doumbo et al.2007)Homme hétérozygote se protègemieux que femme hétérozygote
  18. 18. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 184.Théorie familiale• Domarle O en 2002 au Gabon• Ranque S en 2005 au Mali• Mackinnon en 2005 au KenyaThéorie avancée:susceptibilité etrésistance sontliées à un gène pasencore bienidentifié
  19. 19. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 19Conclusions• Les études récentes montrent une relationétroite entre la génétique humaine etsensibilité à l’infection palustre.• Mais il persiste encore beaucoup deszones d’ombre qu’on doit éclaircir afind’adapter la stratégie de lutte en fonctionde tous facteurs.• Qui vivra, verra.
  20. 20. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 20Bibliographies-Kwiatkowski DP.How Malaria Has Affected the Human Genome and What Human Genetics Can Teach Usabout Malaria , The American Journal of Human Genetics 2005;77(2) 171-192.-Rihet P et al :Malaria in Human:Plasmodium falciparun blood infection levels are lynked to chromosome5q31-q33.Am.j.Hum.Genet 1998;63:498-505.-Nicolas F et al.Association analuses of NCR3 polymorphims with P.falciparum mild malaria.Microbes andinfection 2007; 9:160-166.-Margaret J. Mackinnon:Heritability of Malaria in Africa ,PLoS MEDICINE,vol 2,2005.-Guinda A, Fairhust M, Ogobara K. Doumbo et al.X-lynked G6PD Deficiency Protects Hemizygous Males butnot Heterozygous Females against severe Malaria.Plos MEDECINE 2007; 4-OLIVIER DOMARLE et al.FAMILY ANALYSIS OF MALARIA INFECTION IN DIENGA, GABON.Am J TropMed Hyg 2002;66(2).- Ranque S et al :Familial Aggregation of Cerebral Malaria and Severe Malarial Anemia, JID ,2005.-- Stevenson et al. Innate immunity to malaria. Nat Rev Immunol 2004; 4:169–180
  21. 21. Bibliographies (suite)-Florence Migot-Nabias et al :Red blood cell polymorphisms in relation to Plasmodium falciparumasymptomatic parasite densities and morbidity in Senegal,ScienceDirect ,2006.-Kirsten E. Lyke et al :HLA-A2 Supertype-Restricted Cell-Mediated Immunity by Peripheral BloodMononuclear Cells Derived from Malian Children with Severe or Uncomplicated Plasmodiumfalciparum ,Malaria and Healthy Controls, INFECTION AND IMMUNITY 2005;5799–5808- Rowe A et al. Blood group O protects against severe Plasmodium falciparum malaria through themechanism of reduced rosetting. PNAS 2007;104(44):17471–6.-Chotivanich K et al. Hemoglobin E: a balanced polymorphism protective against high parasitemias andthus severe P.falciparum malaria. Blood 2002;100(4):1172-6.- Modiano D et al. Haemoglobin C protects against clinical Plasmodium falciparum malaria. Nature2001;414(6861):305-8.- Ceravolo IP et al. Inhibitory Properties of the Antibody Response to Plasmodium vivax Duffy BindingProtein in an Area with Unstable Malaria Transmission. Scandinavian Journal of Immunology 2008;67: 270–278- Hill A et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria. J Mol Med 1998;76:581–588
  22. 22. 06/05/2008 Atelier Paludisme 2008 22

×