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VACCIN CONTRE LE PALUDISME:
POUR UNE RECHERCHE DE
VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de
Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)
-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
MinSanPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5
(voir diapositive de titre)
Adressez vos questions ou commentaires à :
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Bonne lecture !
VACCIN CONTRE LE PALUDISME:
POUR UNE RECHERCHE DE
VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de
Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)
-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
MinSanPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS
PLAN
I- Les types de vaccinations contre le paludisme
I.1- Anti sporozoite
I.2- Anti mérozoite
I.3- Anti gamétocyte
II- Vaccin anti-maladie
II.1- Connaissance actuelle
II.2- Perspective
conclusion
Mots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme
I- Les types vaccinations contre le paludisme
 Objectif ultime du vaccin contre le paludisme:
réduire l’incidence de l’infection dans toutes les
régions du monde (prévention)
 Obstacles à la mise au point du vaccin:
- Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques)
- Multiplicité du stade de développement du parasite
(hépatique, sanguin, sexe)
- Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire
Les cibles du vaccins contre le paludisme
1
2
3
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+
produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface des
sporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02)
 Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques,
les voyageurs, les résidents non immuns en zone de
faible transmission. Il confère une protection de courte
durée
 autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 ,
PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclus
dans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent en
permettant le blocage de l’infection des hématies avec
des anticorps et/ou la destruction des hématies infectées
par cytokines et la réduction de parasitémie
 Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques
 autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP,
HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ou
PfEMP1
Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccins
visent à prévenir la transmission par des anticorps
pouvant bloquer le développement du parasite chez le
vecteur
 bénéficiaires: populations vivant en zone de faible
transmission
 les antigènes susceptibles de susciter la production
d’anticorps bloquant la transmission comprennent
Pfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16
Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre le
paludisme
Stage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite
VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
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VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
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Plasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6
Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae and
multigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10
- Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1
Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 of
the Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses,
2003, Inf and Imm (71): 4536-4543
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Source: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme,
MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
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VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
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MERCI!!!!
BIBLIOGRAPHIE
- Service de parasitologie, Université René-Descartes et Hôpital
Bichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développement
et Santé, n 138, décembre 1998
- JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malaria
vaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region of
western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70
- HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique.
Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148
- C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006,
Méd et Mal Inf (36): 414-422
- S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece in
malaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700
- S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant and
synthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of Experim
Biol (206): 3781- 3788
BIBLIOGRAPHIE
- A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparum
infected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immune
evasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143
- SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodium
falciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3-
LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina-
Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732
- S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le
paludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
- SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour
le paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345
- GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in the
elimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10

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Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie"

  • 1. VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE» Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar -François NGAMADA (Tchad) -Rado ANDRIANASOLO (Madagascar) MinSanPF EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. Code de classement Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5 (voir diapositive de titre) Adressez vos questions ou commentaires à : atelier.paludisme@pasteur.mg Bonne lecture !
  • 3. VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE» Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar -François NGAMADA (Tchad) -Rado ANDRIANASOLO (Madagascar) MinSanPF EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 4. PLAN I- Les types de vaccinations contre le paludisme I.1- Anti sporozoite I.2- Anti mérozoite I.3- Anti gamétocyte II- Vaccin anti-maladie II.1- Connaissance actuelle II.2- Perspective conclusion Mots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme
  • 5. I- Les types vaccinations contre le paludisme  Objectif ultime du vaccin contre le paludisme: réduire l’incidence de l’infection dans toutes les régions du monde (prévention)  Obstacles à la mise au point du vaccin: - Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques) - Multiplicité du stade de développement du parasite (hépatique, sanguin, sexe) - Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire
  • 6. Les cibles du vaccins contre le paludisme 1 2 3
  • 7. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin 1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+ produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface des sporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02)  Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques, les voyageurs, les résidents non immuns en zone de faible transmission. Il confère une protection de courte durée  autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 , PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclus dans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.
  • 8. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin 2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent en permettant le blocage de l’infection des hématies avec des anticorps et/ou la destruction des hématies infectées par cytokines et la réduction de parasitémie  Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques  autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP, HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ou PfEMP1
  • 9. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin 3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccins visent à prévenir la transmission par des anticorps pouvant bloquer le développement du parasite chez le vecteur  bénéficiaires: populations vivant en zone de faible transmission  les antigènes susceptibles de susciter la production d’anticorps bloquant la transmission comprennent Pfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16
  • 10. Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre le paludisme Stage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite
  • 11. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles Stade de cycle Plasmodial Cible Vaccin Phase clinique K. Matuschewski. Vaccines against malaria – an update. 2007, FEBS Journal (274): 4680–4687 - -
  • 12. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles PHENOMENE DE SEQUESTRATION - Mécanique - Immunologique
  • 13. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles Les deux axes physiopathologiques du paludisme (en dehors de l’hémolyse)
  • 14. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles Cytoadhérence dans les veinules Source: http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
  • 15. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles Antigène Surface GR parasité - RESA, EMP-1, PfHRP Action directe - Glycosylphosphatydilinositol (GPI) Récepteurs endothéliales -Thrombospondine (TSP) -ICAM-1 -VCAM -CD36 -E-selectine -P-selectine -Chondroitin Sulphate A (CSA) Système immunitaire -CYTOADHERENCE (Rosetting) -SEQUESTRATION Mécanique Immunitaire
  • 16. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives - Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de la famille des gènes var)→ va2rCSA Source 1: L Hviid et all. VAR2CSA and protective immunity against pregnancy-associated Plasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6 Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae and multigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10 - Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1 Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 of the Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses, 2003, Inf and Imm (71): 4536-4543
  • 17. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives A visée immunologique - Une étude sur les cellules NK Source: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44 - Un nouveau molécule (LMP-420) Source: SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour le paludisme cérébral? 2006, Méd Scien (22):343-345
  • 18. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives - Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de la famille des gènes var)→ var2CSA But: prévention paludisme gestationnelle Etude entre placenta infecté et non infecté par le Plasmodium falciparum→ le rôle important du gène VAR2CSA dans la séquestration placentaire des érythrocytes infectées ⇒ Placenta non infecté (présence à concentration élevée IgG ciblant VAR2CSA)
  • 21. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives Etude sur les cellules NK - Hypothèse: capacité pour les cellules NK de connaitre directement les hématies parasités - Implication d’autres facteurs (macrophages++) → Sécrétion IL-8 + recrutement d’autres types de cellules (production précoce d’IFNγ??)
  • 22. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives - Un nouveau molécule (LMP-420): composé purinique de bas poids moléculaire TNF ou lymphotoxine + LMP-420→ Inhibition de l’adhérence parasitaire due à ICAM-1 (modèle in vitro à partir des cellules endothéliales cérébrales humaines)
  • 23. CONCLUSION - Progrès sur la connaissance de la physiopathologie du paludisme - Persistance de zones d’ombre - Complexité de la relation hôte-parasite (Hôte/Parasite) - Autres pistes à fouiller - Faire des recherches et encore!!!!
  • 25. BIBLIOGRAPHIE - Service de parasitologie, Université René-Descartes et Hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développement et Santé, n 138, décembre 1998 - JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malaria vaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region of western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70 - HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique. Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148 - C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006, Méd et Mal Inf (36): 414-422 - S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece in malaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700 - S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant and synthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of Experim Biol (206): 3781- 3788
  • 26. BIBLIOGRAPHIE - A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparum infected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immune evasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143 - SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3- LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina- Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732 - S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44 - SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour le paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345 - GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in the elimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10