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IntroductionDéfinition du Modèle animal (American National Research Council Committee onAnimal Models for Research and Agi...
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Modèles animaux dans l’étude du paludismeModèle primateso Primates non humainso P. cynomolgi, P. knowlesi, P. schwetzi, P....
Intérêt des modèles animauxo Etude mécanismes physiopathologiqueso Ce qu’on ne pourrait faire sur l’homme (Ethique)o Simil...
Investigations immunologiqueso Modèles murins de l’IPReproduction phase érythrocytaire de P. falciparum : Souris ‘‘humanis...
Recherche de médicamentso Molécule prometteusePré-clinique : test in vitro (cultures cellulaires)in vivo animaux de labora...
Aspects éthiqueso Expérimentation animale: encadrée par des Conventions Internationales et Directiveso Traitement pendant ...
Discussions (1)o Grandes différences individus intra espèce inter espèceo Chimpanzé réactions différentes vs Homme== Valid...
Discussions (2)o Paludisme cérébral chez la souris : ++ grande controversePaludisme cérébral Homme vs souris : séquestrati...
Discussions (3)o «Pas de modèle animal répliquant le paludisme humain »o « les modèles animaux sont toujours utiles, la se...
Conclusiono Modèles paludisme Reproduire ++ proche pathologie humaineo Validation candidats vaccinaux et thérapeutiques: E...
Merci de votre attentionMerci de votre attentionMerci de votre attentionMerci de votre attention13 Wele M "Atelier Paludis...
RéférencesbibliographiquesLanghorne J, Buffet P, Galinski M, Good M, Harty J, Leroy D, Mota M M, Pasini E,Renia L, Riley E...
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A quoi servent les modèles animaux dans l’étude du paludisme ?

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A quoi servent les modèles animaux dans l’étude du paludisme ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - WELE Mamadou - Mali - madou@icermali.org

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A quoi servent les modèles animaux dans l’étude du paludisme ?

  1. 1. WELE Mamadou Ph.DFAST/ Université de Bamako, MaliROLE DES MODELES ANIMAUX DANSL’ETUDE DU PALUDISME« Une expérimentation animale bien conduite ne donnera sans doute jamais une certitude en ce qui concerne lespècehumaine » (Michel Bertrand 1980)
  2. 2. IntroductionDéfinition du Modèle animal (American National Research Council Committee onAnimal Models for Research and Aging):« Modèle permettant l’étude des données de référence sur la biologie ou lecomportement, ou chez lequel on peut étudier un processus pathologiquespontané ou induit, celui-ci ayant un ou plusieurs aspects communs avec unphénomène équivalent chez l’humain ou d’autres espèces animales »Bon modèle animal:o Cadre physiopathologique ~ Hommeo Facilité de manipulationo Reproductibilité des résultatso Compatibilité en termes de coûts et d’éthique2 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  3. 3. Modèles animaux dans l’étude du paludismeModèle Oiseauxo 1902: Ronald Ross : Espèces de moustiques transmettentle paludisme aux oiseauxo 1907: Laveran: Rôle des protozoaires comme agents de maladiesModèle murino Espèces plasmodiales de souris de laboratoireP. berghei, P. yoelii: réticulocytesP. vinckei, P. chabaudi: érythrocytes mûrs3Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  4. 4. Modèles animaux dans l’étude du paludismeModèle primateso Primates non humainso P. cynomolgi, P. knowlesi, P. schwetzi, P. brasilianumo Lémuriens: Années 50, spéciation nette des PlasmodiumImagerie in vivoRobert Ménard : Imagerie in vivo = mise au point plusrapide cibles thérapeutiques nouvelles du paludismeWele M "Atelier Paludisme 2011"4
  5. 5. Intérêt des modèles animauxo Etude mécanismes physiopathologiqueso Ce qu’on ne pourrait faire sur l’homme (Ethique)o Similarités des antigènes malariques et réponse immunitaireo Evaluation molécules thérapeutiques5Wele M "Atelier Paludisme2011"
  6. 6. Investigations immunologiqueso Modèles murins de l’IPReproduction phase érythrocytaire de P. falciparum : Souris ‘‘humanisées ’’% Parasitemie analogues vs HommeRéactions immunologiques ~ Hommeo Modèles primatesSaimiri, AotusComplications neurologiques, Oedème pulmonaire, anémie de P. falciparumPeu utilisés= Evaluer in vivo candidats vaccins6Wele M "Atelier Paludisme2011"
  7. 7. Recherche de médicamentso Molécule prometteusePré-clinique : test in vitro (cultures cellulaires)in vivo animaux de laboratoire = Innocuité – Efficacitéo 1970 : Walter Reed Army Research Institute:Screening de médicaments avec P. berghei+ 300 000 produits testés identificationMéfloquine Halofantrine7Wele M "Atelier Paludisme2011"
  8. 8. Aspects éthiqueso Expérimentation animale: encadrée par des Conventions Internationales et Directiveso Traitement pendant les essaisDouleur, Etat d’anxiétéo Singes Aotus8 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  9. 9. Discussions (1)o Grandes différences individus intra espèce inter espèceo Chimpanzé réactions différentes vs Homme== Validité et transposition résultats à l’espèce humaineo Certains domaines: indispensables = outils efficacesNombreux anti-paludiques en coursP. berghei = identifier médicaments paludisme humain9 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  10. 10. Discussions (2)o Paludisme cérébral chez la souris : ++ grande controversePaludisme cérébral Homme vs souris : séquestration dans le cerveauo Cytokines/ chémokines =Paludisme cérébral rongeurs ++Paludisme cérébral Homme: discutableo Réponses immunitaires:P. chabaudi: cellulaireP. yoeli : humorale10 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  11. 11. Discussions (3)o «Pas de modèle animal répliquant le paludisme humain »o « les modèles animaux sont toujours utiles, la seule approche possible pourcomprendre les mécanismes immunitaires et physiopathloogiques»o Trouver un juste milieu11 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  12. 12. Conclusiono Modèles paludisme Reproduire ++ proche pathologie humaineo Validation candidats vaccinaux et thérapeutiques: Essais cliniques Hommeo DiscussionsDomaines où les modèles utilesDomaines modèles sont/ ne sont pas appropriées12 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  13. 13. Merci de votre attentionMerci de votre attentionMerci de votre attentionMerci de votre attention13 Wele M "Atelier Paludisme 2011"
  14. 14. RéférencesbibliographiquesLanghorne J, Buffet P, Galinski M, Good M, Harty J, Leroy D, Mota M M, Pasini E,Renia L, Riley E, Stins M, Duffy P (2011)The relevance of non-human primate androdent malaria models for humans. Malaria Journal, 10:23Fidock DA, Rosenthal PJ, Croft SL, Brun R, Nwaka S.( 2004) Antimalarial drugdiscovery: efficacy models for compound screening. Nat Rev Drug Discov. Jun;3(6):509-20.o http://www.pasteur.fr/ ( visité le 16 mars 2011 à 16H 30)o http://en.impact-malaria.com ( visité le 14 mars 2011 à 10H 00)o Parzy D, Fusaï T, Sinou V (2002) Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS.Paludisme et modèles animauxo Maurin-Blanchet H (2007) L’experimentation animale au cours du temps : un sujetcontrversé Bull.Soc.Hist.Méd.Sci.Vét.,7: 50-60o Wykes M N and Good M F (2009) What have we learnt from mouse models for thestudy of malaria? Eur. J. Immunol.. 39: 1991–2058o Thiberge S, Blazquez S, Baldacci P, Renaud O, Shorte S, Ménard R & Amino R (2007)In vivo imaging of malaria parasites in the murine liver; Nature Protocols 2,1811 - 181814 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

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