Association d'antipaludiques et prévention des résistances

1 053 vues

Publié le

Association d'antipaludiques et prévention des résistances - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - AMBROISE THOMAS Pierre - Université Joseph Fourier, Grenoble, France - PAmbroise-Thomas@chu-grenoble.fr

0 commentaire
0 j’aime
Statistiques
Remarques
  • Soyez le premier à commenter

  • Soyez le premier à aimer ceci

Aucun téléchargement
Vues
Nombre de vues
1 053
Sur SlideShare
0
Issues des intégrations
0
Intégrations
2
Actions
Partages
0
Téléchargements
6
Commentaires
0
J’aime
0
Intégrations 0
Aucune incorporation

Aucune remarque pour cette diapositive

Association d'antipaludiques et prévention des résistances

  1. 1. Associations d’antipaludiques et prévention des résistances Pierre AMBROISE-THOMAS Faculté de Médecine GRENOBLE
  2. 2. -Résistances-Principes, choix des associations- Résultats attendus
  3. 3. Facteurs de résistances: 1. Plasmodium 2. Antipaludique 3. Population Apparition et Extension
  4. 4. 1. Facteurs liés aux Plasmodium Apparition Haploïdie chez l’homme Biomasse parasitaire ExtensionProduction suffisante de gamétocytes à partir des mutants résistants
  5. 5. 2. Facteurs liés aux antipaludiques Apparition Mécanismes d’action Extension Pharmacocinétique Posologie
  6. 6. Apparition Mécanismes d’action simples inhibiteurs de la DHFR (pyriméthamine), de la DHPS(sulfonamides), de la cytochrome C réductase (atovaquone).
  7. 7. ApparitionMécanismes d’action complexesFormation de radicaux libres aprèsactivation (pont peroxyde) par le fer héminique (Artésunate et autres artésuniens)
  8. 8. Cas particuliers. Ex: la chloroquine Mécanisme d’action:inhibition de la détoxification héminique Mécanisme de résistance: externalisation (PfMDR, CG2)
  9. 9. ExtensionConcentration sérique inférieure au minimum parasiticide Antipaludique à élimination lente (méfloquine) Posologie non adaptée (sous dosage)
  10. 10. 3. Facteurs liés aux populations (pseudorésistances) Proguanil actif par son métabolite(chlorproguanil) sous l’action du cytochrome P 450. Inactif chez les sujets ayant desmutations du gène codant pour le cytochrome P 450
  11. 11. Associations d’antipaludiques Objectifs: améliorer l’efficacité et prévenir les résistancesChoix: modes d’action indépendants et cibles différentes
  12. 12. Choix des associations pour prévenir les résistancesNombreux modèles mathématiques Dans l’ensemble on admet :Probabilité de mutants simultanément résistants = produit des fréquences individuelles de mutations
  13. 13. Antipaludique A : N 1:106Antipaludique B : N 1/1012Association A+B : N 1/1018
  14. 14. Associations d’antipaludiques 1. Sans ou 2. Avec dérivés de l’artémisinine
  15. 15. 1. Associations sans dérivés de l’artémisinine -Chloroquine + sulfadoxine-pyriméthamine-Amodiaquine + sulfadoxine-pyriméthamine -Quinine + tétracycline / doxycycline -Atovaquone + proguanil (Malarone ®) -Méfloquine + sulfadoxine pyriméthamine (Fansimef ® )
  16. 16. 2. Associations avec des dérivés de l’artémisinine Artémisinine, antipaludique de choix: -très rapidement efficace (P 104/cycle) -schizonticide et +/- gamétocytocide -très rapidement éliminé
  17. 17. 2. Associations avec dérivés de l’artémisinine Artéméther +lumefantrine (Riamet®, Coartem®) Dihydroartémisinine + piperaquine (Artekin®)
  18. 18. 2. Associations avec dérivés de l’artémisinine Artésunate + -chloroquine -amodiaquine -méfloquine -sulfadoxine-pyriméthamine -Chlorproguanil + dapsone (Labdap®)
  19. 19. Associations avec l’Artésunate Résultats Efficacité thérapeutique Améliorée +/- Raccourcisement du traitement ++ Efficacité contre les résistancesReprise (+/-) d’activité de l’antipaludique associé « Protection » de l’artésunate ?
  20. 20. Associations à l’étude- Pipéraquine + dihydroartémisinine + triméthoprime (Artecom®) - Artecom® + primaquine (CV8) -Naphtoquine + dihydroartémisinine -Pyronaridine + artésunate
  21. 21. Quatre questions essentielles:- Choix de l’antipaludique associé à l’AS - Prix - Décisions « politiques » - Améliorations galéniques
  22. 22. Misaotra tompoko

×