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Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum
- 1. Invasion érythrocytaire par les mérozoïtes: rôle de l’antigène EBA-175 Fousseyni Touré-Ndouo Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon
- 2. Cycle de P. falciparum chez l’Homme
- 3. Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf
- 4. Mérozoïte
- 6. Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion
- 7. Découverte de l’antigène EBA-175 • EBA-175 de Pf a été mise en évidence dans le surnageant de culture 3D7 par Pr Daniel Camus et al. en 1985 – EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes
- 8. Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175 Sim BKL et al. 1990
- 9. Expression EBA-175 Sim BKL et al. 1990 Grüner AC et al. 2001
- 10. Structure du gène EBA-175 I Signal II III IV VIV VII P. falciparum EBA-175 5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2) Région Sim BKL et al. 1990 DBLDBL DBL= domaine Duffy-binding–like
- 11. Dimorphisme EBA-175 I Signal II III IV VIV VII 342 bp CAMP 423 bp FCR-3 P. falciparum EBA-175 5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2) Region Ware et al. 1993 DBL DBL
- 12. Interaction EBA-175 glycophorine A • La région II d’EBA-175 se lie à l’acide sialique de la glycophorine A • Protéolyse de la molécule d’EBA-175 • Liaison du segment F ou C à la glycophorine A Kain et al. 1993
- 13. Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs
- 14. Modèle Duraising et al. 2003
- 15. Invasion acide sialique dépendante EBA181? Chymotrypsine, Trypsine sensible V PfNBP2? Y Trypsine sensible IV EBA-140/BAEBLGlycophorine CIII ?Glycophorine B Trypsine résistant II EBA-175 Glycophorine A Chymotrypsine résistant I LigandsRécepteursVoies
- 16. Invasion acide sialique indépendante MSP1 Bande 3 Trypsine résistant Chymotrypsine sensible II PfRh2b Z? Trypsine résistant Chymotrypsine sensible I LigandsRécepteursVoies
- 17. Antigènes recombinants EBA-175 Okenu et al. 2000
- 18. Anticorps dirigés contre les antigènes recombinants EBA-175 Okenu et al. 2000
- 19. EBA-175 peptide 4 Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today
- 20. Anticorps anti EBA-175 peptide 4 Touré et al. 2006
- 21. IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres Touré et al. 2006
- 22. Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti- EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge 10 - 15 years AUvaluesofresponders 0 20 40 60 80 100 120 4 - 9 IgG A P = 0.0020 (n = 71) (n = 64) AUvaluesofresponders 0 50 100 150 200 4 - 9 10 - 15 years IgG 1 B p = 0.0006 (n = 56) (n = 49) Touré et al. 2006
- 23. EBA-175: région III Fragment F: 423 pb Fragment C: 342 pb CAMP FCR3 Touré et al. 2001
- 24. Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée 861 bp 738 615 492 Touré et al. 2001 795 pb = FCR-3 714 pb = CAMP
- 25. Distribution des allèles EBA-175 Dittrich et al.2003
- 26. Association paludisme fatal et allèle CAMP Cramer JP et al. 2004
- 27. Association accès palustres et co-infection (infection par les 2 allèles) Touré et al. 2006
- 28. Perspectives • EBA-175: potentiel candidat vaccin • Multitude de ligands et récepteurs impliqués dans l’invasion • Disponibilité de la séquence complète du génome P. falciparum (PlasmoDB)
- 29. Merci