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A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRELE PALUDISME:QUAND SORTIRONS-NOUS DU BROUILLARD ?
But de tout vaccin:     Immunité après        Immunité après     infection naturelle   vaccination
But de tout vaccin:•   Empêcher l’infection     • accélérant l’acquisition de l’immunité naturelle     • nouveau mécanisme...
Immunité naturelle contre le paludisme  En zone d’endémie:  • protection initiale de quelques mois par transfert maternel ...
Pourquoi un vaccin ? Besoin de nouveaux outils pour lutter contre le paludisme: • résistance aux médicaments, peu de nouve...
Comment faire un vaccin ? • Vivant, non atténué:    • sporozoite    • mérozoite    • gamète • Vivant, atténué • Antigène p...
Un vaccin pour qui ? • sujet naif, non immun (‘touriste’)    (efficacité 100% indispensable) • sujet en zone d’endémie    ...
Type de vaccin ? • vaccin pré-érythrocytaire ou ‘anti-sporozoite’    (faut-il 100% efficacité) • vaccin anti-mérozoite    ...
Contraintes et obstacles:pourquoi nous n’avons pas encore de vaccin                 •• Parasitologique:    • complexité   ...
Le vaccin sporozoite • Sporozoites irradiés vivants: protection 100% pendant 1 an • Vaccin (NANP)40 recombinant avec TT co...
Le vaccin Spf66                  • en Tanzanie (enfants age scoliare):                     30% efficacité (mesurée en rédu...
Le vaccin Spf66                  • en Tanzanie (enfants age scolaire):                     30% efficacité (mesurée en rédu...
Le vaccin Spf66                  • en Tanzanie (enfants age scolaire):                     30% efficacité (mesurée en rédu...
La nouveauté: le vaccin pour la femme enceinteLe concept:   • en zone d’endémie, une jeune femme semi-immune redevient sus...
Les tendances actuelles de la recherche pour unvaccin contre le paludisme• Pas encore de vaccin (et probablement pas de va...
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A la recherche du vaccin contre le paludisme - Conférence de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - HOMMEL Marcel - Liverpool School of Tropical Medicine - m.hommel@liverpool.ac.uk

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  1. 1. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE LE PALUDISME Marcel Hommel Liverpool School of Tropical Medicine
  2. 2. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRELE PALUDISME:QUAND SORTIRONS-NOUS DU BROUILLARD ?
  3. 3. But de tout vaccin: Immunité après Immunité après infection naturelle vaccination
  4. 4. But de tout vaccin:• Empêcher l’infection • accélérant l’acquisition de l’immunité naturelle • nouveau mécanisme• Ne pas empêcher l’infection, mais réduire les effets pathogènes (‘vaccin négatif’)• Ne pas empêcher l’infection, mais éviter la transmission
  5. 5. Immunité naturelle contre le paludisme En zone d’endémie: • protection initiale de quelques mois par transfert maternel • acquisition progressive, après un certain nombre d’épisodes d’un état de tolérance clinique (‘prémunition’) sans évidence d’immunité contre l’infection • acquisition progressive d’une immunité anti-parasitaire, qui n’est jamais complète (‘non stérile’) ou semi-immunité • au cours de la grossesse, la femme préalablement ‘semi-immune’ perd apparemment cette protection et peut développer un paludisme sévère
  6. 6. Pourquoi un vaccin ? Besoin de nouveaux outils pour lutter contre le paludisme: • résistance aux médicaments, peu de nouveaux médicaments • résistance des moustiques aux insecticides • augmentation du problème par augmentation de la population mondiale et mouvements • réchauffement de la planète, etc
  7. 7. Comment faire un vaccin ? • Vivant, non atténué: • sporozoite • mérozoite • gamète • Vivant, atténué • Antigène purifié • antigène extrait du parasite • peptide recombinant • peptide synthétique • Vaccin ADN • Vaccin anti-idiotype
  8. 8. Un vaccin pour qui ? • sujet naif, non immun (‘touriste’) (efficacité 100% indispensable) • sujet en zone d’endémie • réduction de la morbidité, de la morbidité • réduction de la transmission • pas forcément réduction de l’infection (efficacité à 100% n’est pas indispensable ?)
  9. 9. Type de vaccin ? • vaccin pré-érythrocytaire ou ‘anti-sporozoite’ (faut-il 100% efficacité) • vaccin anti-mérozoite • infection acceptable si réduction de la morbidité, de la morbidité, pas de réduction de la transmission • vaccin bloquant la transmission (aussi un vaccin pour protéger le vaccin)
  10. 10. Contraintes et obstacles:pourquoi nous n’avons pas encore de vaccin •• Parasitologique: • complexité • choix de l’antigène cible (génome a identifié > 6,300 protéines) • polymorphisme, diversité et variation antigénique• Immunologique: • restriction MHC/présentation de l’antigène • épitopes B et T • augmentation (‘enhancement’)• Modèle animal: • pas de bon modèle expérimental (murin/primate) • tests chez volontaires humains• Epidémiologique: dose unique/boost naturel/pas de chaine de froid• Financier
  11. 11. Le vaccin sporozoite • Sporozoites irradiés vivants: protection 100% pendant 1 an • Vaccin (NANP)40 recombinant avec TT comme adjuvant • Vaccin (NANP)3 synthetique • RTS,S avec SBA/S2 comme adjuvant: le plus prometteur avec >50% efficacité chez volontaires et en essai clinique de phase 3 en Gambie
  12. 12. Le vaccin Spf66 • en Tanzanie (enfants age scoliare): 30% efficacité (mesurée en rédution de morbidité)
  13. 13. Le vaccin Spf66 • en Tanzanie (enfants age scolaire): 30% efficacité (mesurée en rédution de morbidité) • en Gambie (nouveaux-nés): 3% efficacité
  14. 14. Le vaccin Spf66 • en Tanzanie (enfants age scolaire): 30% efficacité (mesurée en rédution de morbidité) • en Gambie (nouveaux-nés): 3% efficacité • au Vietnam (jeunes adultes): -2% efficacité
  15. 15. La nouveauté: le vaccin pour la femme enceinteLe concept: • en zone d’endémie, une jeune femme semi-immune redevient susceptible au paludisme lors de la première grossesse (avec effets néfastes sur l’enfant et parfois mort de la mère par anémie sévère) • cette susceptibilité est de moins en moins forte lors des grossesses ultérieuresExiste-t’il une immunité spécifique contre les phénotypes parasitaires trouvés pendant la grossesse ?
  16. 16. Les tendances actuelles de la recherche pour unvaccin contre le paludisme• Pas encore de vaccin (et probablement pas de vaccin pendant la prochaine decennie)• Vaccin multi-antigène, multi-stade (NYVAC 7)• Nouveaux adjuvants• Nouvelle présentation (vaccin ADN)Et surtout: que faire en attendant le vaccin ? • moustiquaires imprégnées (même résultat qu’un vaccin pré-érythrocytaire) • traitement intermittent chez l’enfant (permettant acquisition de l’immunité sans morbidité/mortalité)

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