Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefact ?

Plasmodium vivax en fin d’épidémie de
paludisme à Madagascar : fait ou artefact ?

Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhD student

Parole de Junior
8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
24 Mars 2011

Plasmodium vivax dans le monde
Paludisme à Plasmodium vivax

carte

Feachem RG et al., Lancet. 2010 ;376(9752):1566-78.

Lutte antipaludique à Madagascar

Paludisme et populations vulnérables

Paludisme :

- maladie parasitaire
- curable mais mortelle
- due à Plasmodium sp transmis par Anopheles sp

Groupes vulnérables au paludisme :
- femmes enceintes
- enfants moins de 5 ans dans des zones de forte transmission
- toute la population dans des zones de faibles transmission
(ce qui doit se produire à Madagascar si on mène bien la lutte )

Médicaments dans la lutte contre le paludisme

Environnement

Vecteur Endémie
Parasite
palustre
Moustiquaire
Antipaludiques
et insecticide
(cure ou prévention)
Homme
(économie, CAP …)

Cycle biologique de Plasmodium sp
infectant l’homme

Source: http://www.cdc.gov/malaria/about/biology/

Schématisation du cycle biologique de Plasmodium sp et
effet des schizontocides visant le stade erythrocytaire

Anophèles
Schizontocides
(antipaludiques)

Foie Sang

Corps

Une des particularités de Plasmodium vivax

« Réveil »
de l’hypnozoite

Foie Sang

Corps

P. vivax à Madagascar : observations

Aujourd’hui (en 2007) : Paludisme
à P. vivax dans différentes régions de

Madagascar (prévalence de 0 à 17%)

Hier (il y a 20 ans) : Paludisme à P. vivax
53% des derniers cas de paludisme à
Manarintsoa en 1989 à la fin de
l’épidémie après DDT et chloroquinisation

Barnadas C et al., Malar J. 2008 ;7:35.

P. vivax à Madagascar : observations
Aujourd’hui : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de
Madagascar (prévalence de 0 à 17% en 2007)

Hier (il y a 22 ans) : Paludisme à P. vivax 53% des peu de
cas de paludisme restants à Manarintsoa (à 15 km de la
capitale) en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et
chloroquinisation

Fact or artefact ?
> Un point de départ pour notre étude

P. vivax à Madagascar : demain

Hypothèse

Avec la stratégie de lutte prévue, on aura une baisse de
nombre de cas de paludisme à Madagascar dans les
prochaines années, mais parmi les cas restant, P. vivax
prendra une proportion plus importante

Plasmodium vivax
Manarintsoa, 1989

Plasmodium vivax à Madagascar :
que faut-il faire?

- diagnostic

- traitement

- surveillance

- etc.

Diagnostic biologique du paludisme à P. vivax

• Utiliser dans le système de santé des Test de Diagnostic
Rapide (TDR) test plus sensible détectant les faibles
parasitémies (~ 200 parasites/ l de sang)

• Promouvoir la microscopie = méthode de référence

• PCR dans les centres de recherche pour une
meilleure détection des infections à P. vivax pauci-
parasitaire

Bonne sensibilité de P. vivax
aux antipaludiques à Madagascar

5% d’échec thérapeutique à la chloroquine

Aucune mutation sur le gène pvcrt

Forte prévalence de mutation sur pvmdr Y976F (98,8%)

Estimation du nombre de copie du gène pvmdr par qPCR : une
copie pour les échantillons examinés (n = 181)

Barnadas C et al., AAC. 2008;52(12):4233-40.

Traitement du paludisme à P. vivax de demain

Pour frapper plus fort, peut-on s’inspirer de l’expérience

de Papouasie-Nouvelle-Guinée

Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.

Traitement du paludisme à P. vivax

Comparaison 4 bras thérapeutiques pour traiter l’accès
palustre simple à P. vivax (n = 195)

Chloroquine + sulfadoxine–pyrimethamine
Artemether + lumefantrine
Artesunate + sulfadoxine–pyrimethamine
Dihydroartemisinine + piperaquine (DHAPQ)

(Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.)

Que faut-il faire à Madagascar?
artésunate + amodiaquine (ASAQ) depuis 2006, efficace
Comparaison de l’efficacité thérapeutique ASAQ versus DHAPQ
avec ou sans amino-8-quinoleine ?


Genton B et al., PLoS Med. 2008 Jun 17;5(6):e127.

Signes cliniques des accès palustres graves à P. vivax :
détresse respiratoire, anémie, manifestations neurologiques

Que faut-il faire à Madagascar

Aucune information sur les accès palustre grave par P. vivax
Traitement (accès grave) : quinine, efficace contre les
parasites
Faire de la recherche clinique sur le traitement adjuvant ?

En guise de conclusion

P. vivax that ended malaria (epidemy) in
Madagascar: Fact or artefact ?


Vous dites que c’est un fait ?

… on doit alors

Surveiller et intervenir

Détecter et surveiller les tendances des infections palustres à
P. vivax (asymptomatique ou symptomatique) afin d’asseoir un
choix stratégique vers un changement éventuel de politique de
lutte vers l’élimination du paludisme

Evaluer dans le temps et dans l’espace « l’efficacité
parasitologique » de la combinaison artésunate + amodiaquine
aux infections palustres associés à P. vivax (à des fins
illustratives dans un premiers temps avec détection par PCR la
présence de P. vivax à J0, à J14 et J28)

Etc.


Vous dites que c’est un artefact ?

… on peut encore

Sous-typer P. vivax à Madagascar ?

Etude de la diversité génétiques de:
PvCSP
PvMSP
Détection des variantes de Plasmodium vivax
P. vivax VK210, P. vivax-like
Kim TS et al., Malar J. 2010 ;9:195.
Choi YK et ai., Am J Trop Med Hyg. 2010 ;82(3):426-32.

Contribuer à l’étude des vaccins ?
LSP PvCSP (Arévalo-Herrera M et al., Am J Trop Med Hyg. 2011 ;84:35-42)
PvMSP-1 (Dutta S et al., Infect Immun. 2001 ;69(9):5464-70)

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