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GENERALITES: dérivés de l’artémisinine- MoléculesArtemisia annuaartémisininehydroartémisinine, artésunate arthémeter, arth...
GENERALITES: dérivés de l’artémisinineCombinaisons recommandées:Combinaisons à base d’artémisinine– Artésunate-amodiaquine...
GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinineObjectifs- Au moins 2 molécules à mode d’action différents- ...
GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisininePharmacocinétiques: coordonnées oucomplémentairesParasite De...
GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinineJustificatifs- Problème de résistance des autres antipaludée...
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelleDEFINITIONAptitude d’une souche de parasite du palu...
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuellePas d’échec lié à une résistance bien documentée MA...
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelleMarqueurs moléculaires connus: PfATPase6, pfmdr1- C...
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelle
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussion- Utilisation intensive dérivés de l’artemisinine (monothér...
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussion-
RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussionACT + Résistancedérivés de l’artémisinine= MONOTHERAPIEMENA...
CONCLUSION- Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:suspéctée depuis 1990 (Thailand, Inde et Sierra Léone)- M...
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BIBLIOGRAPHIE- W Peters. The prevention of antimalarial drug resistance. 1990, Pharmacol Ther(47): 499-508- L Vivas et all...
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Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT?

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Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT? - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Andrianasolo Rado - Madagascar - aradonirina@hotmail.com

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Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT?

  1. 1. Rado ANDRIANASOLO7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »Institut Pasteur de MadagascarRésistance des plasmodiesaux dérivés d’artémisinine:menace t- elle l’utilisation destraitements à based’artémisinine ou ACT?MINSANPFEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Code de classementExcellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5(voir diapositive de titre)Adressez vos questions ou commentaires à :atelier.paludisme@pasteur.mgBonne lecture !
  3. 3. Rado ANDRIANASOLO7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »Institut Pasteur de MadagascarRésistance des plasmodiesaux dérivés d’artémisinine:menace t- elle l’utilisation destraitements à based’artémisinine ou ACT?MINSANPFEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  4. 4. PlanGENERALITES- Dérivés de l’ artémisinine- Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine:Objectifs, JustificatifsRESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVESD’ARTEMISININE- Situation actuelle- DiscussionCONCLUSIONMots clés: dérivés de l’artémisinine, résistance, plasmodies, menace, ACT
  5. 5. GENERALITES: dérivés de l’artémisinine- MoléculesArtemisia annuaartémisininehydroartémisinine, artésunate arthémeter, arthéetherDérivés semi-synthétiques hydrosolubles Dérivés semi-synthétiques liposolubles
  6. 6. GENERALITES: dérivés de l’artémisinineCombinaisons recommandées:Combinaisons à base d’artémisinine– Artésunate-amodiaquine– Artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine– Artésunate –méfloquine– Artéméther-luméfantrine
  7. 7. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinineObjectifs- Au moins 2 molécules à mode d’action différents- Rapidement efficaces sur P. falciparum- Demi-vies d’élimination sanguine complémentaires oucoordonnées- Bien tolérées- Administrables en cure brève (1 à 3 jours) à tous les niveauxdes systèmes de soin- Coût modéré
  8. 8. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisininePharmacocinétiques: coordonnées oucomplémentairesParasite Density, Parasite-Clearance Time, and 50% InhibitoryConcentration (IC50) among Patients Receiving Artesunate,According to Clinical OutcomeH Noedel. 2008 N Engl J Med (359): 2619-2620
  9. 9. GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinineJustificatifs- Problème de résistance des autres antipaludéens- Prévention apparition des mutants résistantsMA Khan et all. Emerging Drug – Resistance and Guidelines for Treatment of Malaria. MedTod. 2006 vol 4A Ogbonnaa. Artemisinin-based combination therapy for uncomplicated malaria in subSaharan Africa: the efficacy, safety, resistance and policy implementation since Abuja 2000.Trans of the Roy Soc of Trop Med and Hyg (2008) 102: 621—627PL Olliaro et all. Developing artemisinin based drug combinaisons for the treatment of drugresistant falciparum malaria. 2004, J Postgrad Med (50): 40-44
  10. 10. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelleDEFINITIONAptitude d’une souche de parasite du paludisme à survivreou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption d’unmédicament employé à des doses égales ou supérieuresaux doses ordinairement recommandées mais comprisesdans les limites de tolérance du sujet (WHO, 1973)
  11. 11. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuellePas d’échec lié à une résistance bien documentée MAIS1- Diminution de la sensibilité in vitro dans plusieurs études- H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends inParasitol (21): 404-405- H Noedel. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Western Cambodia. 2008N Engl J Med (359): 2619-26202- LOMS a publié un avertissement au sujet de lapparition derésistance à l’artemisinie le long de la frontière du ThaïCambodge- Newsdesk Lancet Infect Dis 2009; 9: 147
  12. 12. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelleMarqueurs moléculaires connus: PfATPase6, pfmdr1- C. Wongsrichanalai et all. Epidemiology of drug resistant malaria. LancetInfect Dis 2002; 2: 209–18- R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolatesto in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-type PfATPase6.Lancet 2005; 366: 1960–63
  13. 13. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:Situation actuelle
  14. 14. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussion- Utilisation intensive dérivés de l’artemisinine (monothérapieou combiné, mauvaise utilisation, médicaments sousdosés…)H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends in Parasitol (21): 404-405R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolates to in-vitro artemether and pointmutations of the SERCA-type PfATPase6. Lancet 2005; 366: 1960–63- Polymorphisme génétique (risque apparition spontanéesouches résistantes): zone de forte transmission surtout- Pré- existence des souches multi résistantes (possibilitérésistance croisée) (pfmdr1)Risque apparition et extension des mutants résistants(forte endémicité)
  15. 15. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussion-
  16. 16. RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE:discussionACT + Résistancedérivés de l’artémisinine= MONOTHERAPIEMENACE L’UTILISATIONDE L’ACT- Individuel (symptômes)- Collectif (transmission etextension des mutantsrésistants) (Coût de santé)JF Faucher. L’actualité dans le traitement du paludisme à Plasmodiumfalciparum est fortement marquée par le développement d’associationsthérapeutiques. Infections en ligne 2002 ;2 :12-4. (SPILF)
  17. 17. CONCLUSION- Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:suspéctée depuis 1990 (Thailand, Inde et Sierra Léone)- Multiplication et extension des zones de résistance- Traitement adéquat par les ACT prouve son efficacité- Apparition de la pharmacorésistance le long de la frontièreentre la Thaïlande et le Cambodge menace ces acquis- Alors que les nouveaux médicaments antipaludiques encours d’étude sont presque tous à base de dérivésd’artémisinine- autres cibles: antiprotéase…?- Importance surveillance et les autres moyens de prévention- Lutte pour le contrôle et l’élimination est remise en question
  18. 18. MERCI !!!
  19. 19. BIBLIOGRAPHIE- W Peters. The prevention of antimalarial drug resistance. 1990, Pharmacol Ther(47): 499-508- L Vivas et all. Anti-malarial efficacy of pyronaridine and artesunate incombination in vitro and in vivo. 2008, Acta Trop. (3):222-8- A Björkman et all. Public health impact of drug resistant Plasmodium falciparummalaria. 2005, Acta Trop (3): 163-169- WHO 2005. Report on global monitoring 1996-2004- W Pongtavornpinyo et all. Spread of anti-malarial drug resistance: Mathematicalmodel with implications for ACT drug policies. Malaria Journal 2008, (7):112- LK. BASCO et all. Molecular epidemiology of malaria in Yaoundé, Cameroon VI.Sequence variations in the Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase–thymidilate synthetase gene and in vitro resistance to pyrimethamine andcycloguanil. Am. J. Trop. Med. Hyg., 62(2), 2000, pp. 271–276

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