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Rôle des anticorps dans la
protection contre le paludisme


        Jocelyn Ratovonjato




                              02 Mai 2003

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Chez l’homme
   •   1961 à 1963: Cohen S et al. 1961 ; Edozien JC et al. 1962 ;
       Mc Gregor et al. 1963.
   •   Puis 1991 : Sabchareon et al., 1991.
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   Indication 1 : immunité spécifique de stade
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        anti-plasmodiaux



                      LIVER
    Moustique




                RBC           RBC




   Sites d’actions des anticorps
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 (Inhibition /phagocytose)




                             IgG2




  +              +
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      éclatement des schizontes               cycle




                                     stimulation production      Y
                                           d’anticorps
GPI                                                              Y
                                                                 Y
                                          neutralisation         Y


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                             TNF-α
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                                              fiè




                                                           D’après O. Domarle, IPM
                                                             aprè     Domarle,
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Bibliographie


Malaria immunology – 2nd, Chemical immunology vol. 80
Druilhe P, Pérignon JL 1994. Annales de l’Institut Pasteur/actualités 5,4,270-286.
http://www.well.ox.ac.uk/~aucan/Manuscrit.htm
Sabchareon et al, Parasitologic and clinical human response to immunoglobulin
administration in falciparum malaria 1991 Am J Trop Med Hyg, 45(3);297-308.
http://www.nature.com/cgi.taf
http://www.pasteur.fr/santé/socpatex/pdf
http://www.pasteur.fr/actu/presse/com/dossiers/vaccins/vac2001.html
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Rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme

  • 1. Rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme Jocelyn Ratovonjato 02 Mai 2003 Atelier sur le Paludisme
  • 3. Mise en évidence du rôle des anticorps anti-plasmodiaux (1) Modèle animal Premier transfert passif d’immunoglobulines de classe G (IgG) chez le singe (Coggeshall et al., 1937). Etudes in vivo chez la souris (ex: Diggs et al., 1969) Résultats : Mise en évidence in vivo du rôle des IgG: • baisse de la parasitémie. • protection contre la forme grave de la maladie.
  • 4. Mise en évidence du rôle des anticorps anti-plasmodiaux (2) Chez l’homme • 1961 à 1963: Cohen S et al. 1961 ; Edozien JC et al. 1962 ; Mc Gregor et al. 1963. • Puis 1991 : Sabchareon et al., 1991. Transfert passif d’IgG anti-P. falciparum (IM, IV) d’adultes Africains vers des sujets malades Asiatiques baisse rapide, très marquée de la parasitémie Indication 1 : immunité spécifique de stade Indication 2 : effet sans barrière géographique Indication 3 : effet protecteur non stérilisant
  • 5. Lieux et modes d’action des IgG anti-plasmodiaux LIVER Moustique RBC RBC Sites d’actions des anticorps
  • 6. Immunité anti-parasitaire (Inhibition /phagocytose) IgG2 + + Interleukines
  • 7. L’immunité anti-maladie éclatement des schizontes cycle stimulation production Y d’anticorps GPI Y Y neutralisation Y stimulation des macrophages TNF-α TNF- fièvre fiè D’après O. Domarle, IPM aprè Domarle,
  • 8. Intérêts et applications potentielles Les vaccins antipaludiques : Possible, spécifiques des stades Ex : LSA-1 et LSA-3 Stade pré-érythrocytaire : LSA-1 et LSA-3 Stade érythrocytaire : LIVER moustique familles des MSP MSP PfEMP-1 autres RBC RBC Administration des IgG (recherche ?) Contraintes : Vaccin > immunité naturelle ? Manque modèle animal Sites d’actions des anticorps
  • 9. Bibliographie Malaria immunology – 2nd, Chemical immunology vol. 80 Druilhe P, Pérignon JL 1994. Annales de l’Institut Pasteur/actualités 5,4,270-286. http://www.well.ox.ac.uk/~aucan/Manuscrit.htm Sabchareon et al, Parasitologic and clinical human response to immunoglobulin administration in falciparum malaria 1991 Am J Trop Med Hyg, 45(3);297-308. http://www.nature.com/cgi.taf http://www.pasteur.fr/santé/socpatex/pdf http://www.pasteur.fr/actu/presse/com/dossiers/vaccins/vac2001.html http://www.amtv.org/Meetings/Arusha/Arusha_papers
  • 10. L’ immunité anti-paludique « On a longtemps parlé de l’immunité antipaludique comme s’il s’agissait d’une chose simple et unique… Ce concept naïf était celui des demandeurs pour lesquels il ne faisait aucun doute que le vaccin souhaité devait être stérilisant, conduisant à la destruction immédiate du parasite » P Druilhe, JL Pérignon in Annales de l’Institut Pasteur actualités (1994)5,4,270-286.