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LINFOMAS EN MÉXICO.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA Y
  POR INMUNOHISTOQUÍMICA

     HOSPITAL ESPAÑOL DE
           MEXICO
• Servicio de Patología
• Servicio de Gastroenterología
AUTORES

SALCEDA OTERO JUAN CARLOS

AVILES-VIVEROS ABEL

CARBALLO-ZÁRATE ADRIAN

ZÁRATE-OSORNO ALEJANDRA
INTRODUCCION
•   La clasificación de las neoplasias
    linfoides ha evolucionado en las últimos
    dos siglos.
    –   1832     Tomás Hodgkin
    –   1858     Virchow
    –   1956     Rappaport
    –   1980     Formulación Internacional de
                 Trabajo
    – 1994       Clasificación Europea-Americana
                 Revisada (REAL)
    – 2000       Clasificación de la (OMS)
CLASIFICACION (OMS)
1. Precursores de células B                   4. Células NK y células T periféricas
      Leucemia/linfoma linfoblástico pre          Leucemia prolinfocitica de células T
      B.                                          Leucemia linfocitica de células
                                                  grandes granulares
2. Células B periféricas                          Micosis Fungoide
       Leucemia linfocitica                       Linfoma de células T periféricas
       crónica/Linfoma linfocitico de             Linfoma anaplasico de células grandes
       células pequeñas                           Linfoma de células T
       Leucemia prolinfocitica de células B       angioinmunoblástico
       Linfoma linfoplasmocitico                  Linfoma de células T asociado con
       Linfoma de la zona marginal                enteropatia
       ganglionar                                 Linfoma de células T similar a
       Linfoma de la zona marginal                paniculitis
       extraganglionar                            Linfoma de células T gama delta
       Linfoma de las células del manto           hepatoesplénico
       Linfoma folicular                          Leucemia/Linfoma de células T del
                                                  adulto
       Tricoleucemia
                                                  Linfoma de células NK/T, tipo nasal.
       Plasmocitoma
                                                  Leucemia de células NK
       Linfoma B difuso de células
       grandes
       Linfoma de Burkitt                     5. Linfoma de Hodgkin
                                                  Esclerosis Nodular
3. Precursores de células T                       Celularidad Mixta
      Leucemia/linfoma linfoblástico pre T        Rico en linfocitos
                                                  Depleción de linfocitos
INTRODUCCION
• En el diagnóstico de las neoplasias
  linfoides es indispensable para
  clasificarlas la morfología y la
  inmunohistoquímica.

    • Anticuerpos que detectan antígenos
      celulares
      – Membrana citoplasmática, nucleares
PANEL LINFOIDE BASICO PARA
 INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA

ANTICUERPO          TEJIDO/CELULAS DETECTADO
CD20 (PAN-B)        Células B, células L-H, células R-S +/-
CD79a               Células B, células pre-B, células plasmáticas
KAPPA Y LAMBDA      Inmunoglobulina citoplásmica
CD3, CD45RO (PAN-   Células T (células T de memoria)
T)
CD43                Células T, algunas células B, células mieloides
CD15 (Leu-M1)       Células R-S, granulocitos
MIELOPEROXIDASA     Células mieloides
CD68                Histiocitos, algunas células mieloides
TdT                 Linfoblastos
PANEL LINFOIDE BASICO PARA
INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA
ANTICUERPO   TEJIDO/CELULAS DETECTADO
Ki-67        Células en proliferación
bcl-2        Centros germinales, linfomas foliculares y
             otros linfomas de bajo grado
CD4, CD8     Subtipos de células T
CD5          Células T, Leucemia linfocítica crónica,
             Linfoma del manto
CD10         Linfoma folicular, células centrofoliculares
bcl-6        Células del centro germinal, normales y
             neoplásicas
IgD          Células del manto, Linfoma del manto
CD21, CD35   Células foliculares dendríticas
CD23         Células foliculares dendríticas, Leucemia
             linfocítica crónica
PANEL LINFOIDE BASICO PARA
INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA


ANTICUERPO          TEJIDO/CELULAS DETECTADO
CD1a                Células de Langerhans, timocitos corticales
TIA-1, PERFORINA, Células citotóxicas, células NK
GRANZIMA B
CD56                Células NK, linfoma nasal de células T/NK, LCT
                    gama/delta
CD57                Células T citotóxicas. Células NK
LMP-1               Proteína latente de membrana del virus de
                    Epstein-Barr
EMA                 Células plasmáticas, células L-H, linfoma
                    anaplásico
CD45   CD20




CD21   CD3
ONCOGENES/GENES SUPRESORES DE
              TUMOR
 EVALUACION POR INMUNOHISTOQUIMICA

NOMBRE              ENFERMEDAD ASOCIADA
Bcl-2               Linfoma folicular, t(14;18), expresión no
                    específica para la translocación

Ciclina D1          Linfoma de la células del manto, t(11;14),
                    mielomas (15%)
Proteína p53 (TP53) Progresión en linfomas, linfomas de alto grado

Bcl-6               Origen del centro germinal, linfomas de alto y
                    bajo grado
ALK-1               Linfoma anaplásico de células grandes; NPM/ALK
                    t(2;5)
CD99                Linfoma linfoblástico, leucemia mieloblástica,
                    sarcoma de Ewing
INTRODUCCIÓN

• Linfomas
 – Estadísticamente entre los linfomas no
   Hodgkin
   • Linfoma difuso de células grandes
     inmunofenotipo B constituye 30-40%
     (Occidente), 48.1% (México).
     – > frecuencia en hombres, edad media
        de 65años.
   • Linfoma folicular 22% (Occidente), 4.2%
     (México).

                                Registro Histopatológico de Neoplasias
INTRODUCCIÓN

• Linfomas
 – Linfoma de Hodgkin
   • Tercer lugar en frecuencia, 12% del
     total de linfomas (Occidente), 21%
     (México) segundo lugar.
     – Literatura Internacional: Esclerosis Nodular
       seguido de celularidad mixta.
     – México no existen estadísticas.

                                     Registro Histopatológico de Neoplasias
OBJETIVO


Clasificar los linfomas en México,
   tanto la morfología como el
 inmunofenotipo, basados en la
 clasificación de la Organización
        Mundial de la Salud.
MATERIAL Y MÉTODO
•       Se revisaron los archivos del Departamento de
        Patología del Hospital Español y los de consulta de uno
        de los autores (A.Z.O.)
•       Se colectaron todos los linfomas que contaban con
        estudio de inmunohistoquímica,
    –     Anticuerpos CD20 (pan-B), CD3 (pan-T), bcl-2, CD10, bcl-6
          para los linfomas no Hodgkin,
    –     CD15, CD30, CD20, CD3 y CD45 para los linfomas de
          Hodgkin,
    –     CD30, CD56, CD4, CD8, PAX-5 y TdT, de acuerdo al tipo de
          linfoma que lo requiriera
•       Periodo de Intervención: Enero del 2004 a Noviembre
        del 2007 (4 años)
MATERIAL Y MÉTODO
•   La valoración se efectuó por un patólogo con
    entrenamiento especial en hematopatología.

•   Clasificación utilizada fue la de la Organización
    Mundial de la Salud.

•   Se dividieron básicamente en linfomas B y T, y
    en diferentes subgrupos morfológicos de
    acuerdo al inmunofenotipo.
RESULTADOS

           Linfomas, 1074

              157; 15%

                         Linfomas de Hodgkin
                         Linfomas No hodgkin




917; 85%
RESULTADOS
    Distribucion por sexo

Linfoma de        Linfoma de
 Hodgkin,          Hodgkin,
Hombres, 47%      Mujeres, 53%


  Distribucion por sexo

                  Linfom No
                        a
 Linfom No
       a
                   Hodgkin,
  Hodgkin,        Mujeres, 46%
 Hombres, 54%
RESULTADOS

 Linfoma De Hodgkin (15%)
56.60%


            32%


                   7.60%
                            3.10%



EN         CM     PL       DL
RESULTADOS


Linfoma No Hodgkin (85%)

Celulas T,    Celulas B,
 14.60%        85.30%
Linfoma No Hodgkin

              Células B (85.3%)
                                     65.10%




     17.68%            16.80%




Bajo Grado        Folicular     Alto Grado
Linfoma No Hodgkin
                               CELULAS B (85.3%)

Cels Peludas, 0.76%
  Linfoplasmocitico,
        1.40%
       Marginal, 4.72%
        Manto, 4.50%
         LLC, 6.30%
   Burkitt, 2.70%
        Linfoblastico, 4.80%
                          Folicular, 16.80%        LDCG, 57.60%
Linfoma No Hodgkin

                         CELULAS T (14.6%)

Periféricas, 35.80%


           Anaplásico, 25.30%
                        T/NK nasal, 19.40%
                                         Linfoblástico,
                                            14.10%
                                                     Angioinmunoblástic,
                                                            2.98%
                                                                  NK blástico, 2.20%
CONCLUSIONES
De todos los procesos linfoproliferativos, el linfoma de
Hodgkin comprende el 14.6%, y de éstos la esclerosis
nodular es el subtipo más frecuente.




                                                   CD30
CONCLUSIONES

De los linfomas no Hodgkin, los linfomas B son los más
frecuentes, con un 85% y los linfomas T comprenden el
15%.




                                                  CD3
CONCLUSIONES
El linfoma de células B más frecuente es el difuso de
células grandes, que comprende casi el 58% y el
linfoma T más frecuente es el de células periféricas,
seguido por el linfoma anaplásico de células grandes




                                                CD20
CONCLUSIONES

La frecuencia observada en esta serie es muy similar,
tanto en inmunofenotipo como en morfología, a la
observada en las series de países desarrollados
(Estados Unidos y Europa).

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  • 1. LINFOMAS EN MÉXICO. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA Y POR INMUNOHISTOQUÍMICA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
  • 2. • Servicio de Patología • Servicio de Gastroenterología
  • 3. AUTORES SALCEDA OTERO JUAN CARLOS AVILES-VIVEROS ABEL CARBALLO-ZÁRATE ADRIAN ZÁRATE-OSORNO ALEJANDRA
  • 4. INTRODUCCION • La clasificación de las neoplasias linfoides ha evolucionado en las últimos dos siglos. – 1832 Tomás Hodgkin – 1858 Virchow – 1956 Rappaport – 1980 Formulación Internacional de Trabajo – 1994 Clasificación Europea-Americana Revisada (REAL) – 2000 Clasificación de la (OMS)
  • 5. CLASIFICACION (OMS) 1. Precursores de células B 4. Células NK y células T periféricas Leucemia/linfoma linfoblástico pre Leucemia prolinfocitica de células T B. Leucemia linfocitica de células grandes granulares 2. Células B periféricas Micosis Fungoide Leucemia linfocitica Linfoma de células T periféricas crónica/Linfoma linfocitico de Linfoma anaplasico de células grandes células pequeñas Linfoma de células T Leucemia prolinfocitica de células B angioinmunoblástico Linfoma linfoplasmocitico Linfoma de células T asociado con Linfoma de la zona marginal enteropatia ganglionar Linfoma de células T similar a Linfoma de la zona marginal paniculitis extraganglionar Linfoma de células T gama delta Linfoma de las células del manto hepatoesplénico Linfoma folicular Leucemia/Linfoma de células T del adulto Tricoleucemia Linfoma de células NK/T, tipo nasal. Plasmocitoma Leucemia de células NK Linfoma B difuso de células grandes Linfoma de Burkitt 5. Linfoma de Hodgkin Esclerosis Nodular 3. Precursores de células T Celularidad Mixta Leucemia/linfoma linfoblástico pre T Rico en linfocitos Depleción de linfocitos
  • 6. INTRODUCCION • En el diagnóstico de las neoplasias linfoides es indispensable para clasificarlas la morfología y la inmunohistoquímica. • Anticuerpos que detectan antígenos celulares – Membrana citoplasmática, nucleares
  • 7. PANEL LINFOIDE BASICO PARA INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA ANTICUERPO TEJIDO/CELULAS DETECTADO CD20 (PAN-B) Células B, células L-H, células R-S +/- CD79a Células B, células pre-B, células plasmáticas KAPPA Y LAMBDA Inmunoglobulina citoplásmica CD3, CD45RO (PAN- Células T (células T de memoria) T) CD43 Células T, algunas células B, células mieloides CD15 (Leu-M1) Células R-S, granulocitos MIELOPEROXIDASA Células mieloides CD68 Histiocitos, algunas células mieloides TdT Linfoblastos
  • 8. PANEL LINFOIDE BASICO PARA INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA ANTICUERPO TEJIDO/CELULAS DETECTADO Ki-67 Células en proliferación bcl-2 Centros germinales, linfomas foliculares y otros linfomas de bajo grado CD4, CD8 Subtipos de células T CD5 Células T, Leucemia linfocítica crónica, Linfoma del manto CD10 Linfoma folicular, células centrofoliculares bcl-6 Células del centro germinal, normales y neoplásicas IgD Células del manto, Linfoma del manto CD21, CD35 Células foliculares dendríticas CD23 Células foliculares dendríticas, Leucemia linfocítica crónica
  • 9. PANEL LINFOIDE BASICO PARA INMUNOHISTOQUIMICA EN PARAFINA ANTICUERPO TEJIDO/CELULAS DETECTADO CD1a Células de Langerhans, timocitos corticales TIA-1, PERFORINA, Células citotóxicas, células NK GRANZIMA B CD56 Células NK, linfoma nasal de células T/NK, LCT gama/delta CD57 Células T citotóxicas. Células NK LMP-1 Proteína latente de membrana del virus de Epstein-Barr EMA Células plasmáticas, células L-H, linfoma anaplásico
  • 10. CD45 CD20 CD21 CD3
  • 11. ONCOGENES/GENES SUPRESORES DE TUMOR EVALUACION POR INMUNOHISTOQUIMICA NOMBRE ENFERMEDAD ASOCIADA Bcl-2 Linfoma folicular, t(14;18), expresión no específica para la translocación Ciclina D1 Linfoma de la células del manto, t(11;14), mielomas (15%) Proteína p53 (TP53) Progresión en linfomas, linfomas de alto grado Bcl-6 Origen del centro germinal, linfomas de alto y bajo grado ALK-1 Linfoma anaplásico de células grandes; NPM/ALK t(2;5) CD99 Linfoma linfoblástico, leucemia mieloblástica, sarcoma de Ewing
  • 12. INTRODUCCIÓN • Linfomas – Estadísticamente entre los linfomas no Hodgkin • Linfoma difuso de células grandes inmunofenotipo B constituye 30-40% (Occidente), 48.1% (México). – > frecuencia en hombres, edad media de 65años. • Linfoma folicular 22% (Occidente), 4.2% (México). Registro Histopatológico de Neoplasias
  • 13. INTRODUCCIÓN • Linfomas – Linfoma de Hodgkin • Tercer lugar en frecuencia, 12% del total de linfomas (Occidente), 21% (México) segundo lugar. – Literatura Internacional: Esclerosis Nodular seguido de celularidad mixta. – México no existen estadísticas. Registro Histopatológico de Neoplasias
  • 14. OBJETIVO Clasificar los linfomas en México, tanto la morfología como el inmunofenotipo, basados en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
  • 15. MATERIAL Y MÉTODO • Se revisaron los archivos del Departamento de Patología del Hospital Español y los de consulta de uno de los autores (A.Z.O.) • Se colectaron todos los linfomas que contaban con estudio de inmunohistoquímica, – Anticuerpos CD20 (pan-B), CD3 (pan-T), bcl-2, CD10, bcl-6 para los linfomas no Hodgkin, – CD15, CD30, CD20, CD3 y CD45 para los linfomas de Hodgkin, – CD30, CD56, CD4, CD8, PAX-5 y TdT, de acuerdo al tipo de linfoma que lo requiriera • Periodo de Intervención: Enero del 2004 a Noviembre del 2007 (4 años)
  • 16. MATERIAL Y MÉTODO • La valoración se efectuó por un patólogo con entrenamiento especial en hematopatología. • Clasificación utilizada fue la de la Organización Mundial de la Salud. • Se dividieron básicamente en linfomas B y T, y en diferentes subgrupos morfológicos de acuerdo al inmunofenotipo.
  • 17. RESULTADOS Linfomas, 1074 157; 15% Linfomas de Hodgkin Linfomas No hodgkin 917; 85%
  • 18. RESULTADOS Distribucion por sexo Linfoma de Linfoma de Hodgkin, Hodgkin, Hombres, 47% Mujeres, 53% Distribucion por sexo Linfom No a Linfom No a Hodgkin, Hodgkin, Mujeres, 46% Hombres, 54%
  • 19. RESULTADOS Linfoma De Hodgkin (15%) 56.60% 32% 7.60% 3.10% EN CM PL DL
  • 20. RESULTADOS Linfoma No Hodgkin (85%) Celulas T, Celulas B, 14.60% 85.30%
  • 21. Linfoma No Hodgkin Células B (85.3%) 65.10% 17.68% 16.80% Bajo Grado Folicular Alto Grado
  • 22. Linfoma No Hodgkin CELULAS B (85.3%) Cels Peludas, 0.76% Linfoplasmocitico, 1.40% Marginal, 4.72% Manto, 4.50% LLC, 6.30% Burkitt, 2.70% Linfoblastico, 4.80% Folicular, 16.80% LDCG, 57.60%
  • 23. Linfoma No Hodgkin CELULAS T (14.6%) Periféricas, 35.80% Anaplásico, 25.30% T/NK nasal, 19.40% Linfoblástico, 14.10% Angioinmunoblástic, 2.98% NK blástico, 2.20%
  • 24. CONCLUSIONES De todos los procesos linfoproliferativos, el linfoma de Hodgkin comprende el 14.6%, y de éstos la esclerosis nodular es el subtipo más frecuente. CD30
  • 25. CONCLUSIONES De los linfomas no Hodgkin, los linfomas B son los más frecuentes, con un 85% y los linfomas T comprenden el 15%. CD3
  • 26. CONCLUSIONES El linfoma de células B más frecuente es el difuso de células grandes, que comprende casi el 58% y el linfoma T más frecuente es el de células periféricas, seguido por el linfoma anaplásico de células grandes CD20
  • 27. CONCLUSIONES La frecuencia observada en esta serie es muy similar, tanto en inmunofenotipo como en morfología, a la observada en las series de países desarrollados (Estados Unidos y Europa).