AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
GUADALUPE CLEVA VILLANUEVA LOPEZ
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA, IPN

Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López


Estudio de drogas en humanos


OBJETIVOS DE LA

 Optimizar el conocimiento y uso de las
drogas que ya existen
 Descubrir, desarrollar y evaluar nuevas
drogas
 Definir las bases de la VARIABILIDAD
en la respuesta terapéutica y toxicidad a
drogas
 NO es terapéutica


Toxicidad y reacciones adversas
a drogas

 Se requiere el desarrollo de drogas que
sean EFECTIVAS y SEGURAS
 Análisis del riesgo/beneficio


Farmacología clínica

 VARIABILIDAD
 REACCIÓN ADVERSA A DROGAS


FUENTES DE VARIABILIDAD EN
LA RESPUESTA A FÁRMACOS


Variabilidad farmacocinética/genética
Citocromo p450 2D6
 Ausente en el 7% de la población
caucásica
 Hiperactivo en el 30% de población de
Africa oriental
 Cataliza el metabolismo de propafenona,
codeina, beta bloqueadores,
antidepresivos tricíclicos, tamoxifeno
 Inhibido por quinidina, paroxetina,
sertralina

Farmacogenómica

Mutación puntual

Single nucleotide
polymorphism


Mutación puntual

Polimorfismo por inserción o
deleción


Evolución de la filtración glomerular en pacientes con diabetes tipo I e
insuficiencia renal y polimorfismo de ECA. Tratamiento con inhibidores de ECA y
diuréticos

Parving HH, Kidney Int 2001;60:2041

Kaplan-Meier survival curves for the three angiotensin-converting enzyme genotype
groups

Mortality after myocardial infarction

II

ID

DD

Palmer, B. R. et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:729-736

Copyright ©2003 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.

Medición de niveles
plasmáticos de drogas


¿Cuándo medir los niveles
plasmáticos de drogas?
 Indice terapéutico bajo
 Relación directa entre la concentración
plasmática y el efecto
 Farmacocinética muy variable entre
individuos
 Necesidad de vigilar el apego
 Evaluación de toxicidad
 Evaluación de pérdida de efectividad
 Ajuste de dosis

Factores que influyen en la toxicidad
de digitálicos

  riesgo con enfermedad coronaria,
hipoxemia, hipokalemia, hipomagnesemia

  evidencia electrocardiográfica de
toxicidad si está tomando otros
antiarrítmicos junto con el digitálico


Guía tradicional en niveles
plasmáticos de digitálicos

 Rango terapéutico: 0.8 – 1.6 ng/ml
 Niveles posiblemente tóxicos:
1.6 – 3 ng/ml
 Niveles probablemente tóxicos:
> 3ng/ml


Caso clínico (1981)
 Paciente de 39 años internado para
reemplazo valvular por estenosis mitral
 Insuficiencia renal crónica por nefritis
intersticial. En hemodiálisis
 Después del reemplazo mitral se digitaliza
 15 días después se interna por astenia y
fatiga intensa
 Muere al día siguiente después de dosis
de digital. Niveles de 6.9 ng/ml

Caso clínico (1981)
 Paciente de 39 años internado para
reemplazo valvular por estenosis mitral
 Insuficiencia renal crónica por
nefritis intersticial. En hemodiálisis
 Después del reemplazo mitral se digitaliza
 15 días después se interna por astenia y
fatiga intensa
 Muere al día siguiente después de dosis
de digital. Niveles de 6.9 ng/ml

Aceptada por la FDA como inmunomodulador
Uso en eritema nodoso y mieloma múltiple
Estricto uso de anticonceptivos


Factores que contribuyen a los
efectos adversos a drogas

 Polifarmacia  interacción inapropiada
 Objetivos terapéuticos imprecisos
 Falla en la identificación del efecto
adverso
 Conocimiento inadecuado de la
farmacología


Características de la mayoría de los
efectos adversos a drogas

 La mayoría NO son causados por drogas
nuevas
 La mayoría NO son reacciones
idiosincráticas
 Cerca del 80% se deben a error en la
dosificación


Reacción adversa a drogas severa

 Requiere período prolongado de
hospitalización
 Produce discapacidad permanente
 Produce la muerte


El ensayo clínico
 1747 James Lind, efectos de cítricos en
escorbuto
 1870 Lister, reducción de mortalidad en
amputaciones con antisépticos
 1931 Amberson, primer ensayo clínico
aleatorizado (ciego simple, antisépticos en
tuberculosis)
 1946 Bradford, tabla de números aleatorios,
efecto de STZ en tuberculosis. SIN
consentimiento informado
 1972 se utiliza placebo para evaluar la
efectividad de antihistamínicos catarro
común

El ensayo clínico

 Evaluación científica de la seguridad y
efectividad de un nuevo tratamiento
médico, nueva indicación terapéutica o
dispositivo en humanos voluntarios


Nuevo tratamiento


Nueva indicación terapéutica


Endotelio,
Plaquetas
300 mg
(60 mg)


Nuevo dispositivo
Espectroscopía de impedancia

Emilio Sacristán, UAM- Iztapalapa
César González, EMGS, ESM
Cleva Villanueva, ESM

González CA, Kaneko T,Villanueva C, et al. Rev Snd
Mil Mex 2004; 58:404-410


Importancia del ensayo clínico
 Aseguran la aplicación de tratamientos
SEGUROS Y EFECTIVOS
 Tratamientos más seguros y efectivos que
los que hay en el mercado
 Nuevos usos de medicamentos
 Medicamentos para condiciones
patológicas para las que no existía
tratamiento


Riesgos del ensayo clínico
 Efectos colaterales desconocidos
(Talidomida)
 Efectos por variabilidad genética
(hiperreactividad bronquial con
inhibidores de la ECA)
 Riesgo de sólo recibir placebo
 Período de lavado del tratamiento
 TODO DEBE EXPLICARSE EN
LA CARTA DE CONSENTIMIENTO
INFORMADO

8. 5 AÑOS

El ensayo clínico puede puede
detenerse en cualquier fase si se
observan evidencias que
justifiquen la decisión


Fase 1. 20-80 sujetos
 Primera aplicación en humano
 Voluntarios sanos (excepción,
anticancerígenos)
Objetivos:
1. Seguridad y farmacocinética
2. Escalamiento de dosis para buscar efectos
tóxicos
3. En algunos casos efectividad
4. Relación estructura actividad
5. Mecanismo de acción en humanos


Fase 1
 Dosis inicial: 1-2% dosis farmacológicamente
activa en la especie más sensible
 Dosis máxima: 10-16% de la dosis límite para
toxicidad
 Farmacocinética (8-10 sujetos) dosis única,
posteriormente dosis múltiple para analizar
acumulación
 Farmacodinamia (8-20 sujetos) dosis máxima
tolerada
 Biodisponibilidad (concentración plasmática
y excreción urinaria), bioequivalencia
(genéricos intercambiables)

Fase 2 (algunos cientos de sujetos
enfermos)

 Datos preliminares de efectividad
 Determinación de efectos colaterales y
riesgos a corto plazo
 Monitoreo muy cercano
 Dosis escalonada o de titulación
 Dosis fija
 Puede utilizarse placebo si es ético


Fase 3 (cientos a miles de pacientes)
 Después de la primera evidencia
preliminar de efectividad
 Objetivo: obtener evidencia definitiva o
confirmatoria de la efectividad
 Obtener información adicional de
seguridad, efectividad, toxidiad,
farmacogenómica
 Dan bases para la extrapolación a
población general

Fase 3
Muy importante:

1. Criterios de selección
2. Aleatorización adecuada (criterios de
Jaddad)
3. Cálculo del tamaño de la muestra


Fase 4. Post-marketing
 Más conocimiento sobre seguridad y
efectos del fármaco

 Riesgos y beneficios a largo plazo

 Efectividad a gran escala

 Farmacogenómica


DIFERENCIA ENTRE
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y
CLÍNICA


VARIABILIDAD


GRACIAS

Guadalue Cleva Villanueva López
Escuela Superior de Medicina, IPN
Posgrado e Investigación
5729 6000 ext 62806 o 62793
cleva_villanueva@yahoo.com.mx


AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva

Recommandé

Recommandé

Contenu connexe

Tendances

Tendances (20)

En vedette

En vedette (14)

Similaire à AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva

Similaire à AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva (20)

Plus de Marketing & Clinical Research S.A. de C.V.

Plus de Marketing & Clinical Research S.A. de C.V. (20)

Dernier

Dernier (20)

AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva