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6ème colloque du Pôle Universitaire de
Psychiatrie de Marseille


                  25 Septembre 2012

    Schizophrénie et/ou trouble bipolaire :
          Quels endophénotypes ?



          LES ENDOPHENOTYPES
         NEUROPHYSIOLOGIQUES:
          Naissance d’un concept

Jean-Arthur MICOULAUD-FRANCHI

M.D. Chef de Clinique - Assistant

Ph.D. Student in Neuroscience
PLAN



DES DESCRIPTIONS CLINIQUES HISTORIQUES
A LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE




DE LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE
       AUX POTENTIELS EVOQUES




       DES POTENTIELS EVOQUES
       AU RETOUR A LA CLINIQUE
Endophenotypes neurophysiologiques
DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA
   NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE
Extrême sensibilité aux stimuli externes
avec sensation d’inondation ou
d’envahissement sensoriel et perceptuel




Distractibilité vers des stimuli sensoriels
non pertinents
DESCRIPTION CLINIQUE 1, BLEULER 1911
                                                    1er Partie: LA SYMPTOMATOLOGIE
                                                    Chap 1 - Les symptômes fondamentaux
                                                    « Symptômes permanents spécifiques »,
                                                    « caractéristiques de la schizophrénie »
                                                    Chap 2 - Les symptômes accessoires


                                                    10eme Partie: LA THEORIE
                                                    Chap 1 - La théorie des symptômes
                                                    A Les symptômes primaires
                                                    « Symptômes qui proviennent
                                                    directement du processus morbide »
                                                    B Les symptômes secondaires
                                                    « Symptômes qui résultent de la réaction
                                                    de l’esprit malade à certains processus »
                                                    Chap 2 - La théorie de la maladie


Chap 1 - Symptômes fondamentaux, B. Les fonctions complexes b) L’attention
« Le processus de sélection qu’opère l’attention parmi les stimuli sensoriels peut être
abaissé à zéro, si bien que presque tout ce qui parvient aux sens est enregistré. Le
caractère tant préparatoire qu’inhibiteur de l’attention est donc perturbé de la même
façon. »
DESCRIPTION CLINIQUE 2, McGHIE et CHAPMAN 1961




Modification dans le processus perceptuel (inondation)
« Parfois, j’ai l’impression que quelqu'un a augmenté le volume ; c’est comme si les
choses devenaient vraiment très bruyantes » ;
« Je remarque les bruits de fond plus que les autres personnes » ;
« Les couleurs me semblent plus vives que d’habitude ».

Modification du processus attentionnel (distractibilité)
« De nombreuses choses attirent mon attention même si je ne m’y intéresse pas
particulièrement » ;
« J’ai l’impression d’entendre tous les sons à la fois » ;
« J'entends les sons, mais je ne peux pas leur donner de sens à tous, parce que ce
serait comme essayer de faire 2 ou 3 choses à la fois ».
DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA
   NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE
Extrême sensibilité aux stimuli externes
avec sensation d’inondation ou
d’envahissement sensoriel et perceptuel

Incapacité à filtrer les informations
incongrues




Distractibilité vers des stimuli sensoriels
non pertinents

Incapacité à sélectionner un stimulus d’
intérêt
DESCRIPTION CLINIQUE, GOTTSCHALK et al. 1972




Sensory Overload Apparatus

Induction artificielle d’anomalie du
filtrage sensoriel et d’impossibilité de
focaliser son attention sur un objet
sonore ou visuel

 Symptômes schizophréniques chez
sujets sains
DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA
   NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE
Extrême sensibilité aux stimuli externes
avec sensation d’inondation ou
d’envahissement sensoriel et perceptuel

Incapacité à filtrer les informations
incongrues

 Potentiel P50



Distractibilité vers des stimuli sensoriels
non pertinents

Incapacité à sélectionner un stimulus d’
intérêt

 Potentiel P300
POTENTIEL P50 et FILTRAGE SENSORIEL

                Click S1                Click S2
             conditionnant                test
                   ♪                       ♪
                       50 ms                   50 ms
                               500 ms




  Diminution
 normale de la
     P50
                                                   Filtrage


   Déficit de
diminution de la
     P50

                                               Déficit de Filtrage
POTENTIEL P300 et SELECTION SENSORIELLE
              Click fréquent
                 standard
                    ♪
                             300 ms



  Pas de P300


                Click rare
                   cible
                    ♪
                             300 ms


  Onde P300
PLAN



DES DESCRIPTIONS CLINIQUES HISTORIQUES
A LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE




DE LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE
       AUX POTENTIELS EVOQUES




       DES POTENTIELS EVOQUES
       AU RETOUR A LA CLINIQUE
ECHELLE D’INVENTAIRE DU FILTRAGE SENSORIEL




                          Validation en cours de la
                          traduction française de la
                        « Sensory Gating Inventory »
NOUVELLE MACHINE D’ENVAHISSEMENT PERCEPTUEL
VERS DES ENDOPHENOTYPES NEUROPHYSIOLOGIQUES
      PLUS SPECIFIQUES et PLUS PERTINENTS ?

Proposition de couplages :

De plusieurs marqueurs neurophysiologiques
Matrice de marqueurs neurophysiologiques

De marqueurs neurophysiologiques avec des
marqueurs neurocognitifs
Couplage de deux paradigmes différents

De marqueurs neurophysiologiques avec des
marqueurs d’expérience subjective
Couplage « neurophénoménologique »
Merci de votre attention


Equipe UNPN :


Pr Jean Naudin

Dr Michel Cermolacce

Mélanie Faugére

Céline Balzani

Dr Jean Vion-Dury
6ème colloque du Pôle Universitaire de
Psychiatrie de Marseille


                  25 Septembre 2012

    Schizophrénie et/ou trouble bipolaire :
          Quels endophénotypes ?



          LES ENDOPHENOTYPES
         NEUROPHYSIOLOGIQUES:
          Naissance d’un concept

Jean-Arthur MICOULAUD-FRANCHI

M.D. Chef de Clinique - Assistant

Ph.D. Student in Neuroscience

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Endophenotypes neurophysiologiques

  • 1. 6ème colloque du Pôle Universitaire de Psychiatrie de Marseille 25 Septembre 2012 Schizophrénie et/ou trouble bipolaire : Quels endophénotypes ? LES ENDOPHENOTYPES NEUROPHYSIOLOGIQUES: Naissance d’un concept Jean-Arthur MICOULAUD-FRANCHI M.D. Chef de Clinique - Assistant Ph.D. Student in Neuroscience
  • 2. PLAN DES DESCRIPTIONS CLINIQUES HISTORIQUES A LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE DE LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE AUX POTENTIELS EVOQUES DES POTENTIELS EVOQUES AU RETOUR A LA CLINIQUE
  • 4. DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE Extrême sensibilité aux stimuli externes avec sensation d’inondation ou d’envahissement sensoriel et perceptuel Distractibilité vers des stimuli sensoriels non pertinents
  • 5. DESCRIPTION CLINIQUE 1, BLEULER 1911 1er Partie: LA SYMPTOMATOLOGIE Chap 1 - Les symptômes fondamentaux « Symptômes permanents spécifiques », « caractéristiques de la schizophrénie » Chap 2 - Les symptômes accessoires 10eme Partie: LA THEORIE Chap 1 - La théorie des symptômes A Les symptômes primaires « Symptômes qui proviennent directement du processus morbide » B Les symptômes secondaires « Symptômes qui résultent de la réaction de l’esprit malade à certains processus » Chap 2 - La théorie de la maladie Chap 1 - Symptômes fondamentaux, B. Les fonctions complexes b) L’attention « Le processus de sélection qu’opère l’attention parmi les stimuli sensoriels peut être abaissé à zéro, si bien que presque tout ce qui parvient aux sens est enregistré. Le caractère tant préparatoire qu’inhibiteur de l’attention est donc perturbé de la même façon. »
  • 6. DESCRIPTION CLINIQUE 2, McGHIE et CHAPMAN 1961 Modification dans le processus perceptuel (inondation) « Parfois, j’ai l’impression que quelqu'un a augmenté le volume ; c’est comme si les choses devenaient vraiment très bruyantes » ; « Je remarque les bruits de fond plus que les autres personnes » ; « Les couleurs me semblent plus vives que d’habitude ». Modification du processus attentionnel (distractibilité) « De nombreuses choses attirent mon attention même si je ne m’y intéresse pas particulièrement » ; « J’ai l’impression d’entendre tous les sons à la fois » ; « J'entends les sons, mais je ne peux pas leur donner de sens à tous, parce que ce serait comme essayer de faire 2 ou 3 choses à la fois ».
  • 7. DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE Extrême sensibilité aux stimuli externes avec sensation d’inondation ou d’envahissement sensoriel et perceptuel Incapacité à filtrer les informations incongrues Distractibilité vers des stimuli sensoriels non pertinents Incapacité à sélectionner un stimulus d’ intérêt
  • 8. DESCRIPTION CLINIQUE, GOTTSCHALK et al. 1972 Sensory Overload Apparatus Induction artificielle d’anomalie du filtrage sensoriel et d’impossibilité de focaliser son attention sur un objet sonore ou visuel  Symptômes schizophréniques chez sujets sains
  • 9. DEUX PROCESSUS ESSENTIELS DANS LA NEUROPHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCHIZOPHRENIE Extrême sensibilité aux stimuli externes avec sensation d’inondation ou d’envahissement sensoriel et perceptuel Incapacité à filtrer les informations incongrues  Potentiel P50 Distractibilité vers des stimuli sensoriels non pertinents Incapacité à sélectionner un stimulus d’ intérêt  Potentiel P300
  • 10. POTENTIEL P50 et FILTRAGE SENSORIEL Click S1 Click S2 conditionnant test ♪ ♪ 50 ms 50 ms 500 ms Diminution normale de la P50 Filtrage Déficit de diminution de la P50 Déficit de Filtrage
  • 11. POTENTIEL P300 et SELECTION SENSORIELLE Click fréquent standard ♪ 300 ms Pas de P300 Click rare cible ♪ 300 ms Onde P300
  • 12. PLAN DES DESCRIPTIONS CLINIQUES HISTORIQUES A LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE DE LA MACHINE D’INONDATION SENSORIELLE AUX POTENTIELS EVOQUES DES POTENTIELS EVOQUES AU RETOUR A LA CLINIQUE
  • 13. ECHELLE D’INVENTAIRE DU FILTRAGE SENSORIEL Validation en cours de la traduction française de la « Sensory Gating Inventory »
  • 15. VERS DES ENDOPHENOTYPES NEUROPHYSIOLOGIQUES PLUS SPECIFIQUES et PLUS PERTINENTS ? Proposition de couplages : De plusieurs marqueurs neurophysiologiques Matrice de marqueurs neurophysiologiques De marqueurs neurophysiologiques avec des marqueurs neurocognitifs Couplage de deux paradigmes différents De marqueurs neurophysiologiques avec des marqueurs d’expérience subjective Couplage « neurophénoménologique »
  • 16. Merci de votre attention Equipe UNPN : Pr Jean Naudin Dr Michel Cermolacce Mélanie Faugére Céline Balzani Dr Jean Vion-Dury
  • 17. 6ème colloque du Pôle Universitaire de Psychiatrie de Marseille 25 Septembre 2012 Schizophrénie et/ou trouble bipolaire : Quels endophénotypes ? LES ENDOPHENOTYPES NEUROPHYSIOLOGIQUES: Naissance d’un concept Jean-Arthur MICOULAUD-FRANCHI M.D. Chef de Clinique - Assistant Ph.D. Student in Neuroscience