1. Apparato riprodutivo maschile
Liberamente tratto da Harrison 17th ed.

2. Apparato riproduttivo maschile
• regola:
• la differenziazione sessuale
• caratteri secondari maschili
• cambiamenti ormonali che accompagnano la
pubertà
• la spermatogenesi e la fertilità

3. Hypothalamus 2311
Height velocity
• Apparato riproduttivo maschile:
Testicular
GnRH-producing
volume (mL)
neuron
–
• GnRH rilasciato in maniera Genitalia
4–6 10–12 15–25 Anterior
pituitary
Gonadotrope
2 3 4 5 (LH, FSH)
pulsatile ogni 2h Pubic hair
2 3 4 5
Tanner stages
E2
• controllato da ormoni pituitari
8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Age (years) Testosterone LH
– Inhibin B + FSH
FIGURE 340-1 Pubertal events in males. Sexual maturity ratings for DHT
genitalia and pubic hair and divided into five stages. (From WA Mar-
LH e FSH shall, JM Tanner: Variations in the pattern of pubertal changes in boys.
Arch Dis Child 45:13, 1970.)
Seminiferous
• inibina B sopprime
and experiments in primates demonstrate that infusion of the ligand is
Vas deferens tubules
CHAPTER 340 Disorders of the Testes and Male Reproduct
sufficient to induce premature puberty. Leptin, a hormone produced by
Epididymis Tunica albuginea
adipose cells, may play a permissive role in the onset of puberty, as lep-
LH
selettivamente sintesi FSH
tin-deficient individuals also fail to enter puberty (Chap. 74).
The early stages of puberty are characterized by nocturnal surges of
LH and FSH. Growth of the testes is usually the first sign of puberty,
FSH +
reflecting an increase in seminiferous tubule volume. Increasing levels + Interstitial
of testosterone deepen the voice and increase muscle growth. Conver- Leydig cells
• cellule del Leydig (LH)
sion of testosterone to DHT leads to growth of the external genitalia
and pubic hair. DHT also stimulates prostate and facial hair growth
Sertoli cell
(Inhibin B)
(testosterone)
and initiates recession of the temporal hairline. The growth spurt oc-
producono testosterone
curs at a testicular volume of about 10–12 mL. GH increases early in
puberty and is stimulated in part by the rise in gonadal steroids. GH Spermatid
increases the level of insulin-like growth factor 1 (IGF-1), which en-
hances linear bone growth. The prolonged pubertal exposure to go-
• cellule del Sertoli (FSH)
nadal steroids (mainly estradiol) ultimately causes epiphyseal closure
and limits further bone growth.
aiutano la maturazione delle
REGULATION OF TESTICULAR FUNCTION
REGULATION OF THE HYPOTHALAMIC-PITUITARY-TESTIS AXIS IN ADULT MAN
Seminiferous
tubules
cellule germinali
Hypothalamic GnRH regulates the production of the pituitary gonado-
tropins, LH and FSH (Fig. 340-2). GnRH is released in discrete pulses
approximately every 2 h, resulting in corresponding pulses of LH and Spermatogonium
FSH. These dynamic hormone pulses account in part for the wide vari-
ations in LH and testosterone, even within the same individual. LH acts FIGURE 340-2 Human pituitary gonadotropin axis, structure of tes-
primarily on the Leydig cell to stimulate testosterone synthesis. The tis, seminiferous tubule. E2, 17β estradiol; DHT, dihydrotestosterone.

4. Testosterone
• durante lo sviluppo embrionale: induce
formazione dei genitali esterni (DHT) e dei dotti
del Wolf che diventano epididimo, vas deferens.
• durante la pubertà induce la crescita somatica e le
caratteristiche secondarie sessuali maschili
• nell’individuo adulto nesessario per
spermatogenesi, indude libido e normale funzione
sessuale

5. Apparato riproduttivo maschile
• Sertoli producono anche MIS (Muhellerian
Inhibiting substance)
• Disfunzione dovuta a a scarsa produzione
androgeni:
• primaria
• secondaria per deficienza gonadotropine

6. • Adrenarca: sviluppo caratteri sessuali secondari a 6-8
anni per surrenale che produce più androgeni
• GnRH che è quiescente da periodo fetale fino a pubertà
per elevata sensibilità a inibizione da steroidi
• Leptina prodotta da t. adiposo importante per inizio
pubertà
• GH aumenta in pubertà e determina aumento IGF-1
con crescita lineare ossa. Chiusura epifisi dovuta a
estrogeni.

7. • picchi notturni di LH e FSH iniziano con la
pubertà
• testosterone responsabile di cambiamento voce e
aumento massa musclolare e stempiamento

8. Trasporto
• Testostone quasi comppletamente legato alla Sex
Hormone Binding Protein e all’albumina
• DHT e estradiolo risultano da conversione
testosterone
• metabolizzato a livello epatico

9. 22 24 26
21 ANDROGEN METABOLISM AND ACTION
20 23 25
22 24 26
21 12
18 17
16
27
ANDROGEN METABOLISM AND ACTION
Bioavailable
11C 25D
13
20 23
1 19
18 172 10
9
8 27
14 15 Unbound Bioavailable
Albumin SHBG
(50-70%) (30-45%)
12 16 B 7
A (0.5-3.0%)
11C 13 D 3
HO 5
1 19 4 6 Excretion
Unbound
Adrenal and Testis
2 9
8
14 15Cholesterol Albumin
Testosterone (5 mg/d) SHBG (90%)
10 (cholesterol side chain
A B CYP11A1
cleavage enzyme) (0.5-3.0%) (50-70%) (30-45%)
7
3 5 Pregnenolone 5α-Reductase Aromatase
4 6 Excretion
3 -HSD2 (3 -Hydroxysteroid (6-8%) (0.3%)
Cholesterol dehydrogenase/isomerase 2)
Testosterone (5 mg/d) (90%)
(cholesterol side chain
Progesterone
YP11A1
cleavageCYP17 (17 -Hydroxylase)
enzyme) Dihydrotestosterone Testosterone Estradiol
(DHT)
Pregnenolone 17-OH-Progesterone 5α-Reductase Aromatase
3 -HSD2 (3 -Hydroxysteroid
CYP17 (17,20-Lyase) (6-8%)
• External genitalia • Wolffian duct • Hypothalamic/ (0.3%)
dehydrogenase/isomerase 2) • Prostate growth • Bone formation pituitary feedback
Androstenedione • Acne • Muscle mass • Bone resorption
Progesterone 17 -HSD3 (17 -Hydroxysteroid dehydrogenase 3) • Facial/body hair • Spermatogenesis • Epiphyseal closure
• Scalp hair loss • Gynecomastia
CYP17 (17 -Hydroxylase) OH Dihydrotestosterone Testosterone vascular and
• Some Estradiol
behavioral effects
(DHT)
Testis
7-OH-Progesterone FIGURE 340-4 Androgen metabolism and actions. SHBG, sex hor-
mone–binding globulin.
CYP17 (17,20-Lyase)
OH • External genitalia • Wolffian duct • Hypothalamic/
Testosterone the Prostate growth
• nucleus. Androgen binding toBone formationtranslocate into the feedback
• the AR causes it to pituitary
Androstenedione
5 -Reductase CYP19 (aromatase) nucleus, where it binds to DNA Muscle mass
• Acne • or other transcription factors already
• Bone resorption
Peripheral Tissues
bound to DNA. The ligand also induces conformational changes that al-
7 -HSD3 (17 -Hydroxysteroid dehydrogenase 3) • Facial/body hair • Spermatogenesis • Epiphyseal closure
OH OH low the recruitment and assembly of tissue-specific cofactors. Thus, the
Testis and
• Scalp hair loss • Gynecomastia
AR is a ligand-regulated transcription factor. Some androgen effects may
OH be mediated by nongenomic AR signal transduction pathways.Some vascular and
• Testoste-
rone binds to AR with half the affinity of DHT. The DHT-ARbehavioral effects
complex
also has greater thermostability and a slower dissociation rate than the tes-
H O HO
Dihydrotestosterone Estradiol FIGURE versus DHT actions remainsthe molecular explained. actions.
tosterone-AR complex. However,
rone
340-4 Androgen metabolism for selective testoste-
incompletely
basis
and SHBG, sex hor-
mone–binding globulin.
FIGURE 340-3 The biochemical pathway in the conversion of 27-car-

10. Anatomia
• tubuli seminiferi sono di 600m (2/3 volume
testicolo) e si aprono con entrambe le estremità
nella rete testis
• barriera emato-testicolare (tight junction)
• cellule miodi peritubulari per spinta peristaltica
• tempo per completa maturazione 74gg
• danno a Sertoli (eg. radiazion) ⇒↓Inibina B ⇒
↑FSH (selettivo)

11. Anamnesi
• anamnesi fisiologica personale:
• libido
• caratteri secondari: peli, ginecomastia, volume
testicoli, prostata, rapporto peso-altezza
• proporzioni eunucoidi:

12. Eunucoide

13. LAB
• se testosterone basso
• LH alto ⇒ ipogonadismo primario
• LH basso ⇒ ipogonadismo secondario
• FSH alto se danno testicolo (no inibina B secreta da
Sertoli)
• servono più prelivi perché secrezione è molto pulsatile
• test GnRH per valutare LH e FSH dopo infusione
GnRH

14. Lab
• misurazione testosterone totale, valutato con
buona approssimazione con una sola misurazione
random
• 0.5-3% è libero.
• iniezione di hCG usata per valutare testosterone s
24,48,72,120h. assenza di riposta può essere per
insufficienza cellule del Leydig (misuro abche
MIS)

15. Lab
• analisi del seme: astinenza da 2-3gg, valuto conta,
motilità, morfologia
• biopsia testicolare in anestesia locale con ago
aspirato o in generale se necessito di più tessuto
• biopsia normale in azospermia con FSH normale,
sospetto ostruzione dotto derente

16. Differenziamento sessuale
• Pubertà precoce (nei maschi prima di 9 anni)
• isosessuale
• dipendente da gonadotropine: attivazione
precoce di secrezione GnRH pulsatoria (centrale)
• indipendente da gonadatropine: tumore hCG-
secernente, iperplasia surrenalica, tumore
tosticolo, surrenale, ovaio steroidogenico
• eterosessuale effetti estrogeni come ginectomasia

17. Differenziamento sessuale
• Pubertà ritardata (nei mashi dopo ~14 anni)
• constituzionale (c’è una storia familiare)
• ipogonadismo ipogonadotrofico (malnutrizione,
malattia)
• ipogonadismo ipogonadotrofico per difetto
genetico o lesione acquisita
• ipogonadismo ipergonadotrofico per deficit
gonade

18. Disordini durante età adulta
• deficit gonadotropine ha come consegenza un
ipogonadismo secondario con ↓ testosterone oltre
a ↓gonadotropine (spesso difetto sintesi GnRH)
• può essere congenito, spesso idiopatico o legato
a sindromi come kallman, prader-willi,
mutazione recettore leptina.
• acquisita per amalttia (HIV), stress, intenso
sforzo fisico ma effetto minore che in donne

19. Ipogonadismo secondario acquisito
• in obesità c’è meno SHBG con minor testosterone totale
nel plasma e c’è effetto aromatasi in tessuto adiposo.
• in iperprolattinemia c’è inibizione produzione
gonadotropine inibite da eccesso di prolattina. può
essere dovuto ad adenomi PRL secernenti o a danni
con mancata inibizione da parte dela dopamina
(craniofaringioma)
• in emocromatosi ci può essere danno infiltrativo con
insufficienza ipofisi

20. Ipogonadismo Primario
• Ipogonadismo primario: Kilnefelter,
criptoarchidismo (gonadi non discese da cavità
addominale) non corretto, malattie che
coinvolgono il testicolo come paramixovirus e
altre infezioni virali, trauma come torsione,
radiazioni nel corso di radioterapia, insuff.
polighiandolare autoimmune
• resistenza a testosterone o DHT

21. Ginecomastia
• ginecomastia indica lo sviluppo delle mammelle
nell’uomo
• correla positivamente con BMI (↑aromatasi in t.
adiposo) ed età
• è caratteristica di Klinefelter, resistenza agli
androgeni, eccesso di estrogeni per tumore
secernente.