1. PROPRANOLOL THERAPY FOR
TARDIVE
DYSKINESIA REVISITED
St ewa r t A. Fa c tor, DO. Emory Unive r s i ty School of Medi c ine .
Depa r tment of Neurology, At l anta, Georgia , USA
Movement Di sorder s , vol . 27, no. 13, 2012
Dr a . Verónica Campos L.

2. INTRODUCCIÓN
 No hay tratamientos aprobados específicamente para Diskinesia
Tardía (DT)
 Tetrabenazina sería el tratamiento de elección
 Propanolol fue una opción de tratamiento hace 28 años
 Se revisará la buena respuesta al tratamiento con Propanolol con
dos casos clínicos severos de DT

3.  Mujer, 67 años
CASO 1
 Metoclopramida durante 15 años
 Parkinsonismo, DT orolingual y respiratoria
 DT severa durante 2 años, con dificultades respirator ias y deglución
 Propanolol 60 mg/día
 Seguimiento 8 meses: mínima diskinesia orofacial y cede diskinesia
respiratoria
 Al suspender Propanolol durante 1 semana, movimientos reaparecen,
recuperándose al estado previo al reiniciar el fármaco
 Se mantiene en el mismo estado después de 6 años de seguimiento

4.  Hombre, 77 años
CASO 2
 Diagnóst ico TAB hace 20 años, en t ratamiento con Li t io
 Se cambia t ratamiento a Ri sper idona pos ter ior a segundo episodio de Insuf iciencia
Renal
 Desar rol la en algunos meses parkinsonismo moderado seguido de DT, caracter izado
por movimientos orol inguales y diskines ia respi rator ia
 Se suspende Risper idona con descompensación de cuadro ps iquiát r ico, con ideas
del i roides de presencia de algún ser vivo en su boca (asociado a movimientos
l inguales )
 Propanolol hasta 80 mg/día
 Movimientos orol inguales y respi rator ios mejoraron a los 2 meses y cas i
indetectables después de 7 meses
 Efectos mantenidos durante 4 años de seguimiento.

5.  Propanolol fue evaluado en la década de los 80 como posible tratamiento para
Diskinesia Tardía
 Estudios fueron en su mayoría repor tes o ser ies de casos, un estudio cruzado
doble ciego con 4 pacientes
 Mayor ía de los casos obtuvo rápida respuesta a dosis ≤ 80 mg/día
 En relación a estos hal lazgos posi t ivos en 1982 se real izó una invi tación a
publ icar estudios mayores, cont rolados, pero nunca fueron real izados
 Una expl icación posible es que los resul tados se atr ibuyeron a la supresión de
síntomas secundario a aumento de los niveles plasmát icos de neurolépt icos
 Sin embargo, los casos presentados no se encontraban en t ratamiento con
neurolépt icos al momento de tratamiento con propanolol , por lo tanto, sugiere
un efecto di recto
 Han habido ot ros casos, por lo que sería el momento de real izar dichos
estudios
DISCUSIÓN

6. EVIDENCIA NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DISKINESIA TARDÍA
 Todos pueden produci r DT, escasa evidencia que reducen DT
 Reporte de casos: Quet iapina y Olanzapina
 Risperidona
 único con evidencia sólida: un estudio doble ciego muestra beneficios v/s Haloperidol y
placebo
 reduce mayormente movimientos orolinguales mas que de extremidades
 riesgo de DT con dosis altas
 Clozapina: pequeños estudios
 Ar ipiprazol : ser ies de casos
 Repor tes de al tas dosis de Clozapina y Quet iapina disminuyen síntomas, pero
no deben usarse como t ratamiento a largo plazo, ya que actúan como t ípicos en
al tas dosis
 Fal ta de evidencia: se sugiere cambiar a ant ipsicót ico at ípico, cuidado con
efectos metaból icos y psiquiát r icos secundarios

7. EVIDENCIA DEPLETORES DOPAMINA
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 Tetrabenazina
 efectivo en tratamiento de DT y tics, mejoría en 50% pacientes
 en casos severos, coadyuvante de Clozapina y Clonazepam
 primera línea de tratamiento y más efectiva para DT: mejoría moderada y
marcada en intensidad y amplitud en 95% pacientes
 altas dosis: rigidez/parkinsonismo, depresión, letargia, acatisia
 infrecuentes efectos secundarios graves: SNM; hipertermia, reacción
distónica aguda, suicidio
 Reserpina: inicio efecto más tardío y duradero, mayores efectos
secundarios por depleción periférica: hipotensión ortostática y GI
 Ambos han demostrado no causar DT

8.  BDZ
EVIDENCIA AGONISTAS GABA
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 sin clara evidencia en disminuir DT
 estudios de Diazepam y Clonazepam: algún efecto en 40-50% pacientes
 Ba clofeno: resul tados cont radictor ios , sin efe cto en monoterapia, efecto s igni f icat ivo
a soc iado a neurolépt icos
 Pi ra c etam: es tudio randomiz ado cont rolado mos t ró s er efect ivo en DT, pero r i esgo
convul s ione s con abrupta suspens ión
 Levet i rac etam: efect ivo en repor te de c asos , e s tudios abier tos , un es tudio randomizado
cont rolado
 Gabapent ina : efe cto positivo en e s tudio abi er to, pero no exi s ten es tudios randomiz ados
cont rolados
 Zoni samida : un e s tudio abi er to, e fe c t ivo en DT y bi en tole rado, se requieren más es tudios
 Va lproato: no es e fe c t ivo en 2 es tudios
 Review Cocrane 2011: “ e v i d e n c i a de efe ctos en DT inducida por neurol épt icos es inconclusa
para progabide , baclofeno, valproato, tet rahidroi soxa zolopi r idina . Benef icios , v/s efectos
adve ros cogni t ivos

9. EVIDENCIA ANTIOXIDANTES
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 Ginko Biloba: estudio reciente randomizado controlado v/s placebo
en pacientes EQZ chinos demostró beneficios significativos en DT
medida por escala AIMS
 Vitamina E
 gran estudio multicéntrico mostró beneficios mínimos en reducción
movimientos anormales
 podría tener efecto significativo en protección contra síntomas deteriorantes
de DT en el tiempo
 .Melatonina: efectivo en un estudio randomizado controlado
 .Vitamina B6: efectivo en dos estudios cruzados

10. EVIDENCIA AGENTES
COLINÉRGICOS/ANTICOLINÉRGICOS
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDÍA
 .Donepezilo: único con evidencia consistente en algún beneficio
 Colinérgicos: revisión sistemática no demostró claro beneficio, en
algunos estudios no mostro beneficio ni riesgo
 Anticolinérgicos: Trihexifenidilo puede ser útil en distonía tardía,
pero inefectivos y empeoran DT en algunos pacientes

11. EVIDENCIA AGENTES DOPAMINÉRGICOS
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 Naloxona: algún beneficio
 Amantadina: reducción significativa en 40% pacientes en 2
estudios randomizados controlados
 Bromocriptina y Selegilina: inefectivos
 Buspirona: efecto variable

12. TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 Bloqueadores del calcio
EVIDENCIA
 revisión sistemática, no hay estudios apropiados (5 estudios pequeños
randomizados, 8 no randomizados no rechazan ni apoyan, se requieren estudios
grandes randomizados controlados
 Propanolol
 efectivo en estudios pequeños de casos y abiertos, evidencia débil
 rebote de síntomas al suspender
 tratamiento más efectivo en Acatisia tardía junto con Zolpidem
 Clonidina: efectivo en un estudio randomizado controlado
 Toxina Botulínica: beneficio reportado en DT dolorosa (Distonia tardía)

13. CONCLUSIONES EVIDENCIA
TRATAMIENTO DISKINESIA TARDIA
 Tratamiento aún poco no satisfactorio
 Beneficios v/s riesgos
 Drogas más efectivas pueden tener efectos secundarios que
arriesgan su uso a largo plazo, las menos efectivas son mejor
toleradas
 Tetrabenazina: la más efectiva para DT severa, pero tiene efectos
adversos
 BDZ: pueden ser útiles en forma menos severa
 Toxina botulínica es útil en distonía o DT con dolor

15. BIBLIOGRAFIA
 Waln O, Jankovic J. An update on tardive dyskinesia: from
phenomenology to treatment . Tremor Other Hyperkinet Mov 2013; 3:
http://tremorjournal .org/article/view/161
 Stacey K Jankelowitz. Treatment of neurolept-induced tardive
dyskinesia. Central Clinical School, University of Sydney, Sydney,
NSW, Australia. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013:9
1371–1380
 Gonzalo J. Revuelta, Leslie Cloud, Pratibha G. Aia, and Stewart A.
Factor. Hyperkinetic Movement Disorders: Differential Diagnosis
and Treatment, First Edition. Chapter 21. Tardive
Dyskinesias.Department of Neurology, Emory University School of
Medicine, Atlanta, GA, USA.2012