1) La quimioterapia puede administrarse de diferentes modalidades como neoadyuvante, adyuvante, concomitante, de inducción o consolidación dependiendo del estado del tumor. 2) Los agentes citotóxicos como antimetabolitos, antibióticos, alquilantes y derivados de plantas actúan dañando el ADN para inducir la muerte celular. 3) La terapia molecular incluye fármacos dirigidos a blancos específicos como inhibidores de tirosin-cinasa con menos toxicidad que la quimioterapia

1. Principios de oncología médica
Claudia Alejandra Alvarez Núñez | 1211697 | UABC

3. Quimioterapia
Terapia sistémica con el fin de producir un daño en alguna
de las fases del ciclo celular para inducir la apoptosis.
Paciente Tumor Fármacos Esquema Toxicidad Administración Seguimiento

4. Modalidades
de
tratamiento
Neoadyuvante
Adyuvante
Concomitante
De inducción
Consolidación
Paliativa

5. Quimioterapia neoadyuvante
Cáncer localmente avanzado, pero resecable
Evaluar sensibilidad
Disminuir masa tumoral
Lograr preservación de órgano afectado
Control temprano de microetástasis
⨯Retraso de tratamiento curativo
⨯Enmascaramiento

6. Quimioterapia adyuvante
Después de que el tumor primario ha sido
controlado. No hay evidencia de enfermedad
local o sistémica.
Tratar enfermedad micrometastásica
Reforzar control local
⨯Se desconoce sensibilidad
Su beneficio se mide en
tasa de supervivencia
libre de recurrencia y
en tasa de
supervivencia global.

7. Quimioterapia concomitante
A dosis reducidas en conjunto con radioterapia
 Atacar diferentes fases del ciclo celular
 Finalidad radiosensibilizadora
 Eliminación de micrometástasis
 Aumentar resecabilidad
 Modalidad definitiva

8. Quimioterapia de inducción
Cáncer avanzado e irresecable.
Los beneficios se miden en:
 Disminución o estabilización de carga
tumoral
 Tasa de control local
 Tasa de supervivencia libre de progresión
 Tasa de supervivencia local

9. Quimioterapia de consolidación
Después de un control local para eliminar
células malignas residuales y mejorar control
local.
 Tasa de supervivencia libre de progresión
 Tasa de supervivencia global

10. Quimioterapia paliativa
Enfermedad muy avanzada y/o metastásica, no curable.
Disminuir sintomatología
Prolongar supervivencia
*Evaluar uso de fármacos de forma individual
(evaluar beneficio clínico, toxicidad, costo-efectividad)

11. Valoración de respuesta a tratamiento

12. Cinética tumoral
Resistencia
espontánea
Labilidad
genética
Crecimiento tumoral Gompertziano
Norton-Simon:
• Los tumores grandes tienen menor crecimiento
celular
• Menos muerte celular con quimioterapia
Goldie-Coldman:
• Algunas células tienen resistencia espontánea a
fármacos
• Uso temprano de múltiples agentes activos
(simultaneo mejor que secuencial)

13. Esquemas con varios agentes
Ventajas:
 Maximiza el número de
células muertas
 Disminuye la resistencia
inherente de las células
neoplásicas
 Previene o retrasa el
desarrollo de resistencia a los
fármacos
Principios para selección de agentes
• Conocida actividad como agentes
únicos
• Diferentes mecanismos de acción y
actividad sinérgica o aditiva
• Diferentes dosis limitantes
• Administración a intervalos
constantes, periodo libre corto
(recuperación adecuada)
• Diferentes patrones de resistencia

14. Agentes
anticancerígenos
Citotóxicos Blanco Hormonales

15. Agentes citotóxicos

16. Antimetabolitos
Grupo Mecanismo de acción Fármacos Uso clínico Efectos adversos
Análogos de purinas
Desfosforilación→dis
minución de síntesis
de
purinas→terminación
de cadena
6-mercaptopurina,
azatioprina
Prevención de rechazo
de órgano, artritis
reumatoide. LES, EII
Mielosupresión, GI,
hígado.
Análogos de
pirimidinas
Inhibición de ADN
polimerasa y ARN
reductasa→apoptosis
Citarabina,
gemcitabina
Leucemias, linfomas
Mielosupresión con
anemia
megaloblástica.
Forma complejo
covalente con ácido
fólico
5-Fluorouracil
Cáncer de colon,
pancreático,
carcinoma de células
basales.
Mielosupresión.
Antifolatos
Inhiben la
DHFreductasa→↓dT
MP→↓ADN
Metotrexato y
pemetrexed
Leucemias (LLA),
linfomas,
coriocarcinoma,
sarcomas.
Mielosupresión,
hepatotoxicidad,
mucositis, fibrosis
pulmonar.

17. Antibióticos antitumorales
Mecanismo de acción Fármacos Uso clínico Efectos adversos
• Generan radicales
libres.
• Se intercalan en
ADN → ruptura de
cadenas→
↓replicación
Dactimomicina,
epirrubicina,
idaunorrubicina,
mitoxantrona y
Tumor de Wilms,
sarcoma de Ewing,
rabdomiosarcoma.
Mielosupresión
Daunorrubicina,
doxorrubicina,
Tumores sólidos,
leucemias, linfomas
Cardiotoxicidad
(miocardiopatía
dilatada),
mielosupresión,
alopecia.
Bleomicina
Linfoma de Hodgkin,
cáncer testicular
Fibrosis pulmonar,
hiperpigmentación de
la piel.
Mitomicina
Adenocarcinoma de
cérvix, estómago,
páncreas y pulmón.
Mielosupresón.

18. Agentes alquilantes
Mecanismo de acción: Forman moléculas reactivas y radicales libres en
la posición N-7 de guanina→ cruzamiento de bases → ruptura de
cadena de ADN
(No son fase específicos)
Grupo Fármacos Uso clínico Toxicidad
Mostazas
nitrogenadas
Ciclofosfamida,
ifosfamida, clorambucilo
Leucemia, linfoma no Hodgkin,
cáncer de mama y ovárico,
neuroblastoma.
GI, alopecia, cistitis
hemorrágica; SIADH.
Nitrosureas
Carmustina, lomustina,
estreptozocina,
temolozamida
*penetran LCR
Tumores cerebrales, linfoma no
Hodgkin
SNC (convulsiones,
mareo, ataxia)
Derivados del
platino
Cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino
Carcinoma testicular, ovárico,
pulmonar y de vejiga.
Nefrotoxicidad,
neuropatía periférica,
ototoxicidad.

19. Anticancerígenos derivados de plantas
Grupo Mecanismo de acción Fármacos Uso clínico Efectos adversos
Alcaloides de
la vinca
Previenen ensamble de
microtubulos →
detienen mitosis
Vinorrelbina
Cáncer pulmonar de
células no pequeñas y
de mama
GI, alopecia,
mielosupresión
Vinblastina
Linfoma,
neuroblastoma,
carcinoma testicular,
sarcoma de Kaposi
Vincristina
Leucemias agudas,
tumor de Wilms,
neuroblastoma
Nefrotóxico→areflexia,
neuritis periférica, íleo
paralitico.
No causa
mielosupresión
Taxanos
Promueven ensamblaje y
estabilidad de
microtubulos→detienen
mitosis
Paclitaxel y docetaxel
Cáncer de mama y
ovárico.
Mielosupresión,
neuropatía,
hipersensibilidad

20. Anticancerígenos derivados de plantas
Grupo Mecanismo de acción Fármacos Uso clínico Efectos adversos
Epipodofilotoxinas
Inhiben
topoisomerasa II →
ruptura de ADN.
Etopósido,
tenopósido
Linfoma, leucemia,
cáncer testicular y
pulmonar de células
pequeñas.
Mielosupresión,
alopecia.
Análogos de
camptotecinas
Inhiben
topoisomerasa I →
previenen
desenrollamiento y
replicación de ADN
Irinotecan Cáncer de colon
Mielosupresión y
diarrea
Topotecan
Cáncer ovárico y
pulmonar de células
pequeñas

21. Terapia molecular
• Agentes con blanco específico
• Acción en expresión de genes, regulación de
crecimiento, control de ciclo celular, apoptosis y
angiogénesis
• Toxicidad reducida

22. Terapia molecular
Grupo Fármaco Mecanismo inhibidor Uso cínico Efectos adversos
Inhibidores de
tirosin-cinasa
Imatinib
BCR-ABL LMC
Retención de fluidos
C-kit
Tumores del estroma
GI
Erlotinib EGFR Carcinoma pulmonar Dermatitis
Inhibidores de
angiogenésis
Bevacizumab Anti VEGF
Cáncer colorectal,
carcinoma de células
renales
Hemorragia,
coágulos, alteraciones
de cicatrización
Cetuximab Anti EGFR
Cancer colorectal, de
cabeza y cuello
↑enzimas hepáticas,
diarrea
Rituximab Anti CD20
Linfoma no Hodgkin,
LLC
Riesgo de
leucoencefalopatía
multifocal progresiva

23. Toxicidad
Corto plazo:
• Náuseas, vómito,
hipersensibilidad
Mediano plazo
• Mielosupresión,
mucositis, diarrea;
neuropatía
Largo plazo
• Insuficiencia cardiaca;
Fibrosis pulmonar;
Nefropatía tubular;
Daño coclear
Segundas
neoplasias

24. Toxicidad por órganos
Miocardiopatía dilatada,
miopericarditis, IC, pericarditis,
isquemia, arritmias
Neumopatía intersticial, daño
alveolar, neumonía organizada,
edema, hemorragia, fibrosis
Náuseas, vómito, diarrea, mucositis,
estreñimiento, perforación
Elevación de transaminasas y
bilirrubina
Nefropatía por ácido úrico,
nefropatía tubular, proteinura,
alteraciones hidroelectrolíticas,
SIHAD, vasculitis, hematuria
Maculopatía, queratitis, diplopía,
visión borrosa, fotofobia, papiledema,
neuritis óptica
Alopecia, estomatitis, eritema acrla,
hiperpigmentación de piel y uñas
Neuropatía periférica (sensorial y/o
motora), dolor quemante, disfagia,
debilidad, atrofia muscular.

25. Quimiotoxicidad – efectos más comunes
Cisplatino/Carboplatino → ototoxicidad y nefrotoxicidad
Vincristina → neuropatía periférica
Bleomicina, Busulfan → fibrosis pulmonar
Doxorubicina → cardiotoxicidad
Trastuzuman → cardiotoxicidad
Ciclofosfamida → cistitis hemorrágica
5-FU y 6-MP→ mielosupresión
Metrotrexate → mielosupresión

26. Gravedad de eventos adversos
Toxicidad leveGrado 1
• Síntomas leves o ausentes, donde solo son detectables por el médico y no se
recomienda alguna intervención
Toxicidad moderadaGrado 2
• Síntomas evidentes para el paciente, no interfiere con actividades diarias.
Intervención mínima o local.
Toxicidad graveGrado 3
• Condiciones significativas, pero no ponen en riesgo la vida. Interferencia con
actividades de la vida diaria, el paciente requiere apoyo. Hospitalización.
Toxicidad peligrosaGrado 4
• Sufre consecuencias que ponen en riesgo la vida, Requiere intervención urgente.
Muerte relacionada con efectos adversosGrado 5
National Cancer Institute. CTCAE V4.03; 2010

27. Bibliografía
• Abeloff, M., Armitage, J. Clinical oncology. 4ª ed. EUA: Editorial Elsevier 2008
• Granados, M., Arrieta, O. Oncología y cirugía. Bases y principios. México: Editorial El Manual Moderno, 2013.
• Herrera, A., Granados, M. Manual de oncología. 5ª ed. México: McGraw Hill 2013
• Trevor, A., Katzung, B. Pharmacology. 11ª ed. EUA: Editorial McGrawHill 2015
• National Cancer Institute. CTCAE V4.03; 2010