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Clase 4 completa fisiopatologia

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Clase 4 completa fisiopatologia

  1. 1. CLASE 4 Ya, entonces la semana pasada habíamos quedado en lo que eran los mediadores químicos, que eran liderados por distintos grupos celulares, y que cumplían distintas funciones. Unos de los más relevantes son por ejemplo: la familia de serotonina, que es más menos lo que ustedes tienen que buscar y definir, para cada uno de los mediadores químicos, otro agente la histamina se conserva o se sintetiza en los mastocitos, y se conserva en gránulos, ya? eso es muy importante que ustedes lo consideren ¿Por qué? Porque cuando llegue el momento de inflamación, por un estímulo estos se liberan masivamente, ya? porque como están conservados en gránulos liberan en gran cantidad, Por lo tanto tienen que también anotar para cada uno de los mediadores por ejemplo el mecanismo, que estimulan la liberación de estos mediadores y aquí pueden estar: lesiones de tipo físicas, ustedes saben que la histamina es (entra alguien), en este caso la histamina, es el principal mediador por ejemplo en las reacciones alérgicas, ya? cuando una persona respira un elemento extraño, y pasa por las vías respiratorias, nosotros en las paredes de la via respiratoria, tenemos por debajo de la mucosa hay mastocitos, entonces cuando nosotros respiramos algo, y algo extraño pasa a través de las vías respiratorias, entonces este estimulo entre comillas, que la piel cree que engaña y para producir este daño, entonces los mastocitos reciben estas señales y liberan la cantidad de histamina, lo cual genera la broncontricción, por eso las personas tienen el problema que les falta el aire, cuando están con reacciones anafilácticas, gracias como dice reacciones inmunitarias fragmentos del complemento vamos hablar un poco de los complementos, muy poquito ehh proteínas liberadoras de histaminas, por ejemplo -> neuropeptidos y las propias citoquinas que son liberadas cuando existe una lesión de tipo físico de las células de las cual participa los mastocitos, como dije en la mucosa, la serotonina también lo mismo ¿Dónde se encuentra la serotonina? .. Pregunta una compañera ¿los mastocitos están solo en la mucosa? No, están distribuidos en todo el cuerpo, pero se concentran en mucosa, la serotonina por ejemplo se encuentra en plaquetas, y en células enterocromafines, y las células enterocromafines, se encuentran cercanas al sistema intestinal, por eso cuando se hablaba de la serotonina, también son liberadas a nivel del sistema nervioso, ¿se acuerdan cuando vimos dolor? Entonces, estaba la serotonina , osea a nivel del sistema nervioso hay una pequeña liberación de serotonina, a nivel del sitio de lesión donde existen las plaquetas hay liberación de serotonina y también en el sistema digestivo, obviamente las funciones que cumplen son levemente diferentes. Entonces el estimulo nuevamente, la presencia de colágeno, acuérdense de que cuando había una lesión celular el colágeno se exponía al vaso sanguíneo, y eso estimula a las plaquetas, ya? para la liberación de serotonina cuando esta en contacto con el colágeno, y la trombina acuérdense que la trombina es un elemento de la cascada de coagulación activado, la presencia de ADP, ya? acuérdense que ADP es la etapa previa para formar ATP ,ya? porque se necesita ese sustrato y se le desfosforila y se genera ATP. Complejo antigeno- anticuerpo, es decir -> reacción inmunitaria y obviamente el factor activador de plaquetas, ya? nuevamente, que este también se libera cuando hay daño endotelial, Entonces mas menos eso es lo que tienen que hacer, con los cofactores o mediadores, que vimos la semana pasada en una lista, ya? por lo menos uno de cada uno, esta la histamina, la serotonina, esta el oxido nítrico ya habíamos visto que es muy importante, entonces decir cuando son: oxido nítrico, cuando son los estímulos que favorecen eso, entonces cuando ustedes sepan, cuales son los estimulos, van a empezar asociar, cuales serian las posibles noxas, o injurias, que podrían favorecen la liberación de estos, y cuales son los efectos que van a provocar. Como habíamos dicho proteasas plasmáticas, las que van por el torrente sanguíneo están divididos en 3 grandes sistemas: 1. Sistema de complemento
  2. 2. 2. El sistema de las cininas 3. El sistema de coagulación Todas estas proteínas, son liberadas o sintetizadas a nivel del hígado, por lo tanto automáticamente ustedes tienen que pensar, si es a nivel del hígado, el responsable de la síntesis de todas estas proteínas, entonces cualquier patología asociada a disfunciones hepáticas, van a comprometer estos sistemas, ya? y vamos a ver donde participan por ejemplo: El sistema del complemento Como el nombre lo dice, complementa a otro, ¿a que complementa? Al sistema inmunológico, ya? al sistema de defensa, este favorece a un sistema de defensa de carácter inespecífico, pero necesita de la presencia de algunas moléculas inespecíficas, sobre las células en algunos casos, como por ejemplo: la presencia de anticuerpos, por eso se complementa, ahora el detalle de los tipos de reacciones del complemento, se ve compleja, y la complejidad es que tiene algunas vías que se pueden confundir, con las vías de las otros sistemas, como por ejemplo: el sistema de la coagulación, ¿se acuerdan que en el sistema de la coagulación están la vía intrínseca y extrínseca? Bueno, aquí en el complemento esta: la vía clásica y la vía externa o alternativa, entonces generalmente tienden a confundir, ya? pero ************ lo más importante del sistema de complemento, es que: también es una cascada de activación de proteínas, en donde la activación de la anterior favorece la activación de la siguiente, que está constituido por 9 proteínas desde la C1 a la C9 ****¿Cuál es el propósito final? independientemente si se activa por la vía alternativa o la vía clásica, en donde la vía clásica: depende de la presencia de anticuerpos y la vía alternativa: solamente de la presencia de epítopes extraños como: ->( los lipopolisacaridos que tienen bacterias en la superficie), ya? aquí no es necesario que actué un anticuerpo para que se active la vía alternativa, y parte por la C3, en cambio la vía clásica > parte por la C1, y depende de la presencia de un anticuerpos que identifiquen algo extraño. Independientemente, de cual sea la vía, ya? una es dependiente de anticuerpo y la otra no es dependiente de anticuerpos eso es lo importante. ******* independientemente, cual sea la vía finalmente va a terminar con la formación de un complejo de ataque a la membrana, lo cual promueve la formación de un poro, ya? sobre la superficie de: ya sea de la célula o de la bacteria a destruir, y ¿Qué creen ustedes si yo hago un poro en una célula, un poro grande que creen ustedes que va a pasar primero por ahí ? esa es una bacteria ¿Cómo es la cantidad de proteínas y la solución internamente dentro de la bacteria? ¿es muy concentrado o diluida? La presencia de proteínas y de soluto dentro de una bacteria, ¿es concentrada o es diluida? Es concentrada cierto, por lo tanto ¿que pasa si yo hago un poro sobre la membrana de esta bacteria? Va a entrar agua. ¿hasta cuando va entrar agua? Hasta, que la rompa, por eso se llama complejo de ataque a la membrana, ya? esa es la función básica del sistema de complemento, además existen son como mediadores también son como complementos porque ayudan a eliminar componentes extraños, pero también ayudan a avisar al sistema inmune, o al proceso inflamatorio, avisar de que algo extraño esta sucediendo, por eso se activo, y es por ello que la presencia de secreestad (algo asi) que está aquí, que dice 5A ,también son estimulantes de otros grupos celulares que van a favorecer la liberación, osea el ataque de estos componentes star, como por ejemplo: son mediadores inflamatorios, estimulan a los linfocitos, y a los macrófagos, osea claro si hay algo extraño el macrófago no tiene que estar ajeno a que atacar el componente que se quiere atacar cierto, por lo tanto de la formación de activación y de desactivación del sistema de complemento, ciertas partes como en el caso secrstad (algo así) y 5A ,estimulan a estas otras células para que sinérgicamente ayuden a eliminar el cuerpo extraño. Una compañera le dice que no entiende el profe repite:
  3. 3. Como le decía el sistema de complemento, ¿Qué es lo que hace? Una vez que se empiecen a activar C1, C1 activado, va a utilizar las otras proteínas de complemento para formar complejos, ya? C4 y C2 forman C4, C2 un complejo, este complejo se activa al complejo C3, y así sucesivamente ¿hasta cuándo? Hasta formar el ultimo complejo que es la C5 convertasa, que permite convertir la C5, y la C5a que se presenta, ese es el generador de plasmina y proteasas lisosomales que favorecen a la formación y activación de otras células, y lo que ese C5B ayuda a que se empiecen a juntar las otras proteínas que faltan, acuérdense que dije de la C1 a la C9, este de aquí ese C5B es el precursor de la formación MAC, del complejo de ataque a la membrana, en donde se suma el C6, C7, C8 y varios C9, y ¿que es lo que pasa? el C5 se posa sobre la membrana, y las demás proteínas comienzan a agruparse a su alrededor, y después empiezan a agregarse varios C9, y estos C9 que se empiezan a agregar, atraviesan la membrana, porque es como un ancla lo que se forma primero, después viene el C9 y lo introduce dentro de la membrana, y viene otro C9 y lo introduce, y viene otro y lo introduce, hasta que se forme un poro, y una vez que se forme el poro y esto lo hace sobre la superficie de una bacteria para que quede claro, o principalmente lo hace sobre la superficie de antígeno, o de microorganismo extraños, y de esa manera fuerza la entrada de agua y la destrucción de el mismo, y después como ya había activado los macrófagos, vienen los macrófagos y eliminan el elemento injuriante. Como les decía la vía clásica, depende de anticuerpos, ya? por lo tanto el sistema inmune específico y la vía alternativa ->que es inespecífico que no depende de anticuerpo. Bien, en este caso está la vía de las cininas, básicamente es como se explican las ambas vías, tanto la vía de la coagulación, como la cascada de la cininas que incluye la activación del sistema de complemento. Entonces, todo parte por el factor hageman arriba factor XII, cuando hablamos de todo, del sistema de las cininas, del sistema de complemento, del sistema de coagulación. Lo relevante es identificar cual va hacer el efecto final y porque via lo va hacer. Por ejemplo, si yo digo en el sistema de complemento, entonces ustedes automáticamente tienen que empezar a diferenciar, ya? -> puede ser la vía alternativa o la vía clásica, si yo les digo que hay participación de células plasmáticas, las células plasmáticas producen anticuerpos cierto? por lo tanto aaah entonces confirmo que es la vía clásica y después independientemente cual sea va a formar la malla. Lo mismo pasa con el sistema de coagulación puede ser la vía intrínseca o extrínseca, uno por el factor con von willebrand, y el otro puede ser por la activación una por la vía del factor von willebrand, por la expresión y daño endotelial, y el otro por el factor intrínseco, ya? , entonces independientemente, los dos van a llegar a la via común y la formación de la coagulación, osea del fibrinógeno, a fibrina, independientemente, cual sea los dos van también van a formar lo mismo algo parecido ocurre con el complemento independientemente los dos va formar el NAC o la malla. En cambio ¿el sistema de la cininas que es lo que me presenta?, el sistema de las cininas también, incluye parte de la cascada de coagulación, osea la cascada de coagulación, ya la puedo estudiar de forma independiente, ya? pero parte de su proceso de activación depende del sistema de las cininas, por la formación final de la plasmina.. este es el punto clave del sistema de las cininas, el sistema de las cininas es este pero incluye la cascada de coagulación, parte de la cascada de coagulación, porque depende de la presencia de plasmina, entonces las cininas también utiliza parte de los factores de coagulación, pero tiene otro tipo de activación, por ejemplo: como una vez que se forme el factor XII activado, se ocupa ambas vías tanto la de la coagulación, como la de las cininas, pero los productos subsecuentes, ya? son completamente distintos a la cascada de coagulación, porque tienen a otras proteínas de la coagulación del factor XII hasta el factor I, en cambio aca no, aquí utiliza otros mediadores, en donde esta la calicreina, precalicreina pasa a calicreina y la formación de bradicinina,
  4. 4. para formar sistema fibrinolitico ¿fibrinolitoco que es lo que quiere decir? Romper fibrina, y para finalmente formar calicreina, y esta calicreina, utiliza el plasminogeno, que esta sintetizado por el hígado esta fluyendo a través del sistema circulatorio, y cuando el sistema de cininas se activa, se produce plasmina y la presencia de plasmina, favorece la formación de fibrina, la cual va hacer el sustrato para el sistema de coagulación, por lo tanto queda además la plasmina, también favorece la cascada de complemento anterior, que habíamos visto anteriormente en donde favorece la activación de C3 a C3a y si es de C3 a C3a ¿Qué vía es la clásica o la alternativa? Las dos po, acuérdense que la activación inicial pero la C3 y la C5 ocupan la misma vía. La C3 y la C5 ocupan la misma vía una puede actuar acá y otra más adelante. Bueno entonces lo más relevante, es que en el sistema de las cininas, tenemos que la formación de plasmina determina sustratos para: el sistema de coagulación y la activación de sistema de complemento, es decir, que yo no puedo concebir de cierta forma estos sistemas por separado, es decir que el sistema de las cininas, es como el nexo entre la activación del sistema complemento y le ayuda al sistema de coagulación, y ustedes como ya habían visto el sistema de coagulación de hecho se lo repasamos en seminario de fisiología. Esta la vía intrínseca que depende del factor 12 y la vía extrínseca que depende del factor tisular, entonces hay 2 componentes específicos de la coagulación, que tienen q estar presentes y que no pueden faltar y que están relacionados con el proceso inflamatorio, primero que todo la trombina, y el factor 10, ¿por que factor 10? porque factor 10, es el primero que aparece en la vía común, o sea una vez que, independientemente se active la intrínseca o extrínseca se tiene que activar el factor 10, y de ahí a la cascada de la vía común genera la formación de fibrina, y para que se forme fibrina es necesario tener trombina, ¿se acuerdan que había una enfermedad o sea no una enfermedad si no q había un déficit que disminuía la formación de trombina? ¿El déficit de una vitamina? Si yo no tenía esa vitamina, la persona tenía problemas de la coagulación, porque inhibía o disminuía la formación de protrombina ( la vitamina B12 ayuda a la formación de glóbulos rojos) la vitamina K, las personas con déficit de vitamina K, tienen problemas para la formación de trombina por ende problemas para la coagulación, y luego tenemos otro, los mediadores, casi la mayoría de los mediadores dependen del metabolismos de los fosfolípidos, o sea de componentes de membrana. 1 de los componentes más importantes es el acido araquidonico, denominado AA, el metabolismo del acido araquidónico, promueve la formación de prostaglandinas, promueve la síntesis de leucotrieno, y posantrieno y ¿para que nos sirven estos mediadores fosfolipidicos? Básicamente, para avisar al organismo que estamos frente a un proceso dañino, o proceso inflamatorio y estas prostaglandina, especialmente las prostaglandinas van a estimular a las células que han sido emigradas, acuérdense del proceso de migración, del marginamiento, el rodamiento, la activación y finalmente la extravasación,(transmigración), entonces tenemos que las prostaglandinas son principales indicadores de estimulación celular y de cambios fisiológicos, por ejemplo: tenemos que ¿las prostaglandinas son las más importantes porque? Promueven, aquí está indicada cada una de las prostaglandinas pero vamos a ver cómo funcionan principalmente,  Son las responsables de la formación de fiebre y de la sensación de dolor,  son 1, 2, vasodilatadores y forman el edema acuérdense nuevamente que se formaba una vasodilatación inicial, en el sitio de la infamación y una vasoconstricción al final del sitio de la inflamación, haciendo que aumentara la presión hidrostática del sitio del suceso o del sitio inflamatorio, favoreciendo el edema, ahora ¿cual de estos ayuda? La prostaglandina, tenemos también nuevamente la acción de vasodilatadores y entre “ potente agente inhibidor, ahora agente inhibidor ¿de que? ¿a q creen ustedes? Si yo tengo un proceso inflamatorio cierto?, y tengo la aparición de citoquinas, que van a empezar a llamar a células, ¿esto lo tengo que
  5. 5. hacer para siempre? ¿Esto tiene que ser hasta el libidum, osea que se llene el intersticio de células? NO, o sea hay un agente inhibidor, o sea que aplaca la gran liberacion de citoquinas, ¿a donde inhibe? Inhibe a las células, en este caso a los monocitos que están migrando a los linfocitos, entonces inhibe también al endotelio, en cierta forma, para que no siga trayendo mas células al intersticio, si no al traer más células, el proceso inflamatorio se hace mas grande, el edema se hace más grande, ya? y puede propagar y ¿cuáles son las características de un proceso inflamatorio? Que es localizado, ya? entonces es contenido y la idea es que controlar, es lo mismo que pasa en un accidente, que vienen los carabineros y bordean el sitio cierto, ¿para que? para que en el fondo, nada entre a ese lugar para interrumpir el proceso y tenemos otras prostaglandinas, que esta: el integrante de agregante plaquetario, o vasoconstricción, y este el que obviamente, esta al final de lo que va a suceder en el proceso inflamatorio, vasoconstrictor y agregante plaquetario, que va a la ayuda de que las plaquetas, se posen sobre el endotelio, favoreciendo el proceso de trombo primario. ¿Se acuerdan que había un trombo primario, con la agregación de plaquetas? y luego viene el trombo secundario, o trombo propiamente tal, cuando se genera la fibrina. Ahora las ciclooxigenasas, ustedes saben que son sintetizadas por 2 enzimas, ¿se acuerdan? la cox1 y la cox 2 , cierto? ¿Se acuerdan o no?, me duele en el alma eso. La cox 1 y la cox 2, 1 es constitutiva y la otra es inductiva, induce, se acuerdan ahora y que era inhibida por la aspirina o el ibuprofeno?, tampoco se acuerdan de eso, porque el ibuprofeno era mejor que la aspirina en el aspecto de la activación de la inhibición de las cininas? si lo vimos po… o sea nadie se acuerda por lo tanto no lo vimos entonces, “materia pasa materia olvida” para ustedes como enfermeros no les conviene. Ya cox 1 y cox 2.. Entonces tenemos, voy a indicar la inhibición, la aspirina inhibe a la cox 1 y la cox 2, por lo tanto la formación de prostaglandinas, disminuye altamente, y todos los derivados de la prostaglandina que podemos ver acá, por lo tanto cuando una persona toma aspirina ¿que pasa’? disminuye la fiebre y disminuye el dolor, los complejos de vasodilatación, y vasocontriccion disminuyen, por lo tanto el flujo sanguíneo no se altera, disminuye el edema, no se inhibe, porque no hay nada que inhibir porque no están activados, y no hay agregación plaquetaria, por lo tanto la persona no puede, si hay daño endotelial no puede coagular, por eso a las personas que se van a operar se le suspende el uso de aspirina, `por lo menos ¿por cuanto tiempo? Más de 24 horas no incluso más, por lo menos 3 días, ¿cierto, por que? por que es un potente inhibidor ,de la formación de prostaglandinas porque, inhibe a la cox 1 y la cox 2. La cox 2, es cuando hay un proceso inflamatorio presente, esta siempre, esta normal, la cox 1 por eso 1(cox 1 inducible) y la cox2 es constitutiva y la otra (cox 2), inducida, ¿por que? por que, se induce la activación de esa enzima (ciclooxigenasa), en el proceso inflamatorio, por eso cuando estamos en proceso inflamatorio, la formación de prostaglandina aumenta radicalmente. En cambio el ibuprofeno no le hace nada a la cox 1, y solamente inhibe a cox 2, es decir que solamente afecta en el caso que la persona esté pasando un proceso inflamatorio, e inhibe a la que se activo, en ese proceso, por lo tanto esta sigue funcionando (cox 1), por lo tanto los efectos de la disminución de prostaglandina es menor, y deja a la constitutiva, ¿para que? principalmente, como agregador plaquetario, es decir la persona con ibuprofeno eventualmente puede hacerse un corte, se puede dañar la piel, los vasos sanguíneos y no se va a morir desangrado ya?, esas son las otras diferencias y por que este (ibuprofeno) es mejor, porque a la persona no la deja desprotegida 100%, pero el efecto no es tan intenso como el de la aspirina, por eso la aspirina es tan famosa, por que la senasacion de la inhibición del dolor es mucho más efectivo que la del ibuprofeno, y el ibuprofeno necesita una dosis grande para inhibir toda la cascada de señales, en el proceso que está pasando ya? , ahora si lo saben.
  6. 6. Entonces los efectos sobre los tejidos, entonces nosotros podemos tener una infección bacterial, alteración de los complejos autoinmunes, presencia de toxinas, daño físico, presencia de otras citoquinas, que incluso pueden ser liberadas por bacterias, pero patógenas, por ejemplo liberan citoquinas, que a la larga dañan el endotelio, osea en este caso el epitelio gástrico. Entonces finalmente como habíamos dicho, ¿cual célula era responsable de la mayoría de los, es responsable de limpiar el sitio del suceso en el proceso inflamatorio? El macrófago, los demás, generan activación para eliminar el agente externo, pero finalmente el macrófago es el que va a limpiar todo el desastre, evitando tener que dañar células sanas y solamente eliminando aquellas que han sido dañadas, por lo tanto, La activación de los macrófagos, o los macrófagos en si tambien, favorece la activad mediante la liberación de 2 citoquinas que son relevantes: , siempre esta va a participar, va a parecer en todos los procesos inflamatorio, va a aparecer: INT 1 (INTERLEUQUINA 1) y TNF-alfa, por ahí, la INT6, pero la INT-1 y TNF-alfa son los 2 principales porque aparecen en todos los procesos inflamatorios, Por lo tanto ustedes, van a ir a su casa, van a llegar y van a buscar INT 1 y TNF-alfa ¿de donde vienen?, ¿porque son 2 no mas?, por lo tanto la tarea es cortita, de todos los que habíamos visto, ¿cuantos vimos? más de 20, mas de 20 mediadores químicos, pero los que están presentes y los que generan mayor activación son, INT-1 y TNFalfa. Y tenemos los efectos sobre fases agudas, sobre el endotelio, efectos sobre los fibroblastos y efectos sobre los leucocitos, y básicamente ustedes tienen que pensar cuando hablamos de procesos infamatorios, piensen en un vaso sanguíneo, por lo tanto, tienen que pensar en los efectos sobre los tejidos asociados con vasos sanguíneos, endotelio, fibroblastos y leucocitos y obviamente los fenómenos físicos y aquí están nombrados, cuando están activados los macrófagos y hay liberación de INT-1 y TNF-alfa, eso va a favorecer el metabolismo de acido araquidónico, que habíamos dicho antes, y se activa el metabolismo de acido araquidonico, que producto vamos a tener finalmente, Prostaglandinas y ¿cuáles son los efectos mayoritarios de las prostaglandinas? Fiebre, dolor, vasoconstricción al final del proceso inflamatorio, vasodilatación al inicio del proceso inflamatorio, formación de edema, inhibidor de las células periféricas, evitando que se propaguen, agregación plaquetaria, por lo tanto, generalmente, cuando la persona tiene fiebre, cierto? ¿que le va a pasar? La persona se pone somnolienta, disminuye el apetito, se liberan proteínas de fase aguda, y pueden generar dependiendo de los niveles de estos: 2 INT-1 y TNF-alfa, puede incluso generar un shock hemodinámica, que ese esta determinado por una hipovolemia, pero en realidad no es una hipovolemia, en realidad es una vasodilatación general, haciendo que la presion baje y genere efectos sobre el corazón, y ahí la persona podría morir, a eso se le llama shock hipodinámico cuando dicen: la persona podría estar en shock, pero podría ser emocional, la persona no responde, pero cuando hablamos de shock hemodinamico, está asociado generalmente a una infección general, porque la persona puede tener, no se una hepatitis mal cuidada, la persona fue operada, pero la bacteria paso al torrente sanguíneo, ¿que es lo que va a ser? Va a empezar a liberar citoquinas, y va a comenzar a la activación del proceso para eliminar, o sea va eliminar demasiada INT-1 y TNF-alfa y eso va a ser que se genere una vasodilatación general, baje la presion, la descompensación, insuficiencia cardiaca, muerte del individuo, básicamente la bacteria mata a un individuo, cuando tiene una infección en la sangre, lo mata por ese fenómeno y no porque la bacteria se lo coma por dentro, si no porque hace que la presión baje. Y también, la presencia de neutrofilos en sangre esta aumentada, por eso el proceso se llama neutrofilia, entonces, cuando una persona puede llegar a medico, la vemos media somnolienta, sin ganas, con fiebre y se le hace un examen de sangre tiene neutrofilia, puede tener baja presión, inicialmente puede subir la presión como compensación, pero si se mantiene en el tiempo la infección, la
  7. 7. presión baja y finalmente podemos decir claramente, que la persona está en un proceso de defensa, en un proceso inflamatorio. Los efectos endoteliales ¿cuales son los más importantes? Por ejemplo: ya lo vimos, la adhesión de leucocitos, segundo muy importante, el endotelio es el responsable de la formación de las prostaglandinas, por lo tanto, ustedes por cualquier lado que lo vean, es el endotelio el principal tejido asociado a la respuesta inflamatoria, por lo tanto si tengo daño endotelial no puede haber una respuesta inflamatoria adecuada, por lo tanto el cuidado del endotelio es sumamente importante. ¿Dónde se daña el endotelio?, por ejemplo: ¿En qué tipo de enfermedad, se puede dañar el endotelio de manera crónica? ¿Pueden pensar en un daño sistemático del endotelio?  La Presión alta, daña el endotelio, por que genera presión contra las paredes, y eso es presión mecánica y constantemente está empujando al endotelio, y las puede dañar, ¿que mas? ¿Cuando tengo una mala alimentación?,¿Cómo se puede dañar el endotelio? las dislipidemias, cuando una persona tiene dislipidemias, afectan al endotelio, por la entrega de colesterol, las formación de ateromas, LDL oxidada, ->> TODO ESO - >>> tambien puede dañar al endotelio, ¿que mas puede dañar al endotelio? Fumar, por que los distintos tipos de componentes que están en el cigarrillo, o lo que se fumen como está quemado, esos factores son oxidantes, y eso pasa hasta los alveolos, algunos de ellos son liposolubles, pasan a través de la membrana, los alveolos tienen una alta área de intercambio, entonces pasan a los vasos sanguíneos y empiezan a dañar el endotelio, principalmente la liberación de oxido nítrico como mecanismo de defensa, entonces tenemos una vasodilatación, baja de la presión, eso también daña al endotelio, tambien la baja de presion, tambien daña al endotelio, necesita una presion constante, Osea, nosotros podemos generar fácilmente daño endotelial, sin necesariamente pensar en un ente biológico externo, nosotros mismos podemos dañarlo sin saber, la dieta lo que uno consume, básicamente el endotelio es el encargado de todo este proceso, el endotelio es algo que no lo vemos, por eso es difícil hacer conciencia. Fibroblastos, ¿Cuál es el problema que tienen ellos? Proliferan, si hay un alza de presión mecánico, la persona va a proliferar, ¿para que?, para contener el alza de presión, pero como consecuencia voy a aumentar más la presión, porque va a tener menos distensibilidad el vaso sanguíneo, entonces, yo digo: ¿ hay presión? Entonces, yo empujo, pero el fibroblasto siente esta tensión, y proliferan para disminuir la capacidad de que se revienten, por lo tanto proliferan pero se hace menos distensible, y eso favorece el alza de presión eso hace que se dañe el endotelio, y favorezca la formación de fibroblastos y esto sea un círculo vicioso y no un círculo virtuoso. Por lo tanto, síntesis de colágeno, aumento de la colagenasa, ahora, dice: “Sintesis de colágeno” y dice “Aumento de la Colagenasa” y la colagenasa, ¿Qué es lo que hace?->>> destruye el colágeno. *Modelamiento:, cuando yo favorezco algo, pero también favorezco algo que lo descomponga, en realidad no es que se contraponga, si no que estoy modelando, (cuando yo quiero hacer una escultura, ¿Qué es lo que hago? Le agrego greda, y tengo herramientas que me ayudan a modelarla para darle forma, entonces yo le agrego y le saco, le agrego y le saco.) por eso están estos dos activados. *Formación de proteasas: lo mismo y síntesis de prostaglandinas de tipo E (PGE )y los leucocitos, principalmente secreción de citoquinas, para la estimulación de células que van llegando, principalmente los monocitos, interluquina- 1, osea una retroalimentación de interluquina-1, y como les había dicho, interlequina-6, que son básicamente activadores celulares, Entonces, tenemos efectos generales, efectos provocados por el endotelio, los fibroblastos que están alrededor del endotelio, y los leucocitos, los que están presentes acá y aquellos que van a migrar, todo eso ocurre en la fase aguda de un proceso inflamatorio.
  8. 8. Si esto persiste en el tiempo, pero no con tal intensidad, el organismo va a tratar de equilibrarse, es como cuando uds van a la playa, y toman todo el dia sol, es como el bronceado, pero para tomar un buen bronceado, ¿Cuánto tiempo tienen que estar expuesto al sol? POCO y muchas veces en el dia, va un ratito y se da vuelto, después se da vuelta y vuelta todos los días, pero ¿Qué es lo que pasa? Yo tengo una incidencia de el sol, baja pero constante en el tiempo, ¿que pasa si sumo toda esa intensidad de sol y la agrego al cuerpo en un periodo de tiempo corto?, ¿que va a pasar con la célula? Voy a quedar como pancora, pero en realidad, tengo la misma cantidad de energía, pero en menos tiempo, por lo tanto aumente la intensidad, y acuérdense de las propiedades de la naturaleza del injuriante, si aumenta la intensidad en poco tiempo voy a generar injuria, pero en el caso crónico, ¿que significa? menos cantidad en gran cantidad de tiempo por lo tanto los cambios generados en el organismo ¿son evidentes? Si, pero genera una ¿gran reacción? No por eso la persona al final del verano termina bien bronceada, hubo un cambio sí, pero si hubiera tratado de broncearse el primer día, no disfruta el resto del verano. Entonces como dice, es una inflamación de duración prolongada, de semanas o meses en la que se puede observar simultáneamente signos de inflamación activa, puede haber pik, puede observarse cierto? Puede haber pik, de cuadros agudos, pero la inflamación activa pero puede haber destrucción tisular, intento de curación, es decir destrucción de célula o tratar de recuperar esas células que se perdieron, mediante el proceso de cicatrización, lo cual vamos a ver las etapas para llegar al proceso de cicatrización, y puede surgir ¿a partir de que? puede surgir a partir de una inflamación aguda, es decir una persona, les ha pasado alguna vez que uds , lo que generalmente hacen deporte, se dañan una articulación y cada vez que hacen ejercicio les molesta, cuando se dañaron la articulación, tuvieron una inflamación aguda, un daño agudo básicamente, hubo un proceso de cicatrización, pudo mejorar pero no mejoro 100%, por lo tanto cuando yo aplico tensión sobre la articulacion, este va a responder a un proceso inflamatorio. porque nunca sano, por eso hay que darle tiempo al tejido para que se recupere 100%, porque si no le doy el tiempo y lo cargo nuevamente, va a empezar a generar procesos inflamatorios constante, lo que les pasa a los futbolistas no pasa mucho tiempo, y salen a correr no hacen reposo nada atroz jajajja, ( no se como va a ser su futuro de vida, fue sorprendete la recuperación!) -> le operaron la rodilla. :S y después juega un mundial. Okey Desde un evento insidioso, ¿saben lo que es insidioso? Algo persistente pero dañino, un daño insidioso puede ser, como dice: que genere una respuesta solapada básicamente infección nicótica, eso es algo insidioso, está ahí, a veces no a veces más agudo de repente no, a veces no. Por ejemplo: las personas que tienen hongos en los pies, ustedes sabían que los hongos no se pegan así como así, o el herpes, dos personas que se den un beso, si uno tiene herpes y el otro no es tan fácil que se contagien, porque depende de los receptores que tenga la persona, por eso la mama que tiene herpes en la boca, no le debe dar besos al bebe, por que como este tiene las defensas bajas, lo más probable es que se lo contagie, depende mucho de los receptores, lo mismo con los hongos, el hongo que yo tengo, no necesariamente va a infectar la piel de la otra persona, por que depende de una simbiosis, Es un factor insidioso, osea que persiste en el tiempo, de respuesta solapada, osea no hay cuadros agudos intensos, y de baja expresión, a veces molesta pero no tanto, a menudo asintomático, como por ejemplo: la artritis reumatoide, la arteriosclerosis, tbc, neumopatias crónicas, como por ejemplo las personas que andan con tos constante, la bronquitis crónica, etc Como por ejemplo: el daño de la voz, los docentes que dañan sus cuerdas vocales deberían prepararlas antes, por que hablar se dañan las cuerdas vocales, lo mismo que entrenar, hacer educación física.***** recuerden los ejemplos.!!!!!!!!!!! Arterioesclerosis, TBC. Las inflamaciones crónicas las tenemos en infecciones persistentes de microorganismos, sean bacterias, hongos, u otros, en el caso de la tbc, está el bacilo de koch, el treponema palidum y los hongos, ya? Tenemos por ejemplo, generalmente estos microorganismos son de baja patogenicidad , ¿Por qué? por que no les conviene indicar en el organismo que están infectando que están presentes, por eso son louw Perry, están ahí pero no generan cuadros agudos porque tampoco les interesa matar al huésped, por lo tanto inducen una reacción inmunitaria de hipersensibilidad retardada, ósea cuadro de hipersensibilidad,
  9. 9. cuando hablemos de sistema inmune vamos a ver que hay 4 niveles de hipersensibilidad, desde las más agudas a las mas solapadas retardadas, que están asociadas al sistema crónico y de hecho son correlativos del 1 al 4, Otros son por la exposición prolongada, a agentes potencialmente tóxicos, tanto sean endógenos como exógenos, por ejemplo: las personas que tienen hipertensión, están generando un daño endógeno persistente, las temporeras que están sometidas a daños exógenos (pesticidas) , y obviamente el organismo va a tratar de responder a esta injuria, mediante un proceso inflamatorio, como no es intenso, por que es micro-dosis, obviamente la respuesta también es solapada. Igual se da en la minería, las personas que trabajan en las minas principalmente las minas del carbón, y al golpear las minas el carbón, el polvo, esas micro-particulas, al respirar estas microparticulas se acumulaba en los alveolos, y obviamente los alveolos lo encuentran como un agente extraño, y va a generar mucosa, etc. Daño epitelial, y van a generar la denominada, -> silicosis, tambien esta la silicosis avial, ( la gente que trabaja con aves) , -> por la caspa de las aves, al respirarla, se deposita dentro de los pulmones y genera el mismo efecto. Componentes lipidicos plasmáticos tóxicos, por ejemplo : la LDL oxidasa, eso sería endógeno y la aterosclerosis, como consecuencia. ¿Qué mas tenemos? tenemos enfermedades auto-inmunitarias, y aquí tenemos una gran lista, y uds saben lo que es una enfermedad auto.inmune, es cuando el propio cuerpo genera anticuerpos, para destruir algo que cree que es extraño, pero lamentablemente es algo propio, se da en : artritis reumatoide, lupus, esclerosis múltiple, miastenia gravis, ¿se acuerdan de la miastenia gravias? La miastenia gravias, tiene anticuerpos que bloquean los receptores de acetilcolina en el musculo, y eso hace que la persona pierda fuerza, lupus eritematoso, sistémico se empieza a identificar como extraño todo el organismo. Maduracion de los fagocitos, Ya, como habíamos dicho, la principal célula participante en el sistema, tanto inflamatorio agudo como crónico es el macrófago por lo tanto, tenemos que pensar que, el macrófago proviene de la medula ósea, pasa a la sangre como monocito, y una vez que se identifica un proceso inflamatorio este migra hacia el intersticio, formando el macrófago. Y este macrófago lo podemos conocer como distintas formas: ( o células de tipo macrófagos) Y esto es muy importante que lo reconozcan con los distintos nombres que tienen, ya? por que o si no van a decir, ah.. ¿profe esto es igual que un macrófago o es diferente? Ah no, es lo mismo, pero dependiendo de donde esté morfológicamente, son levemente diferentes por que están en un medio distinto, pero ocupan la misma función, y ahí tenemos:  las microglias ( ¿Dónde están las microglias?) si son glías -> son del sistema nervioso central, SNC.  Celulas de Kutffer, ¿kutfer? Están en el hígado,  Macrofagos alveolares ( en el alveolo)  Osteoclastos ( Hueso)  Celulas de Langerhans (En la piel, celulas de Langerhans están en la piel, pero son macrófagos) Y la mayoría de los macrófagos, cuando están activadas por ejemplo, celula activada, celula epiteloide, celula gigante, celula espumosa.. Tenemos una serie de células, que cuando están activadas y empiezan a generar funciones, (celula activada, celula epiteloide, celula gigante, celula espumosa) ya? eh.. tambien son los propios macrófagos que empezaron a generar su función. Y la otra forma en la que nosotros podemos identificar a los macrófagos, tambien se les conoce como CPA( celulas presentadoras de antígeno).
  10. 10. Las celulas APC, ¿Por qué se les llama asi? ¿ Y por que tienen esa función? por que, es muy fácil, se comen, fagocitan al componente extraño, lo fagocitan, lo degradan parcialmente y luego expresan como trofeo, un epitope de lo que se comieron en superficie, y ¿que hacen? (están presentando al antígeno), entonces cuando llegan al sistema inmune, a los linfocitos T, llegan se acoplan, miran y dicen ah okey, reconozco que esto no debe estar presente en ninguna celula, por lo tanto le digo, activo al macrófago y le digo “ cuando tu vuelvas a ver algo parecido con todo con el” ;) ¿y como lo dice? Mediante las citoquinas obviamente, no es que hable por si acaso, seria simpatico en todo caso.. un mensaje de señas, ya? Y las otras celulas presentes en la inflamación crónica son: Bueno: los linfocitos T, los Linfocitos B, las celulas plasmáticas, los eosinofilos, y los mastocitos. Basicamente participan los mismos grupos celulares que antes, pero la principal presencia es de los macrófagos en la Cronica, por que están ahí siempre, por que ahi es solapado es constante, entonces los macrófagos están muy presentes en las inflamaciones crónicas, obviamente en las inflamaciones agudas ¿Cuál va a ser el principal grupo celular que va a estar presente? Acuérdense que el macrófago, es el que responde a la degradación o a la presencia de compuestos antígenos, cierto?, antígenos, o microorganismos que están delimitados, que están a medio morir, están parcialmente degradados por la MAC , por ejemplo el sistema complemento, o por los Natural Killer, y ahí están los macrófagos esperando, uno cae… pum, el otro cae.. pumm, asi esta en el crónico, por lo tanto si es crónico, ¿Cómo es la producción de estos elementos fagocitables? ¿alta o baja? Alta, es constante por lo tanto van a quedar el macrófagos ahí, pero en la aguda? ¿Cómo es la aguda? Ocurre en un tiempo, ya? por lo tanto la cantidad de macrófago, le avisan que tiene que ir, por lo tanto es variable, por lo tanto ¿ que debe haber ocurido antes, para que se indicara la activación de macrófagos en el caso de la aguda? ¿Qué celulas son las que tuvieron que migrar por primero? Los linfocitos, por lo tanto en lo agudo, lo mas relevante que se ve, son las infiltraciones leucocitarias con macrófagos, es verdad, el macrófago siempre está, pero hay infiltración leucocitaria importante. En la crónica, ¿hay infiltración leucocitaria? Si, pero levemente menor que en el caso de la aguda, pero hay graaan cantidad de macrófagos, ya? bueno el tipo de fenómenos que se están dando en el proceso inflamatorio, Lo mismo en el caso del periodo menstrual de la mujer, se daban las características y se hablaba de tortuosidad de las glándulas, y e infiltración leucocitaria, gran infiltración leucocitaria, y además uds tienen un periodo de tiempo especifico, donde ocurre la menstruación, no es, no esta toooodo el mes, cierto? Es un periodo agudo, por lo tanto infiltración leucocitaria importante, por eso podemos identificar que estaba en los últimos 7 dias del ciclo menstrual, y no antes y después, por que lo identificamos en un periodo de tiempo discreto. Ya, INFLAMACION GRANULOMATOSA. Basicamente, este tipo de inflamación, es de tipo crónico, se caracteriza por la gran presencia de macrófagos modificados, no solamente la presencia de macrófagos sino que macrófagos modificados, en donde la gran activación de macrófagos, en el consumo, o en la degradación de estos componentes exógenos, tanto ehh, bacterias como celulas dañadas, ( acuérdense que las celulas dañadas tambien, forman parte de la dieta de los macrófagos) entonces se va a generar esta cantidad de macrófagos modificados, perdón modificados y activados a la vez, lo cual va a dar un carácter bajo el microscopio de granuloma, por eso se llama inflamaciones granulomatosas, ya? Como se ve aquí dice, una gran cantidad de macrófagos que están de una manera ehh, una reacción especifica,a la reaccion inflamatoria crónica,ya? por acumulación de este tipo de macrófagos. ¿En donde podemos encontrar este tipo de inflamación granulomatosa?  En : tuberculosis por ejemplo del pulmon  En la Lepra, parte subcutánea  Y en la sífilis, que mas o menos tienen efectos similares bajo la piel.
  11. 11. ¿han visto la sífilis, y uds saben como evoluciona la enfermedad, cierto? No como se detecta, como funciona la enfermedad ( tiene etapas). La tuberculosis tiene etapas, la lepra tiene etapas, y lo mas importante, es que en el caso de la granulomatosa genera separación de tejidos, y en el caso de la sífilis genera mucho dolor, en el caso de la lepra no. Las personas que tienen lepra no tienen dolor , se les cae la piel pero no les duele, ¿sabian eso uds? Bueno tendrían que ir a Hawai , sabían uds que Hawai es la isla de los leprosos? Osea juntarion y dicen … ahhh hay una isla ahí, y tienen cerca un volcán, lo mas probable es que en cualquiera de estos días se vayan todos de EEUU y agarró a todos los leprosos y los mando para Hawai… Bueno pero ahora es un centro turístico. Entonces tenemos que: la tuberculosis, la lepra y la sífilis presentan este tipo de macrófagos modificados en gran cantidad, les da el aspecto granulomatoso al tejido, y básicamente eso. Hay otro tipo de inflamaciones que son no granulomatosas como artritis reumatoide, el lupus eridematoso, el sistémico, en donde no se ve la presencia de esta gran cantidad de macrófagos activados, modificados, consumiendo este tejido. Y se pueden formar dos tipos de granulomas, ya? básicamente por el tipo de infección que se puede dar. Uno por la presencia de un cuerpo extraño y el otro por tipo inmunitario. Basicamente en el caso de la tuberculosis, ya? es de tipo inmunitario, por que hay una reacción inmunitaria sobre la bacteria, lo cual genera la formación de este granuloma alrededor de la colonia bacteriana, por eso se localiza en zonas del pulmon, principalmente en zonas apicales, ya? ¿Se acuerdan que habíamos visto, ¿por que se va a la parte apical el bacilo de Koj? Por que, en la parte apical hay mas aire, que no esta pasando al torrente sanguíneo, por lo tanto como el bacilo de kokj, es aerobico necesita oxigeno, entonces vive mas en la parte apical, y no en la base del pulmon, si no arriba. Por eso las personas, los tuberculosos tienen que acostarlos para que la cantidad de oxigeno presente en los alveolos sea menor, y de eso pueda el sistema inmune atacarlos de mejor manera. Como es persistente en el tiempo, y la pared celular de la bacteria es demasiado dura entre comillas, el MAC no lo puede atacar, entonces se forman granulos, lo recubre, el sistema inmunológico lo recubre, y lo deja entre comillas, separado del resto y de esa manera lo sofoco. Pero lamentablemente el bacilo de kokj ante esa situación de sofocación puede invernar, esperando a que el sistema inmune baje de nuevo y ahí vuelva salir. Ok Y lo otro es por un cuerpo extraño. Por ejemplo, típico una espina que se mete en un dedo, al principio partimos con una inflamación aguda, pero nos quedo tan dentro de la piel que no podemos sacarla y después pasa un tiempo y se empieza a formar un granuloma alrededor de ese cuerpo extraño. Tambien se puede dar por ejemplo, en las personas que en la guerra para investirlas quedaban las eskilas, dentro del cuerpo y era mas dificil sacarlo que dejárselo ahí, entonces alrededor de ese cuerpo extraño se formaba un granuloma, y al final bajo los rayos X , se podía ver como si fuera un tumor, algo asi, granulomatoso, cuando son elementos pequeños; pueden ser elementos pequeños o mas o menos grande, se forman un grupo celular alrededor separándolo del resto, cosa de que de que no intervenga sobre los procesos biológicos normales de la celula alrededor, básicamente es como un mecanismo de defensa extremo, (aislante), okei? Bueno y después habla un poco del bacilo de kokj, pero eso no lo vamos a revisar. Como resumen tenemos: Evolucion de la inflamación, primero, tenemos que tener una lesión, cualquiera sea el tipo, una lesión presente y nuestro organismo ¿Qué tiene que hacer? RESPONDER , por que si no responde está muerto. Entonces, una lesión y este puede responder de forma aguda si la lesión fue única e intensa , de forma AGUDA; o si la lesión fue siempre solapada y persistente nosotros vamos a responder de una manera CRONICA. O después de una lesión aguda, podemos pasar a una crónica siempre y cuando no nos recuperemos 100 %, y la lesión original se transformo en una lesión persistente, ( si todos los fin de semanas salgo a
  12. 12. jugar futbol, y se que la rodilla la tengo mala, finalmente no va a pasar tanto tiempo para que me recupere, y voy a tener una lesión persistente, una lesión fuerte de un fin de semana y después me empiezo a recuperar y aunque digo me duele un poquito, por lo tanto juego menos, no juego todo el partido, entonces se es solapado, entonces se pasa de agudo a crónico. Entonces, una vez que nosotros tengamos una inflamación aguda o de tipo crónica, si tenemos una de tipo aguda podemos resolver de distintas maneras: Una es la RESOLUCION. La resolución es cuando el tejido se recupera por completo, como si nunca nada hubiera pasado. (lLESION-RECUPERACION-RESOLUCION) Tejido-> aquí no ha pasado nada, el tejido se recupera por completo. Se puede formar la formación de un absceso, es decir que los grupos celulares incluyendo los macrófagos que están alrededor favorecen la formación, la activación por Interleuquina-1, TNF alfa, Interlequina-1 (IL-1) principalmente a la formación de fibrinógeno por lo general, entonces empieza a envolver al tejido dañado y como fibrina, y se forma el absceso, tambien se aisla el tejido dañado. O la CURACION. Y la curación, puede formar una regeneración del tejido con no todas las funciones iniciales , por que si recupera todas las funciones iniciales es ->RESOLUCION, lo otro es que se regenere el tejido y recupere función, y lo otro es la CICATRIZACION, es decir el tejido se cura y pero pierde función. Por ejemplo: yo siempre hago las características de la cicatriz que tengo en la cara, tengo una cicatriz aca, ya? y yo les conte por que, ¿se acuerda? Ya, si uno, yo toco, yo no siento ahí, si tocara con un lapicito a través de la cicatriz, tocase, yo no siento ahí, pero siento alrededor. ¿Por qué?, Por que las células epiteliales que estaban ahí, y las terminaciones nerviosas, etc. ya no están. La piel se curó, SI, por que cumple la principal función que el sudor, y todo eso no se escape por ahí, ya? osea se curó, no pierdo , no me entra infección, no me entra nada por ahí, por lo tanto esta cumpliendo la función principal de barrera, pero todo lo demás se perdió, por lo tanto esto es CICATRIZACION, esa es la gracia de la cicatrización, es como que piel, piel, piel y ahí no se siente nada, yo no sudo por ahí, cuando me suda la cara, por ahí no hay sudor por que no hay glándulas sudoríparas, por ahí no siento, ¿ porque? Por que no hay terminales nerviosos, ¿Qué es lo que hay? Puro colágeno, ya? eso es en la piel. Y dependiendo del tipo de piel, habrá distinto tipo de cicatrización. Hay unas cicatrizaciones bien feas que son, se exponen, se protruyen y se forma hacia fuera la cicatriz, ya? eso es una mala cicatrización! Y eso está determinado principalmente, por que en el proceso de cicatrización hubo más daño, entonces hubo un sobre daño sobre el proceso de cicatrización y eso hace que la formación de colágeno sea mayor y hace que la cicatriz salga, esa cicatriz fea que se ve como un gusanito asi, es como sobre la curación se volvió a infectar por eso no hay que pellizcarse las costras, pasa mucho en las rodillas de repente tiene. Ya, entonces ¿se acuerdan que habíamos visto una inflamación aguda? tenemos, ehh bueno partimos de una célula, de un grupo célular de vasos sanguíneos normales que aquí no aparece cierto?, y de repente pum, aparece la injuria. Siempre al inicio de cualquier enfermedad y si el tejido estaba sano desde un inicio toda injuria inicial es aguda, toda injuria inicial es aguda. Claro por que estoy de un estado normal a un estado inflamatorio, y eso automáticamente pasa a ser agudo, por que la primera vez que el tejido se encuentra reaccionando frente a esto, por lo tanto le da con todo, por lo tanto, AGUDO, entonces inflamación aguda, siempre parte por ahí. Luego, si en el proceso de injuria inicial, desapareció, o se logro eliminar, el proceso agudo tiene varias opciones, principalmente, la primera opción ¿es? ->>> la RESOLUCION, osea aqui no ha pasado nada. Limpiamiento de la injuria, se limpia de los mediadores de fase aguda, del proceso inflamatorio, osea bajan los niveles de prostaglandinas, bajan los niveles de interleuquina-1, baja los niveles de TNF-alfa, y queda en un estado inicial normal, se remplazan las células endoteliales por células endoteliales, ya? si hay tejido epitelial, por tejido epitelial, y se vuelve a una función normal completa. Entonces esa es la resolución , y la mayoría de nosotros logramos resolución de los tejidos, Por ejemplo: las cicatrices de los dedos, cuando uno se corta, ¿Qué pasa con eso? Cuando volvemos a sentir, es por que hay resolución, ¿Qué otra cosa puede suceder?
  13. 13. Lo otro que podría suceder con el tejido injuriado, es que no pueda en primera instancia, eliminar al agente injuriante, por lo tanto, empieza a llamar a mas células, a ,mas células para poder lograr eliminar al agente in juriante, entonces va haber una gran infiltración leucocitaria y va haber una formación de pus y absceso, generalmente pasa mucho que el abceso se forma en la formación de pus. Y en ese sentido va haber daño del endotelio intenso, ya? y de aquí solamente nos queda la curación, o de este estado si la injuria fue intensa, muy intensa, por ejemplo: un corte con laceración, generalmente eso cuando, hablemos de la piel es mas fácil de graficar y entender. Cuando yo tengo un corte limpio, yo afronto las dos partes, y se puede lograr una resolucion del tejido, y puede que ni siquiera haya una cicatriz, cuando el corte es limpio; pero yo tengo una laceración, es decir que las dos partes del tejido son irregulares, yo las puedo afrontar pero lo mas probable que parte de ello, se genere resolución, las partes mas internas, pero en la superficie de la piel lo mas probable, es que haya cicatrices, ¿por que?, Por que la intensidad inicial fue demasiado fuerte, es irregular, Entonces LA CURACIÓN, en donde tenemos ¿que cosa?  Aumento de la cantidad de fibrina, ->> formación de colágeno, y fibrina, para entre comillas reemplazar lo que no se pudo recuperar, y como el espacio no puede quedar vacio, entonces se llena con colágeno y fibrina, piensen en eso, yo no puedo dejar el tejido dañado, si se daño se necrotisó, se elimino esa cuestión, y dejo el oyo, NO!! El tejido ¿que es lo que hace? con ayuda de los vasos sanguineos y los fibroblastos, los fibroblastos que están ahí, inducen la formación de fibrina y colágeno, y llenan el espacio. pero ¿que es lo que pasa? no se remplaza, por las celulas originales, por lo tanto se pierde función. (el colágeno, no tiene función mas alla que sea estructural), y hay alteración de los vasos saguineos, obviamente hay menos irrigación, por que no hay proceso de angiogenesis, para recuperar lo que se habia perdido, y por ende tenemos la cicatrizacion propiamente tal. Y, por otro lado tenemos la injuria, acuerdense que nosotros habiamos dicho que siempre iba haber una injuria si es inicial, es aguda y si persiste se mantiene solapada, -> es crónica, Ahora, ¿puede haber una inflamación aguda que pase a crónica? Si, eso ya depende si persiste en el tiempo, la injuria y ¿que es lo que pasa? aquí cuando hay inflamación crónica, hay una alta infiltración leucocitaria, gran presencia de macrófagos y lo otro importante es intentos de resolución, pero como el agente injuriante persiste en el tiempo, todos esos intentos son fallidos, por lo tanto va haber atipos de angiogenesis, -> osea: formación de nuevos vasos sanguíneos, pero como el agente injuriante persiste, ¿que es lo que va a suceder? los fibroblastos, van a proteger ese tejido, formando la capa de fibrina y colágeno, y si eventualmente el agente injuriante disminuye su intensidad o desaparece, ¿que puede suceder? Osea una enfermedad crónica, no significa que es para toda la vida, finalmente puede curar, ¿pero como? ya empezo el proceso de formación de fibrinogeno y colágeno, y cada tipo de recuperacion de vasos sanguíneos, que fueron cortados en todos sentidos, finalmente tengo la curacion con perdida de función, eso es lo mas relevante, entre los dos tipos. Una inflamación aguda, puede pasar a 3 etapas: puede resolver, ->cicatrizar, dependiendo la intensidad inicial, si persistio un poco la injuria durante el proceso de injuriacion o de resolución, se puede generar un absceso, por el aumento de infiltración leucocitaria lo cual genera pus, o simplemente resolucion -> se sano y aquí no ha pasado nada. Hay Angiogenesis o intentos de recolectar los vasos sanguíneos, pero generalmente cuando hay curación, todos los vasos sanguíneos que no se conectaron , no lo van hacer después, por que hay un intento. Algo parecido ocurre en los tumores, cuando yo tengo un daño en un tejido, por la presencia de un tumor, el propio tumor favorece la liberación, de factores angiogenicos, para que irriguen al tumor, es como un patrón, ya? Básicamente, la reparacion de los tejidos consta de 4 etapas, osea todo es progresivo.
  14. 14.  La reparacion o intentos de reparación, ya sea por principalmente por inflamación de tipo crónica, esta la formación de vasos sanguineos osea --> Angiogenesis, osea siempre va a ver un intento de recuperar los vasos sanguineos que fueron rotos, etc.  migración y proliferación de fibroblastos, estamos hablando de inflamacion de tipo crónica, en la inflamación cronica siempre hay migración y proliferación de fibroblastos, porque nuevamente, el tejido esta siendo dañado constantemente, por lo tanto hay que reforzar de alguna manera.  deposito de materia extracelular, ¿que es lo que esta sucediendo? Estamos moldeando la zona, la matriz extracelular, esta constituida por colágeno, y proteinas de la matriz, ¿que es lo que sucede? que cuando yo moldeo tengo que destruir esto, después volver a constituir esto, y muevo, por lo tanto se genera, el deposito de matriz extracelular, y por ultimo  desarrollo y organización del tejido fibroso, como habiamos dicho la remodelación osea es decir, el tejido dañado no va a volver al tejido original, importante dice: que este proceso puede ocurrir en un tiempo corto, lo mas importante, dice que si no existe resolución, es decir si no se puede recuperar la función completa del tejido, y reemplazar el tejido dañado por el mismo tejido ¿que es lo que hace? Hay proliferación de fibroblasto, ¿que es lo primero que tiene que pensar en el proceso crónico? ->> proliferación de fibroblasto Tambien, tenemos celulas endoteliales acuérdense, que hay intentos de angiogenesis por eso celulas endoteliales, dando origen en 3 -4 -5 dia a tejido especializado y 6 de curación tejido especializado quiere decir: lo mismo fibroblastos, osea de contención, estructura, a eso se refiere tejido especializado, ¿especializado en que? en reforzar esa zona, es lo mismo, ustedes cuando, quien no tiene callos, todos tenemos callos durezas los callos patológicos, esos no pero tenemos durezas en los pies porque constantemente estamos pisando con los pies, o si el zapato nos aprieta, ahí ¿que pasa con el pie? Se engrosa, Algo similar pasa a nivel del endotelio en la zona de daño, como persiste, persiste el daño sobre el tejido, entonces ¿que hacemos? reforzamos y ¿que celula ayuda al reforzamiento? el fibroblasto, reforzar osea es un andamiaje nuevo, ->> refuerza el tejido, cuando el sistema de cicatrizacion se reinfecta, o existen. Ejemplo del aro ;) si yo compro un aro y el aro no esta completamente sanitizado, yo estoy metiendo bacterias a mi organismo, lo mas probable es que mi organismo, se va a tratar de defender y se va a formar un queloide. Ademas, es un cuerpo extraño, por eso cuando se hacen las perforaciones se hace rapidito nomas, cuando son chiquititos lo otro es que hay personas que son alérgicas, a los metales o a la plata. Infiltración de polimorfo nucleares, o leucocitos, y neutrofilos, osea las células son distintas a globulos rojos, Entonces, lo principal en inflamación aguda dijimos:  INFILTRACION LEUCOCITARIA,  EDEMA CON EXUDADO  ALTERACIONES VASCULARES acuerdense el endotelio es el que promovia todo estos fenómenos, como aumento de la permeabilidad y todo eso. LUEGO LA INFLAMACIÓN CRONICA :  tambien hay infiltración de celulas ->>pero mononucleares, monocito y macrofagos tambien linfocitos, células plasmáticas tambien. Pero los macrófagos, son como predominantes y lo otro hay destrucción tisular, inducida por los productos de la inflamación, hay destrucción tisular, por lo tanto se tiene que reemplazar y reforzar,  intento de reparacion de tejido,  edema transudado, finalmente
  15. 15.  hay sustitución del tejido sano, por tejido conectivo (sustitución de tejido sano, en la inflamación crónica) susticion de tejido sano por colágeno (tejido conectivo) y obviamente por activacion de fibroblasto, formación de fibrosas, por lo tanto, este seria la concecuencia final, ya saben que podria inducir una inflamación aguda, ya saben como puede persistir una inflamación crónica, ahora saben tambien la respuesta celular, frente a cada uno de ellos *****Acuerdense tambien de incluir los factores de mediación los principales, prostanglandinas, serotonina, histamina, interleuquina-1 y TNF-alfa importante, que hagan sus cuadros comparativos.

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