Revisión completa de la retinosquisis ligada al X: Historia: Josef Haas (1898) Prevalencia: entre 1:5.000 to 1:25.000 Clínica: Manifestaciones, Diagnóstico, Diagnóstico diferencial, Complicaciones, Tratamiento Biología Molecular: Gen RS1 (MIM 300839) Xp22.13 Retinosquisina Terapia génica Conclusión y perspectivas futuras

1. Retinosquisis ligada al X
(XLRS)
Jaume Català Mora
Hospital Sant Joan de Déu
Institut Oftalmològic del Pilar

3. XLRS (MIM 312700)
Introducción
• Historia:
– Josef Haas (1898)
• Prevalencia: entre 1:5.000
to 1:25.000
• Clínica
– Manifestaciones
– Diagnóstico
– Diagnóstico diferencial
– Complicaciones
– Tratamiento
• Biología Molecular:
– Gen RS1 (MIM 300839)
Xp22.13
– Retinosquisina
• Terapia génica
• Conclusión y perspectivas
futuras

4. ♂ 6 a. AV 0’4 AO. Colores N.
1 abuelo y 2 tíos maternos
maculopatía no filiada.

5. Clínica: Diagnóstico
• Diagnóstico primera
década
• Pérdida visual
moderada
• Herencia lig X
• Maculopatía
característica
(100%?)
• Retinosquisis
periférica (50 %)
• Velos vítreos
• Portadoras: normal

6. ERG: Abolición ondas a y b. OCT: Pseudoquistes maculares
con separación entre las capas retinianas
Mutación gen RS1 (c.598C>A) p.Arg195Ser

7. Pruebas complementarias
Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44: 4920–4930

8. Diagnóstico diferencial
• Desprendimiento de
retina
– Norrie, VREF, Trauma,
ROP
• Foveola óptica con DR
macular
• Sx Goldmann-Favre
• Distrofias maculares
• Retinosquisis foveal
idiopática(ar)
• Edema macular quístico
• Retinosquisis
secundarias:
– degenerativa, miópica,
traccional

9. ♂ 2 a. Acude por hemorragia
vítrea de repetición OD.

10. Complicaciones
• Hemorragia vítrea
• Hemorragia retinosquisis
• Progresión retinosquisis
periférica
• Tracción macular y
progresión foveosquisis
• Agujeros retinianos:
– Capa interna
– Capas externas
• Desprendimiento de
retina
• Atrofia macular

11. ♂ 5 a. AV MM OD, 05 OI
Archivo WMV
Am J Ophthalmol 2012;154:394–402

12. Tratamiento
• Ayudas visuales
• Dorzolamida www.once.es
• Fotocoagulación
láser
• Cirugía escleral
• Vitrectomía vpp
– Hemovítreo
– Desprendimiento
de retina

13. Clasificación y tratamiento
Quisis
Retinosquisis Retinosquisis
extrafoveal Tratamiento
foveal periférica
plana/lamelar recomendado
(clínica) (clínica)
(OCT)
Observación
Tipo 1 foveal + - - Dorzolamida

14. Clasificación y tratamiento
Quisis
Retinosquisis Retinosquisis
extrafoveal Tratamiento
foveal periférica
plana/lamelar recomendado
(clínica) (clínica)
(OCT)
Observación
Tipo 2
foveolamelar + + - Vitrectomía
Plasmina autóloga
Ext. Hialoides

15. Clasificación y tratamiento
Quisis
Retinosquisis Retinosquisis
extrafoveal Tratamiento
foveal periférica
plana/lamelar recomendado
(clínica) (clínica)
(OCT)
Observación
Vitrectomía vpp
Tipo 3
compleja + + + Plasmina
autóloga
Ext. hialoides

16. Clasificación y tratamiento
Quisis
Retinosquisis
Retinosquisis extrafoveal Tratamiento
periférica
foveal (clínica) plana/lamelar recomendado
(clínica)
(OCT)
Observación
Vitrectomía
Tipo 4
Plasmina
foveoperiférica + - + autóloga
Retinectomía
Endoláser, SIO

17. Clasificación y tratamiento
Quisis
Retinosquisis extrafoveal Retinosquisis
foveal (clínica) Tratamiento
plana/lamelar periférica
recomendado
(OCT) (clínica)
Observación
Tipo 1 foveal + - - Dorzolamida
Observación
Tipo 2 foveolamelar + + - Vitrectomía
Plasmina autóloga
Ext. Hialoides
Observación
Vitrectomía vpp
Tipo 3 compleja + + + Plasmina autóloga
Ext. hialoides
Observación
Tipo 4 Vitrectomía
foveoperiférica + - + Plasmina autóloga
Retinectomía
Endoláser, SIO
Retina 27:1079–1085, 2007

18. Biología molecular
• Gen RS1 (MIM 300839)
Xp22.13
– 32,4 Kb DNA
– 6 exones y 5 intrones
• Retinosquisina
– Distribución:
• Segmentos internos conos
y bastones
• Células bipolares
• Capa plexiforme interna
y externa
– Funciones:
• Mantenimiento
organización y arquitectura
retiniana
• Regulación balance fluídico
intra y extracelular
• Déficit o disfunción proteína
• >95 % estudio genético +
Prog in Ret & Eye Res 31 (2012) 195-212
Curr Opin Ophthalmol 20:343–350

19. Terapia génica
• 3 líneas de ratones RS1 h –
• Diferentes adenovirus
portadores del gen XLRS
normal
• Inyecciones subretinianas o
intravítreas
• Resultados prometedores en
ratones adultos
– Recuperación arquitectura
retiniana
• 1 clinical trial descriptivo en
USA
– http://clinicaltrials.gov/ct2/sho
w/NCT00055029
• 2 grupos (18-24 meses)
estudios en humanos
– Applied Genetic Technologies
– Univ of Michigan/UPenn/Univ of
Florida/NEI

20. Conclusión y perspectivas
futuras
• XLRS causa importante de pérdida de
visión moderada y lentamente
progresiva en varones
• Diagnóstico y clasificación clínica y OCT:
implicaciones terapéuticas
• Estudio genético: alta rentabilidad
• Terapia génica en el horizonte,
posibilidad administración intravítrea

21. Gracias
www.jaumecatala.com