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Pruebas Diagnósticas
  Medidas de asociación


Dr. Cristian Díaz Vélez
  Epidemiologo Clínico
     Auditor Médico
La incidencia para ambos sexos
es de 20 casos / 100 000 hab.
Lima Metropolitana:
incidencia de cáncer gástrico hasta de
28,6 casos/ 100 000 hab.




                  Cáncer? Iniciaremos RADIOTERAPIA
Cáncer?
Iniciaremos
RADIOTERAPIA
Cáncer?
Iniciaremos
RADIOTERAPIA
“Una vez descartado lo imposible, lo
que queda, por improbable que
parezca, debe ser la verdad”.

  Sir Arthur Conan Doyle (1859-1930)
Pruebas
Diagnósticas
CRITERIOS PARA EL USO DE PRUEBAS
            DIAGNÓSTICAS
• Principio fundamental de las pruebas diagnósticas:
  Individuos que tienen una enfermedad son distintos de
  los que no la tienen y que las pruebas diagnósticas
  permiten distinguir ambos grupos.
• Pruebas diagnósticas perfectas:
   – Individuos sin la enfermedad tienen un valor uniforme de la
     prueba.
   – Con la enfermedad valor uniforme y distinto en la prueba
   – Los resultados de las pruebas son consistentes con los del
     grupo de enfermos y de sanos.
VARIACIONES QUE AFECTAN LAS
       PRUEBAS DIAGNOSTICAS
• Variabilidad de la prueba
• Variabilidad de la población sin la
  enfermedad
• Variabilidad de la población con
  la enfermedad.
EVALUACION DE LA VARIABILIDAD DE UNA
              PRUEBA
• EXACTITUD (VALIDEZ): Capacidad de producir
  resultados cercanos a la verdadera medida del fenómeno
  anatómico, fisiológico o bioquímico.
• REPETIBILIDAD (CONFIABILIDAD): Capacidad de
  producir resultados consistentes cuando se repite en las
  mismas condiciones. Factores que influyen:

   – Las condiciones del paciente y laboratorio
   – Variabilidad interobservador
   – Variabilidad intraobservador
EXACTITUD
       ALTA               BAJA



ALTA




BAJA
VALIDEZ DE UNA PRUEBA
• La exactitud es una propiedad
  necesaria de una buena prueba. No
  obstante por sí sola no garantiza que la
  prueba sea válida o útil para el
  diagnóstico.
• Para establecer la utilidad de una
  prueba necesitamos valorar la
  capacidad de discriminar entre las
  personas sanas y enfermas.
EVALUACIÓN DE LA VALIDEZ
• UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA SERÁ VÁLIDA SI
   ES CAPAZ DE MEDIR CORRECTAMENTE EL
   FENÓMENO QUE PRETENDE ESTUDIAR
• SE REQUIERE UN PATRÓN DE REFERENCIA O
   “PATRÓN DE ORO”
  ( GOLD STANDARD )
PRUEBA DE ORO
• Es la prueba o criterio utilizado para definir
  inequívocamente una enfermedad Ej: biopsia,
  angiograma, necropsia posterior
• Se construye sobre el supuesto de que
  aplicando ésta prueba es posible de tener el
  100% de realizar un diagnóstico correcto
• Hay que evaluar si es el mejor criterio para
  definir a las personas con la enfermedad. Ej:
  citología en cancer de vejiga.
TABLA 2 x 2

               PATRÓN DE REFERENCIA

                   +            -
                VERDADERO     FALSO
         +       POSITIVO    POSITIVO
PRUEBA




                    (a)         (b)
                 FALSO      VERDADERO
         -      NEGATIVO
                   (c)
                             NEGATIVO
                                (d)
CÁLCULO DE SENSIBILIDAD Y
                ESPECIFICIDAD
                           Enfermos             Sanos

         Positivos               a                 b
                                             Falsos positivos

        Negativos                c                 d
                          Falsos negativos
            Total             a+c                b+d
Sensibilidad = (a /a+c)100           Especificidad = (d /b+d)100
El número real de individuos que se identifican erróneamente como + o –
depende de la frecuencia relativa de la enfermedad
VALOR PREDICTIVO POSITIVO

• Probabilidad de tener la enfermedad si la prueba
  fue Positiva
• Proporción de VP respecto al total de Pruebas
  Positivas
• VPP = a / a+b
VALOR PREDICTIVO NEGATIVO

• Probabilidad de no tener la enfermedad si
  la prueba fue Negativa
• Proporción de VN respecto al total de
  Pruebas Negativas
• VPN = d / c+d
VALOR PREDICTIVO (VP) DE LAS PRUEBAS
                DIAGNÓSTICAS
                      Enfermos                      Sanos                 Total

Positivos                   a                           b                 a+b
                  Verdaderos Positivos

Negativos                   c                           d                 c+d
                                             Verdaderos negativos

 VPP = (a /a+b)100                                 VPN = (d /c+d)100
 • VP positivo es la proporción de individuos con enfermedad (por la prueba de
     oro), de todos los que tienen prueba positiva.
 •   VP negativo es la proporción de sanos de todos los que tienen la prueba
     negativa.
 •   Depende de la prevalencia de la enfermedad
 •   La prevalencia corresponde a la mejor estimación de la probabilidad de
     enfermedad antes de realizar la prueba.
PROPIEDADES
• Sensibilidad y Especificidad son
  intrínsecas a la prueba
• No dependen de la probabilidad pre-
  prueba o Prevalencia de la enfermedad
• La Sensibilidad considera la validez de la
  prueba entre los Enfermos y la
  Especificidad la validez entre los Sanos
PROPIEDADES
• Los Valores predictivos tienen utilidad
  post-prueba.
• Su validez está limitada porque depende
  de la Prevalencia
• Cuando la Prevalencia de la enfermedad
  es baja, el VPP es bajo.
Recuerde que la estimación de la
sensibilidad y la especificidad se ha
obtenido en una muestra de sujetos y,
por lo tanto, corresponden a
estimaciones puntuales sujetas a error
aleatorio. Por ello, al presentar estos
resultados, deben complementarse con
sus correspondientes intervalos de
confianza (su cálculo es equivalente al de
un intervalo de confianza de una
proporción).
TEOREMA DE TOMAS BAYES

• Nos permite calcular la proporción de enfermos entre
  los positivos y negativos a la prueba.
• La tasa de enfermedad global en la población.
• VP+ = S x Prev / S x Prev + (1-E x 1-P)
FORMA SIMPLIFICADA TEOREMA DE BAYES


                          Sensibilidad x Prevalencia
 VPP   =
           Sensibilidad x Prevalencia + Complemento      x Complemento
                                        de Especificidad   de Prevalencia




 VPP =            SxP
               SxP+ ExP


                           DR.MG. VICTOR SOTO CACERES
“Quien no comprende una mirada
tampoco comprenderá una larga
          explicación”.



            Proverbio árabe.
Razón de Verosimilitud
• Como los valores predictivos se modifican con la
  prevalencia de la enfermedad y los valores que
  ocasionalmente incluyen los fabricantes de las pruebas
  provienen de estudios hechos en pacientes de hospitales
  de referencia, no se puede asumir que el rendimiento de
  la prueba sea igual en otras poblaciones.
• La RV (Razón de Verosimilitud) no es influida por la
  prevalencia de la enfermedad y, por tanto, es la medida de
  exactitud que se prefiere en la actualidad cuando se
  interpretan los resultados de un paciente individual.
Cálculo de la Razón de Verosimilitud

               SENSIBILIDAD
   RV (+) =
            1 - ESPECIFICIDAD


              1 - SENSIBILIDAD
   RV (-) =
               ESPECIFICIDAD
Sensibilidad y Especificidad

                     Estandar de
                      referencia
Resultado del Enfermedad Enfermedad
test evaluado presente    ausente
   Enfermedad    Verdaderos     Falsos
      Presente    positivos    positivos
                     a            b
   Enfermedad      Falsos     Verdaderos
      Ausente     negativos    Negativos
                     c            d


                                           31
¿Cuáles son los resultados?
                   Estandar
      Resultado    +      -    Total
              +    a      b    a+b

               -    c     d    c+d

           Total   a+c   b+d


•   Sensibilidad: a / (a + c)
•   Especificidad: d / (b + d)
•   Valor predictivo positivo: a / (a + b)
•   Valor predictivo negativo: d / ( c+ d)
                                             32
De ahí que también la sensibilidad se conozca como “fracción de verdaderos positivos (FVP)”.




 De ahí que también sea denominada “fracción de verdaderos negativos (FVN)”.
Es la probabilidad de padecer la enfermedad si se obtiene un resultado positivo en el test.
El valor predictivo positivo puede estimarse, por tanto, a partir de la proporción de pacientes
con un resultado positivo en la prueba que finalmente resultaron estar enfermos




Es la probabilidad de que un sujeto con un resultado negativo en la prueba esté realmente sano.
Se estima dividiendo el número de verdaderos negativos entre el total de pacientes con un resultado
negativo en la prueba
Ejemplo 01:

      ¿Cuál es el validez de la ultrasonografía
para el diagnóstico de Retraso Crecimiento Fetal en
 pacientes con Síndrome Hipertensivo Embarazo?




                                                      35
Resultados
                       Peso del RN
                       PEG      No PEG
Ultraso-                    a       b
            RCF        4        4
nografía
            No RCF     39   c 240 d
            Total      43          244


Sensibilidad:                a/(a+c) = 9%
Especificidad:               d/(b+d) = 98%
Valor predictivo positivo:   a/(a+b) = 50%
Valor predictivo negativo:   d/(c+d) = 86%
                                             36
Ejemplo 02:
• Guía de práctica clínica: Evaluación y manejo
  del feto pequeño para la edad gestacional.
  RCOG,2002
• Altura uterina para detección de RCF
  –   Sensibilidad 24%
  –   Especificidad 88%
  –   Alta tasa de falsos positivos
  –   Gran variación interobservador
  –   Diagnóstico debe confirmarse con ultrasonografía

                                                         37
Tarea 01




           38
Tarea 01
Tarea 02




           40
Tarea 02
Tarea 03




           42
Tarea 03
Tarea 04




Que pasa si la prevalencia aumenta a 20%?


                                            44
Cuáles son los factores que destruyen al ser humano?



La Política sin principios, el Placer sin compromiso, la
  Riqueza sin trabajo, la Sabiduría sin carácter, los
  Negocios sin moral, la Ciencia sin humanidad y la
                   Oración sin caridad



                   Gandhi

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Pruebas diagnósticas.

  • 1. Pruebas Diagnósticas Medidas de asociación Dr. Cristian Díaz Vélez Epidemiologo Clínico Auditor Médico
  • 2. La incidencia para ambos sexos es de 20 casos / 100 000 hab.
  • 3. Lima Metropolitana: incidencia de cáncer gástrico hasta de 28,6 casos/ 100 000 hab. Cáncer? Iniciaremos RADIOTERAPIA
  • 6. “Una vez descartado lo imposible, lo que queda, por improbable que parezca, debe ser la verdad”. Sir Arthur Conan Doyle (1859-1930)
  • 8. CRITERIOS PARA EL USO DE PRUEBAS DIAGNÓSTICAS • Principio fundamental de las pruebas diagnósticas: Individuos que tienen una enfermedad son distintos de los que no la tienen y que las pruebas diagnósticas permiten distinguir ambos grupos. • Pruebas diagnósticas perfectas: – Individuos sin la enfermedad tienen un valor uniforme de la prueba. – Con la enfermedad valor uniforme y distinto en la prueba – Los resultados de las pruebas son consistentes con los del grupo de enfermos y de sanos.
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  • 10.
  • 11.
  • 12. VARIACIONES QUE AFECTAN LAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS • Variabilidad de la prueba • Variabilidad de la población sin la enfermedad • Variabilidad de la población con la enfermedad.
  • 13. EVALUACION DE LA VARIABILIDAD DE UNA PRUEBA • EXACTITUD (VALIDEZ): Capacidad de producir resultados cercanos a la verdadera medida del fenómeno anatómico, fisiológico o bioquímico. • REPETIBILIDAD (CONFIABILIDAD): Capacidad de producir resultados consistentes cuando se repite en las mismas condiciones. Factores que influyen: – Las condiciones del paciente y laboratorio – Variabilidad interobservador – Variabilidad intraobservador
  • 14. EXACTITUD ALTA BAJA ALTA BAJA
  • 15. VALIDEZ DE UNA PRUEBA • La exactitud es una propiedad necesaria de una buena prueba. No obstante por sí sola no garantiza que la prueba sea válida o útil para el diagnóstico. • Para establecer la utilidad de una prueba necesitamos valorar la capacidad de discriminar entre las personas sanas y enfermas.
  • 16. EVALUACIÓN DE LA VALIDEZ • UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA SERÁ VÁLIDA SI ES CAPAZ DE MEDIR CORRECTAMENTE EL FENÓMENO QUE PRETENDE ESTUDIAR • SE REQUIERE UN PATRÓN DE REFERENCIA O “PATRÓN DE ORO” ( GOLD STANDARD )
  • 17. PRUEBA DE ORO • Es la prueba o criterio utilizado para definir inequívocamente una enfermedad Ej: biopsia, angiograma, necropsia posterior • Se construye sobre el supuesto de que aplicando ésta prueba es posible de tener el 100% de realizar un diagnóstico correcto • Hay que evaluar si es el mejor criterio para definir a las personas con la enfermedad. Ej: citología en cancer de vejiga.
  • 18. TABLA 2 x 2 PATRÓN DE REFERENCIA + - VERDADERO FALSO + POSITIVO POSITIVO PRUEBA (a) (b) FALSO VERDADERO - NEGATIVO (c) NEGATIVO (d)
  • 19. CÁLCULO DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD Enfermos Sanos Positivos a b Falsos positivos Negativos c d Falsos negativos Total a+c b+d Sensibilidad = (a /a+c)100 Especificidad = (d /b+d)100 El número real de individuos que se identifican erróneamente como + o – depende de la frecuencia relativa de la enfermedad
  • 20. VALOR PREDICTIVO POSITIVO • Probabilidad de tener la enfermedad si la prueba fue Positiva • Proporción de VP respecto al total de Pruebas Positivas • VPP = a / a+b
  • 21. VALOR PREDICTIVO NEGATIVO • Probabilidad de no tener la enfermedad si la prueba fue Negativa • Proporción de VN respecto al total de Pruebas Negativas • VPN = d / c+d
  • 22. VALOR PREDICTIVO (VP) DE LAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS Enfermos Sanos Total Positivos a b a+b Verdaderos Positivos Negativos c d c+d Verdaderos negativos VPP = (a /a+b)100 VPN = (d /c+d)100 • VP positivo es la proporción de individuos con enfermedad (por la prueba de oro), de todos los que tienen prueba positiva. • VP negativo es la proporción de sanos de todos los que tienen la prueba negativa. • Depende de la prevalencia de la enfermedad • La prevalencia corresponde a la mejor estimación de la probabilidad de enfermedad antes de realizar la prueba.
  • 23. PROPIEDADES • Sensibilidad y Especificidad son intrínsecas a la prueba • No dependen de la probabilidad pre- prueba o Prevalencia de la enfermedad • La Sensibilidad considera la validez de la prueba entre los Enfermos y la Especificidad la validez entre los Sanos
  • 24. PROPIEDADES • Los Valores predictivos tienen utilidad post-prueba. • Su validez está limitada porque depende de la Prevalencia • Cuando la Prevalencia de la enfermedad es baja, el VPP es bajo.
  • 25. Recuerde que la estimación de la sensibilidad y la especificidad se ha obtenido en una muestra de sujetos y, por lo tanto, corresponden a estimaciones puntuales sujetas a error aleatorio. Por ello, al presentar estos resultados, deben complementarse con sus correspondientes intervalos de confianza (su cálculo es equivalente al de un intervalo de confianza de una proporción).
  • 26. TEOREMA DE TOMAS BAYES • Nos permite calcular la proporción de enfermos entre los positivos y negativos a la prueba. • La tasa de enfermedad global en la población. • VP+ = S x Prev / S x Prev + (1-E x 1-P)
  • 27. FORMA SIMPLIFICADA TEOREMA DE BAYES Sensibilidad x Prevalencia VPP = Sensibilidad x Prevalencia + Complemento x Complemento de Especificidad de Prevalencia VPP = SxP SxP+ ExP DR.MG. VICTOR SOTO CACERES
  • 28. “Quien no comprende una mirada tampoco comprenderá una larga explicación”. Proverbio árabe.
  • 29. Razón de Verosimilitud • Como los valores predictivos se modifican con la prevalencia de la enfermedad y los valores que ocasionalmente incluyen los fabricantes de las pruebas provienen de estudios hechos en pacientes de hospitales de referencia, no se puede asumir que el rendimiento de la prueba sea igual en otras poblaciones. • La RV (Razón de Verosimilitud) no es influida por la prevalencia de la enfermedad y, por tanto, es la medida de exactitud que se prefiere en la actualidad cuando se interpretan los resultados de un paciente individual.
  • 30. Cálculo de la Razón de Verosimilitud SENSIBILIDAD RV (+) = 1 - ESPECIFICIDAD 1 - SENSIBILIDAD RV (-) = ESPECIFICIDAD
  • 31. Sensibilidad y Especificidad Estandar de referencia Resultado del Enfermedad Enfermedad test evaluado presente ausente Enfermedad Verdaderos Falsos Presente positivos positivos a b Enfermedad Falsos Verdaderos Ausente negativos Negativos c d 31
  • 32. ¿Cuáles son los resultados? Estandar Resultado + - Total + a b a+b - c d c+d Total a+c b+d • Sensibilidad: a / (a + c) • Especificidad: d / (b + d) • Valor predictivo positivo: a / (a + b) • Valor predictivo negativo: d / ( c+ d) 32
  • 33. De ahí que también la sensibilidad se conozca como “fracción de verdaderos positivos (FVP)”. De ahí que también sea denominada “fracción de verdaderos negativos (FVN)”.
  • 34. Es la probabilidad de padecer la enfermedad si se obtiene un resultado positivo en el test. El valor predictivo positivo puede estimarse, por tanto, a partir de la proporción de pacientes con un resultado positivo en la prueba que finalmente resultaron estar enfermos Es la probabilidad de que un sujeto con un resultado negativo en la prueba esté realmente sano. Se estima dividiendo el número de verdaderos negativos entre el total de pacientes con un resultado negativo en la prueba
  • 35. Ejemplo 01: ¿Cuál es el validez de la ultrasonografía para el diagnóstico de Retraso Crecimiento Fetal en pacientes con Síndrome Hipertensivo Embarazo? 35
  • 36. Resultados Peso del RN PEG No PEG Ultraso- a b RCF 4 4 nografía No RCF 39 c 240 d Total 43 244 Sensibilidad: a/(a+c) = 9% Especificidad: d/(b+d) = 98% Valor predictivo positivo: a/(a+b) = 50% Valor predictivo negativo: d/(c+d) = 86% 36
  • 37. Ejemplo 02: • Guía de práctica clínica: Evaluación y manejo del feto pequeño para la edad gestacional. RCOG,2002 • Altura uterina para detección de RCF – Sensibilidad 24% – Especificidad 88% – Alta tasa de falsos positivos – Gran variación interobservador – Diagnóstico debe confirmarse con ultrasonografía 37
  • 38. Tarea 01 38
  • 40. Tarea 02 40
  • 42. Tarea 03 42
  • 44. Tarea 04 Que pasa si la prevalencia aumenta a 20%? 44
  • 45. Cuáles son los factores que destruyen al ser humano? La Política sin principios, el Placer sin compromiso, la Riqueza sin trabajo, la Sabiduría sin carácter, los Negocios sin moral, la Ciencia sin humanidad y la Oración sin caridad Gandhi