2. Trastorno generalizado del metabolismo del calcio,
fosfatos y hueso por aumento de secreción de PTH
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332
3.
4. Funcion de PTH
• Regula metabolismo de Calcio y fosfato
• Hidroliza la Vit D en riñon = la transforma en 1,25 dihidrocolecalciferol (su forma
activa)
• Activa osteoclastos = qumentan resorcion osea para liberar Calcio a la circulacion
• Reabsorcion renal de Calcio
• Aumento de absorcion intestinal de Calcio
• Calcitriol y Vit D3 (formas activas de Vit D) = (-) secrecion de PTH
• Calcitonina = reduce niveles de calcion en Hipercalcemias
• (-) absorcion intestinal de Ca+
• (-) resorcion osea
• (-) reabsorcion de Fosfato en tubulos colectores
• Aumenta excrecion de Ca+ y Mg via renal
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332
5. Epidemiologia
• Incidencia anual = 0.2 % y/o alrededor de 42 por 100 000
• prevalencia hasta 4 / 1 000 en mujeres > 60 años edad.
• Mujeres 3:1 Hombres
• prevalencia estimada, incluso en asintomáticos de 1% o más
• algunos informes sugieren que la incidencia va disminuyendo,
reflejo de sobreestimaciones previas.
• incidencia máxima = 3ra a 5ta decada de vida
• también puede ocurrir en niños
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
6. Etiologia
Adenomas solitarios
• 1 o mas Gland. Paratiroides hiperfuncionantes
• 80% = 1 sola glandula
• Neoplasia benigna, Adenoma o rara vez un Carcinoma paratiroideo de Cels. Principales
• Hiperplasia primaria = 10 – 15 %
• Carcinoma = 1 – 2 %
Neoplasia endocrina múltiple (MEN)
• hiperparatiroidismo hereditario
• El MEN1 (Sx Wermer)
– Mutacion de Gen supresor MENIN
– acompañado de tumores de hipófisis y páncreas, asociado a:
• hipersecreción gástrica
• enfermedad ulceropéptica (Zollinger-Ellison)
• El MEN2A
• Mutacion de Gen supresor RET
– consiste en feocromocitoma y carcinoma medular del tiroides
• Cada uno de estos síndromes se transmite de manera autosómica dominante
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
7. Anatomia patologica
• adenomas se localizan con mayor frecuencia en paratiroides
inferiores
• 6 a 10% de los casos en el timo, tiroides, pericardio o detrás del
esófago
• suelen pesar 0.5 a 5 g
• pueden alcanzar 10 a 20 g (las glánd. normales pesan en promedio
25 mg)
• predominan las Células Principales
• En ocasiones, en el carcinoma paratiroideo se descubren metástasis
distantes (pulmón, hígado y hueso)
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332.
8. Cuadro clinico
• Se estima que 50 – 80% de pacientes no tienen síntomas.
• afectan principalmente riñones y esqueleto
Manifestacion renal:
• Con detección precoz, las complicaciones renales se
producen en menos de 20% de casos
• Cálculos renales de oxalato cálcico o fosfato cálcico
• episodios repetidos de nefrolitiasis = obstrucción e
infecciones de vías urinarias, y deterioro de función renal
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
9. La manifestación ósea (< 10%) :
• osteítis fibrosa quística
• disminución del número de trabéculas (osteoporosis)
• aumento de osteoclastos gigantes multinucleados en zonas de la
superficie ósea (lagunas de Howship)
• sustitución de células normales y elementos de médula ósea por
tejido fibroso (tumores pardos)
• Dolor y fracturas patologicas
• Después de pérdida inicial de masa ósea en hiperparatiroidismo
leve asintomático:
– se alcanza una nueva situación de equilibrio
– la densidad ósea y las manifestaciones bioquímicas de la enfermedad se
mantienen relativamente constantes
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
10. • Se pueden padecer también trastornos funcionales del SNC, tubo digestivo,
articulaciones, nervios periféricos y músculos.
Manifestaciones SNC :
• letargo, fatiga, depresión, dificultad para concentrarse y cambios de personalidad
manifestaciones neuromusculares :
• debilidad de músculos proximales
• cansancio fácil
• Atrofia muscular
• Hay desaparición completa de manifestaciones después de corregir quirúrgicamente
el hiperparatiroidismo
manifestaciones digestivas :
• pueden ser sutiles
• síntomas abdominales vagos
• trastornos gástricos
• Trastornos pancreáticos (Se han descrito pancreatitis asociadas pero no se conocen
su incidencia ni su mecanismo)
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
11. Diagnostico
• PTH elevada = VN: (8 - 51 ng/L)
• Calcio serico ionizado elevado o normal superior
VN: (4,5 - 5,3 mg/dL)
• Fosforo normal-bajo (<3.5 mg/dl) o bajo (<2.5 mg/dl)
• Mg normal = VN: (1.7 a 2.2 mg/dL)
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
12.
13. Tratamiento
El Tx implica dos problemas distintos:
• la mayoría de pacientes la hipercalcemia es leve y
no es necesario ningún Tx médico o Qx urgente
• hipercalcemia grave (15 a 18 mg/100 ml)
– Paratiroidectomia es obligada tan pronto se confirme el
Dx mediante inmunoanálisis de PTH
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
14. Raloxifén
• modulador selectivo de receptores de estrógenos
• Posee efecto protector del hueso en pacientes osteoporóticos
• disminuye incidencia de CaMa
Alendronato
• durante 1 a 2 años
• Reduce marcadores bioquímicos de recambio óseo
***** Ni el alendronato ni el raloxifeno están aprobados para el Tx de
hiperparatiroidismo primario por la FDA
Cinacalcet
• Calcimimetico
• modulador del receptor sensible al calcio
• reduce niveles de PTH circulante y de calcemia
• por lo menos 50% cuando se administran de manera continua durante más de un
año
**** aprobado por FDA para hiperparatiroidismo secundario en pacientes con Insf.
Renal
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
15. Tx Quirurgico: Paratiroidectomia
• La exploración de paratiroides es difícil y lo mejor es que sea
realizada por un cirujano con experiencia
• algunas decisiones importantes para el tratamiento sólo pueden
tomarse durante la intervención
• La estrategia quirúrgica se basa en la creencia de que de manera
típica sólo una glándula es anormal (adenoma)
• Si se encuentra una glándula aumentada de tamaño debe buscarse
otra glándula
• Si la biopsia de la 2da glándula es de normalidad histológica = no se
necesita otra exploración, biopsia ni extirpación
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
16. • otro punto de vista minoritario es que :
– hay que explorar las 4 glándulas y extirpar toda la masa de
tejido paratiroideo
• El temor sobre los efectos nocivos:
– el % de recidivas puede ser alto si no se descubre una
segunda glándula anormal
– el segundo caso supondría una intervención innecesaria y
una tasa inaceptable de hipoparatiroidismo
• el punto de vista mayoritario se inclina por la cirugía
conservadora, es decir:
– extirpar la única glándula aumentada de tamaño
– pero sólo después de explorar las cuatro glándulas
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
17. • Cuando la Cx tiene éxito:
– la calcemia desciende en las 24 h siguientes
– generalmente alcanza valores inferiores a la normal
durante 3 a 5 días
– hasta que el tejido paratiroideo restante reanuda la
secreción hormonal
• Si el calcio sérico desciende debajo de 2 mmol/L
(8 mg/100 ml) y simultáneamente se eleva el fosforo
– hay que sospechar que la Cx ha causado
hipoparatiroidismo.
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8
18. • Las complicaciones de la Cx son:
– daño del nervio laríngeo recurrente
– que pasa cerca de la cápsula tiroidea posterior
Harrison, principios de medicina interna, 16 Ed. Cap. 332. / Greenspan, endocrinologia basica y clinica, 9 Ed. Cap. 8