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Dr. Arturo Melgar Pliego
R3 de Medicina Interna
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
Gamapatía MonoclonalGamapatía Monoclonal
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
 Objetivos
1. Definición
2. Epidemiología
3. Fisiopatología
4. Manifestaciones Clínicas
...
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 GamapatíaMonoclonal
 Expansión Clonal de Células Plasmáticas B
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 Paciente descritos con esta entidad desde 1845
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LesykS.Evaluación tomográfica multicorte de momias egipicasen BuenosAires.RevA...
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Proceso inflamatorio que había comenzado con una
"acción morbosade los vasos s...
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 10% de las Neoplasias Hematol...
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 Epidemiología
1.7 1.2
1.2 0.9
Becker N. Epidemiology of multiple myeloma. Recent result...
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 Etiología y Factores de Riesgo
RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 201...
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 Fisiopatología
RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 2014.
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NielsW.C.DiagnosisandRisk Stratificationin Multiple Myeloma.Hematol Oncol ClinN Am28 (201...
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Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:...
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 Fisiopatología
RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 2014.
 Estructura ...
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n engl j med364;11; 2011
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
 Cuadro Clínico
 Las manifestaciones clínicas son secundarias al fenómeno infiltrativo ...
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
 La Afección Orgánica mas frecuente en el MM
 Cuadro Clínico
AFECCIÓN ORGÁNICA
Lesión ó...
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 Lesión Ósea
 66% de los paciente padecen dolor óseo
 Lesiones líticas, osteoporosis o...
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 Dolor Óseo
 Síntoma más frecuente en el 60 al 80 % al diagnostico
 Relacionado con el...
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 Síndrome Anémico es la manifestación clínica más frecuente
 40 al 73% presentan concen...
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 Falla Renal Multifactorial
 Alrededor del 25 al 30% tiene concentraciones de Creatinin...
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 Alrededor del 13% tiene conc...
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 Hiperviscosidadse presenta en < del 7%
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 Otros….
 La Neumonía Neumococica es la infección clásica relacionada con MM
 Algunas ...
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 GMUS
 Amiloidosis Primaria
 Macroglubilinemia de Waldeström
 Enfermedad por depósito...
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 Electroforesis de proteínasséricas
 Electroforesis de Proteínasen orina
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 Inmunofenotipo:
Diagnostico,Pronostico,Seguimiento terapéutico
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Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
n engl j med364;11; 2011
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
Cuadro 1: Criterios Diagnostico según Kyle y Greipp
Primero Consenso de Mieloma Múltiple ...
Mieloma MúltipleMieloma Múltiple
CITOGENÉTICA AL DIAGNÓSTICO: (Clínica Mayo, 2007)
Riesgo alto (supervivencia de 24.7 mese...
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Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:...
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 Tratamiento del Dolor Ósea
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 Hipercalcemia:
 Leve: Hidratación Oral
 Moderada: Hidratación IV son SSN al 0.9% 2-4c...
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 Pacientes menores de <65 años (Tratamiento Inicial)
 Inmunomoduladores
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Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:...
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 El Mieloma Múltiple es la 2da neoplasia hematológica
 El MM es una enfermedad neoplási...
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  1. 1. Dr. Arturo Melgar Pliego R3 de Medicina Interna Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Gamapatía MonoclonalGamapatía Monoclonal
  2. 2. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Objetivos 1. Definición 2. Epidemiología 3. Fisiopatología 4. Manifestaciones Clínicas 5. Diagnostico 6. Tratamiento 7. Pronostico
  3. 3. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  GamapatíaMonoclonal  Expansión Clonal de Células Plasmáticas B  Producen cantidades anormales de Inmunoglobulinas  Produce Destrucción Ósea, Hipercalcemia, Daño Renal, Anemia  Signos y Síntomas asociados a hiperviscosidad Sanguínea  Puede Presentarse en su Forma Tumoral como Plasmocitoma  Medular como Extra Medular  Introducción Lancet Oncol 2014; 15: e538–48
  4. 4. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Es una neoplasia hematológica caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas B malignas maduras que pueden producir cantidades anormales de proteínas de origen monoclonal del tipo de las inmunoglobulinas.  Definición NewEngland Journalof Medicine.364(11):1046-1060, March17, 2011
  5. 5. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Momias Egipcias Herwodj  Paciente descritos con esta entidad desde 1845 “Mollities Ossium”  1889 Kahler hizo la primera revisión sobre la enfermedad  Astenia  Adinamia  Fracturas Patológicas  Dolor Óseo (lumbar)  Cambios en la Orina  Historia LesykS.Evaluación tomográfica multicorte de momias egipicasen BuenosAires.Rev ArgentinaRadiología.2014;78(3):171-180 Solly S.Remarks on the pathology of mollitiesossium,withcases. MedChir Trans 1844; 27:435-61
  6. 6. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Historia LesykS.Evaluación tomográfica multicorte de momias egipicasen BuenosAires.RevArgentRadiol.2014;78(3):171-180 Solly S.Remarks on the pathology of mollitiesossium,withcases. MedChir Trans 1844; 27:435-61 Sarah Newbury, 39 años
  7. 7. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Historia Proceso inflamatorio que había comenzado con una "acción morbosade los vasos sanguíneos" en el que la "materiaterrosadel hueso es absorbida y expulsada por los riñones en la orina" Dr. Jones Nov 1,1845 …el tubo contiene orina de peso específico muy alto. Cuando hierve se vuelve ligeramente opaca. En la adición de ácido nítrico, que efervescencia, asume un tono rojizo… Díaz JC. Historia del mielomamúltiple.RevBiomed2006; 17:225-229.
  8. 8. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Corresponde al 1% de todas las Neoplasias de RazaBlanca  10% de las Neoplasias Hematológicas en RazaBlanca  33% de las Neoplasias Hematológicas en RazaNegra  Con frecuencia de 3-4 casos /100,000 habitantes (86,000 / año)  Predominantemente a Adultos (media de 65 años)  Últimos años ha presentado un incremento en edades mas tempranas.  Epidemiología NewEngland Journalof Medicine.364(11):1046-1060, March 17, 2011
  9. 9. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Epidemiología 1.7 1.2 1.2 0.9 Becker N. Epidemiology of multiple myeloma. Recent results in Cancer research. DOI: 10.1007/978-3-540-85772-3_2 .
  10. 10. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Etiología y Factores de Riesgo RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 2014.  Etiología Desconocida, Sin embargo hay factores de riesgo: Edad Avanzada Genero Historia Familiar Solventes Orgánicos Infecciones Virales Benceno Radiación
  11. 11. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Fisiopatología RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 2014.
  12. 12. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple NielsW.C.DiagnosisandRisk Stratificationin Multiple Myeloma.Hematol Oncol ClinN Am28 (2014) 791–813
  13. 13. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  14. 14. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple NielsW.C.DiagnosisandRisk Stratificationin Multiple Myeloma.Hematol Oncol ClinN Am28 (2014) 791–813 MGUS Mieloma Múltiple Silente Mieloma Múltiple
  15. 15. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Fisiopatología RajkumarSV.Pathobiologyof multiple myeloma. UpToDate 2014.  Estructura Inmunoglobulinas:  2 Cadenas Ligeras  2000 Da.*  2 Cadenas Pesadas  > 50 000 Da.  IgG: 50%  IgA: 30%
  16. 16. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple n engl j med364;11; 2011
  17. 17. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Cuadro Clínico  Las manifestaciones clínicas son secundarias al fenómeno infiltrativo óseo  Se acompañan de alteración metabólicas y deficiencia inmune  Síntomas CRAB + >10% de Células Plasmáticas  HiperCalcemia  Falla Renal  Anemia  Lesiones Oseas (Bone) Am. J. Hematol. 91:90–100, 2016
  18. 18. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  La Afección Orgánica mas frecuente en el MM  Cuadro Clínico AFECCIÓN ORGÁNICA Lesión ósea 80% Anemia 73% Dolor óseo 58% Falla Renal 40% Hipercalcemia 33% Hiperviscosidad 6% Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  19. 19. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Lesión Ósea  66% de los paciente padecen dolor óseo  Lesiones líticas, osteoporosis o fracturas en 70% al momentodel Dx.  Lesiones osteoliticas se observan en imágenes de sacabocados  Localizadas en Hueso con gran cantidad de médula ósea  Columna Vertebral  Cráneo  Costillas  Pelvis  Huesos Largos  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  20. 20. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Dolor Óseo  Síntoma más frecuente en el 60 al 80 % al diagnostico  Relacionado con el movimiento, ausente en la noche  Mayor afectación  Columnavertebral  Esternón  Costillas  Extremidades  Se origina por las lesiones óseas o fracturas patológicas.  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  21. 21. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Síndrome Anémico es la manifestación clínica más frecuente  40 al 73% presentan concentraciones < 12 g/dl  82 % Presentan fatiga secundaria a esto  Causa Multifactorial  Disminución de la Eritropoyetina  Invasiónde la Médula Ósea  Lesión Renal Asociada  Efecto Diluyente de la hiperproteinemia plasmática  Posteriormente: Defit de B12 y folatos por Quimioterapia  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  22. 22. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Falla Renal Multifactorial  Alrededor del 25 al 30% tiene concentraciones de Creatinina >2mg/dl al Diagnostico  Eliminación de cadenas ligeras de IgG  Inflamación por Activación del Complemento  Hipercalcemia  Hiperuricemia  Deshidratación  Hiperviscosidad  “Riñón de Mieloma”  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  23. 23. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Hipercalcemiase identifica en 18 al 30% de los pacientes  Alrededor del 13% tiene concentraciones >11 mg7dl  Síntomas:  Fatiga  Estreñimiento  Náusea  Sed  Confusión  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  24. 24. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Hiperviscosidadse presenta en < del 7%  Relacionado con la concentración de paraproteinas  Mas frecuente con IgM  Urgencia con viscosidad Sérica de 8cp.  Plasmaferesis  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  25. 25. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Otros….  La Neumonía Neumococica es la infección clásica relacionada con MM  Algunas Bacterias como estreptococos y Estafilococos se aíslan con mas frecuencia  También pueden ocurrir infecciones por Haemophilus y Herpes zoster  La Compresión de los Nervios raquídeos afecta a 5% de los pacientes  Cerca del 15% de los paciente con MM padecen amiloidosis  Esta Se considera de Mal Pronostico  Paciente Pueden presentar Síndromede POEMS  Cuadro Clínico n engl j med364;11; 2011
  26. 26. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  GMUS  Amiloidosis Primaria  Macroglubilinemia de Waldeström  Enfermedad por depósitos de cadenas ligeras  Plasmocitoma Solitario  Hiperparatiroidismo  Diagnostico Diferencial Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  27. 27. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  La Búsqueda intencional y la confirmación del diagnostico se MM requieren de diferentes pruebas:  Historia Clínica  Hematología  Volumen de Sedimentación eritrocitaria  PCR  Química Sanguínea  ElectrolitosSéricos  DeshidrogenasaLáctica  Proteínas  Beta 2 microglobulina sérica  Cadenasligeraslibre en suero  Cuantificacionede Inmunoglubilinasséricas  Nefelometría de IgG, IgA e IgM  Diagnostico Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  28. 28. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Electroforesis de proteínasséricas  Electroforesis de Proteínasen orina  Inmunofijación en suero y orina  Aspirado y biopsiade Medula Osea  Radiografias  Otros Estudiosde utilidad:  RSM  PET  Densiotometria  Indice de marcaje de célulasplasmática  Tinciónde médula y cojín graso  ViscosidadSerica  Tipificaciónde HLA  Diagnostico Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  29. 29. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Estudios Especiales:  Inmunofenotipo: Diagnostico,Pronostico,Seguimiento terapéutico  Anomalías:Ausencia CD19, Presencia de CD56,CD13, CD33, CD117  Estudios de ADN: Anomalíasen contenido  55 al 60% anomalíasClónales en contenido(aneuploidías),generalmente hiperploidías(Factor Pronostico)  Citogenética y biología molecular: La mas frecuente translocacióndel Cromosoma 14q32 (40%): Yuxtaposicióndel gen de la cadena pesada de Ig frente a diversosgenes  Gananciadel brazo largo del Cromosoma 1 (50%)  Diagnostico Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  30. 30. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple n engl j med364;11; 2011
  31. 31. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Cuadro 1: Criterios Diagnostico según Kyle y Greipp Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  32. 32. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple CITOGENÉTICA AL DIAGNÓSTICO: (Clínica Mayo, 2007) Riesgo alto (supervivencia de 24.7 meses) t(4;14), t(14;16), 17p13. Riesgo intermedio (supervivencia de 42.3 meses). 13q14. Riesgo bajo (supervivencia de 50.5 meses) El resto de alteraciones citogenéticas Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  33. 33. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  34. 34. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Tratamiento del Dolor Ósea  Con escala Analgésica  Medicina del Dolor  Fracturas:  Estabilización de Fractura  Radioterapia Local  Tratamiento Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  35. 35. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Hipercalcemia:  Leve: Hidratación Oral  Moderada: Hidratación IV son SSN al 0.9% 2-4cc/kg/hr  Severa: Hidratación IV + Acido Zolendronico 4 mg IV DU  Anemia:  Trasfusiones si Hb <8 g/dl o datos gastoalto.  Mantener Hb > 10 g/dl  Valorar la administración de EPO  Infecciones  Tratamiento Antibiótico Profiláctico para neutropenia Febril  Evitar uso de Antibióticos Nefrotoxicos  Valorar uso de gamaglobulina  Tratamiento Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  36. 36. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Pacientes menores de <65 años (Tratamiento Inicial)  Inmunomoduladores  Talidomida  Lenalidomida  Inhibidores de la Proteasas 26S  Bortezomib  Carfilzomib  Antinflamatorios Esteroideos  Dexametasona  Radioterapia  4000 - 5000 Gy  Tratamiento Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  37. 37. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  Pacientes menores de <65 años (Tratamiento Posterior al Inicial)  TAMO  Terapia de mantenimiento  Tratamiento Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  38. 38. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  39. 39. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  40. 40. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple Primero Consenso de Mieloma Múltiple por Hematólogos del ISSSTE, Rev Hematol Mex 2015;16:306-332
  41. 41. Mieloma MúltipleMieloma Múltiple  El Mieloma Múltiple es la 2da neoplasia hematológica  El MM es una enfermedad neoplásica maligna con expansión Clonal de células Plasmáticas  La Hipercalcemia es la manifestación mas frecuente del MM  El Dolor óseo es el síntomamas frecuente  La edad y las alteraciones genéticas tiene un rol pronostico  Con tratamiento con triple terapia se puede alcanzar hastaRC del 43%  El Tratamiento de Elección es el Trasplante Alogenico de Medula Osea  Conclusiones Cano-Castellano R y col. Guías mexicanas dediagnóstico y recomendaciones terapéuticas paramieloma múltiple Hematología 2010; 11(1): 40-62
  • MaiaDelCarmenMerino

    May. 31, 2021
  • scaceres

    May. 29, 2021
  • MagaZitro

    Jan. 30, 2021
  • MaritzaFrau

    Oct. 8, 2020
  • JoseAlfredo107

    Jul. 22, 2020
  • CarolQuinzeca

    Feb. 17, 2020
  • DjQuero

    Jan. 20, 2020
  • FedericoSosa9

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  • josecarlozsanchez1

    Jul. 24, 2019
  • GregorioAntonioPeraltaBarrientos

    Apr. 30, 2019
  • victhork03

    Jan. 17, 2019
  • friendflower27

    May. 14, 2018
  • BrissetteSoto

    Aug. 10, 2017
  • drmelgar

    Jul. 8, 2017

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