Joubert Syndrome

1. Universiteti I Prishtinës“HASAN PRISHTINA”
Fakulteti i Mjekësisë
Lënda:Pediatri
Tema:Sindroma Joubert
Punoi: Profesoresha:
Egzon Idrizaj Lidvana Spahiu

2. • Sindroma Joubert është përshkruar për here të parë në vitin 1968 në katër
fëmije me agjenezë të vermisit të cerebellumit,të shoqëruar me
hiperpne,lëvizje abnormale të syve,ataksi edhe paaftësisë funksionale
• Ndryshimi patologjik në formën e "shenjës së dhëmbit molar"
është paraqitur për here të parë te sindroma Joubert ne rombencefalon
• Pastaj është paraqitur edhe në etnitete të tjera fillimisht të konsideruara
të ndryshme.
• Sindroma Joubert dhe çrregullimet e ngjajshme bëjnë pjesë në grupin e
çrregullimeve të cilat identifikohen përmes 'shenjës së dhembit molar"

3. A)zmadhimi I fosës interpedunkulare
B)hollim dhe keqorientim I pedunkulit të sipërm cerebellar
C)pedunkujt e sipërm cerebellar abnormal japin shenjën e dhembit molar
D)qarje mediale cerebellare ,qe indikon agjenezën e vermisit

4. • MTS ,vije si pasojë e hipo-displasisë së vermisit cerebellar,thellimit
jonormal të fosës interpedunkulare në nivel të ponsit
të sipërm,hollimit dhe zgjatjes së pedunkuljve të sipërm
• JSRD(Joubert syndrome related deasease) janë çrregullime
heterogjene dhe paraqiten si kombinim I shenjave neurologjike me
përfshirje të shumë organeve kryesisht :Retinës
,Veshkave,Melqisë dhe Eshtrave
• Ky pleiotropizëm I shaktuar nga baza gjenetike e këtyre sindromeve
• Incidenca e JSRD është 1/80000 ose 1/100000 të lindur gjallë

5. Përshkrimi klinik
• Karakteristikat neurologjike
Shenjat madhore të JSRD janë hiptonia,që I paraprinë
ataksisë dhe zhvillimi i vonuar shpeshherë te shoqëruar me paaftësi
intelektuale,çrregullime respiratore gjatë periudhës
neonatale dhe të lëvizjeve të bulbuseve të syve
• Hipotonia e hershme haset gati në të gjitha format e JSRD dhe
pacientët mund të identifikohen në periudhën neonatale ose
në fëmijëri
• Pacientet shpesh zhvillojnë ataksi me bazë të gjerë ,te të ecurit

6. • Çrregullimet respiratore prezantohen përmes apnes dhe
hiperpnese,të cilat zakonisht zhvillohen menjehere pas lindjes dhe
intesifikohen me gjendjen emocionale ,dhe me kalimin e
kohës përmisohen zakonisht zhduken rreth muajit të gjashtë të jetës
• Lëvizjet jonormale të syve janë një tipar përsëritës I JSRD,apraksia
oculomotore është forma me reprezentuese dhe më e shpesht e këtij
çrregullimi,që manifestohet me pamundësin e përcjelljes
së objekteve,dhe që kompensohet me lëvizje të kokës

7. • Zhvillimi I aftësive ,në veçanti gjuhës dhe aftësive motorike
janë të vonuara në të gjithë pacientët me JSRD
,me shkallë të ndryshme
• Format e rënda dhe ato të moderuara të paaftësisë intelektuale I
pamundësojnë shumë pacientev të ndjekun shkollën
,mësojnë punë ku përdoren aftësitë motorike

8. • Një numër I madh I malformacioneve të SNQ se janë të shoqëruara
me JSRD dhe qe kane ndikim dramatik ne paraqitjen dhe prognozën
e pacienteve me këte sëmundje
• Këto malformacione përfshinë Hidrocephalusin,Zgjerimin cistik
të fossa posterior,Abnormalitetet të Corpus Callosum,Cisat
të substancës së bardhë,Hemartoma e hipotalamusit,mungesa e
gjëndrrës pituitare
• Pacientet me këto çrregullime kane rrezik më të larte për të zhvilluar
epilepsi ,që është karakteristik e rrallë e JSRD

9. Karakteristikat Okulare
• Retina është ndër organet me të afektuara tek ky çrregullim
,zakonisht në formën e distrofisë okulare për shkak të degjenerimit
progresiv të fotoreceptoreve
• Pasqyra klinike shtrihet nga verbëria retinale kongjenitale (Leber
congenital amaurosis-LCA) deri te distrofia retinale progesive
• Koloboma një çrregullim I lindur I syrit,dhe qe paraqitet me
mungesë të indit të strukturave ndërtuese të syrit,mund të paraqitet
në formë unilaterale dhe bilaterale dhe zakonisht paraqiten
në segmentin e pasëm të syrit

10. Karakteristikat Renale
• Sëmundjet renale prekun 25% te pacientëve me JSRD
• Çrregullimet tubulo-intersticiale karakterizohen me hollimin e
membranës bazale të epitelit tubular,fibrozën intersticiale
të shoqëruar me cista të vogla
• Dështimi I veshkave ,insuficienca renale arrihet rreth dekadës
së dytë dhe kërkon trajtimin përmes dializës ose trasplantin e veshkës
• Poashtu JSRD shoqërohet me zhvillimin e veshkave cistike displazike

11. Karakteristikat Hepatike
• Një numër I vogël I pacienteve me JSRD prezantojnë sëmundje
të mëlqisë ,zakonisht manifestohet si fibrozë hepatike kongjenitale
• Sëmundjet e mëlqise mund te prezantohen me rritjen e enzimave
të serumit(alanina,aspartatet dhe GGT)
• Shoqërimi I JSRD me Fibrozën Hepatike Kongjenitale është I njohur
me akronimin COACH(Cerebellar Vermis
Hypoplasia,Oligophrenia,Ataxia,Coloboma and Hepatic Fibrosis

12. Karakteristikat e Sistemit Osteoskeletik
• 8-16% e pacienteve me JS të trashëguar paraqesin Polidactili
• Zakonisht prezantohet si polidaktili postaxiale që prek duart dhe
këmbet
• Format e moderuara dhe të rënda të skoliozës janë manifestime
të JSRD dhe janë të lidhura me shkallën e hiptonisë në fëmijërin e
hershme,përderisa çrregullimet strukturale të vertebrave nuk
janë aq te shpeshta

13. • Çrregullimet e lidhura me sindromen Joubert ,nuk janë sindroma
dismorfike ,pacientët kanë fytyrë karakteristike
• Defektete e lindura të zemrës nuk janë të zakonshme,poashtu edhe
gjendjet me situs inversus janë shumë të rralla
• Sëmundja e Hirschsprung gjithashtu është me shoqërim të rrallë me
JSRD

14. Klasifikimi I Çrregullimeve të lidhura me
Sindromën Joubert
Sistemi I klasifikimit të JSRD është duke pësuar ndryshime ,duke
evoluar e gjithë kjo sipasojë e zbulimit të gjeneve të reja
dhe përmisimit të kuptimit të korelacionit gjenotip-fenotip
Klasifikimi I tanishëm bazohet në gjashtë nëngrupe të ndara ne organin
kryesor të afektuar dhe në efektin e gjenotipit në fenotip
Karakteristikat shtesë si dismorfia faciale ,polidaktilia,colobomas dhe
malformacionet e SNQ ,janë të pranishme te shumica e nëngrupeve

15. Clinical subtypes Mandatory features
Preferentially associated
features
Previously used nosology Major gene(s)
Pure Joubert syndrome (JS) MTS JS Mutations in many genes
JS type A
JS with ocular defect (JS-O) MTS
Retinal dystrophy (including LCA) JS type B AHI1
JS with renal defect (JS-R) MTS NPHP1
NPH RPGRIP1L
MTS Cerebellooculorenal s.
JS with oculorenal defects (JS-OR) Retinal dystrophy (often LCA) (CHF reported in few cases) SLS plus MTS CEP290
NPH JS type B
Dekaban-Arima s.
JS with hepatic defect (JS-H) MTS Colobomas COACH s. TMEM67
CHF NPH Gentile s.
JS with orofaciodigital defects (JS-OFD) MTS Váradi-Papp s.
Lobulated/bifid tongue (incl. hamartomas) Cleft lip/palate Orofaciodigital VI s. TMEM216 (2 patients only)
Polydactyly

16. Sindroma Joubert e Pastër
• Karakterizohet me paraqitjen e gjetjeve madhore neurologjike siq
janë hipotonia ,ataksia,zhvillimi I vonuar,çrrregullime me frymëmarrje
,lëvizje jonormale të syve dhe paaftësi intelektuale.
• Nuk ka përfshirje të retinës ,veshkave dhe mëlqisë

17. Sindroma Joubert me defekt okular
• Karakteristikat neurologjike të JS janë prezente të shoqëruara me
distrofine retinal
• Mosha e paraqitjes ,progredimin dhe shkalla e rëndesës ndryshon
• Gjeni qe me së shpeshti pëson mutacion në këte grup AHI1,afërësisht
20% të rasteve.

18. • Sindroma JOUBERT me defekt renal
Shenjat neurologjike janë të shoqëruara me sëmundjet renale
• Sindroma Joubert me defekt oculorenal
• Sindroma Joubert me defekt hepatik

19. Sindroma Joubert me defekte oro-facio-digital
• Karakteristikat e Sindromes Joubert janë të shoqëruara me çarjen e
gjuhës,frenula të shumëfisht oral,polidaktilia
• Hemartoma Hipotalamike dhe mungesa kongjenitale e gjëndrrës
pituitar janë pjesë e pasqyrës së këtij çrregullim

20. Diagnoza
• Diagnoza e JSRD duhet të dyshohet tek të gjithë fëmijët me hipotoni
,ataksi,lëvizje jonormale të syve dhe zhvillim të vonuar
• MRI mund të konfirmoje ose përjashtoj diagnozën
• Pas konfirmimit te JSRD,fëmijët I
nënshtohen një protokolli diagnostifikues përmes të cilit I qasemi
përfshirjes së shumë organeve

21. Ekzaminimi fizikal
• Hipotonia
• Çrregullimet e frymëmarrjes
• Apraksia oculomotore
• Vonesa psikomotore
• Ataksia
• Polidaktilia
• Dismorfia faciale
• Qarja e qiellzës
• Skolioza

22. MRI e Trurit
• Shenja e dhëmbit molar
• Defektet pituitare
• Hemartoma e hipotalamusit
• Abnormalitetet e corpus callosum
• Dandy-walker keqformimi
• Encephalocela

23. • Ekzaminimet oculare
Ekzaminohet mprehtësia e të pamurit,lëvizja e bulbuseve ,fundus oculi
• Ekzaminet e veshkave dhe mëlqisë
Analiza e urinës ,pesha specifike e urinës,ultrazëri I abdomenit
• Hulumtimi I kujdesshem I shenjave te tjera si defektet e gjëndrrës
pituitare,defektet e zemrës

24. Këshillimi gjenetik dhe diagnoza prenatale
• Sindroma Joubert është sëmundje e rrallë që trashëgohet
në menyre autozomale recesive
• Rreziku që një çift me fëmijë të sëmure të këtë pasardhës tjerë me
këtë çrregullim është një në katër
• Ultrazëri I fetusit në shtatëzanësit me risk ,mund të detektoje
hipoplasin e vermisit të cerebellumit
• MRI fetale është standard I artë për lehtësimin e diagnostifikimit
të sëmundjes para javës së 24 te gestacionit

25. Menaxhimi dhe përcjellja
• Kujdes I veçant tek të posalindurit dhe fëmijët duhet
kushtuar problemeve me frymëmarrje dhe ushqim
• Stategjitë rehabilituese duhet planifikuar për të tejkaluar problemet
kognitive dhe të sjelljes,e poashtu edhe problemet me të pamur
• Karakteristikat e hasura gjatë ekzaminimit jonormale për gjendjen
duhet percjellë

26. Prognoza
• Menjëherë pas lindjes ,prognoza lidhet me shkallën e rëndesës dhe
zgjatjen e parregullsisë së frymëmarrjes
• Episodet rekurrente të apnës së zgjatur mund
të jenë jetë kërcënuese,në shumicën e rasteve çrregullimet
respiratore zgjidhen në mënyre spontane në muajt e parë ose vitet e
para
• Vështirësitë në ushqyerje mund të paraqesin problem në një numër
të pacienteve
• Pjesa tjetër e prognozës varet nga komplikimet renale dhe
hepatike,në qoftë se nuk diagnostifikohen me kohë janë shkaktar
të shpeshtë të përfundimit fatal

27. Referencat
1.Lancaster MA, Gleeson JG: The primary cilium as a cellular signaling center: lessons from disease.
Curr Opin Genet Dev. 2009, 19: 220-229. 10.1016/j.gde.2009.04.008.
2.Kroes HY, van Zon PH, van de Putte DF, Nelen MR, Nievelstein RJ, Wittebol-Post D, van NO, Mancini
GM, van der Knaap MS, Kwee ML, Maas SM, Cobben JM, De Nef JE, Lindhout D, Sinke RJ: DNA
analysis of AHI1, NPHP1 and CYCLIN D1 in Joubert syndrome patients from the Netherlands. Eur J
Med Genet. 2008, 51: 24-34. 10.1016/j.ejmg.2007.10.001.
3.Tallila J, Salonen R, Kohlschmidt N, Peltonen L, Kestila M: Mutation spectrum of Meckel syndrome
genes: one group of syndromes or several distinct groups?. Hum Mutat. 2009, 30: E813-E830.
10.1002/humu.21057.
4.Gleeson JG, Keeler LC, Parisi MA, Marsh SE, Chance PF, Glass IA, Graham JM, Maria BL, Barkovich
AJ, Dobyns WB: Molar tooth sign of the midbrain-hindbrain junction: occurrence in multiple distinct
syndromes. Am J Med Genet A. 2004, 125: 125-134. 10.1002/ajmg.a.20437.
5.Orphanet Journal of Rare Diseases;https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-
5-20