1.
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
DELECCION CLONAL Y LA ARTRITIS REUMATOIDE
Autor: Erick Steven Rosales Suarez
Estudiante de la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias a la Salud,
Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
Tutor: Jorge Cañarte Alcivar
Docente de la Universidad Tecnica de Manabi. Portoviejo, Ecuador

2.
INTRODUCCION
Es una enfermedad inflamatoria crónica
que afecta principalmente a las
articulaciones. Tiene una prevalencia
del 0,5 – 1,0% en países occidentales,
predominando en mujeres de entre 30 y
50 años de edad, y presenta una fuerte
asociación familiar. La AR puede
provocar un descenso en la esperanza y
calidad de vida en los afectados.
Aunque las causas exactas de la
enfermedad no están claras, se conocen
algunos factores genéticos y
ambientales asociados
la artritis reumatoide se manifiesta con
un sinnúmero de síntomas entre los mas
importantes que se producen en las
articulaciones están ardor, hinchazón
hipersensibilidad, enrojecimiento dolor,
frecuente dificultad en la movilidad ,
además se puede presentar afectaciones
y síntomas en todo el cuerpo en general
como perder el apetito, perder peso
poca energía, presentar fiebre de
temperatura baja (febril)
La presencia de auto anticuerpos en AR
sugiere que los mecanismos de
reconocimiento entre lo propio y lo
extraño no funcionan correctamente,
pero no está claro si éste fenómeno es la
causa o una consecuencia de la
inflamación
Estos factores, al interactuar, median el
daño articular propio de la enfermedad,
con participación de los sucesos de la
respuesta inmune. También se
mencionan otros mecanismos de daño
articular por activación de oncogenes,
que regulan tanto la apoptosis
DESARROLLO
Definición de la artritis reumatoide:
La artritis reumatoide (AR) es una
forma común de artritis que causa
inflamación en el revestimiento de las
articulaciones, causando calor,
reducción en el rango de movimiento,
hinchazón y dolor en la articulación. La
AR tiende a persistir durante muchos
años, suele afectar diferentes
articulaciones del cuerpo y puede causar
daños en cartílagos, huesos, tendones y
ligamentos de las articulaciones (1)
Causas
Todavía no se sabe la causa de la AR;
sin embargo, el sistema inmunológico
del cuerpo desempeña un papel
importante en la inflamación y en el
daño que la AR ocasiona en las
articulaciones. El sistema inmunológico
es la defensa del cuerpo contra
bacterias, virus y otras células extrañas.
En la AR, el sistema inmunológico
ataca a las propias articulaciones y
pudiera afectar a otros órganos del
cuerpo. En la AR, las células del
sistema inmunológico invaden los
tejidos de las articulaciones y provocan

3.
inflamación. Estas células en el tejido y
en el líquido de la articulación producen
muchas sustancias, entre las que se
incluyen enzimas, anticuerpos y
citosinas, que atacan la articulación y
pueden dañarla. (2)
El papel de los genes
Los genes desempeñan un papel
importante en el desarrollo de la AR. Los
genes que están asociados con la AR son
más frecuentes en la población
anglosajona. Sin embargo, no todas estas
personas llegarán a desarrollar AR. Se cree
que estos genes generan, en algunas
personas, una susceptibilidad o tendencia a
incrementar el riesgo de desarrollar AR.
Aún se desconoce la razón por la cual
algunas personas que poseen estos genes
presentan mayor riesgo de desarrollar AR y
otras no (3)
SINTOMAS
Los síntomas de la AR varían de una
persona a otra y en casi todas las
personas también varían de un día para
el otro, aunque siempre existe un cierto
grado de artritis. En algunas personas, la
enfermedad puede ser leve, con
períodos de actividad (en los que la
inflamación de las articulaciones
empeora) conocidos como períodos de
agudización. En otras, la enfermedad
permanece activa continuamente y
empeora, o progresa con el paso del
tiempo.
Articulaciones que se pueden ver
afectadas por la artritis reumatoide:
Si tiene AR, es probable que sienta los
siguientes síntomas en algunas
articulaciones:
• ardor
• hinchazón
• hipersensibilidad
• enrojecimiento
• dolor frecuente
• dificultad en la movilidad
Estas señales físicas de la artritis se
deben a la inflamación del
revestimiento, o sinovio, de las
articulaciones. Si esta inflamación
persiste o no responde bien al
tratamiento, puede causar ladestrucción
de cartílago, hueso, tendones y
ligamentos adyacentes, conduciendo
así, a las deformidades de las
coyunturas.
La artritis reumatoide puede hacerle
sentir completamente enfermo,
particularmente durante los períodos de
agudización y usted podría:
• perder el apetito
• perder peso
• tener poca energía
• presentar fiebre de temperatura
baja (febril)
• volverse anémico (tener un
número de glóbulos rojos más
bajo de lo normal); y
• desarrollar nódulos reumatoides
(bultos de tejido que se forman
bajo la piel)
La artritis reumatoide puede afectar
diferentes partes de una articulación,
como:
• la membrana

4.
• la cápsula articular
• el hueso
• el músculo
• la bolsa
• el tendón
• el líquido Sinovial
• el cartílago
A menudo los nódulos reumatoides se
forman sobre áreas óseas expuestas a
presión. Éstos frecuentemente se
encuentran alrededor del codo, y
también en otras partes del cuerpo,
como los dedos, sobre la espina dorsal o
en los pies.
En ocasiones, las personas con AR
presentan inflamación de:
• los revestimientos que rodean al
corazón (pericarditis) y a los
pulmones (pleuritis).
• el tejido pulmonar
• las glándulas lacrimógenas y
salivares (síndrome de sica /
resequedad o síndrome de
Sjögren)
• los vasos sanguíneos (vasculitis)
(4)
DIAGNOSTICO
Análisis de sangre
En los análisis de sangre existen unos
marcadores específicos llamados
anticuerpos reumatoideos, que suelen
estar presentes en los pacientes con
AR.
Un análisis de sangre de una persona
con artritis reumatoide presenta:
 Anemia (escasa cantidad de
glóbulos rojos)
 Proteína C reactiva (PCR): es un
parámetro indicador de la
actividad inflamatoria en la fase
aguda. Se emplea para el control
de la respuesta al tratamiento en
un paciente con artritis
reumatoide.Lamentablemente no
es muy específica ya que se
pueden encontrar valores
normales de PCR en un tercio de
los pacientes con artritis
reumatoide.
 Factor reumatoideo (FR): es un
anticuerpo (o proteína de la
sangre) que se encuentra en
aproximadamente el 80% de los
pacientes con artritis reumatoide,
perotan sólo en el 30% al inicio de
la enfermedad.
Las concentraciones más elevadas
se asociana estadiosavanzados de
la enfermedad.Nose relacionacon
la actividad inflamatoria es decir
que no se considera un marcador
de fase aguda de la enfermedad.
Este FR también está presente en
otras enfermedades e incluso en
individuos sanos. No es específico
de la Artritis Reumatoide.
 Anticuerpos contra péptidos
cíclicos citrulinados (anti-CCP) son
otro tipo de auto-anticuerpos o
trozos de proteínas que se
encuentran en el 60 o 70% de los
pacientes con AR. Es más
específico que el FR y su medición
tiene un valor pronóstico de la
enfermedad. Sus niveles elevados
de manera prolongadase asocian a
una evoluciónmenosbenignade la
enfermedad.
 Velocidad de sedimentación
globular (VSG) elevada o Índice
elevado de sedimentación de
eritrocitos (examen de sangre que

5.
mide el tiempo que tardan los
glóbulos rojos o eritrocitos en
depositarse enel fondode un tubo
de ensayo) Este parámetro suele
estar aumentado en aquellas
personas que tiene una
inflamación o una infección
crónica. En la mayoría de los
pacientes con artritis reumatoide
confirmael nivel de inflamaciónen
las articulaciones
Radiografías
Las imágenes de las radiografía pueden
ayudar a detectar la artritis reumatoide
pero podría ser imágenes prácticamente
normales al inicio de la enfermedad.
Suelen ser más útiles en el seguimiento
de la enfermedad avanzada.
No existe una única prueba que
determine con certeza la artritis
reumatoide, así que los médicos se
ayudaran de los síntomas que explique
el paciente, de la exploración física en
el momento de las visitas, los resultados
de los análisis y las imágenes
radiográficas para poder realizar un
diagnóstico definitivo. (5)
TRATAMIENTO
La artritis reumatoide es una
enfermedad crónica que en la actualidad
no tiene ningún tratamiento que permita
curar la patología. Sin embargo, las
terapias farmacológicas y estrategias de
tratamiento son muy eficaces y
permiten un buen control de la
enfermedad. (6)
El tratamiento de la artritis reumatoide
engloba dos tipos de fármacos: los que
se utilizan para aliviar el dolor
(antiinflamatorios y corticoides), y los
que sirven para modificar la enfermedad
a largo plazo. Estos últimos pueden ser
efectivos semanas e incluso meses
después del tratamiento. No son
eficaces en el cien por cien de los
pacientes, según la Sociedad Española
de Reumatología, por lo que
habitualmente el médico prescribe
varios de forma secuencial hasta
encontrar aquel que sea más eficaz y
mejor tolerado por el paciente.
El pilar fundamente de la terapia son los
fármacos antirreumáticos modificadores
de la enfermedad (Fames). Entre ellos,
el más utilizado es el metotrexato. Otros
medicamentos serían la sulfasalazina, la
leflunomida o las sales de oro (hoy en
día en desuso).
Según la SER, la prescripción precoz de
estos tratamientos es fundamental para
reducir al máximo la inflamación
articular y la progresión de la
enfermedad.
En los casos en los que los Fames no
funcionan de forma adecuada los
especialistas tratan la patología con
terapias biológicas. Estos son
medicamentos diseñados con fórmulas
complejas que incluyen los antagonistas
del TNF. Estos fármacos han
demostrado ser muy eficaces para
mejorar el dolor y la inflamación y para
evitar la destrucción articular. (7)
Tanto las terapias biológicas como los
Fames pueden tener efectos
secundarios, pero en general son
bastante seguros y los pacientes los
toleran bien.

6.
Si la enfermedad está muy avanzada, el
paciente puede necesitar cirugía (8)
Inmunopatogenia de la artritis
reumatoide
La artritis reumatoide (AR) es una
enfermedad sistémica, caracterizada por
inflamación crónica, respuestas inmune
humoral y celular anormales e
hiperplasia sinovial. Afecta como
promedio del 1 al 3 % de la población
mundial con predominio femenino y
comienza generalmente en la cuarta
década de la vida. Su causa aún no se ha
precisado, aunque se ha establecido que
en su patogenia intervienen una
combinación de múltiples factores.
Dentro de estos factores se encuentran:
1. Factores ambientales.
La lista de probables mecanismos por
los que un número creciente de
hipotéticos microorganismos causales
que pueden demostrarse en algunos
pacientes, incluye:
Inducción o alteración de los antígenos
del huésped por antígenos exógenos.
 Mimetismo molecular.
 Activación policlonal del
sistema inmune por algunos
virus o superantígenos.
En fecha reciente, la probable
implicación de virus pertenecientes a la
familia de los retrovirus tipo C, con
actividad de transcriptasa inversa, cuyas
partículas se han encontrado en los
sinoviocitos de pacientes con AR, ha
cobrado gran importancia.
Genes no asociados con el CPH.
a) Genes de inmunoglobulinas (Igs).
Varias anomalías asociadas con la AR,
se encuentran en los genes que
codifican para la síntesis de Igs:
 El ya conocido defecto genético
en la glicosilación de las
moléculas de IgC, que pueden
convertirla en antigénica.6
 Así como en los genes que
codifican para la síntesis de FR
(el principal autoanticuerpo que
aparece en la enfermedad), y se
demuestra que la mayoría de los
genes que codifican para FR, se
encuentran en configuración de
línea germinal (lo que pudiera
asociarse con activación
policlonal de linfocitos B).7
 La presencia en pacientes con
AR, de mutaciones somáticas
adicinales, en el gen que
codifica a la cadena ligera
kappa, en células sinoviales, con
variaciones inesperadas en la
longitud de la tercera región
determinante de
complementariedad (que forma
el sitio de combinación con el
antígeno).8
 Existe además, diferencia en la
selección de los segmentos
variables, en la síntesis genética
de los FR, entre sujetos sanos y
pacientes con AR.7
b) Genes del receptor de célula T
(RCT).
En varios estudios se ha comprobado el
uso preferencial de algunos segmentos

7.
variables beta V3,10,14,17 como expresión
de la expansión oligoclonal de células T
artritogénicas, lo que pudiera
relacionarse con la presencia de un
antígeno, aún no demostrado;8 aunque,
en otros estudios, estos segmentos
preferenciales aún no se han
demostrado, sí parece evidente que el
repertorio del TCR, en los pacientes con
AR, puede estar incluido por el proceso
conformacional postímico, en relación
con las moléculas del CPH (9)
Relación de la artritis reumatoide con
la delecion clonar
La presencia de auto anticuerpos en AR
sugiere que los mecanismos de
reconocimiento entre lo propio y lo extraño
no funcionan correctamente, pero no está
claro si éste fenómeno es la causa o una
consecuencia de la inflamación. Asimismo,
parece que los mecanismos normales de
control del organismo no son suficientes
para controlar la AR. Por ello, el
tratamiento actual se basa en aumentar o
bloquear diferentes componentes de la
respuesta inmunitaria mediante fármacos.
Actualmente no existe cura, pero puede
conseguirse una remisión satisfactoria en un
buen número de pacientes. Se emplea una
estrategia escalonada con diferentes
agentes, desde antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) a los fármacos anti-
reumáticos modificadores de la
enfermedad (FAMEs), hasta finalmente el
bloqueo específico de determinados
mediadores pro-inflamatorios mediante el
uso de fármacos biológicos (10)
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